Дицикловерин , также известный как дицикломин , продаваемый под торговой маркой Bentyl, среди прочих, является лекарственным средством , которое используется для лечения спазмов кишечника , например, тех, которые возникают при синдроме раздраженного кишечника . [1] [2] Его принимают внутрь или вводят в мышцу . [2] Хотя его использовали при коликах у младенцев и энтероколите , доказательства не подтверждают эти применения. [2]
Распространенные побочные эффекты включают сухость во рту, нечеткость зрения, слабость, сонливость и головокружение. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать психоз и проблемы с дыханием у младенцев. [2] Использование во время беременности, по-видимому, безопасно, но использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [3] Принцип действия не совсем ясен. [2]
Дицикловерин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1950 году. [2] Он доступен как дженерик . [1] В 2022 году он был 176-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2 миллионами рецептов. [4] [5]
Дицикловерин используется для лечения симптомов синдрома раздраженного кишечника , в частности гипермоторики , у взрослых. [6] [7] По состоянию на 2016 год клинические рекомендации рекомендовали дицикловерин и другие спазмолитики для лечения СРК с диареей в качестве терапии первой линии. [6]
Дицикломин также может быть полезен при лечении тревожности , но это не по назначению . [8]
Это лекарство не следует использовать людям с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей, тяжелым язвенным колитом, рефлюксом, любым нестабильным заболеванием сердца, глаукомой, миастенией гравис и любым человеком с острым кровотечением. [7]
Его не следует давать детям или младенцам, страдающим коликами, из-за риска судорог, затрудненного дыхания, раздражительности и беспокойства [9] , и в любом случае существует мало доказательств, подтверждающих эффективность такого использования. [10]
Известно, что дицикловерин ухудшает мышление и координацию. [7]
Влияние на ребенка во время беременности или грудного вскармливания изучено недостаточно. [7]
Дицикловерин может вызывать ряд антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, тошнота, нечеткость зрения, головокружение, спутанность сознания, сильный запор, боль в желудке, учащенное сердцебиение, затрудненное мочеиспускание и судороги. [6]
Дицикловерин является селективным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов 1 типа . [11] Он блокирует действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы гладких мышц желудочно -кишечного тракта , расслабляя гладкие мышцы. [6]
Дицикловерин был впервые синтезирован химическим путем в Соединенных Штатах около 1945 года учеными компании William S. Merrell . [12]
Впервые он был выпущен на рынок в 1952 году для лечения желудочно-кишечных расстройств, включая колики у младенцев. [9] Название МНН «дицикловерин» было рекомендовано в 1959 году. [13] Он был включен в комбинированный препарат от утренней тошноты под названием Bendectin , вместе с доксиламином и витамином B 6 , который был выпущен в США в 1956 году; дицикловерин был удален из формулы в 1976 году после того, как Merrell определил, что он не добавляет никакой ценности. Bendectin стал предметом многих судебных исков из-за утверждений, что он вызывал врожденные дефекты, подобные талидомиду , который Merrell также продавал в США и Канаде. [14]
В 1980-х годах правительства нескольких стран ограничили его использование среди младенцев из-за сообщений о судорогах, затрудненном дыхании, раздражительности и беспокойстве у младенцев, которым давали этот препарат. [9]
В 1994 году Федеральная торговая комиссия США приказала Marion Merrell Dow , которая приобрела Rugby Darby — единственного производителя дженериков дицикловерина в США — пообещать предоставить лицензии на свою интеллектуальную собственность на препарат любой компании, которая захочет его получить, основываясь на антимонопольных проблемах. Рынок США для этого лекарства в то время составлял около 8 миллионов долларов; Dow имела 60% этого рынка, а Rugby — 40%. В следующем году Hoechst Marion Roussel , которая к тому времени приобрела бизнес, предоставила лицензию Endo Pharmaceuticals . К 2000 году несколько других конкурентов, производящих дженерики, начали продавать лекарство. Дело было частью перестройки фармацевтического рынка США, которая произошла в 1990-х годах, чтобы способствовать выходу дженериков. [15]
Редко сообщалось о злоупотреблении дицикловарином. Дицикловерин является антагонистом рецепторных участков σ1 [ 16 ] и 5- HT2A [17] , хотя его сродство к этим мишеням составляет примерно одну пятую или одну десятую от его сродства к CHRM1 [18] и CHRM4 [19] (его клинические мишени). Он также является относительно неполярным третичным амином, способным проникать через гематоэнцефалический барьер , что при высоких концентрациях приводит к делириозному состоянию . [6] [20]
