stringtranslate.com

Эстроген-связанный рецептор гамма

Эстроген-связанный гамма-рецептор ( ERR-гамма ), также известный как NR3B3 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа B, член 3), представляет собой ядерный рецептор , который у людей кодируется геном ESRRG (EStrogen Related Receptor Gamma) . [5] [6] [7] Он ведет себя как конститутивный активатор транскрипции. [8]

Этот белок является членом семейства ядерных гормональных рецепторов стероидных гормонов . Физиологически активирующий лиганд для этого орфанного рецептора неизвестен , но 4-гидрокситамоксифен и диэтилстильбестрол действуют как обратные агонисты и дезактивируют ESRRG. [9] Он также, по-видимому, является целью бисфенола А (см. ниже).

Связывание бисфенола А

Существуют доказательства того, что бисфенол А функционирует как ксеноэстроген , прочно связываясь с ERR-γ. [8] BPA, а также его нитрированные и хлорированные метаболиты, по-видимому, прочно связываются с ERR-γ ( константа диссоциации = 5,5 нМ), но не с рецептором эстрогена (ER). [8] [10] Связывание BPA с ERR-γ сохраняет его базальную конститутивную активность. [8] Он также может защитить его от дезактивации селективным модулятором рецептора эстрогена 4-гидрокситамоксифеном . [8]

Различная экспрессия ERR-γ в разных частях тела может объяснять различия в эффектах бисфенола А. Например, ERR-γ был обнаружен в высокой концентрации в плаценте , что объясняет сообщения о высоком накоплении там бисфенола А. [11]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000196482 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026610 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: гамма-рецептор, связанный с эстрогеном ESRRG».
  6. ^ Eudy JD, Yao S, Weston MD, Ma-Edmonds M, Talmadge CB, Cheng JJ, Kimberling WJ, Sumegi J (июнь 1998 г.). «Выделение гена, кодирующего новый член суперсемейства ядерных рецепторов, из критической области синдрома Ашера типа IIa в 1q41». Genomics . 50 (3): 382–4. doi :10.1006/geno.1998.5345. PMID  9676434.
  7. ^ Chen F, Zhang Q, McDonald T, Davidoff MJ, Bailey W, Bai C, Liu Q, Caskey CT (март 1999). «Идентификация двух новых ядерных рецепторов, связанных с hERR2, с использованием биоинформатики и обратной ПЦР». Gene . 228 (1–2): 101–9. doi :10.1016/S0378-1119(98)00619-2. PMID  10072763.
  8. ^ abcde Мацусима А, Какута Ю, Терамото Т, Косиба Т, Лю Х, Окада Х, Токунага Т, Кавабата С, Кимура М, Симохигаси Ю (октябрь 2007 г.). «Структурные доказательства связывания эндокринного разрушителя бисфенола А с человеческим ядерным рецептором ERR гамма». Журнал биохимии . 142 (4): 517–24. дои : 10.1093/jb/mvm158. ПМИД  17761695.
  9. ^ Huppunen J, Aarnisalo P (февраль 2004 г.). «Димеризация модулирует активность ядерного рецептора-сироты ERRgamma». Biochemical and Biophysical Research Communications . 314 (4): 964–70. doi :10.1016/j.bbrc.2003.12.194. PMID  14751226.
  10. ^ Babu S, Vellore NA, Kasibotla AV, Dwayne HJ, Stubblefield MA, Uppu RM (сентябрь 2012 г.). «Молекулярная стыковка бисфенола А и его нитрированных и хлорированных метаболитов с рецептором-гамма, связанным с эстрогеном человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 426 (2): 215–20. doi :10.1016/j.bbrc.2012.08.065. PMID  22935422.
  11. ^ Takeda Y, Liu X, Sumiyoshi M, Matsushima A, Shimohigashi M, Shimohigashi Y (июль 2009 г.). «Плацента, экспрессирующая наибольшее количество рецептора бисфенола А ERR{gamma} среди репродуктивных тканей человека: Преобладающая экспрессия изоформы ERRgamma типа 1». Журнал биохимии . 146 (1): 113–22. doi :10.1093/jb/mvp049. PMID  19304792.

Дальнейшее чтение