stringtranslate.com

Фактор шнура

Кординг Mycobacterium tuberculosis (штамм H37Rv), наблюдаемый с помощью флуоресцентной микроскопии

Фактор корда , или димиколат трегалозы (TDM), представляет собой молекулу гликолипида, обнаруженную в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis и подобных видов. Это основной липид, обнаруженный на внешней стороне клеток M. tuberculosis . [1] Фактор корда влияет на расположение клеток M. tuberculosis в длинные и тонкие образования, что и дало ему название. [2] Фактор корда вирулент по отношению к клеткам млекопитающих и имеет решающее значение для выживания M. tuberculosis в хозяевах, но не вне хозяев. [3] [4] Было обнаружено, что фактор корда влияет на иммунные реакции , вызывает образование гранулем и подавляет рост опухолей . [5] Считается, что антимикобактериальный препарат SQ109 подавляет уровни продукции TDM и таким образом нарушает сборку его клеточной стенки. [6]

Структура

Молекула корд-фактора состоит из молекулы сахара , трегалозы ( дисахарида ), состоящей из двух молекул глюкозы, связанных вместе. Трегалоза этерифицирована до двух остатков миколовой кислоты . [7] [8] Один из двух остатков миколовой кислоты присоединен к шестому углероду одной глюкозы, в то время как другой остаток миколовой кислоты присоединен к шестому углероду другой глюкозы. [7] Поэтому корд-фактор также называют трегалозо-6,6'-димиколат. [7] Углеродная цепь остатков миколовой кислоты различается по длине в зависимости от вида бактерий, в которых она обнаружена, но общий диапазон составляет от 20 до 80 атомов углерода. [3] Амфифильная природа корд-фактора приводит к различным структурам, когда много молекул корд-фактора находятся в непосредственной близости. [3] На гидрофобной поверхности они спонтанно образуют кристаллический монослой. [9] Этот кристаллический монослой чрезвычайно прочный и твердый; он прочнее любого другого амфифила, обнаруженного в биологии. [10] Этот монослой также образуется на поверхностях масло-вода, пластик-вода и воздух-вода. [1] В водной среде, свободной от гидрофобных поверхностей, корд-фактор образует мицеллу. [11] Кроме того, корд-фактор сцепляется с липоарабиноманнаном (LAM), который также находится на поверхности клеток M. tuberculosis , образуя асимметричный бислой. [1] [12] Эти свойства заставляют бактерии, продуцирующие корд-фактор, вырастать в длинные, переплетающиеся нити, придавая им вид веревки или шнура при окрашивании и наблюдении под микроскопом (отсюда и название). [13]

Доказательства вирулентности

Сканирующая электронная микрофотография Mycobacterium tuberculosis

Большое количество фактора корда обнаружено в вирулентной M. tuberculosis , но не в авирулентной M. tuberculosis . [1] Кроме того, M. tuberculosis теряет свою вирулентность, если ее способность продуцировать молекулы фактора корда нарушена. [1] Следовательно, когда все липиды удаляются с внешней стороны клеток M. tuberculosis , выживаемость бактерий внутри хозяина снижается. [14] Когда фактор корда добавляется обратно к этим клеткам, M. tuberculosis выживает со скоростью, аналогичной скорости в исходном состоянии. [14] Фактор корда увеличивает вирулентность туберкулеза у мышей, но он оказывает минимальное влияние на другие инфекции. [1]

Биологическая функция

Функция фактора корда сильно зависит от того, в какой среде он находится, и, следовательно, от его конформации. [15] Это очевидно, поскольку фактор корда вреден при инъекции с масляным раствором, но не с физиологическим раствором, даже в очень больших количествах. [15] Фактор корда защищает M. tuberculosis от защитных сил хозяина. [1] В частности, фактор корда на поверхности клеток M. tuberculosis предотвращает слияние фагосомальных везикул, содержащих клетки M. tuberculosis , и лизосом , которые могли бы их разрушить. [5] [16] Отдельные компоненты фактора корда, сахара трегалозы и остатки миколовой кислоты, не способны продемонстрировать эту активность; молекулы фактора корда должны быть полностью неповрежденными. [5] Активность эстеразы, которая нацелена на фактор корда, приводит к лизису клеток M. tuberculosis . [17] Однако клетки M. tuberculosis должны быть все еще живы, чтобы предотвратить это слияние; убитые нагреванием клетки с фактором корда не способны предотвратить переваривание. [16] Это говорит о том , что требуется дополнительная молекула от M. tuberculosis . [16] Независимо от этого, способность фактора корда предотвращать слияние связана с повышенной силой гидратации или через стерические препятствия. [5] Фактор корда остается на поверхности клеток M. tuberculosis до тех пор, пока он не ассоциируется с липидной каплей , где он образует монослой. [15] Затем, поскольку фактор корда находится в конфигурации монослоя, он имеет другую функцию; он становится фатальным или вредным для организма-хозяина. [18] Макрофаги могут погибнуть при контакте с монослоями фактора корда, но не когда фактор корда находится в других конфигурациях. [1] По мере увеличения площади поверхности монослоя фактора корда увеличивается и его токсичность. [19] Длина углеродной цепи фактора корда также, как было показано, влияет на токсичность; более длинная цепь показывает более высокую токсичность. [20] Кроме того, было показано, что фибриноген адсорбируется на монослоях фактора корда и действует как кофактор для его биологических эффектов. [21]

Было показано, что фактор корда, выделенный из видов Nocardia, вызывает кахексию у мышей. Тяжелая атрофия мышц произошла в течение 48 часов после введения токсина. [22]

Реакции хозяина и цитокины

Многочисленные реакции, которые различаются по эффекту, являются результатом присутствия фактора корда в клетках хозяина. После воздействия фактора корда в течение 2 часов 125 генов в геноме мыши активируются. [23] Через 24 часа 503 гена активируются, а 162 гена — подавляются. [23] Точные химические механизмы, с помощью которых действует фактор корда, полностью не известны. Однако вполне вероятно, что миколовые кислоты фактора корда должны подвергнуться циклопропиловой модификации, чтобы вызвать ответ иммунной системы хозяина на начальную инфекцию. [24] Кроме того, эфирные связи в факторе корда важны для его токсических эффектов. [25] Есть доказательства того, что фактор корда распознается рецептором Mincle , который находится на макрофагах. [26] [27] Активированный рецептор Mincle приводит к пути, который в конечном итоге приводит к выработке нескольких цитокинов . [28] [29] Эти цитокины могут привести к дальнейшей выработке цитокинов, которые способствуют воспалительным реакциям. [30] Фактор корда через рецептор Mincle также вызывает привлечение нейтрофилов, что также приводит к образованию провоспалительных цитокинов. [31] Однако есть также доказательства того, что за продукцию цитокинов отвечает толл-подобный рецептор 2 (TLR2) в сочетании с белком MyD-88, а не рецептор Mincle. [23]

Присутствие фактора корда увеличивает выработку цитокинов интерлейкина-12 (IL-12), интерлейкина-1 бета (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли (TNFα) и макрофагального воспалительного белка-2 (MIP-2), которые являются провоспалительными цитокинами, важными для образования гранулемы. [16] [28] [32] IL-12 особенно важен для защиты от M. tuberculosis ; без него M. tuberculosis распространяется беспрепятственно. [33] [34] IL-12 запускает выработку большего количества цитокинов через Т-клетки и естественные клетки-киллеры (NK), а также приводит к созреванию клеток Th1 и, таким образом, к иммунитету. [35] Затем, при наличии IL-12, клетки Th1 и NK-клетки вырабатывают молекулы интерферона гамма (IFN-γ) и впоследствии высвобождают их. [36] Молекулы IFN-γ в свою очередь активируют макрофаги. [37]

