stringtranslate.com

Даф-16

DAF-16 является единственным ортологом семейства факторов транскрипции FOXO у нематоды Caenorhabditis elegans . [1] Он отвечает за активацию генов, участвующих в долголетии , липогенезе , выживании при тепловом шоке и реакциях на окислительный стресс . [2] [3] Он также защищает C.elegans во время голодания, заставляя его переходить в состояние, подобное спячке , известное как Dauer . [4] DAF-16 примечателен тем, что является основным фактором транскрипции, необходимым для значительного увеличения продолжительности жизни, наблюдаемого при мутации инсулиноподобного рецептора DAF-2 . [5] Ген сыграл большую роль в исследованиях долголетия и сигнального пути инсулина , поскольку он находится у C.elegans , успешного модельного организма старения. [6]

Генетика

DAF-16 — это ген, сохраняющийся у разных видов, гомологи которого обнаружены у C. elegans , людей , мышей и дрозофил (плодовых мушек). [7] У C. elegans DAF-16 расположен на хромосоме 1 в позиции 175–268. [8] Он состоит из 15 экзонов . [9] DAF-16 также расположен ниже DAF-2 , который передает сигналы в пути IIS . Мутанты в этом пути стареют медленнее и имеют продолжительность жизни до двух раз больше, чем у нормальных людей. [10] Дальнейшие исследования показали, что увеличение продолжительности жизни зависит от DAF-16. [11] Другим следствием мутаций в гене DAF-16 является неспособность формировать дауэр. [12]

FOXO (белок O вилкообразного бокса)

DAF-16 кодирует FOXO (Forkhead box protein O), который связывается с промоторами генов, содержащими последовательность TTGTTTAC в своей регуляторной области — это связывающий элемент DAF-16 (DBE). [13] FOXO участвует в сигнальном пути инсулина/IGF1 (IIS), который влияет на продолжительность жизни , липогенез , образование Дауэра , тепловой шок и окислительный стресс , активируя такие белки, как MnSOD и каталаза . [14] Экспрессия FOXO в кишечнике обычно приводит к передаче сигнала о долголетии. [15] Было показано, что FOXO играет защитную роль против рака , поскольку он регулирует и подавляет гены, участвующие в образовании опухолей . [16] Он также играет защитную роль против мышечной дистрофии . [17] FOXO также важен в эмбриональном развитии , поскольку он способствует апоптозу . [18]

Сигнализация инсулина

Инсулин и IGF1 являются пептидными гормонами, определяющими энергетические функции, такие как метаболизм глюкозы и липидов . [19] Сигнальный путь эволюционно консервативен и встречается у разных видов . [20] Сигнализация происходит через киназы, такие как PI3K, для производства фосфолипидных продуктов, таких как AKT . [21] Это вызывает нисходящее фосфорилирование мишеней, таких как DAF-16, каскадом фосфорилирования , блокируя ядерный вход. Таким образом, снижение инсулиновой сигнализации обычно приводит к увеличению экспрессии FOXO, поскольку DAF-16 больше не ингибируется AKT. [22] Когда DAF-16 не фосфорилирован, он активен и присутствует в ядре, [23] поэтому FOXO может транскрибироваться и может повышать выработку около 100 полезных белков, которые увеличивают продолжительность жизни. [24]

Вид, ткань, субклеточное распределение

C. elegans — единственный известный вид, содержащий ген DAF-16, [25] хотя ортологи сохраняются у разных видов. [26] DAF-16 может локализоваться в ядре или цитоплазме , в зависимости от ресурсов. [27] В условиях, богатых питательными веществами, DAF-2 и AKT-1/AKT-2 в пути инсулина ингибируют проникновение DAF-16 в ядро, поскольку он фосфорилируется . Однако голодание, жара и окислительный стресс ингибируют фосфорилирование AKT и допускают локализацию DAF-16 в ядре. [28] DAF-16 секвестрируется в цитоплазме, когда ассоциируется с ftt-2 . [29] Транслокация в ядро ​​и трансляция генов долголетия происходят после того, как DAF-16 ассоциируется с prmpt-1 [30] Транслокация в ядро ​​также стимулируется jnk-1 при тепловом стрессе и sek-1 при окислительном стрессе. [31] [32]

