В молекулярной биологии эластаза — фермент из класса протеаз (пептидаз) , расщепляющих белки . [1] В частности, это сериновая протеаза . [2]
У человека существует восемь генов эластазы:
Некоторые бактерии (включая Pseudomonas aeruginosa ) также производят эластазу. У бактерий эластаза считается фактором вирулентности.
Эластаза расщепляет эластин — эластичное волокно , которое вместе с коллагеном определяет механические свойства соединительной ткани . Нейтрофильная форма расщепляет белок внешней мембраны A (OmpA) E. coli и других грамотрицательных бактерий . Эластаза также играет важную иммунологическую роль в разрушении факторов вирулентности Shigella . Это достигается путем расщепления пептидных связей в целевых белках. Конкретные расщепляемые пептидные связи находятся на карбоксильной стороне небольших гидрофобных аминокислот, таких как глицин , аланин и валин . Подробнее о том, как это достигается, см. в разделе сериновая протеаза .
Эластаза ингибируется белком острой фазы α 1 -антитрипсином (A1AT), который почти необратимо связывается с активным центром эластазы и трипсина . A1AT обычно секретируется клетками печени в сыворотку. Дефицит альфа-1-антитрипсина (A1AD) приводит к неингибируемому разрушению эластических волокон эластазой; основным результатом является эмфизема .
Редкое заболевание циклическая нейтропения (также называемое «циклическим гемопоэзом») является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, характеризующимся колебаниями количества нейтрофильных гранулоцитов в течение 21-дневных периодов. Во время нейтропении пациенты подвергаются риску инфекций . В 1999 году это заболевание было связано с нарушениями в гене ELA-2 / ELANE. [3] Другие формы врожденной нейтропении также, по-видимому, связаны с мутациями ELA-2. [ требуется ссылка ]
Нейтрофильная эластаза отвечает за образование пузырей при буллезном пемфигоиде , кожном заболевании, при наличии антител . Она также может играть роль в формировании аневризм брюшной аорты (ААА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Было показано, что эластаза разрушает плотные контакты , вызывает протеолитическое повреждение тканей, расщепляет цитокины и ингибитор альфа-протеиназы, расщепляет иммуноглобулин A и G ( IgA , IgG ) и расщепляет как C3bi, компонент системы комплемента , так и CR1, рецептор на нейтрофилах для другой молекулы комплемента , участвующей в фагоцитозе . Расщепление IgA, IgG, C3bi и CR1 способствует снижению способности нейтрофилов убивать бактерии путем фагоцитоза. Вместе все эти факторы способствуют развитию патологии у человека .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )