stringtranslate.com

Рецептор эстрогена

Рецепторы эстрогена ( ER ) — это белки, обнаруженные в клетках , которые функционируют как рецепторы для гормона эстрогена ( 17β-эстрадиола ). [1] Существует два основных класса ER. Первый включает внутриклеточные рецепторы эстрогена, а именно ERα и ERβ , которые принадлежат к семейству ядерных рецепторов . Второй класс состоит из мембранных рецепторов эстрогена (mER), таких как GPER (GPR30), ER-X и G q -mER , которые в основном являются рецепторами, связанными с G-белком . В этой статье основное внимание уделяется ядерным рецепторам эстрогена (ERα и ERβ).

При активации эстрогеном внутриклеточные ER подвергаются транслокации в ядро, где они связываются со специфическими последовательностями ДНК. Как факторы транскрипции , связывающие ДНК , они регулируют активность различных генов. Однако ER также проявляют функции, которые не зависят от их способности связывать ДНК. [2] Эти негеномные действия способствуют разнообразным эффектам сигнализации эстрогена в клетках.

Рецепторы эстрогена (ER) принадлежат к семейству рецепторов стероидных гормонов , которые являются гормональными рецепторами для половых стероидов . Наряду с рецепторами андрогенов (AR) и рецепторами прогестерона (PR), ER играют важную роль в регуляции полового созревания и беременности . Эти рецепторы опосредуют эффекты своих соответствующих гормонов, способствуя развитию и поддержанию репродуктивных функций и вторичных половых признаков .

Гены

У человека две формы рецептора эстрогена кодируются разными генами : ESR1 и ESR2 на шестой и четырнадцатой хромосоме (6q25.1 и 14q23.2) соответственно.

Структура

Структуры доменов ERα и ERβ, включая некоторые известные сайты фосфорилирования, участвующие в лиганд-независимой регуляции.

Существует две различные формы рецептора эстрогена, обычно называемые α и β , каждая из которых кодируется отдельным геном ( ESR1 и ESR2 соответственно). Гормонально-активируемые рецепторы эстрогена образуют димеры , и, поскольку эти две формы коэкспрессируются во многих типах клеток, рецепторы могут образовывать гомодимеры ERα (αα) или ERβ (ββ) или гетеродимеры ERαβ (αβ). [3] Рецепторы эстрогена альфа и бета демонстрируют значительную общую гомологию последовательностей, и оба состоят из пяти доменов, обозначенных A/B через F (перечислены от N- к C-концу; номера последовательностей аминокислот относятся к человеческому ER). [ необходима цитата ]

N -концевой домен A/B способен трансактивировать транскрипцию гена в отсутствие связанного лиганда (например, гормона эстрогена). Хотя этот регион способен активировать транскрипцию гена без лиганда, эта активация слабая и более избирательная по сравнению с активацией, обеспечиваемой доменом E. Домен C, также известный как домен связывания ДНК , связывается с элементами ответа эстрогена в ДНК. Домен D представляет собой шарнирную область, которая соединяет домены C и E. Домен E содержит полость связывания лиганда, а также сайты связывания для белков -коактиваторов и корепрессоров . Домен E в присутствии связанного лиганда способен активировать транскрипцию гена. Функция домена F C-конца не совсем ясна и имеет переменную длину. [ необходима цитата ]

Из-за альтернативного сплайсинга РНК известно о существовании нескольких изоформ ER. Было идентифицировано по крайней мере три изоформы ERα и пять изоформ ERβ. Подтипы рецепторов изоформ ERβ могут трансактивировать транскрипцию только при образовании гетеродимера с функциональным рецептором ERß1 массой 59 кДа. Рецептор ERß3 был обнаружен на высоком уровне в яичках. Две другие изоформы ERα имеют массу 36 и 46 кДа. [4] [5]

Рецептор ERγ описан только у рыб, но не у людей. [6]

Распределение в тканях

Оба ЭР широко экспрессируются в различных типах тканей, однако существуют некоторые заметные различия в их паттернах экспрессии: [7]

В не связанном состоянии ER считаются цитоплазматическими рецепторами, но исследования с визуализацией показали, что лишь небольшая часть ER находится в цитоплазме, а большая часть ER находится в ядре. [11] Первичный транскрипт «ERα» дает начало нескольким альтернативно сплайсированным вариантам неизвестной функции. [12]

Передача сигнала

Поскольку эстроген является стероидным гормоном , он может легко диффундировать через фосфолипидные мембраны клеток из-за своей липофильной природы. В результате рецепторы эстрогена могут быть расположены внутриклеточно и не обязательно должны быть связаны с мембраной, чтобы взаимодействовать с эстрогеном. [13] Однако существуют как внутриклеточные, так и связанные с мембраной рецепторы эстрогена, каждый из которых опосредует различные клеточные реакции на эстроген. [14]

Геномный

При отсутствии гормона эстрогеновые рецепторы преимущественно расположены в цитоплазме. [15] Связывание гормона запускает ряд событий, начиная с миграции рецептора из цитоплазмы в ядро. Затем следует димеризация рецептора, при которой две молекулы рецептора объединяются. Наконец, димер рецептора связывается со специфическими последовательностями ДНК, известными как элементы ответа гормона , инициируя процесс регуляции гена .

Затем комплекс ДНК/рецептор привлекает другие белки, ответственные за транскрипцию ДНК ниже по течению в мРНК и, в конечном итоге, в белок, что приводит к изменениям в функции клетки. [15] Рецепторы эстрогена также присутствуют в ядре клетки , и оба подтипа рецепторов эстрогена (ERα и ERβ) содержат домен связывания ДНК , что позволяет им функционировать как факторы транскрипции , регулирующие выработку белка . [16]

Рецептор также взаимодействует с факторами транскрипции, такими как активаторный белок 1 и Sp-1, для стимуляции транскрипции через несколько коактиваторов, включая PELP-1 . [15] Киназа супрессора опухолей LKB1 коактивирует ERα в ядре клетки посредством прямого связывания, привлекая его к промотору генов, чувствительных к ERα. Каталитическая активность LKB1 усиливает трансактивацию ERα по сравнению с каталитически дефицитными мутантами LKB1. [17] Прямое ацетилирование эстрогенового рецептора альфа по остаткам лизина в шарнирной области с помощью p300 регулирует трансактивацию и чувствительность к гормонам. [18]

Негеномный

Ядерные рецепторы эстрогена также могут связываться с клеточной поверхностной мембраной и подвергаться быстрой активации при воздействии эстрогена на клетку. [19] [20]

Некоторые ER взаимодействуют с клеточными мембранами, связываясь с кавеолином-1 и образуя комплексы с G-белками , стриатином , рецепторными тирозинкиназами (например, EGFR и IGF-1 ) и нерецепторными тирозинкиназами (например, Src ). [2] [19] Мембранно-связанные ER, связанные со стриатином, могут повышать уровни Ca 2+ и оксида азота (NO). [21] Взаимодействие с рецепторными тирозинкиназами запускает передачу сигналов в ядро ​​через пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK/ERK) и фосфоинозитид-3-киназы (Pl3K/ AKT ). [22]

Гликогенсинтазы киназа-3 (GSK)-3β ингибирует ядерную транскрипцию ER, предотвращая фосфорилирование серина 118 на ядерном ERα. Пути PI3K/AKT и MAPK/ ERK могут фосфорилировать GSK-3β, тем самым устраняя его ингибирующий эффект, причем последний путь действует через rsk .

Было показано, что 17β-эстрадиол активирует рецептор GPR30, связанный с G-белком . [23] Однако субклеточная локализация и точная роль этого рецептора остаются спорными. [24]

Клиническое значение

Нолвадекс ( тамоксифен ) 20 мг
Аримидекс ( анастрозол ) 1 мг

Рак

Рецепторы эстрогена сверхэкспрессируются примерно в 70% случаев рака груди , называемых « ER-положительными », и могут быть выявлены в таких тканях с помощью иммуногистохимии . Было предложено две гипотезы, чтобы объяснить, почему это вызывает опухолеобразование , и имеющиеся данные свидетельствуют о том, что оба механизма способствуют:

Результатом обоих процессов является нарушение клеточного цикла , апоптоза и репарации ДНК , что увеличивает вероятность образования опухолей. ERα, безусловно, связан с более дифференцированными опухолями, в то время как доказательства того, что ERβ участвует, являются спорными. Были идентифицированы различные версии гена ESR1 (с однонуклеотидными полиморфизмами ), которые связаны с различными рисками развития рака молочной железы. [25]

Эстроген и ER также были вовлечены в рак груди , рак яичников , рак толстой кишки , рак простаты и рак эндометрия . Распространенный рак толстой кишки связан с потерей ERβ, преобладающего ER в тканях толстой кишки, и рак толстой кишки лечится ERβ-специфическими агонистами. [26]

Эндокринная терапия рака молочной железы включает селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERMS), такие как тамоксифен , которые ведут себя как антагонисты ER в тканях молочной железы, или ингибиторы ароматазы , такие как анастрозол . Статус ER используется для определения чувствительности поражений рака молочной железы к тамоксифену и ингибиторам ароматазы. [27] Другой SERM, ралоксифен , использовался в качестве профилактической химиотерапии для женщин, у которых, как считается, высокий риск развития рака молочной железы. [28] Другой химиотерапевтический антиэстроген, ICI 182,780 (Faslodex), который действует как полный антагонист, также способствует деградации рецептора эстрогена.

Однако de novo резистентность к эндокринной терапии подрывает эффективность использования конкурентных ингибиторов, таких как тамоксифен. Гормональная депривация посредством использования ингибиторов ароматазы также оказывается бесполезной. [29] Массовое параллельное секвенирование генома выявило общее присутствие точечных мутаций на ESR1 , которые являются драйверами резистентности и способствуют агонистической конформации ERα без связанного лиганда . Такая конститутивная, независимая от эстрогена активность обусловлена ​​специфическими мутациями, такими как мутации D538G или Y537S/C/N, в лиганд-связывающем домене ESR1 и способствуют пролиферации клеток и прогрессированию опухоли без гормональной стимуляции. [30]

Менопауза

Метаболические эффекты эстрогена у женщин в постменопаузе связаны с генетическим полиморфизмом рецептора эстрогена бета (ER-β) . [31]

Старение

Исследования на самках мышей показали, что уровень эстрогеновых рецепторов альфа снижается в преоптическом гипоталамусе по мере их старения. Самки мышей, которым давали диету с ограничением калорий в течение большей части жизни, поддерживали более высокий уровень ERα в преоптическом гипоталамусе, чем их коллеги, не ограничивавшие калорий. [8]

Ожирение

Яркая демонстрация важности эстрогенов в регуляции отложения жира была получена на примере трансгенных мышей , которые были генетически модифицированы, чтобы у них отсутствовал функциональный ген ароматазы . У этих мышей очень низкий уровень эстрогена, и они страдают ожирением. [32] Ожирение также наблюдалось у самок мышей с дефицитом эстрогена, у которых отсутствовал рецептор фолликулостимулирующего гормона . [33] Влияние низкого уровня эстрогена на повышенное ожирение было связано с рецептором эстрогена альфа. [34]

SERM для других лечебных целей

Также изучаются СЭРМ для лечения миомы матки [35] и эндометриоза . [36] Доказательства, подтверждающие использование СЭРМ для лечения миомы матки (уменьшение размера миомы и улучшение других клинических результатов), не являются окончательными, и необходимы дополнительные исследования. [35] Также не ясно, эффективны ли СЭРМ для лечения эндометриоза. [36]

Синдром нечувствительности к эстрогену

Синдром нечувствительности к эстрогену — редкое интерсексуальное состояние с 5 зарегистрированными случаями, при котором рецепторы эстрогена не функционируют. Фенотип приводит к обширной маскулинизации . В отличие от синдрома нечувствительности к андрогенам , EIS не приводит к фенотипической смене пола . Это невероятно редкое явление, аналогичное AIS и формам гиперплазии надпочечников . Причина, по которой AIS распространен, а EIS исключительно редок, заключается в том, что XX AIS не приводит к бесплодию и, следовательно, может наследоваться по материнской линии , в то время как EIS всегда приводит к бесплодию независимо от кариотипа . Отрицательная обратная связь между эндокринной системой также возникает при EIS, при котором гонады вырабатывают заметно более высокие уровни эстрогена у людей с EIS (119–272 пг/мл XY и 750–3500 пг/мл XX, см. средние уровни ), однако никаких феминизирующих эффектов не происходит. [37] [38]

Лиганды

Агонисты

Смешанный (агонистический и антагонистический механизм действия)

Антагонисты

Сродства

Связывание и функциональная селективность

Домен спирали 12 ЭР играет решающую роль в определении взаимодействий с коактиваторами и корепрессорами и, следовательно, соответствующего агонистического или антагонистического эффекта лиганда. [39] [40]

Различные лиганды могут отличаться по своему сродству к альфа- и бета-изоформам эстрогенового рецептора:

Подтип селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов преимущественно связывается либо с α-, либо с β-подтипом рецептора. Кроме того, различные комбинации эстрогеновых рецепторов могут по-разному реагировать на различные лиганды, что может приводить к селективным агонистическим и антагонистическим эффектам тканей. [42] Было высказано предположение, что соотношение концентрации α- и β-подтипов играет роль в некоторых заболеваниях. [43]

Концепция селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов основана на способности стимулировать взаимодействия ER с различными белками, такими как транскрипционные коактиваторы или корепрессоры . Кроме того, соотношение коактиватора и корепрессорного белка варьируется в разных тканях. [44] Как следствие, один и тот же лиганд может быть агонистом в некоторых тканях (где преобладают коактиваторы), но антагонистом в других тканях (где преобладают корепрессоры). Тамоксифен, например, является антагонистом в молочной железе и, следовательно, используется для лечения рака молочной железы [25], но агонистом ER в кости (тем самым предотвращая остеопороз ) и частичным агонистом в эндометрии (увеличивая риск рака матки ).

Открытие

Рецепторы эстрогена были впервые идентифицированы Элвудом В. Дженсеном в Чикагском университете в 1958 году, [45] [46], за что Дженсен был удостоен премии Ласкера . [47] Ген второго рецептора эстрогена (ERβ) был идентифицирован в 1996 году Кёйпером и др. в предстательной железе и яичниках крыс с использованием вырожденных праймеров ERalpha. [48]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS и др. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXIV. Рецепторы эстрогена». Pharmacological Reviews . 58 (4): 773–781. doi :10.1124/pr.58.4.8. PMID  17132854. S2CID  45996586.
  2. ^ ab Levin ER (август 2005 г.). «Интеграция внеядерных и ядерных действий эстрогена». Молекулярная эндокринология . 19 (8): 1951–1959. doi :10.1210/me.2004-0390. PMC 1249516. PMID  15705661 . 
  3. ^ Li X, Huang J, Yi P, Bambara RA, Hilf R, Muyan M (сентябрь 2004 г.). «Одноцепочечные эстрогеновые рецепторы (ER) показывают, что гетеродимер ERalpha/beta эмулирует функции димера ERalpha в геномных сигнальных путях эстрогена». Молекулярная и клеточная биология . 24 (17): 7681–7694. doi :10.1128/MCB.24.17.7681-7694.2004. PMC 506997. PMID  15314175 . 
  4. ^ Нильссон С., Мякеля С., Тройтер Э., Туджаге М., Томсен Дж., Андерссон Г. и др. (октябрь 2001 г.). «Механизмы действия эстрогенов». Физиологические обзоры . 81 (4): 1535–1565. doi :10.1152/physrev.2001.81.4.1535. PMID  11581496. S2CID  10223568.
  5. ^ Leung YK, Mak P, Hassan S, Ho SM (август 2006 г.). «Изоформы рецептора эстрогена (ER)-бета: ключ к пониманию сигнализации ER-бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (35): 13162–13167. Bibcode : 2006PNAS..10313162L. doi : 10.1073/pnas.0605676103 . PMC 1552044. PMID  16938840 . 
  6. ^ Hawkins MB, Thornton JW, Crews D, Skipper JK, Dotte A, Thomas P (сентябрь 2000 г.). «Идентификация третьего отчетливого рецептора эстрогена и переклассификация рецепторов эстрогена у костистых рыб». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (20): 10751–10756. Bibcode : 2000PNAS...9710751H. doi : 10.1073/pnas.97.20.10751 . PMC 27095. PMID  11005855 . 
  7. ^ Couse JF, Lindzey J, Grandien K, Gustafsson JA, Korach KS (ноябрь 1997 г.). «Распределение тканей и количественный анализ рибонуклеиновой кислоты рецептора эстрогена-альфа (ERalpha) и рецептора эстрогена-бета (ERbeta) у мышей дикого типа и мышей с нокаутом ERalpha». Эндокринология . 138 (11): 4613–4621. doi : 10.1210/en.138.11.4613 . PMID  9348186.
  8. ^ ab Yaghmaie F, Saeed O, Garan SA, Freitag W, Timiras PS, Sternberg H (июнь 2005 г.). «Ограничение калорийности снижает потерю клеток и поддерживает иммунореактивность эстрогенового рецептора-альфа в преоптическом гипоталамусе самок мышей B6D2F1» (PDF) . Neuro Endocrinology Letters . 26 (3): 197–203. PMID  15990721.
  9. ^ Hess RA (июль 2003 г.). «Эстроген в репродуктивном тракте взрослых мужчин: обзор». Репродуктивная биология и эндокринология . 1 (52): 52. doi : 10.1186/1477-7827-1-52 . PMC 179885. PMID  12904263 . 
  10. ^ Babiker FA, De Windt LJ, van Eickels M, Grohe C, Meyer R, Doevendans PA (февраль 2002 г.). «Действие эстрогенных гормонов в сердце: регуляторная сеть и функция». Cardiovascular Research . 53 (3): 709–719. doi : 10.1016/S0008-6363(01)00526-0 . PMID  11861041.
  11. ^ Htun H, Holth LT, Walker D, Davie JR, Hager GL (февраль 1999). «Прямая визуализация рецептора эстрогена человека альфа раскрывает роль лиганда в ядерном распределении рецептора». Молекулярная биология клетки . 10 (2): 471–486. doi :10.1091/mbc.10.2.471. PMC 25181. PMID  9950689. 
  12. ^ Пфеффер У., Фекаротта Э., Видали Г. (май 1995 г.). «Коэкспрессия множественных вариантов рецепторов эстрогена РНК-мессенджеров в нормальных и неопластических тканях молочной железы и в клетках MCF-7». Cancer Research . 55 (10): 2158–2165. PMID  7743517.
  13. ^ Яшар П., Аяз Г., Пользователь С.Д., Гюпюр Г., Муйан М. (январь 2017 г.). «Молекулярный механизм сигнализации эстроген-эстрогеновый рецептор». Репродуктивная медицина и биология . 16 (1): 4–20. doi :10.1002/rmb2.12006. PMID  29259445.
  14. ^ Фуэнтес Н., Сильвейра П. (2019). «Механизмы сигнализации рецепторов эстрогена». Достижения в области белковой химии и структурной биологии . 116 : 135–170. doi :10.1016/bs.apcsb.2019.01.001. PMID  31036290.
  15. ^ abc Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS и др. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXIV. Рецепторы эстрогена». Pharmacological Reviews . 58 (4): 773–781. doi :10.1124/pr.58.4.8. PMID  17132854. S2CID  45996586.
  16. ^ Левин ER (август 2005). «Интеграция внеядерных и ядерных действий эстрогена». Молекулярная эндокринология . 19 (8): 1951–1959. doi :10.1210/me.2004-0390. PMC 1249516. PMID 15705661  . 
  17. ^ Nath-Sain S, Marignani PA (июнь 2009 г.). «LKB1 catalytic activity promotes to estrogen receptor alpha signaling». Молекулярная биология клетки . 20 (11): 2785–2795. doi :10.1091/MBC.E08-11-1138. PMC 2688557. PMID  19369417 . 
  18. ^ Wang C, Fu M, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, Reutens AT, Albanese C и др. (май 2001 г.). «Прямое ацетилирование альфа-шарнирной области эстрогенового рецептора с помощью p300 регулирует трансактивацию и гормональную чувствительность». Журнал биологической химии . 276 (21): 18375–83. doi : 10.1074/jbc.M100800200 . PMID  11279135.
  19. ^ ab Zivadinovic D, Gametchu B, Watson CS (2005). «Уровни рецептора эстрогена-альфа мембраны в клетках рака груди MCF-7 предсказывают ответы цАМФ и пролиферации». Breast Cancer Research . 7 (1): R101–R112. doi : 10.1186/bcr958 . PMC 1064104 . PMID  15642158. 
  20. ^ Бьорнстрем Л., Сьоберг М. (июнь 2004 г.). «Эстрогеновый рецептор-зависимая активация AP-1 посредством негеномной передачи сигналов». Ядерный рецептор . 2 (1): 3. дои : 10.1186/1478-1336-2-3 . ПМК 434532 . ПМИД  15196329. 
  21. ^ Lu Q, Pallas DC, Surks HK, Baur WE, Mendelsohn ME, Karas RH (декабрь 2004 г.). «Стриатин собирает мембранный сигнальный комплекс, необходимый для быстрой негеномной активации эндотелиальной NO-синтазы эстрогеновым рецептором альфа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (49): 17126–17131. Bibcode : 2004PNAS..10117126L. doi : 10.1073 /pnas.0407492101 . PMC 534607. PMID  15569929. 