Выражение

Изоформа b и изоформа c экспрессируются в мышцах , эктодерме , кишечнике и нейронах . [33] Изоформа b дополнительно экспрессируется в глотке . [34] Экспрессия может быть вызвана хинной кислотой . [35]

Клиническое значение

Влияние на старение

DAF-16 необходим для формирования дауеров и защиты C. elegans в периоды голодания, поскольку мутанты с потерей функции DAF-16, DAF-18 и DAF-12 теряют способность формировать дауеры. [36] Исследование 2003 года, проведенное Мерфи и соавторами, показало значимость DAF-16 для долголетия, поскольку он повышает активность генов, участвующих в увеличении продолжительности жизни, таких как гены реакции на стресс, и понижает активность определенных генов, сокращающих продолжительность жизни. [37] Было доказано, что теломеры участвуют в процессе старения , и у C. elegans эффект увеличения продолжительности жизни за счет длинных теломер зависит от DAF-16. [38] Мутации DAF-2 более чем вдвое увеличивают продолжительность жизни C. elegans , и этот эффект зависит от активности DAF-16, поскольку он кодирует член ядерного семейства гепатоцитов 3 (HNF3)/семейства факторов транскрипции Forkhead . [39]

C. elegans уже давно используется в исследованиях старения. [40] Хотя DAF-16 увеличивает продолжительность жизни, обработка C.elegans ресвератролом увеличивает продолжительность жизни методом, независимым от DAF-16 и полностью зависящим от SIR2.1 . [ 41]

Взаимодействия

Известно, что DAF-16 взаимодействует с:

История

В 1963 году Сидней Бреннер понял, что успех биологии был обусловлен модельными организмами, и с тех пор C. elegans широко используется в исследовательских лабораториях. [48] В 1998 году геном C. elegans был полностью секвенирован и оказался 97-мегабазовой геномной последовательностью, состоящей из 19 000 генов, причем 40% белковых продуктов имели значительные совпадения в других организмах. [49] Гены DAF DAF-2 и DAF-16 были обнаружены в лабораториях Томаса и Рувкуна после выделения мутантов, конститутивных по Дауэру (DAF-c) , и мутантов, дефектных по Дауэру (DAF-d) . Мутации в DAF-2 и DAF-23 вызвали фенотип, конститутивный по Дауэру, посредством активации генов, дефектных по Дауэру, DAF-16 и DAF-18. [50] Это показало, что DAF-2 и DAF-23 предотвращают остановку Дауэра, противодействуя DAF-16 и DAF-18 [51]

