stringtranslate.com

Циклофосфамид

Циклофосфамид ( ЦФ ), также известный как цитофосфан среди других названий, [3] является лекарственным средством, используемым в качестве химиотерапии и для подавления иммунной системы . [4] В качестве химиотерапии он используется для лечения лимфомы , множественной миеломы , лейкемии , рака яичников , рака молочной железы , мелкоклеточного рака легких , нейробластомы и саркомы . [4] В качестве иммуносупрессора он используется при нефротическом синдроме , гранулематозе с полиангиитом и после трансплантации органов , среди прочих состояний. [4] [5] Его принимают внутрь или вводят в вену . [4]

У большинства людей развиваются побочные эффекты. [4] Распространенные побочные эффекты включают низкий уровень лейкоцитов в крови , потерю аппетита, рвоту, выпадение волос и кровотечение из мочевого пузыря . [4] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный будущий риск рака, бесплодия , аллергических реакций и легочного фиброза . [4] Циклофосфамид относится к алкилирующим агентам и семейству азотистых ипритов. [4] Считается, что он работает, мешая дублированию ДНК и созданию РНК . [4]

Циклофосфамид был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1959 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское применение

Циклофосфамид используется для лечения рака и аутоиммунных заболеваний . Он используется для быстрого контроля заболевания. Из-за его токсичности его как можно скорее заменяют менее токсичными препаратами. Регулярные и частые лабораторные исследования необходимы для контроля функции почек, предотвращения осложнений мочевого пузыря, вызванных лекарственными средствами, и скрининга на токсичность костного мозга . [ необходима цитата ]

Рак

Внутривенное введение циклофосфамида

Основное применение циклофосфамида — совместное применение с другими химиотерапевтическими средствами при лечении лимфом , некоторых форм рака мозга , нейробластомы , лейкемии и некоторых солидных опухолей. [7]

Аутоиммунные заболевания

Циклофосфамид снижает реакцию иммунной системы , и хотя опасения по поводу токсичности ограничивают его использование у пациентов с тяжелым заболеванием, он остается важным средством лечения аутоиммунных заболеваний, представляющих угрозу жизни , при которых противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БПВП), оказались неэффективными. Например, системная красная волчанка с тяжелым волчаночным нефритом может реагировать на импульсный циклофосфамид. Циклофосфамид также используется для лечения болезни минимальных изменений , [8] тяжелого ревматоидного артрита , гранулематоза с полиангиитом , [5] синдрома Гудпасчера [9] и рассеянного склероза . [10]

Из-за возможных побочных эффектов, таких как аменорея или угасание функции яичников , циклофосфамид используется на ранних этапах лечения, а затем заменяется другими препаратами, такими как микофеноловая кислота или азатиоприн . [11] [12]

AL-амилоидоз

Циклофосфамид, используемый в сочетании с талидомидом или леналидомидом и дексаметазоном, имеет документально подтвержденную эффективность в качестве нестандартного лечения амилоидоза AL . Он, по-видимому, является альтернативой более традиционному лечению мелфаланом у людей, которые плохо подходят для аутологичной трансплантации стволовых клеток. [13] [7]

Реакция «трансплантат против хозяина»

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является основным препятствием для аллогенной трансплантации стволовых клеток из-за иммунных реакций донорских Т-клеток против человека, получающего их. РТПХ часто можно избежать путем истощения Т-клеток трансплантата. [14] Использование высокой дозы циклофосфамида после трансплантации при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от наполовину соответствующего или гаплоидентичного донора снижает РТПХ даже после использования сокращенного режима кондиционирования . [15] [16]

Противопоказания

Как и другие алкилирующие агенты, циклофосфамид является тератогенным и противопоказан беременным женщинам ( категория беременности D), за исключением случаев, угрожающих жизни матери. Дополнительные относительные противопоказания к применению циклофосфамида включают лактацию , активную инфекцию, нейтропению или токсичность мочевого пузыря. [7]

