stringtranslate.com

Андрогенный рецептор

Нормальная функция андрогенового рецептора. Тестостерон (Т) проникает в клетку и, если присутствует 5-альфа-редуктаза, преобразуется в дигидротестостерон (ДГТ). При связывании стероидов андрогеновый рецептор (АР) претерпевает конформационные изменения и высвобождает белки теплового шока (hsps). Фосфорилирование (P) происходит до или после связывания стероидов. АР транслоцируется в ядро, где происходит димеризация, связывание ДНК и набор коактиваторов. Целевые гены транскрибируются (мРНК) и транслируются в белки. [5] [6] [7] [8]

Андрогенный рецептор ( AR ), также известный как NR3C4 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа C, член 4), представляет собой тип ядерного рецептора [9] , который активируется путем связывания любого из андрогенных гормонов , включая тестостерон и дигидротестостерон , [10] в цитоплазме , а затем транслокации в ядро . Андрогенный рецептор наиболее тесно связан с рецептором прогестерона , и прогестины в более высоких дозах могут блокировать андрогенный рецептор. [11] [12]

Основная функция андрогенового рецептора заключается в том, чтобы быть ДНК-связывающим фактором транскрипции , который регулирует экспрессию генов ; [13] однако андрогеновый рецептор имеет и другие функции. [14] Гены, регулируемые андрогенами, имеют решающее значение для развития и поддержания мужского полового фенотипа .

Функция

Влияние на развитие

В некоторых типах клеток тестостерон напрямую взаимодействует с рецепторами андрогенов, тогда как в других тестостерон преобразуется 5-альфа-редуктазой в дигидротестостерон, еще более мощный агонист активации рецепторов андрогенов. [15] Тестостерон, по-видимому, является основным гормоном, активирующим рецепторы андрогенов в вольфовом протоке , тогда как дигидротестостерон является основным андрогенным гормоном в урогенитальном синусе , урогенитальном бугорке и волосяных фолликулах . [16] Таким образом, тестостерон в первую очередь отвечает за развитие первичных мужских половых признаков , тогда как дигидротестостерон отвечает за вторичные мужские признаки .

Андрогены вызывают медленное созревание костей, но более мощный эффект созревания исходит от эстрогена , вырабатываемого ароматизацией андрогенов. Пользователи стероидов в подростковом возрасте могут обнаружить, что их рост был остановлен андрогенами и/или избытком эстрогена. Люди со слишком низким уровнем половых гормонов могут быть невысокими в период полового созревания, но в конечном итоге становятся выше во взрослом возрасте, как при синдроме нечувствительности к андрогенам или синдроме нечувствительности к эстрогенам . [17]

Исследования на мышах с нокаутированным геном показали, что рецептор андрогена необходим для нормальной женской фертильности, он требуется для развития и полной функциональности фолликулов яичников и овуляции , действуя как через внутриовариальные, так и через нейроэндокринные механизмы. [18]

Поддержание целостности мужского скелета

Через андрогеновый рецептор андрогены играют ключевую роль в поддержании целостности мужского скелета. Регулирование этой целостности посредством сигнализации андрогенового рецептора (AR) можно отнести как к остеобластам , так и к остеоцитам . [19]

Роль у женщин

AR играет роль в регуляции женских сексуальных, соматических и поведенческих функций. Экспериментальные данные с использованием самок мышей с нокаутом AR свидетельствуют о том, что стимулирование роста сердца, гипертрофии почек, роста кортикальной кости и регуляция трабекулярной структуры кости является результатом зависимых от связывания ДНК действий AR у самок.

Более того, важность понимания женских андрогенных рецепторов заключается в их роли в нескольких генетических расстройствах, включая синдром нечувствительности к андрогенам (AIS). Полный (CAIS) и частичный (PAIS), которые являются результатом мутаций в генах, кодирующих AR. Эти мутации вызывают инактивацию AR из-за мутаций, придающих устойчивость к циркулирующему тестостерону, при этом сообщается о более чем 400 различных мутациях AR. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Геномный

Основным механизмом действия андрогеновых рецепторов является прямая регуляция транскрипции генов .