Известные ученые, участвовавшие в первоначальной и дальнейшей характеристике путей старения, связанных с DAF-16:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Лин, К.; Дорман, Дж. Б.; Родан, А.; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). "daf-16: член семейства HNF-3/forkhead, который может удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans". Science . 278 (5341): 1319–1322. Bibcode :1997Sci...278.1319L. doi :10.1126/science.278.5341.1319. PMID  9360933. S2CID  36088123.
  2. ^ Хендерсон, СТ; Джонсон, ТЕ (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды для опосредования старения нематоды Caenorhabditis elegans». Current Biology . 11 (24): 1975–1980. doi : 10.1016/s0960-9822(01)00594-2 . PMID  11747825. S2CID  12674040.
  3. ^ Лин, К.; Дорман, Дж. Б.; Родан, А.; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). "daf-16: член семейства HNF-3/forkhead, который может удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans". Science . 278 (5341): 1319–1322. Bibcode :1997Sci...278.1319L. doi :10.1126/science.278.5341.1319. PMID  9360933. S2CID  36088123.
  4. ^ Файленбах, Николь; Антеби, Адам (15 августа 2008 г.). «Формирование C. elegans dauer и молекулярная основа пластичности». Гены и развитие . 22 (16): 2149–2165. doi :10.1101/gad.1701508. PMC 2735354. PMID  18708575 . 
  5. ^ Ogg, S; Paradis, S; Gottlieb, S; Patterson, GI; Lee, L; Tissenbaum, HA; Ruvkun, G (30 октября 1997 г.). «Транскрипционный фактор Fork head DAF-16 трансдуцирует инсулиноподобные сигналы метаболизма и долголетия у C. elegans». Nature . 389 (6654): 994–9. Bibcode :1997Natur.389..994O. doi :10.1038/40194. PMID  9353126. S2CID  4412006.
  6. ^ Кеньон, К. (29 ноября 2010 г.). «Первые долгоживущие мутанты: открытие пути инсулина/ИФР-1 для старения». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 366 (1561): 9–16. doi :10.1098/rstb.2010.0276. PMC 3001308 . PMID  21115525. 
  7. ^ Хесп, Кайли; Смант, Герт; Камменга, Ян Э. (2015). «Транскрипционный фактор Caenorhabditis elegans DAF-16/FOXO и его гомологи у млекопитающих ассоциируются с возрастными заболеваниями». Экспериментальная геронтология . 72 : 1–7. doi : 10.1016/j.exger.2015.09.006 . PMID  26363351.
  8. ^ "Результаты blastp [работает]". www.uniprot.org .
  9. ^ "daf-16 Forkhead box protein O [Caenorhabditis elegans] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov .
  10. ^ Лин, К.; Хсин, Х.; Либина, Н.; Кеньон, К. (2001). «Регуляция белка долголетия Caenorhabditis elegans DAF-16 инсулином/ИФР-1 и сигнальной системой зародышевой линии». Nature Genetics . 28 (2): 139–145. doi :10.1038/88850. PMID  11381260. S2CID  24436462.
  11. ^ Лин, К.; Хсин, Х.; Либина, Н.; Кеньон, К. (2001). «Регуляция белка долголетия Caenorhabditis elegans DAF-16 инсулином/ИФР-1 и сигнальной системой зародышевой линии». Nature Genetics . 28 (2): 139–145. doi :10.1038/88850. PMID  11381260. S2CID  24436462.
  12. ^ Готтлиб, С.; Рувкун, Г. (1994). «Daf-2, Daf-16 и Daf-23: генетически взаимодействующие гены, контролирующие формирование Дауэра у Caenorhabditis Elegans». Генетика . 137 (1): 107–120. doi :10.1093/genetics/137.1.107. PMC 1205929. PMID  8056303 . 
  13. ^ Фуруяма, Тацуо; Наказава, Тору; Накано, Ицуко; Мори, Нодзому (2000). «Идентификация дифференциальных паттернов распределения мРНК и консенсусных последовательностей связывания для гомологов мышиного DAF-16». Biochemical Journal . 349 (2): 629–634. doi :10.1042/bj3490629. PMC 1221187 . PMID  10880363. 
  14. ^ Лин, Куи (1997). "daf-16: член семейства HNF-3/forkhead, который может удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans". Science . 278 (5341): 1319–1322. Bibcode :1997Sci...278.1319L. doi :10.1126/science.278.5341.1319. PMID  9360933. S2CID  36088123.