Циклофосфамид является препаратом категории D для беременных и вызывает врожденные дефекты. Воздействие циклофосфамида в первом триместре для лечения рака или волчанки демонстрирует картину аномалий, обозначенную как «циклофосфамидная эмбриопатия», включая ограничение роста , аномалии ушей и лица, отсутствие пальцев и гипоплазию конечностей . [17]

Побочные эффекты

Побочные реакции на циклофосфамид связаны с кумулятивной дозой препарата и включают тошноту и рвоту, вызванные химиотерапией , [18] подавление костного мозга , [19] боль в животе , геморрагический цистит , диарею , потемнение кожи/ногтей, алопецию (потерю волос) или истончение волос, изменение цвета и текстуры волос, летаргию и выраженную гонадотоксичность. Другие побочные эффекты могут включать легкое образование синяков/кровотечение, боль в суставах, язвы во рту, медленное заживление существующих ран, необычное уменьшение количества мочи или необычную усталость или слабость. [ необходима цитата ] Потенциальные побочные эффекты также включают лейкопению, инфекцию, токсичность мочевого пузыря и рак. [20]

Повреждение легких встречается редко [21], но может проявляться двумя клиническими моделями: ранним острым пневмонитом и хроническим прогрессирующим фиброзом [22 ]. Кардиотоксичность является серьезной проблемой у людей, проходящих лечение с использованием более высоких доз. [23]

Внутривенное введение высоких доз циклофосфамида может вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и потенциально фатальную гипонатриемию, если это усугубляется внутривенными жидкостями, вводимыми для профилактики лекарственного цистита. [24] Хотя SIADH был описан в первую очередь при применении более высоких доз циклофосфамида, он может также возникнуть при использовании более низких доз при лечении воспалительных заболеваний. [25]

Кровотечение из мочевого пузыря

Акролеин токсичен для эпителия мочевого пузыря и может привести к геморрагическому циститу , который связан с микроскопической или макрогематурией и иногда дизурией . [26] Риски геморрагического цистита можно свести к минимуму с помощью адекватного потребления жидкости, избегания приема препарата в ночное время и месны (2-меркаптоэтансульфонат натрия), донора сульфгидрила, который связывает и детоксифицирует акролеин. [27] Прерывистое дозирование циклофосфамида снижает кумулятивную дозу препарата, уменьшает воздействие акролеина на мочевой пузырь и имеет такую ​​же эффективность, как и ежедневное лечение при лечении волчаночного нефрита . [28]

Инфекция

Нейтропения или лимфопения , возникающие вторично из-за использования циклофосфамида, могут предрасполагать людей к различным бактериальным , грибковым и оппортунистическим инфекциям . [29] Ни одно опубликованное руководство не охватывает профилактику PCP у людей с ревматологическими заболеваниями , получающих иммунодепрессанты , но некоторые рекомендуют ее использование при приеме высоких доз лекарств. [30] [31]

Бесплодие

Было обнаружено, что циклофосфамид значительно увеличивает риск преждевременной менопаузы у женщин и бесплодия у мужчин и женщин, вероятность которого увеличивается с кумулятивной дозой препарата и увеличением возраста пациента. Такое бесплодие обычно временное, но может быть и постоянным. [32] Использование лейпрорелина у женщин репродуктивного возраста перед введением циклофосфамида с перерывами может снизить риски преждевременной менопаузы и бесплодия. [33]

Рак

Циклофосфамид является канцерогенным и может повышать риск развития лимфом , лейкемии , рака кожи , переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря или других злокачественных новообразований. [34] Миелопролиферативные новообразования , включая острый лейкоз , неходжкинскую лимфому и множественную миелому , возникли у 5 из 119 пациентов с ревматоидным артритом в течение первого десятилетия после приема циклофосфамида, по сравнению с одним случаем хронического лимфолейкоза у 119 пациентов с ревматоидным артритом без анамнеза. [35] Считается, что вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, связанный с терапией, или «т-ОМЛ») возникает либо из-за мутаций, индуцируемых циклофосфамидом, либо из-за отбора миелоидного клона высокого риска. [36]

Этот риск может зависеть от дозы и других факторов, включая состояние, другие агенты или методы лечения (включая радиотерапию ), длительность и интенсивность лечения. Для некоторых схем это редкость. Например, CMF-терапия рака груди (где кумулятивная доза обычно составляет менее 20 граммов циклофосфамида) несет риск ОМЛ менее 1/2000, при этом некоторые исследования не обнаружили повышенного риска по сравнению с фоном. Другие схемы лечения, включающие более высокие дозы, могут нести риски 1–2% или выше.