Андрогены (также называемые андрогенными гормонами), такие как тестостерон или дигидротестостерон, как предполагается, оказывают свое основное действие посредством связывания с рецептором андрогена в цитозоле. Рецептор перемещается в ядро ​​при связывании андрогена и в конечном итоге приводит к транскрипционной регуляции ряда генов через элементы, реагирующие на андрогены. [20] Этот механизм реакции на андроген, возможно, наиболее известен и охарактеризован в контексте мужской половой дифференциации и полового созревания, но играет роль в различных типах тканей и процессах. [21] [22] После связывания с андрогенами рецептор андрогена отделяется от дополнительных белков, перемещается в ядро, димеризуется, а затем стимулирует транскрипцию генов, реагирующих на андрогены. [23]

Связывание андрогена с рецептором андрогена приводит к конформационному изменению рецептора, что, в свою очередь, вызывает диссоциацию белков теплового шока , транспорт из цитозоля в ядро ​​клетки и димеризацию . Димер рецептора андрогена связывается со специфической последовательностью ДНК, известной как элемент ответа на гормон , где он образует макромолекулярные белковые конденсаты, которые могут способствовать быстрой регуляции генов вследствие локальных высоких концентраций белка вместе с другими корегуляторами. [24] Рецепторы андрогена взаимодействуют с другими белками в ядре, что приводит к повышению или понижению регуляции транскрипции специфического гена . [25] Повышение регуляции или активация транскрипции приводит к увеличению синтеза информационной РНК , которая, в свою очередь, транслируется рибосомами для производства специфических белков. Одним из известных целевых генов активации рецептора андрогена является рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R). [26] Таким образом, изменение уровней специфических белков в клетках является одним из способов, с помощью которых рецепторы андрогенов контролируют поведение клеток.

Одна из функций андрогенового рецептора, которая не зависит от прямого связывания с его целевой последовательностью ДНК, облегчается рекрутированием через другие ДНК-связывающие белки . Одним из примеров является фактор ответа сыворотки , белок, который активирует несколько генов, вызывающих рост мышц. [27]

Рецептор андрогена модифицируется путем посттрансляционной модификации посредством ацетилирования , [28] которое напрямую способствует опосредованной AR трансактивации , апоптозу [29] и контактно-независимому росту клеток рака простаты . [30] Ацетилирование AR индуцируется андрогенами [31] и определяет рекрутирование в хроматин . [32] Сайт ацетилирования AR является ключевой мишенью NAD -зависимых и TSA -зависимых гистондеацетилаз [33] и длинных некодирующих РНК . [34]

Негеномный

Совсем недавно было показано, что андрогеновые рецепторы имеют второй способ действия. Как было также обнаружено для других рецепторов стероидных гормонов, таких как эстрогеновые рецепторы , андрогеновые рецепторы могут иметь действия, которые не зависят от их взаимодействия с ДНК. [14] [35] Андрогенные рецепторы взаимодействуют с определенными белками сигнальной трансдукции в цитоплазме. Связывание андрогенов с цитоплазматическими андрогеновыми рецепторами может вызывать быстрые изменения в функции клетки независимо от изменений в транскрипции генов, таких как изменения в транспорте ионов . Регулирование путей сигнальной трансдукции цитоплазматическими андрогеновыми рецепторами может косвенно приводить к изменениям в транскрипции генов, например, приводя к фосфорилированию других факторов транскрипции.

Генетика

Ген

У людей рецептор андрогенов кодируется геном AR , расположенным на Х-хромосоме в районе Xq11–12. [36] [37]

Недостатки

Было обнаружено не менее 165 мутаций, вызывающих заболевания в этом гене. [38] Синдром нечувствительности к андрогенам , ранее известный как тестикулярная феминизация, вызывается мутацией в гене рецептора андрогенов на Х-хромосоме (локус: Xq11–Xq12). [39] Рецептор андрогенов, по-видимому, влияет на физиологию нейронов и является дефектным при болезни Кеннеди . [40] [41] Кроме того, точечные мутации и полиморфизмы тринуклеотидных повторов связаны с рядом дополнительных расстройств. [42]

CAG-повторы

Ген AR содержит повторы CAG , которые влияют на функцию рецептора, где меньшее количество повторов приводит к повышенной чувствительности рецептора к циркулирующим андрогенам, а большее количество повторов приводит к снижению чувствительности рецептора. Исследования показали, что существует расовая вариация в повторах CAG, [43] [44] причем у афроамериканцев повторов меньше, чем у неиспаноязычных белых американцев. [43] Расовые тенденции в повторах CAG параллельны заболеваемости и смертности от рака простаты в этих двух группах.

Мутации

Энхансер и ген , кодирующий эти рецепторы, содержат повторяющиеся мутации, такие как структурные перестройки и изменения числа копий, приобретенные при прогрессировании лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) с помощью терапии, нацеленной на эти рецепторы (абиратерон, энзалутамид ), что делает прогрессирование заболевания определяемым генотипом андрогенного рецептора. [45]

Структура

Структурные домены двух изоформ ( AR-A и AR-B ) человеческого андрогенового рецептора. Числа над полосами относятся к аминокислотным остаткам, которые разделяют домены, начиная с N-конца (слева) до C-конца (справа). NTD = N-концевой домен, DBD = ДНК-связывающий домен, LBD = лиганд-связывающий домен, AF = функция активации.