  15. ^ Либина, Наталия (2003-11-14). "Тканеспецифическая активность C. elegans DAF-16 в регуляции продолжительности жизни". Cell . 115 (4): 489–502. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00889-4 . PMID  14622602. S2CID  9369021.
  16. ^ Пинкстон-Госсе, Джули; Кеньон, Синтия (2007). «DAF-16/FOXO нацелен на гены, которые регулируют рост опухолей у Caenorhabditis elegans». Nature Genetics . 39 (11): 1403–1409. doi :10.1038/ng.2007.1. PMID  17934462. S2CID  23496539.
  17. ^ Катуар, Элен; Паско, Матье Ю.; Абу-Бейкер, Аида; Холберт, Себастьян; Туретт, Сендрин; Брейс, Бернар; Руло, Гай А.; Паркер, Дж. Алекс; Нери, Кристиан (15 июля 2008 г.). «Ингибирование сиртуина защищает от полиаланинового белка мышечной дистрофии PABPN1». Молекулярная генетика человека . 17 (14): 2108–2117. дои : 10.1093/hmg/ddn109 . ПМИД  18397876.
  18. ^ Накагава, Акихиса; Салливан, Келли Д.; Сюэ, Дин (2014). «Связывание фосфоинозитида, активированного каспазой, с помощью CNT-1 способствует апоптозу, ингибируя путь AKT». Nature Structural & Molecular Biology . 21 (12): 1082–1090. doi :10.1038/nsmb.2915. PMC 4256149 . PMID  25383666. 
  19. ^ Буше, Жереми; Кляйнриддерс, Андре; Кан, К. Рональд (2014). «Сигнализация рецептора инсулина в нормальных и инсулинорезистентных состояниях». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 6 (1): a009191. doi :10.1101/cshperspect.a009191. PMC 3941218. PMID  24384568 . 
  20. ^ Барбьери, Микеланджело; Бонафе, Массимилиано; Франчески, Клаудио; Паолиссо, Джузеппе (2003). «Путь передачи сигналов инсулина/ИФР-I: эволюционно консервативный механизм долголетия от дрожжей до людей». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 285 (5): E1064–1071. doi :10.1152/ajpendo.00296.2003. PMID  14534077. S2CID  6811695.
  21. ^ Gami, Minaxi S; Wolkow, Catherine A (2006). «Исследования сигналов Caenorhabditis elegans DAF-2/инсулина выявляют цели для фармакологического манипулирования продолжительностью жизни». Aging Cell . 5 (1): 31–37. doi :10.1111/j.1474-9726.2006.00188.x. PMC 1413578 . PMID  16441841. 
  22. ^ O'Neill, Brian T.; Lee, Kevin Y.; Klaus, Katherine; Softic, Samir; Krumpoch, Megan T.; Fentz, Joachim; Stanford, Kristin I.; Robinson, Matthew M.; Cai, Weikang; Kleinridders, Andre; Pereira, Renata O.; Hirshman, Michael F.; Abel, E. Dale; Accili, Domenico; Goodyear, Laurie J.; Nair, K. Sreekumaran; Kahn, C. Ronald (1 сентября 2016 г.). «Рецепторы инсулина и IGF-1 регулируют FoxO-опосредованную сигнализацию при мышечном протеостазе». The Journal of Clinical Investigation . 126 (9): 3433–3446. doi :10.1172/JCI86522. PMC 5004956 . PMID  27525440. 
  23. ^ Хендерсон, СТ; Джонсон, ТЕ (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды для опосредования старения нематоды Caenorhabditis elegans». Current Biology . 11 (24): 1975–1980. doi : 10.1016/s0960-9822(01)00594-2 . PMID  11747825. S2CID  12674040.
  24. ^ Грир, Эрик Л.; Брюне, Энн (14 ноября 2005 г.). «Транскрипционные факторы FOXO на стыке долголетия и подавления опухолей». Онкоген . 24 (50): 7410–7425. doi : 10.1038/sj.onc.1209086 . PMID  16288288.
  25. ^ Хесп, Кайли (декабрь 2015 г.). «Транскрипционный фактор DAF-16/FOXO Caenorhabditis elegans и его гомологи млекопитающих ассоциируются с возрастными заболеваниями». Экспериментальная геронтология . 72 : 1–7. doi : 10.1016/j.exger.2015.09.006 . PMID  26363351.
  26. ^ Ли, Р. Я. (2001). «Регуляция C. elegans DAF-16 и его человеческого ортолога FKHRL1 с помощью инсулиноподобного сигнального пути daf-2». Curr Biol . 11 (24): 1950–7. doi : 10.1016/s0960-9822(01)00595-4 . PMID  11747821. S2CID  18193060.
  27. ^ Хендерсон, СТ; Джонсон, ТЕ (2001-12-11). "daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды для опосредования старения у нематоды Caenorhabditis elegans". Current Biology . 11 (24): 1975–1980. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00594-2 . PMID  11747825. S2CID  12674040.
  28. ^ Хендерсон, Сэмюэл Т.; Джонсон, Томас Э. (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды для опосредования старения нематоды Caenorhabditis elegans». Current Biology . 11 (24): 1975–1980. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00594-2 . PMID  11747825. S2CID  12674040.
  29. ^ Takahashi, Y (2011). «Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans путем регуляции фактора транскрипции forkhead DAF-16». Клеточный метаболизм . 13 (5): 505–16. doi : 10.1016/j.cmet.2011.03.017 . PMID  21531333.
  30. ^ Takahashi, Y (2011-05-04). "Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans путем регуляции фактора транскрипции forkhead DAF-16". Cell Metab . 13 (5): 505–16. doi : 10.1016/j.cmet.2011.03.017 . PMID  21531333.
  31. ^ Кондо, Масаки; Янасэ, Сумино; Исии, Такамаса; Хартман, Филип С.; Мацумото, Кунихиро; Исии, Наоаки (2005). «Путь передачи сигнала p38 участвует в опосредованной окислительным стрессом транслокации DAF-16 в ядра Caenorhabditis elegans». Механизмы старения и развития . 126 (6–7): 642–647. дои : 10.1016/j.mad.2004.11.012. PMID  15888317. S2CID  41258250.
  32. ^ О, Сын Ук; Мукхопадхай, Арнаб; Сврзикапа, Ненад; Цзян, Фэн; Дэвис, Роджер Дж.; Тиссенбаум, Хайди А. (22 марта 2005 г.). «JNK регулирует продолжительность жизни у Caenorhabditis elegans путем модуляции ядерной транслокации фактора транскрипции forkhead/DAF-16». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (12): 4494–4499. Bibcode : 2005PNAS..102.4494O. doi : 10.1073/pnas.0500749102 . PMC 555525. PMID  15767565 . 
  33. ^ Вольф, Марк; Нунес, Франк; Хенкель, Арне; Хайник, Александр; Пауль, Рюдигер Дж. (2008). «Киназа MAP JNK-1 Caenorhabditis elegans: местоположение, активация и влияние на зависящую от температуры инсулиноподобную сигнализацию, реакции на стресс и приспособленность». Журнал клеточной физиологии . 214 (3): 721–729. doi :10.1002/jcp.21269. PMID  17894411. S2CID  24383053.
  34. ^ Ли, RY; Хенч, Дж.; Рувкун, Г. (11 декабря 2001 г.). «Регулирование C. elegans DAF-16 и его человеческого ортолога FKHRL1 с помощью инсулиноподобного сигнального пути daf-2». Current Biology . 11 (24): 1950–1957. doi : 10.1016/s0960-9822(01)00595-4 . PMID  11747821. S2CID  18193060.
  35. ^ Чжан, Лунцзе; Чжан, Цзюньцзин; Чжао, Баолу; Чжао-Уилсон, Си (2012). «Хинная кислота может быть потенциальным омолаживающим природным соединением, улучшающим выживаемость Caenorhabditis elegans в неблагоприятных условиях». Rejuvenation Research . 15 (6): 573–583. doi :10.1089/rej.2012.1342. PMC 3549210. PMID  22950425 . 
  36. ^ Cypser, James R.; Johnson, Thomas E. (2003). «Гормезис у мутантов Caenorhabditis elegans с дефектом Dauer». Biogerontology . 4 (4): 203–214. doi :10.1023/A:1025138800672. PMID  14501184. S2CID  12903972.
  37. ^ Мерфи, Колин. «Гены, действующие ниже DAF-16 и влияющие на продолжительность жизни Caenorhabditis elegans | Изучайте науку на Scitable». www.nature.com .
  38. ^ Joeng, Kyu Sang; Song, Eun Joo; Lee, Kong-Joo; Lee, Junho (2004). «Длительная продолжительность жизни червей с длинной теломерной ДНК». Nature Genetics . 36 (6): 607–611. doi : 10.1038/ng1356 . PMID  15122256.
  39. ^ Лин, К.; Дорман, Дж. Б.; Родан, А.; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). "daf-16: член семейства HNF-3/forkhead, который может удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans". Science . 278 (5341): 1319–1322. Bibcode :1997Sci...278.1319L. doi :10.1126/science.278.5341.1319. PMID  9360933. S2CID  36088123.