  22. ^ Като С., Эндо Х., Масухиро Ю., Китамото Т., Утияма С., Сасаки Х. и др. (декабрь 1995 г.). «Активация рецептора эстрогена посредством фосфорилирования митоген-активируемой протеинкиназой». Наука . 270 (5241): 1491–1494. Бибкод : 1995Sci...270.1491K. дои : 10.1126/science.270.5241.1491. PMID  7491495. S2CID  4662264.
  23. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA (февраль 2007 г.). «GPR30: рецептор эстрогена, связанный с белком AG». Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 138–142. doi :10.1016/j.mce.2006.12.010. PMC 1847610. PMID  17222505 . 
  24. ^ Otto C, Rohde-Schulz B, Schwarz G, Fuchs I, Klewer M, Brittain D и др. (октябрь 2008 г.). «G-белок-связанный рецептор 30 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и не активируется эстрадиолом». Эндокринология . 149 (10): 4846–4856. doi : 10.1210/en.2008-0269 . PMID  18566127.
  25. ^ ab Deroo BJ, Korach KS (март 2006 г.). «Рецепторы эстрогена и заболевания человека». Журнал клинических исследований . 116 (3): 561–570. doi :10.1172/JCI27987. PMC 2373424. PMID  16511588 . 
  26. ^ Harris HA, Albert LM, Leathurby Y, Malamas MS, Mewshaw RE, Miller CP и др. (октябрь 2003 г.). «Оценка агониста бета-рецептора эстрогена в животных моделях заболеваний человека». Эндокринология . 144 (10): 4241–4249. doi : 10.1210/en.2003-0550 . PMID  14500559.
  27. ^ Clemons M, Danson S, Howell A (август 2002 г.). «Тамоксифен («Нолвадекс»): обзор». Cancer Treatment Reviews . 28 (4): 165–180. doi :10.1016/s0305-7372(02)00036-1. PMID  12363457.
  28. ^ Fabian CJ, Kimler BF (март 2005 г.). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена для первичной профилактики рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 23 (8): 1644–1655. doi : 10.1200/JCO.2005.11.005 . PMID  15755972.
  29. ^ Oesterreich S, Davidson NE (декабрь 2013 г.). «Поиск мутаций ESR1 при раке груди». Nature Genetics . 45 (12): 1415–1416. doi :10.1038/ng.2831. PMC 4934882 . PMID  24270445. 
  30. ^ Li S, Shen D, Shao J, Crowder R, Liu W, Prat A и др. (сентябрь 2013 г.). «Устойчивые к эндокринной терапии варианты ESR1, выявленные с помощью геномной характеристики ксенотрансплантатов, полученных из рака молочной железы». Cell Reports . 4 (6): 1116–1130. doi :10.1016/j.celrep.2013.08.022. PMC 3881975 . PMID  24055055. 
  31. ^ Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Rabbani M, Movahedian A, Zarean E (2011). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на экспрессию гена ABCA1 в ответ на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (1–2): 11–15. doi :10.1089/gtmb.2010.0106. PMID  21117950.
  32. ^ Hewitt KN, Boon WC, Murata Y, Jones ME, Simpson ER (сентябрь 2003 г.). «Мышь с нокаутом ароматазы демонстрирует сексуально диморфное нарушение гомеостаза холестерина». Эндокринология . 144 (9): 3895–3903. doi : 10.1210/en.2003-0244 . PMID  12933663.
  33. ^ Данилович Н., Бабу ПС., Син В., Гердес М., Кришнамурти Х., Сайрам М.Р. (ноябрь 2000 г.). «Дефицит эстрогена, ожирение и скелетные аномалии у самок мышей с нокаутом рецептора фолликулостимулирующего гормона (FORKO)». Эндокринология . 141 (11): 4295–4308. doi : 10.1210/endo.141.11.7765 . PMID  11089565.
  34. ^ Ohlsson C, Hellberg N, Parini P, Vidal O, Bohlooly-Y M, Rudling M и др. (ноябрь 2000 г.). «Ожирение и нарушенный профиль липопротеинов у самцов мышей с дефицитом эстрогенового рецептора-альфа». Biochemical and Biophysical Research Communications . 278 (3): 640–645. doi :10.1006/bbrc.2000.3827. PMID  11095962.
  35. ^ ab Deng L, Wu T, Chen XY, Xie L, Yang J (октябрь 2012 г.). "Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) при лейомиомах матки". База данных систематических обзоров Cochrane . 10 : CD005287. doi :10.1002/14651858.CD005287.pub4. PMID  23076912.
  36. ^ ab van Hoesel MH, Chen YL, Zheng A, Wan Q, Mourad SM и др. (Cochrane Gynaecology and Fertility Group) (май 2021 г.). "Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM) при эндометриозе". База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (5): CD011169. doi :10.1002/14651858.CD011169.pub2. PMC 8130989. PMID  33973648 . 
  37. ^ Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1392–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  38. ^ Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B и др. (октябрь 1994 г.). «Эстрогенная резистентность, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины». The New England Journal of Medicine . 331 (16): 1056–1061. doi : 10.1056/NEJM199410203311604 . PMID  8090165.
  39. ^ Ascenzi P, Bocedi A, Marino M (август 2006 г.). «Структурно-функциональная связь эстрогеновых рецепторов альфа и бета: влияние на здоровье человека». Молекулярные аспекты медицины . 27 (4): 299–402. doi :10.1016/j.mam.2006.07.001. PMID  16914190.
  40. ^ Бурге В., Жермен П., Гронемейер Х. (октябрь 2000 г.). «Лигандсвязывающие домены ядерных рецепторов: трехмерные структуры, молекулярные взаимодействия и фармакологические последствия». Тенденции в фармакологических науках . 21 (10): 381–388. doi :10.1016/S0165-6147(00)01548-0. PMID  11050318.
  41. ^ abc Zhu BT, Han GZ, Shim JY, Wen Y, Jiang XR (сентябрь 2006 г.). «Количественная связь структуры и активности различных эндогенных метаболитов эстрогена для подтипов альфа и бета рецепторов эстрогена человека: понимание структурных детерминант, благоприятствующих связыванию дифференциального подтипа». Эндокринология . 147 (9): 4132–4150. doi :10.1210/en.2006-0113. PMID  16728493.
  42. ^ Kansra S, Yamagata S, Sneade L, Foster L, Ben-Jonathan N (июль 2005 г.). «Дифференциальные эффекты антагонистов рецепторов эстрогена на пролиферацию лактотрофов гипофиза и высвобождение пролактина». Молекулярная и клеточная эндокринология . 239 (1–2): 27–36. doi :10.1016/j.mce.2005.04.008. PMID  15950373. S2CID  42052008.
  43. ^ Bakas P, Liapis A, Vlahopoulos S, Giner M, Logotheti S, Creatsas G и др. (ноябрь 2008 г.). «Эстрогеновый рецептор альфа и бета при фибромиоме матки: основа измененной чувствительности к эстрогену». Fertility and Sterility . 90 (5): 1878–1885. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.09.019. hdl : 10442/7330 . PMID  18166184.
  44. ^ Шанг И, Браун М (март 2002 г.). «Молекулярные детерминанты тканевой специфичности SERM». Science . 295 (5564): 2465–2468. Bibcode :2002Sci...295.2465S. doi :10.1126/science.1068537. PMID  11923541. S2CID  30634073.
  45. ^ Jensen EV, Jordan VC (июнь 2003 г.). «Рецептор эстрогена: модель для молекулярной медицины» (аннотация) . Clinical Cancer Research . 9 (6): 1980–1989. PMID  12796359.
  46. ^ Дженсен Э. (2011). «Беседа с Элвудом Дженсеном. Интервью Дэвида Д. Мура». Annual Review of Physiology . 74 : 1–11. doi : 10.1146/annurev-physiol-020911-153327 . PMID  21888507.
  47. ^ Брейси Д. (2004). «Ученый Калифорнийского университета получил американскую Нобелевскую исследовательскую премию». Пресс-релиз Университета Цинциннати .
  48. ^ Kuiper GG, Enmark E, Pelto-Huikko M, Nilsson S, Gustafsson JA (июнь 1996 г.). «Клонирование нового рецептора, экспрессируемого в простате и яичниках крыс». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (12): 5925–5930. doi : 10.1073/pnas.93.12.5925 . PMC 39164. PMID  8650195 . 

Внешние ссылки