Изоформы

Были идентифицированы две изоформы андрогенового рецептора ( A и B ): [46]

Домены

Как и другие ядерные рецепторы, рецептор андрогенов имеет модульную структуру и состоит из следующих функциональных доменов , обозначенных буквами от A до F : [48]

Варианты сращивания

AR-V7 — это вариант сплайсинга андрогенового рецептора , который можно обнаружить в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с метастатическим раком предстательной железы [63] [64] и который является предиктором устойчивости к некоторым препаратам. [65]

Клиническое значение

Высокая экспрессия андрогеновых рецепторов связана с агрессией и половым влечением за счет воздействия на оси HPA и HPG [66]

Аберрантная активность корегулятора андрогеновых рецепторов может способствовать прогрессированию рака предстательной железы . [67] [45]

Лиганды

Агонисты

смешанный

Антагонисты

Как мишень для наркотиков

AR является важной терапевтической мишенью при раке простаты . Таким образом , было разработано много различных антиандрогенов , в первую очередь нацеленных на лиганд-связывающий домен белка. [70] Лиганды AR можно классифицировать либо на основе их структуры ( стероидные или нестероидные ), либо на основе их способности активировать или ингибировать транскрипцию ( агонисты или антагонисты ). [71] Ингибиторы, нацеленные на альтернативные функциональные домены ( N-концевой домен , ДНК-связывающий домен ) белка, все еще находятся в стадии разработки. [69]