Циклофосфамид-индуцированный ОМЛ, когда он случается, обычно проявляется через несколько лет после лечения, с пиком заболеваемости около 3–9 лет. Через девять лет риск снижается до фонового. Когда случается ОМЛ, ему часто предшествует фаза миелодиспластического синдрома , прежде чем развиться в явный острый лейкоз. Циклофосфамид-индуцированный лейкоз часто будет включать сложную цитогенетику , которая несет худший прогноз, чем de novo ОМЛ. [ необходима цитата ]

Фармакология

Пероральный циклофосфамид быстро всасывается, а затем преобразуется ферментами оксидазы смешанной функции ( система цитохрома P450 ) в печени в активные метаболиты. [37] [38] Основным активным метаболитом является 4-гидроксициклофосфамид , который существует в равновесии со своим таутомером , альдофосфамидом. Большая часть альдофосфамида затем окисляется ферментом альдегиддегидрогеназой (ALDH) с образованием карбоксициклофосфамида . Небольшая часть альдофосфамида свободно диффундирует в клетки, где она разлагается на два соединения, фосфорамид-иприт и акролеин. [39] Активные метаболиты циклофосфамида в высокой степени связаны с белками и распределяются по всем тканям, предположительно проникают через плаценту и, как известно, присутствуют в грудном молоке . [40]

Он относится к группе препаратов оксазафосфорина. [41]

Метаболиты циклофосфамида в основном выводятся с мочой в неизмененном виде, и дозировка препарата должна быть соответствующим образом скорректирована в условиях почечной дисфункции. [42] Препараты, изменяющие активность микросомальных ферментов печени (например, алкоголь , барбитураты , рифампицин или фенитоин ), могут привести к ускоренному метаболизму циклофосфамида в его активные метаболиты, усиливая как фармакологические, так и токсические эффекты препарата; в качестве альтернативы, препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени (например, кортикостероиды , трициклические антидепрессанты или аллопуринол ), приводят к более медленному превращению циклофосфамида в его метаболиты и, следовательно, снижению терапевтических и токсических эффектов. [43]

Циклофосфамид снижает активность псевдохолинэстеразы плазмы и может привести к длительной нервно-мышечной блокаде при одновременном применении с сукцинилхолином . [44] [45] Трициклические антидепрессанты и другие антихолинергические средства могут привести к задержке опорожнения мочевого пузыря и длительному воздействию акролеина на мочевой пузырь. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Основной эффект циклофосфамида обусловлен его метаболитом фосфорамид-ипритом. Этот метаболит образуется только в клетках с низким уровнем ALDH . Фосфорамид-иприт образует сшивки ДНК как между цепями ДНК, так и внутри них в позициях гуанина N-7 (известные как межцепочечные и внутрицепочечные сшивки соответственно). Это необратимо и приводит к апоптозу клеток . [46]

Циклофосфамид имеет относительно небольшую типичную токсичность химиотерапии , поскольку ALDH присутствуют в относительно больших концентрациях в стволовых клетках костного мозга , печени и кишечном эпителии . ALDH защищают эти активно пролиферирующие ткани от токсического воздействия фосфорамида иприта и акролеина, преобразуя альдофосфамид в карбоксициклофосфамид , который не приводит к образованию токсичных метаболитов фосфорамида иприта и акролеина. Это связано с тем, что карбоксициклофосфамид не может подвергаться β-элиминированию (карбоксилат действует как электронодонорная группа, сводя на нет потенциал трансформации), предотвращая активацию азота иприта и последующее алкилирование . [26] [47] [48]