Когда макрофаги активируются фактором корда, они могут образовывать гранулемы вокруг клеток M. tuberculosis . [15] [38] Активированные макрофаги и нейтрофилы также вызывают увеличение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который важен для ангиогенеза, этапа формирования гранулемы. [39] Гранулемы могут образовываться как с Т-клетками, так и без них, что указывает на то, что они могут быть типа инородного тела или типа гиперчувствительности. [37] Это означает, что фактор корда может стимулировать ответ, действуя как чужеродная молекула или вызывая вредные реакции со стороны иммунной системы, если хозяин уже иммунизирован. [37] Таким образом, фактор корда может действовать как неспецифический раздражитель или антиген, зависимый от Т-клеток. [37] Гранулемы окружают клетки M. tuberculosis , чтобы остановить распространение бактерий, но они также позволяют бактериям оставаться в хозяине. [16] Оттуда ткань может быть повреждена, и болезнь может передаваться дальше с фактором корда. [40] В качестве альтернативы активированные макрофаги могут убивать клетки M. tuberculosis с помощью реактивных азотистых промежуточных соединений, устраняя инфекцию. [41]

Помимо индукции образования гранулемы, активированные макрофаги, которые являются результатом IL-12 и IFN-γ, способны ограничивать рост опухоли. [42] Кроме того, стимуляция кордовым фактором продукции TNF-α, также известного как кахектин, также способна вызывать кахексию или потерю веса у хозяев. [43] [44] Кордовый фактор также увеличивает активность НАДазы у хозяина и, таким образом, снижает НАД; ферменты, которым требуется НАД, соответственно снижают активность. [3] Таким образом, кордовый фактор способен препятствовать окислительному фосфорилированию и цепи переноса электронов в митохондриальных мембранах. [3] У мышей кордовый фактор, как было показано, вызывает атрофию в тимусе через апоптоз; аналогично у кроликов произошла атрофия тимуса и селезенки . [45] [46] Эта атрофия происходит в сочетании с образованием гранулемы, и если образование гранулемы нарушается, то нарушается и прогрессирование атрофии. [46]

Научное применение и использование

Инфекция M. tuberculosis остается серьезной проблемой в мире, и знание фактора корда может быть полезным для контроля этого заболевания. [24] Например, гликопротеин, известный как лактоферрин, способен смягчать выработку цитокинов и образование гранулем, вызванных фактором корда. [47] Однако фактор корда может служить полезной моделью для всех патогенных гликолипидов и, следовательно, может дать представление не только о себе как о факторе вирулентности. [11] [48] Гидрофобные шарики, покрытые фактором корда, являются эффективным инструментом для таких исследований; они способны воспроизводить реакцию организма на фактор корда из клеток M. tuberculosis . [11] [48] Шарики фактора корда легко создаются и применяются к организмам для изучения, а затем легко извлекаются. [48]

Возможно формирование липосом с пуповинным фактором посредством водной эмульсии; эти липосомы нетоксичны и могут использоваться для поддержания постоянного запаса активированных макрофагов. [49] Пуповинный фактор под надлежащим контролем может быть потенциально полезен в борьбе с раком, поскольку IL-12 и IFN-γ способны ограничивать рост опухолей. [50]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Хантер, Р. Л.; Олсен, М. Р.; Джаганнат, К.; Актер, Дж. К. (осень 2006 г.). «Множественные роли фактора пуповины в патогенезе первичного, вторичного и полостного туберкулеза, включая пересмотренное описание патологии вторичного заболевания». Annals of Clinical and Laboratory Science . 36 (4): 371–86. PMID  17127724.
  2. ^ Saita, N.; Fujiwara, N.; Yano, I.; Soejima, K.; Kobayashi, K. (1 октября 2000 г.). «Трегалоза 6,6'-димиколат (фактор корда) Mycobacterium tuberculosis индуцирует роговичный ангиогенез у крыс». Инфекция и иммунитет . 68 (10): 5991–5997. doi :10.1128/IAI.68.10.5991-5997.2000. PMC 101563. PMID  10992511. 
  3. ^ abcde Rajni; Rao, N; Meena, LS (2011). "Биосинтез и вирулентное поведение липидов, продуцируемых Mycobacterium tuberculosis: LAM и фактор корда: обзор". Biotechnology Research International . 2011 : 274693. doi : 10.4061/2011/274693 . PMC 3039431. PMID  21350659 . 
  4. ^ Сильва, CL; Экизлериан, SM; Фазиоли, RA (февраль 1985 г.). «Роль фактора корда в модуляции инфекции, вызванной микобактериями». Американский журнал патологии . 118 (2): 238–47. PMC 1887869. PMID  3881973 . 
  5. ^ abcd Spargo, BJ; Crowe, LM; Ioneda, T; Beaman, BL; Crowe, JH (1 февраля 1991 г.). "Cord factor (alpha,alpha-trehalose 6,6'-dimycolate) inhibits fusion between phospholipid vesicles" (Корд-фактор (альфа,альфа-трегалоза 6,6'-димиколат) ингибирует слияние фосфолипидных везикул). Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (3): 737–40. Bibcode : 1991PNAS...88..737S. doi : 10.1073 /pnas.88.3.737 . PMC 50888. PMID  1992465. 
  6. ^ TAHLAN, K., R. WILSON, DB KASTRINSKY, K. ARORA, V. NAIR, E. FISCHER, SW BARNES, JR WALKER, D. ALLAND, CE BARRY a HI BOSHOFF. SQ109 нацеливается на MmpL3, мембранный транспортер трегалозомономиколята, участвующий в донорстве миколовой кислоты в ядре клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Антимикробные агенты и химиотерапия. 2012-03-16, т. 56, выпуск 4, с. 1797-1809. DOI: 10.1128/AAC.05708-11. http://aac.asm.org/cgi/doi/10.1128/AAC.05708-11
  7. ^ abc НОЛЛ, Ч; БЛОХ, Х; АССЕЛИНО, Дж.; ЛЕДЕРЕР, Э. (май 1956 г.). «Химическая структура кордового фактора микобактерии туберкулеза». Биохимика и биофизика Acta . 20 (2): 299–309. дои : 10.1016/0006-3002(56)90289-x. ПМИД  13328853.
  8. ^ Jonsson, BE; Gilljam, M.; Lindblad, A.; Ridell, M.; Wold, AE; Welinder-Olsson, C. (21 марта 2007 г.). «Молекулярная эпидемиология Mycobacterium abscessus с акцентом на кистозный фиброз». Журнал клинической микробиологии . 45 (5): 1497–1504. doi :10.1128/JCM.02592-06. PMC 1865885. PMID  17376883 . 
  9. ^ Retzinger, GS; Meredith, SC; Hunter, RL; Takayama, K; Kézdy, FJ (август 1982 г.). «Идентификация физиологически активного состояния микобактериального гликолипида трегалозы 6,6'-димиколата и роль фибриногена в биологической активности монослоев трегалозы 6,6'-димиколата». Журнал иммунологии . 129 (2): 735–44. doi : 10.4049/jimmunol.129.2.735 . PMID  6806381. S2CID  45693526.