  40. ^ Тиссенбаум, Хайди А. (30 января 2015 г.). «Использование C. elegans для исследования старения». Invertebrate Reproduction & Development . 59 (sup1): 59–63. doi :10.1080/07924259.2014.940470. PMC 4464094. PMID 26136622  . 
  41. ^ Вишванатан, Мохан; Ким, Стюарт К.; Бердичевский, Ала; Гуаренте, Леонард (2005). «Роль регуляции SIR-2.1 генов реакции на стресс ER в определении продолжительности жизни C. elegans». Developmental Cell . 9 (5): 605–615. doi : 10.1016/j.devcel.2005.09.017 . PMID  16256736.
  42. ^ Ли, Вэньшэн; Гао, Бэйсюэ; Ли, Сан-Мён; Беннетт, Карен; Фанг, Дэю (2007). «RLE-1, убиквитинлигаза E3, регулирует старение C. elegans, катализируя полиубиквитинирование DAF-16». Developmental Cell . 12 (2): 235–246. doi : 10.1016/j.devcel.2006.12.002 . PMID  17276341.
  43. ^ Такахаши, Юта; Дайтоку, Хироаки; Хирота, Кейко; Тамия, Хироко; Ёкояма, Ацуко; Како, Коитиро; Нагашима, Юсуке; Накамура, Аюми; Симада, Такаши; Ватанабэ, Сатоши; Ямагата, Казуюки; Ясуда, Кайо; Исии, Наоаки; Фукамидзу, Акиёси (4 мая 2011 г.). «Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans путем регулирования фактора транскрипции DAF-16». Клеточный метаболизм . 13 (5): 505–516. дои : 10.1016/j.cmet.2011.03.017 . ПМИД  21531333.
  44. ^ Тао, Ли; Се, Ци; Дин, Юэ-Хе; Ли, Шан-Тонг; Пэн, Шэнъи; Чжан, Ян-Пин; Тан, Дэн; Юань, Цзэнцян; Донг, Мэн-Цю (25 июня 2013 г.). «CAMKII и кальциневрин регулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans посредством транскрипционного фактора FOXO DAF-16». электронная жизнь . 2 : e00518. doi : 10.7554/eLife.00518 . ПМЦ 3691573 . ПМИД  23805378. 
  45. ^ Тао, Ли; Се, Ци; Дин, Юэ-Хе; Ли, Шан-Тонг; Пэн, Шэнъи; Чжан, Ян-Пин; Тан, Дэн; Юань, Цзэнцян; Донг, Мэн-Цю (25 июня 2013 г.). «CAMKII и кальциневрин регулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans посредством транскрипционного фактора FOXO DAF-16». электронная жизнь . 2 : e00518. doi : 10.7554/eLife.00518 . ПМЦ 3691573 . ПМИД  23805378. 
  46. ^ О, Сын Ук; Мукхопадхай, Арнаб; Сврзикапа, Ненад; Цзян, Фэн; Дэвис, Роджер Дж.; Тиссенбаум, Хайди А. (22 марта 2005 г.). «JNK регулирует продолжительность жизни у Caenorhabditis elegans путем модуляции ядерной транслокации фактора транскрипции forkhead/DAF-16». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (12): 4494–4499. Bibcode : 2005PNAS..102.4494O. doi : 10.1073/pnas.0500749102 . PMC 555525. PMID  15767565 . 
  47. ^ Бердичевский, Ала; Вишванатан, Мохан; Хорвиц, Х. Роберт; Гуаренте, Леонард (16 июня 2006 г.). «SIR-2.1 C. elegans взаимодействует с белками 14-3-3 для активации DAF-16 и увеличения продолжительности жизни». Cell . 125 (6): 1165–1177. doi : 10.1016/j.cell.2006.04.036 . PMID  16777605. S2CID  1236438.
  48. ^ Голдштейн, Боб (2016). «Сидней Бреннер о генетике Caenorhabditis elegans». Генетика . 204 (1): 1–2. doi :10.1534/genetics.116.194084. PMC 5012377. PMID  27601612 . 
  49. ^ Консорциум по секвенированию c. elegans (1998). «Геномная последовательность нематоды C. elegans: платформа для исследования биологии». Science . 282 (5396): 2012–8. Bibcode :1998Sci...282.2012.. doi :10.1126/science.282.5396.2012. PMID  9851916. S2CID  16873716.
  50. ^ Мерфи, Колин Т. (2005). «Сигнализация инсулина/инсулиноподобного фактора роста у C. elegans». WormBook : 1–43. doi :10.1895/wormbook.1.164.1. PMC 4780952 . PMID  24395814. 
  51. ^ Ханг, Уэсли Л. (2014). «Для решения о развитии Caenorhabditis elegans требуется нейронно-кишечная связь, опосредованная сигналами инсулина». Развитие . 141 (8): 1767–79. doi :10.1242/dev.103846. PMC 3978837. PMID  24671950 .