Циклофосфамид вызывает полезные иммуномодулирующие эффекты в адаптивной иммунотерапии . Предлагаемые механизмы включают: [49]

  1. Устранение регуляторных Т-клеток (CD4 + CD25 + Т-клеток) у наивных и опухоленосителей
  2. Индукция факторов роста Т-клеток, таких как IFN типа I, и/или
  3. Улучшенная трансплантация адаптивно перенесенных, опухоле-реактивных эффекторных Т-клеток путем создания иммунологической пространственной ниши.

Таким образом, прекондиционирование реципиентов циклофосфамидом (для донорских Т-клеток) использовалось для повышения иммунитета у наивных хозяев и для улучшения схем иммунотерапии адоптивными Т-клетками, а также стратегий активной вакцинации , индуцирующих объективный противоопухолевый иммунитет.

История

Как сообщил О.М. Колвин в своем исследовании разработки циклофосфамида и его клинического применения,

Фосфорамид иприта, один из основных токсичных метаболитов циклофосфамида, был синтезирован и описан Фридманом и Селигманом в 1954 году [50] ... Было высказано предположение, что наличие фосфатной связи с атомом азота может инактивировать часть азотистого иприта, но фосфатная связь будет расщеплена в раке желудка и других опухолях, которые имели высокое содержание фосфамидазы. Однако в исследованиях, проведенных после того, как была продемонстрирована клиническая эффективность циклофосфамида, фосфорамид иприт оказался цитотоксичным in vitro (сноска опущена), но имел низкий терапевтический индекс in vivo . [51]

Циклофосфамид и родственный азотистый иприт – производный алкилирующий агент ифосфамид были разработаны Норбертом Броком и ASTA (теперь Baxter Oncology). [52] Брок и его команда синтезировали и проверили более 1000 потенциальных соединений оксазафосфорина. [53] Они преобразовали базовый азотистый иприт в нетоксичную «транспортную форму». Эта транспортная форма была пролекарством, впоследствии активно транспортируемым в раковые клетки. Попав в клетки, пролекарство ферментативно превращалось в активную, токсичную форму. Первые клинические испытания были опубликованы в конце 1950-х годов. [54] [55] [56] В 1959 году он стал восьмым цитотоксическим противораковым средством, одобренным FDA . [ 26]

Общество и культура

Аббревиатура CP является общепринятой, хотя сокращение названий лекарственных препаратов не является наилучшей практикой в ​​медицине. [57]

Исследовать

Из-за его воздействия на иммунную систему он используется в исследованиях на животных. Грызунам вводят внутрибрюшинно либо однократную дозу 150 мг/кг, либо две дозы (150 и 100 мг/кг), распределенные на два дня. [58] Это может быть использовано для таких целей, как:

Ссылки

  1. ^ "циклофосфамид – определение циклофосфамида на английском языке из Оксфордского словаря". OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 25 августа 2012 г. Получено 2016-01-20 .
  2. ^ "циклофосфамид". Словарь Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  3. ^ "NCI Drug Dictionary". Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 25 апреля 2015 г. Получено 20 декабря 2016 г.
  4. ^ abcdefghij "Циклофосфамид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 2 января 2017 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  5. ^ ab Pagnoux C (сентябрь 2016 г.). «Обновления в ANCA-ассоциированном васкулите». Европейский журнал ревматологии . 3 (3): 122–133. doi :10.5152/eurjrheum.2015.0043. PMC 5058451. PMID  27733943 . 
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ abc Brayfield, A, ed. (9 января 2017 г.). «Циклофосфамид: Мартиндейл: Полный справочник лекарственных средств». MedicinesComplete . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Получено 12 августа 2017 г. .
  8. ^ Brenner & Rector's The Kidney (11-е изд.). Филадельфия: Elsevier. 2020. стр. 1007–1091. ISBN 978-0-323-53265-5.
  9. ^ DeVrieze BW, Hurley JA (2019). «Синдром Гудпасчера (болезнь антител к базальной мембране клубочков)». StatPearls . Treasure Island, США: StatPearls Publishing. PMID  29083697.
  10. ^ La Mantia L, Milanese C, Mascoli N, D'Amico R, Weinstock-Guttman B (январь 2007 г.). «Циклофосфамид при рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Cochrane . 2007 (1): CD002819. doi :10.1002/14651858.CD002819.pub2. PMC 8078225. PMID  17253481 . 
  11. ^ Davis LS, Reimold AM (апрель 2017 г.). «Исследования и терапия — традиционные и новые методы лечения системной красной волчанки». Ревматология . 56 (suppl_1): i100–i113. doi :10.1093/rheumatology/kew417. PMC 5850311. PMID  28375452 . 
  12. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells GA (сентябрь 2016 г.). «Сравнительная эффективность иммуносупрессивных препаратов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». Systematic Reviews . 5 (1): 155. doi : 10.1186/s13643-016-0328-z . PMC 5020478 . PMID  27619512. 
  13. ^ Gertz MA (декабрь 2014 г.). «Амилоидоз легких цепей иммуноглобулина: обновление 2014 г. по диагностике, прогнозированию и лечению». American Journal of Hematology . 89 (12): 1132–40. doi :10.1002/ajh.23828. PMID  25407896. S2CID  85480421.
  14. ^ Or-Geva N, Reisner Y (март 2016 г.). «Эволюция истощения Т-клеток при гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток». British Journal of Haematology . 172 (5): 667–84. doi : 10.1111/bjh.13868 . PMID  26684279. S2CID  1093277.
  15. ^ Fuchs EJ (июнь 2015 г.). «HLA-гаплоидентичная трансплантация крови или костного мозга с высокой дозой посттрансплантационного циклофосфамида». Трансплантация костного мозга . 50 (Приложение 2): S31–6. doi :10.1038/bmt.2015.92. PMC 4634886. PMID  26039204 . 
  16. ^ Robinson TM, O'Donnell PV, Fuchs EJ, Luznik L (апрель 2016 г.). «Гаплоидентичная трансплантация костного мозга и стволовых клеток: опыт применения циклофосфамида после трансплантации». Семинары по гематологии . 53 (2): 90–7. doi :10.1053/j.seminhematol.2016.01.005. PMC 4806368. PMID  27000732 . 
  17. ^ Enns GM, Roeder E, Chan RT, Ali-Khan Catts Z, Cox VA, Golabi M (сентябрь 1999 г.). «Очевидная циклофосфамидная (цитоксановая) эмбриопатия: отчетливый фенотип?». American Journal of Medical Genetics . 86 (3): 237–41. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990917)86:3<237::AID-AJMG8>3.0.CO;2-V . PMID  10482872.
  18. ^ Singh G, Fries JF, Williams CA, Zatarain E, Spitz P, Bloch DA (февраль 1991 г.). «Профили токсичности противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания, при ревматоидном артрите». Журнал ревматологии . 18 (2): 188–94. PMID  1673721.
  19. ^ Lohrmann HP (1984). «Проблема постоянного повреждения костного мозга после лечения цитотоксическими препаратами». Онкология . 41 (3): 180–4. doi :10.1159/000225819. PMID  6374556.
  20. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells G (сентябрь 2016 г.). «Риск серьезных инфекций при приеме иммунодепрессантов и глюкокортикоидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». BMC Medicine . 14 (1): 137. doi : 10.1186/s12916-016-0673-8 . PMC 5022202. PMID  27623861 . 
  21. ^ Twohig KJ, Matthay RA (март 1990). «Легочные эффекты цитотоксических агентов, отличных от блеомицина». Clinics in Chest Medicine . 11 (1): 31–54. doi :10.1016/S0272-5231(21)00670-5. PMID  1691069.
  22. ^ Malik SW, Myers JL, DeRemee RA, Specks U (декабрь 1996 г.). «Токсичность легких, связанная с использованием циклофосфамида. Две различные модели». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 154 (6 Pt 1): 1851–6. doi :10.1164/ajrccm.154.6.8970380. PMID  8970380.
  23. ^ Floyd JD, Nguyen DT, Lobins RL, Bashir Q, Doll DC, Perry MC (октябрь 2005 г.). «Кардиотоксичность терапии рака». Журнал клинической онкологии . 23 (30): 7685–96. doi :10.1200/JCO.2005.08.789. PMID  16234530.
  24. ^ Bressler RB, Huston DP (март 1985). «Водная интоксикация после внутривенного введения умеренной дозы циклофосфамида». Архивы внутренней медицины . 145 (3): 548–9. doi :10.1001/archinte.145.3.548. PMID  3977522.
  25. ^ Salido M, Macarron P, Hernández-García C, D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR (2003). «Водная интоксикация, вызванная низкими дозами циклофосфамида у двух пациентов с системной красной волчанкой». Lupus . 12 (8): 636–9. doi :10.1191/0961203303lu421cr. PMID  12945725. S2CID  26125211.
  26. ^ abc Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA (ноябрь 2009 г.). «Циклофосфамид и рак: золотая годовщина». Nature Reviews. Клиническая онкология . 6 (11): 638–47. doi :10.1038/nrclinonc.2009.146. PMID  19786984. S2CID  18219134.
  27. ^ Monach PA, Arnold LM, Merkel PA (январь 2010 г.). «Частота и профилактика токсичности для мочевого пузыря от циклофосфамида при лечении ревматических заболеваний: обзор на основе данных». Артрит и ревматизм . 62 (1): 9–21. doi :10.1002/art.25061. PMID  20039416.
  28. ^ Boumpas DT, Austin HA, Vaughn EM, Klippel JH, Steinberg AD, Yarboro CH, Balow JE (сентябрь 1992 г.). «Контролируемое исследование пульс-метилпреднизолона против двух режимов пульс-циклофосфамида при тяжелом волчаночном нефрите». Lancet . 340 (8822): 741–5. doi :10.1016/0140-6736(92)92292-n. PMID  1356175. S2CID  8800101.
  29. ^ Pryor BD, Bologna SG, Kahl LE (сентябрь 1996 г.). «Факторы риска серьезной инфекции во время лечения циклофосфамидом и высокими дозами кортикостероидов при системной красной волчанке». Артрит и ревматизм . 39 (9): 1475–82. doi :10.1002/art.1780390906. PMID  8814058.
  30. ^ Suryaprasad A, Stone JH (июль 2008 г.). «Когда безопасно прекратить профилактику пневмонии Pneumocystis jiroveci? Взгляд на три случая осложнений аутоиммунных заболеваний». Артрит и ревматизм . 59 (7): 1034–9. doi :10.1002/art.23822. PMID  18576286.
  31. ^ Kronbichler A, Jayne DR, Mayer G (март 2015 г.). «Частота, факторы риска и профилактика инфекции при ANCA-ассоциированном васкулите». European Journal of Clinical Investigation (обзор). 45 (3): 346–68. doi : 10.1111/eci.12410 . PMID  25627555. S2CID  870510.
  32. ^ Балов Дж.Э., Остин Х.А., Цокос Г.К., Антонович Т.Т., Стейнберг А.Д., Клиппель Дж.Х. (январь 1987 г.). «Конференция НИЗ. Волчаночный нефрит». Анналы внутренней медицины . 106 (1): 79–94. дои : 10.7326/0003-4819-106-1-79. ПМИД  3789582.
  33. ^ Periti P, Mazzei T, Mini E (2002). «Клиническая фармакокинетика депо лейпрорелина». Клиническая фармакокинетика . 41 (7): 485–504. doi :10.2165/00003088-200241070-00003. PMID  12083977. S2CID  10873321.
  34. ^ Bernatsky S, Clarke AE, Suissa S (февраль 2008 г.). «Гематологические злокачественные новообразования после воздействия лекарств при ревматоидном артрите». Архивы внутренней медицины . 168 (4): 378–81. doi : 10.1001/archinternmed.2007.107 . PMID  18299492.
  35. ^ Radis CD, Kahl LE, Baker GL, Wasko MC, Cash JM, Gallatin A, Stolzer BL, Agarwal AK, Medsger TA, Kwoh CK (август 1995 г.). «Влияние циклофосфамида на развитие злокачественных новообразований и долгосрочную выживаемость пациентов с ревматоидным артритом. 20-летнее последующее исследование». Артрит и ревматизм . 38 (8): 1120–7. doi :10.1002/art.1780380815. PMID  7639809.
  36. ^ Larson RA (2007). «Этиология и лечение миелоидного лейкоза, связанного с терапией». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2007 : 453–9. doi : 10.1182/asheducation-2007.1.453 . PMID  18024664.
  37. ^ Cohen JL, Jao JY (август 1970 г.). «Ферментативная основа активации циклофосфамида гепатическими микросомами крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 174 (2): 206–10. PMID  4393764. Архивировано из оригинала 28.08.2021 . Получено 02.05.2014 .
  38. ^ Huttunen KM, Raunio H, Rautio J (сентябрь 2011 г.). «Пролекарства — от счастливой случайности к рациональному дизайну». Pharmacological Reviews . 63 (3): 750–71. doi :10.1124/pr.110.003459. PMID  21737530. S2CID  25381232.
  39. ^ Boddy AV, Yule SM (апрель 2000 г.). «Метаболизм и фармакокинетика оксазафосфоринов». Клиническая фармакокинетика . 38 (4): 291–304. doi :10.2165/00003088-200038040-00001. PMID  10803453. S2CID  39787288.
  40. ^ Wiernik PH, Duncan JH (май 1971). «Циклофосфамид в человеческом молоке». Lancet . 1 (7705): 912. doi :10.1016/s0140-6736(71)92474-3. PMID  4102054.
  41. ^ Giraud B, Hebert G, Deroussent A, Veal GJ, Vassal G, Paci A (август 2010 г.). «Оксазафосфорины: новые терапевтические стратегии для старого класса лекарств». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии . 6 (8): 919–938. doi :10.1517/17425255.2010.487861. PMID  20446865. S2CID  695545.
  42. ^ Haubitz M, Bohnenstengel F, Brunkhorst R, Schwab M, Hofmann U, Busse D (апрель 2002 г.). «Фармакокинетика циклофосфамида и требования к дозе у пациентов с почечной недостаточностью». Kidney International . 61 (4): 1495–501. doi : 10.1046/j.1523-1755.2002.00279.x . PMID  11918757.
  43. ^ Donelli MG, Bartosek I, Guaitani A, Martini A, Colombo T, Pacciarini MA, Modica R (апрель 1976 г.). «Важность фармакокинетических исследований циклофосфамида (NSC-26271) в понимании его цитотоксического эффекта». Cancer Treatment Reports . 60 (4): 395–401. PMID  1277213.
  44. ^ Koseoglu V, Chiang J, Chan KW (декабрь 1999 г.). «Приобретенный дефицит псевдохолинэстеразы после высокой дозы циклофосфамида». Bone Marrow Transplantation . 24 (12): 1367–8. doi :10.1038/sj.bmt.1702097. PMID  10627651. S2CID  22946564.
  45. ^ Vigouroux D, Voltaire L (1995). "[Пролонгированная нервно-мышечная блокада, вызванная мивакурием у пациента, лечившегося циклофосфамидом]" [Пролонгированная нервно-мышечная блокада, вызванная мивакурием у пациента, лечившегося циклофосфамидом]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (на французском языке). 14 (6): 508–10. doi :10.1016/S0750-7658(05)80493-9. PMID  8745976. INIST 2947795. 