  10. ^ Хантер, Р. Л.; Венкатапрасад, Н.; Олсен, М. Р. (сентябрь 2006 г.). «Роль димиколата трегалозы (кордового фактора) в морфологии вирулентных M. tuberculosis in vitro». Туберкулез (Эдинбург, Шотландия) . 86 (5): 349–56. doi :10.1016/j.tube.2005.08.017. PMID  16343989.
  11. ^ abc Retzinger, GS; Meredith, SC; Takayama, K; Hunter, RL; Kézdy, FJ (10 августа 1981 г.). «Роль поверхности в биологической активности трегалозы 6,6'-димиколата. Поверхностные свойства и разработка модельной системы». Журнал биологической химии . 256 (15): 8208–16. doi : 10.1016/S0021-9258(18)43410-2 . PMID  7263645.
  12. ^ Бреннан, П. Дж. (2003). «Структура, функция и биогенез клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis». Туберкулез (Эдинбург, Шотландия) . 83 (1–3): 91–7. doi :10.1016/s1472-9792(02)00089-6. PMID  12758196.
  13. ^ Bartelt, MA. (2000). Диагностическая бактериология: учебное пособие . Филадельфия, США: FA Davis Company. стр. 500. ISBN 978-0-8036-0301-1.
  14. ^ ab Indrigo, J; Hunter RL, Jr; Actor, JK (июль 2002 г.). «Влияние трегалозы 6,6'-димиколата (TDM) во время микобактериальной инфекции макрофагов костного мозга». Микробиология . 148 (Pt 7): 1991–8. doi : 10.1099/00221287-148-7-1991 . PMID  12101287.
  15. ^ abcd Хантер, Роберт Л.; Олсен, Маргарет; Джаганнат, Чиннасвами; Актер, Джеффри К. (апрель 2006 г.). «Трегалоза 6,6′-димиколат и липид в патогенезе казеозных гранулем туберкулеза у мышей». Американский журнал патологии . 168 (4): 1249–1261. doi :10.2353/ajpath.2006.050848. PMC 1606544. PMID  16565499 . 
  16. ^ abcde Indrigo, J; Hunter RL, Jr; Actor, JK (август 2003 г.). «Кордовый фактор трегалоза 6,6'-димиколат (TDM) опосредует события трафика во время микобактериальной инфекции мышиных макрофагов». Микробиология . 149 (Pt 8): 2049–59. doi : 10.1099/mic.0.26226-0 . PMID  12904545.
  17. ^ Yang, Y.; Bhatti, A.; Ke, D.; Gonzalez-Juarrero, M.; Lenaerts, A.; Kremer, L.; Guerardel, Y.; Zhang, P.; Ojha, AK (15 ноября 2012 г.). «Воздействие сериновой эстеразы, подобной кутиназе, запускает быстрый лизис нескольких видов микобактерий». Journal of Biological Chemistry . 288 (1): 382–392. doi : 10.1074/jbc.M112.419754 . PMC 3537035 . PMID  23155047. 
  18. ^ Шаббинг, РВ; Гарсия, А; Хантер, РЛ (февраль 1994 г.). «Характеристика поверхностного монослоя трегалозы 6,6'-димиколата с помощью сканирующей туннельной микроскопии». Инфекция и иммунитет . 62 (2): 754–6. doi :10.1128/IAI.62.2.754-756.1994. PMC 186174. PMID  8300239 . 
  19. ^ Geisel, RE; Sakamoto, K; Russell, DG; Rhoades, ER (15 апреля 2005 г.). «In vivo активность высвобожденных липидов клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin обусловлена ​​в основном миколатами трегалозы». Журнал иммунологии . 174 (8): 5007–15. doi : 10.4049/jimmunol.174.8.5007 . PMID  15814731.
  20. ^ Фудзита, Y; Окамото, Y; Уэниши, Y; Сунагава, M; Учияма, T; Яно, I (июль 2007 г.). «Различия в токсичности и гранулематогенной активности микобактериального кордового фактора у мышей, связанные с молекулярной и надмолекулярной структурой». Microbial Pathogenesis . 43 (1): 10–21. doi :10.1016/j.micpath.2007.02.006. PMID  17434713.
  21. ^ Sakamoto, K.; Geisel, RE; Kim, M.-J.; Wyatt, BT; Sellers, LB; Smiley, ST; Cooper, AM; Russell, DG; Rhoades, ER (22 декабря 2009 г.). «Фибриноген регулирует цитотоксичность микобактериального трегалозодимиколата, но не требуется для набора клеток, ответа цитокинов или контроля микобактериальной инфекции». Инфекция и иммунитет . 78 (3): 1004–1011. doi :10.1128/IAI.00451-09. PMC 2825938. PMID  20028811 . 
  22. ^ Silva, CL; Tincani, I.; Filho, SLB; Faccioli, LH (1988-06-01). «Кахексия у мышей, вызванная димиколатом трегалозы из Nocardia asteroides». Microbiology . 134 (6): 1629–1633. doi : 10.1099/00221287-134-6-1629 . ISSN  1350-0872. PMID  3065451.
  23. ^ abc Sakamoto, K.; Kim, MJ; Rhoades, ER; Allavena, RE; Ehrt, S.; Wainwright, HC; Russell, DG; Rohde, KH (21 декабря 2012 г.). «Микобактериальный трегалозодимиколат перепрограммирует глобальную экспрессию генов макрофагов и активирует матричные металлопротеиназы». Инфекция и иммунитет . 81 (3): 764–776. doi :10.1128/IAI.00906-12. PMC 3584883. PMID  23264051 . 
  24. ^ ab Rao, V; Fujiwara, N; Porcelli, SA; Glickman, MS (21 февраля 2005 г.). «Mycobacterium tuberculosis контролирует активацию врожденного иммунитета хозяина посредством циклопропановой модификации эффекторной молекулы гликолипида». Журнал экспериментальной медицины . 201 (4): 535–43. doi :10.1084/jem.20041668. PMC 2213067. PMID  15710652 . 
  25. ^ Като, М (март 1970). «Действие токсичного гликолипида Corynebacterium diphtheriae на структуру и функцию митохондрий». Журнал бактериологии . 101 (3): 709–16. doi :10.1128/JB.101.3.709-716.1970. PMC 250382. PMID  4314542 . 
  26. ^ Ishikawa, E; Ishikawa, T; Morita, YS; Toyonaga, K; Yamada, H; Takeuchi, O; Kinoshita, T; Akira, S; Yoshikai, Y; Yamasaki, S (21 декабря 2009 г.). «Прямое распознавание микобактериального гликолипида, трегалозы димиколата, лектином Mincle C-типа». Журнал экспериментальной медицины . 206 (13): 2879–88. doi :10.1084/jem.20091750. PMC 2806462. PMID  20008526 . 
  27. ^ Schoenen, H; Bodendorfer, B; Hitchens, K; Manzanero, S; Werninghaus, K; Nimmerjahn, F; Agger, EM; Stenger, S; Andersen, P; Ruland, J; Brown, GD; Wells, C; Lang, R (15 марта 2010 г.). «Передовой опыт: Mincle необходим для распознавания и адъювантности микобактериального кордового фактора и его синтетического аналога трегалозы-дибегената». Журнал иммунологии . 184 (6): 2756–60. doi :10.4049/jimmunol.0904013. PMC 3442336. PMID  20164423 . 
  28. ^ ab Werninghaus, K.; Babiak, A.; Gross, O.; Holscher, C.; Dietrich, H.; Agger, EM; Mages, J.; Mocsai, A.; Schoenen, H.; Finger, K.; Nimmerjahn, F.; Brown, GD; Kirschning, C.; Heit, A.; Andersen, P.; Wagner, H.; Ruland, J.; Lang, R. (12 января 2009 г.). "Адъювантность синтетического аналога фактора корда для вакцинации против субъединицы Mycobacterium tuberculosis требует активации врожденного иммунитета, зависящего от FcR-Syk-Card9". Journal of Experimental Medicine . 206 (1): 89–97. doi :10.1084/jem.20081445. PMC 2626670 . PMID  19139169. 
  29. ^ Ямасаки, С; Ишикава, Э; Сакума, М; Хара, Х; Огата, К; Сайто, Т (октябрь 2008 г.). «Mincle — это активирующий рецептор, связанный с ITAM, который обнаруживает поврежденные клетки». Nature Immunology . 9 (10): 1179–88. doi :10.1038/ni.1651. PMID  18776906. S2CID  205361789.