  46. ^ Холл АГ, Тилби МДж (сентябрь 1992 г.). «Механизмы действия и формы резистентности к алкилирующим агентам, используемым при лечении гематологических злокачественных новообразований». Blood Reviews . 6 (3): 163–73. doi :10.1016/0268-960X(92)90028-O. PMID  1422285.
  47. ^ Kohn FR, Sladek NE (октябрь 1985). «Активность альдегиддегидрогеназы как основа относительной нечувствительности мышиных плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток к оксазафосфоринам». Биохимическая фармакология . 34 (19): 3465–71. doi :10.1016/0006-2952(85)90719-1. PMID  2996550.
  48. ^ Фридман OM, Водински I, Майлз A (апрель 1976 г.). «Фосфорамидные иприты, родственные циклофосфамиду (NSC-26271) — последние достижения и историческая перспектива». Отчеты о лечении рака . 60 (4): 337–46. PMID  1277209.
  49. ^ Sistigu A, Viaud S, Chaput N, Bracci L, Proietti E, Zitvogel L (июль 2011 г.). «Иммуномодулирующие эффекты циклофосфамида и их применение для разработки вакцин». Семинары по иммунопатологии . 33 (4): 369–83. doi :10.1007/s00281-011-0245-0. PMID  21611872. S2CID  3360104.
  50. ^ Фридман OM, Селигман AM (1954). «Получение N-фосфорилированных производных бис-β-хлорэтиламина 1a». Журнал Американского химического общества . 76 (3): 655–8. doi :10.1021/ja01632a006.
  51. ^ Colvin OM (август 1999). «Обзор разработки и клинического применения циклофосфамида». Current Pharmaceutical Design . 5 (8): 555–60. doi :10.2174/1381612805666230110214512. PMID  10469891.
  52. ^ Патент США 3,018,302
  53. ^ Брок Н. (август 1996 г.). «История оксазафосфориновых цитостатиков». Cancer . 78 (3): 542–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19960801)78:3<542::AID-CNCR23>3.0.CO;2-Y . PMID  8697402.
  54. ^ Вильманс Х (1958). Химиотерапия злокачественных опухолей Туморен . Asta-Forschung und Therapie (на немецком языке). ОСЛК  73296245.[ нужна страница ]
  55. ^ Гросс Р., Вульф Г. (1959). «Клинический и экспериментальный опыт применения металлических циклических и нециклических фосфамидстернов N-Losl в химиотерапии опухолей». Стралентерапия (на немецком языке). 41 : 361–7.
  56. ^ Брок Н. (январь 1989 г.). «Оксазафосфориновые цитостатики: прошлое-настоящее-будущее. Седьмая лекция по вручению премии памяти Каина». Cancer Research . 49 (1): 1–7. PMID  2491747.
  57. ^ Институт безопасной практики приема лекарств, Список сокращений, символов и обозначений доз, подверженных ошибкам (PDF) ISMP , заархивировано (PDF) с оригинала 27.10.2011.
  58. ^ Zuluaga AF, Salazar BE, Rodriguez CA, Zapata AX, Agudelo M, Vesga O (март 2006 г.). «Нейтропения, вызванная у аутбредных мышей упрощенным режимом низкодозного циклофосфамида: характеристика и применимость к различным экспериментальным моделям инфекционных заболеваний». BMC Infectious Diseases . 6 (1): 55. doi : 10.1186/1471-2334-6-55 . PMC 1434751 . PMID  16545113. 
  59. ^ "EPA: Уведомления, финансовый год 1998 по настоящее время - Программа биотехнологий в соответствии с Законом о контроле за токсичными веществами (TSCA) | Новая программа химикатов | US EPA". Архивировано из оригинала 21-06-2015 . Получено 01-07-2015 .
  60. ^ Huyan XH, Lin YP, Gao T, Chen RY, Fan YM (сентябрь 2011 г.). «Иммуносупрессивное действие циклофосфамида на лейкоциты и субпопуляции лимфоцитов периферической крови мышей Balb/c». Международная иммунофармакология . 11 (9): 1293–7. doi :10.1016/j.intimp.2011.04.011. PMID  21530682.

Внешние ссылки