  30. ^ Welsh, KJ; Abbott, AN; Hwang, S.-A.; Indrigo, J.; Armitige, LY; Blackburn, MR; Hunter, RL; Actor, JK (1 июня 2008 г.). "Роль фактора некроза опухоли-, комплемента C5 и интерлейкина-6 в инициации и развитии гранулематозного ответа, вызванного микобактериальным фактором корда трегалозой 6,6'-димиколатом". Microbiology . 154 (6): 1813–1824. doi : 10.1099/mic.0.2008/016923-0 . PMC 2556040 . PMID  18524936. 
  31. ^ Ли, В. Б.; Канг, Дж. С.; Ян, Дж. Дж.; Ли, М. С.; Чон, Б. Ю.; Чо, СН.; Ким, Й. Дж. (2012). «Нейтрофилы способствуют воспалению легких, вызванному микобактериями трегалозы димиколатом, через путь Mincle». PLOS Pathogens . 8 (4): e1002614. doi : 10.1371/journal.ppat.1002614 . PMC 3320589. PMID  22496642 . 
  32. ^ Roach, DR; Bean, AG; Demangel, C; France, MP; Briscoe, H; Britton, WJ (1 мая 2002 г.). «TNF регулирует индукцию хемокинов, необходимую для рекрутинга клеток, образования гранулемы и устранения микобактериальной инфекции». Журнал иммунологии . 168 (9): 4620–7. doi : 10.4049/jimmunol.168.9.4620 . PMID  11971010.
  33. ^ Купер, AM (1 декабря 1993 г.). «Распространенный туберкулез у мышей с нарушенным геном интерферона гамма». Журнал экспериментальной медицины . 178 (6): 2243–2247. doi :10.1084/jem.178.6.2243. PMC 2191280. PMID 8245795  . 
  34. ^ Cooper, AM; Magram, J; Ferrante, J; Orme, IM (7 июля 1997 г.). «Интерлейкин 12 (IL-12) имеет решающее значение для развития защитного иммунитета у мышей, внутривенно инфицированных микобактериями туберкулеза». Журнал экспериментальной медицины . 186 (1): 39–45. doi :10.1084/jem.186.1.39. PMC 2198958. PMID  9206995 . 
  35. ^ Trinchieri, G (1995). «Интерлейкин-12: провоспалительный цитокин с иммунорегуляторными функциями, которые связывают врожденную резистентность и антиген-специфический адаптивный иммунитет». Annual Review of Immunology . 13 (1): 251–76. doi :10.1146/annurev.iy.13.040195.001343. PMID  7612223.
  36. ^ Magram, Jeanne; Connaughton, Suzanne E; Warrier, Rajeev R; Carvajal, Daisy M; Wu, Chang-you; Ferrante, Jessica; Stewart, Colin; Sarmiento, Ulla; Faherty, Denise A; Gately, Maurice K (май 1996 г.). «Мыши с дефицитом IL-12 дефектны в продукции IFNγ и реакциях цитокинов типа 1». Immunity . 4 (5): 471–481. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80413-6 . PMID  8630732.
  37. ^ abcd Ямагами, Х.; Мацумото, Т.; Фудзивара, Н.; Аракава, Т.; Канеда, К.; Яно, И.; Кобаяши, К. (февраль 2001 г.). «Трегалоза 6,6'-димиколат (кордовый фактор) Mycobacterium tuberculosis индуцирует гранулемы типа инородного тела и гиперчувствительности у мышей». Инфекция и иммунитет . 69 (2): 810–5. doi :10.1128/IAI.69.2.810-815.2001. PMC 97956. PMID  11159972 . 
  38. ^ Bekierkunst, A (октябрь 1968 г.). «Острая гранулематозная реакция , вызванная у мышей трегалозо-6,6-димиколатом». Журнал бактериологии . 96 (4): 958–61. doi :10.1128/JB.96.4.958-961.1968. PMC 252404. PMID  4971895. 
  39. ^ Сакагучи, И; Икеда, Н; Накаяма, М; Като, И; Яно, И; Канеда, К (апрель 2000 г.). «Трегалоза 6,6'-димиколат (фактор Корда) усиливает неоваскуляризацию посредством продукции фактора роста эндотелия сосудов нейтрофилами и макрофагами». Инфекция и иммунитет . 68 (4): 2043–52. doi :10.1128/iai.68.4.2043-2052.2000. PMC 97384. PMID  10722600. 
  40. ^ Кобаяси, Казуо; Канеда, Кэндзи; Касама, Цуёси (15 мая 2001 г.). «Иммунопатогенез гиперчувствительности замедленного типа». Исследования и техника микроскопии . 53 (4): 241–245. doi : 10.1002/jemt.1090 . PMID  11340669. S2CID  1851137.
  41. ^ Чан, Дж.; Син, И.; Мальоццо, Р.С.; Блум, БР. (1 апреля 1992 г.). «Уничтожение вирулентных микобактерий туберкулеза реактивными азотистыми промежуточными продуктами, продуцируемыми активированными мышиными макрофагами». Журнал экспериментальной медицины . 175 (4): 1111–22. doi :10.1084/jem.175.4.1111. PMC 2119182. PMID  1552282 . 
  42. ^ Oswald, IP; Dozois, CM; Petit, JF; Lemaire, G (апрель 1997 г.). «Синтез интерлейкина-12 является необходимым этапом в активации перитонеальных макрофагов мышей, вызванной трегалозой димиколатом». Инфекция и иммунитет . 65 (4): 1364–9. doi :10.1128/IAI.65.4.1364-1369.1997. PMC 175141. PMID  9119475. 
  43. ^ Semenzato, G (март 1990). «Фактор некроза опухоли: цитокин с множественной биологической активностью». British Journal of Cancer . 61 (3): 354–361. doi :10.1038/bjc.1990.78. PMC 1971301. PMID  2183871 . 
  44. ^ Silva, CL; Faccioli, LH (декабрь 1988 г.). «Фактор некроза опухоли (кахектин) опосредует индукцию кахексии фактором корда из микобактерий». Инфекция и иммунитет . 56 (12): 3067–71. doi :10.1128/IAI.56.12.3067-3071.1988. PMC 259702. PMID 3053451  . 
  45. ^ Хамасаки, Н; Исова, К; Камада, К; Терано, И; Мацумото, Т; Аракава, Т; Кобаяши, К; Яно, И (июнь 2000 г.). «Введение in vivo микобактериального кордового фактора (трегалоза 6, 6'-димиколат) может вызвать гранулемы легких и печени, а также атрофию тимуса у кроликов». Инфекция и иммунитет . 68 (6): 3704–9. doi :10.1128/iai.68.6.3704-3709.2000. PMC 97662. PMID  10816531. 
  46. ^ ab Ozeki, Y; Kaneda, K; Fujiwara, N; Morimoto, M; Oka, S; Yano, I (май 1997). "In vivo индукция апоптоза в тимусе путем введения микобактериального кордового фактора (трегалоза 6,6'-димиколат)". Инфекция и иммунитет . 65 (5): 1793–9. doi :10.1128/IAI.65.5.1793-1799.1997. PMC 175219. PMID  9125563 . 
  47. ^ Welsh, Kerry J.; Hwang, Shen-An; Hunter, Robert L.; Kruzel, Marian L.; Actor, Jeffrey K. (октябрь 2010 г.). «Модуляция лактоферрином микобактериального кордового фактора трегалоза 6-6'-димиколат индуцированной гранулематозной реакции». Translational Research . 156 (4): 207–215. doi :10.1016/j.trsl.2010.06.001. PMC 2948024 . PMID  20875896. 
  48. ^ abc Retzinger, GS (апрель 1987). «Распространение гранул, покрытых трегалозой 6,6'-димиколатом: возможная роль коагуляции в процессе распространения». Experimental and Molecular Pathology . 46 (2): 190–8. doi :10.1016/0014-4800(87)90065-7. PMID  3556532.
  49. ^ Lepoivre, M; Tenu, JP; Lemaire, G; Petit, JF (август 1982 г.). «Противоопухолевая активность и высвобождение перекиси водорода макрофагами, вызванное диэфирами трегалозы». Журнал иммунологии . 129 (2): 860–6. doi : 10.4049/jimmunol.129.2.860 . PMID  6806386.
  50. ^ Oswald, IP; Afroun, S; Bray, D; Petit, JF; Lemaire, G (сентябрь 1992 г.). «Низкая реакция макрофагов BALB/c на сигналы прайминга и активации». Journal of Leukocyte Biology . 52 (3): 315–22. doi :10.1002/jlb.52.3.315. PMID  1381743. S2CID  2190434.