Устойчивость к лекарственным препаратам

Изменение АР может привести к резистентности к лечению (резистентности к кастрации) при раке предстательной железы, поскольку могут иметь место миссенс-мутации домена связывания лиганда , амплификации гена, кодирующего этот рецептор или его энхансер, в основном, что предполагает наличие различных субклонов с различными генотипами этих рецепторов. [45]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор андрогена взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169083 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000046532 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocrine Reviews . 16 (3): 271–321. doi :10.1210/edrv-16-3-271. PMID  7671849.
  6. ^ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (январь 2005 г.). «Молекулярная патология рецептора андрогена при мужской (не)фертильности». Reproductive Biomedicine Online . 10 (1): 42–8. ​​doi :10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID  15705293.
  7. ^ Choong CS, Wilson EM (декабрь 1998 г.). «Тринуклеотидные повторы в рецепторе андрогенов человека: молекулярная основа заболевания». Журнал молекулярной эндокринологии . 21 (3): 235–57. doi : 10.1677/jme.0.0210235 . PMID  9845666.
  8. ^ Meehan KL, Sadar MD (май 2003 г.). «Андрогены и рецепторы андрогенов при злокачественных новообразованиях простаты и яичников». Frontiers in Bioscience . 8 (1–3): d780–800. doi : 10.2741/1063 . PMID  12700055.
  9. ^ Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V и др. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXV. Фармакология и классификация суперсемейства ядерных рецепторов: глюкокортикоидные, минералокортикоидные, прогестероновые и андрогеновые рецепторы». Pharmacological Reviews . 58 (4): 782–97. doi :10.1124/pr.58.4.9. PMID  17132855. S2CID  28626145.
  10. ^ Рой АК, Лавровский Y, Сонг CS, Чен С, Юнг MH, Велу NK и др. (1999). Регуляция действия андрогенов . Витамины и гормоны. Т. 55. Elsevier. С. 309–52. doi :10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN 978-0-12-709855-5. PMID  9949684.
  11. ^ Bardin CW, Brown T, Isomaa VV, Jänne OA (1983). «Прогестины могут имитировать, ингибировать и потенцировать действие андрогенов». Pharmacology & Therapeutics . 23 (3): 443–59. doi :10.1016/0163-7258(83)90023-2. PMID  6371845.
  12. ^ Raudrant D, Rabe T (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Drugs . 63 (5): 463–92. doi :10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226. S2CID  28436828.
  13. ^ Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG (февраль 1987). «Биологическое действие андрогенов». Endocrine Reviews . 8 (1): 1–28. doi :10.1210/edrv-8-1-1. PMID  3549275.
  14. ^ ab Heinlein CA, Chang C (октябрь 2002 г.). «Роль андрогеновых рецепторов и андроген-связывающих белков в негеномных действиях андрогенов». Молекулярная эндокринология . 16 (10): 2181–7. doi : 10.1210/me.2002-0070 . PMID  12351684.
  15. ^ Davison SL, Bell R (апрель 2006 г.). «Физиология андрогенов». Семинары по репродуктивной медицине . 24 (2): 71–7. doi :10.1055/s-2006-939565. PMID  16633980. S2CID  260321076.
  16. ^ Sinisi AA, Pasquali D, Notaro A, Bellastella A (2003). «Половая дифференциация». Журнал эндокринологических исследований . 26 (3 Suppl): 23–28. PMID  12834017.
  17. ^ Frank GR (сентябрь 2003 г.). «Роль эстрогена и андрогена в пубертальной скелетной физиологии». Medical and Pediatric Oncology . 41 (3): 217–21. doi :10.1002/mpo.10340. PMID  12868122.
  18. ^ Walters KA, Simanainen U, Handelsman DJ (март 2010 г.). «Молекулярное понимание действия андрогенов на репродуктивную функцию мужчин и женщин на основе моделей с нокаутом андрогеновых рецепторов». Human Reproduction Update . 16 (5): 543–58. doi : 10.1093/humupd/dmq003 . PMID  20231167.
  19. ^ Sinnesael M, Claessens F, Laurent M, Dubois V, Boonen S, Deboel L и др. (декабрь 2012 г.). «Андрогеновый рецептор (AR) в остеоцитах важен для поддержания целостности мужского скелета: доказательства целенаправленного нарушения AR в остеоцитах мышей». Journal of Bone and Mineral Research . 27 (12): 2535–43. doi : 10.1002/jbmr.1713 . PMID  22836391.
  20. ^ Gelmann EP (июль 2002 г.). «Молекулярная биология рецептора андрогена». Журнал клинической онкологии . 20 (13): 3001–3015. doi :10.1200/JCO.2002.10.018. PMID  12089231.
  21. ^ Li J, Al-Azzawi F (июнь 2009). «Механизм действия рецептора андрогена». Maturitas . 63 (2): 142–148. doi :10.1016/j.maturitas.2009.03.008. PMID  19372015.
  22. ^ Масютин М., Ядав М. (2023). «Альтернативные пути андрогенов». Викижурнал медицины . 10 : X. doi : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362.
  23. ^ Coffey K, Robson CN (ноябрь 2012 г.). «Регуляция рецептора андрогена с помощью посттрансляционных модификаций». Журнал эндокринологии . 215 (2): 221–237. doi : 10.1530/JOE-12-0238 . PMID  22872761. S2CID  20933176.
  24. ^ Явуз С., Каббех Х. (октябрь 2023 г.). «Компартментализация рецепторов андрогенов в эндогенных генах в живых клетках». Nucleic Acids Research . 51 (20): 10992–11009. doi :10.1093/nar/gkad803. PMC 10639085. PMID  37791849 . 
  25. ^ Хемерс ХВ, Тиндалл DJ (декабрь 2007 г.). «Корегуляторы андрогеновых рецепторов (AR): разнообразие функций, сходящихся и регулирующих транскрипционный комплекс AR». Endocrine Reviews . 28 (7): 778–808. doi : 10.1210/er.2007-0019 . PMID  17940184.
  26. ^ Pandini G, Mineo R, Frasca F, Roberts CT, Marcelli M, Vigneri R и др. (март 2005 г.). «Андрогены повышают регуляцию рецептора инсулиноподобного фактора роста I в клетках рака простаты». Cancer Research . 65 (5): 1849–57. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1837 . PMID  15753383.
  27. ^ Vlahopoulos S, Zimmer WE, Jenster G, Belaguli NS, Balk SP, Brinkmann AO и др. (март 2005 г.). «Набор андрогенного рецептора через фактор ответа сыворотки облегчает экспрессию миогенного гена». Журнал биологической химии . 280 (9): 7786–92. doi : 10.1074/jbc.M413992200 . PMID  15623502.
  28. ^ Fu M, Wang C, Reutens AT, Wang J, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, et al. (Июль 2000 г.). "p300 и связанный с элементом ответа p300/cAMP белок-связывающий фактор ацетилируют андрогеновый рецептор в участках, регулирующих гормонозависимую трансактивацию". Журнал биологической химии . 275 (27): 20853–60. doi : 10.1074/jbc.M000660200 . PMID  10779504.
  29. ^ Fu M, Wang C, Wang J, Zhang X, Sakamaki T, Yeung YG и др. (май 2002 г.). «Ацетилирование андрогеновых рецепторов управляет трансактивацией и апоптозом, вызванным MEKK1, не влияя на сумоилирование и функцию трансрепрессии in vitro». Молекулярная и клеточная биология . 22 (10): 3373–88. doi :10.1128/mcb.22.10.3373-3388.2002. PMC 133781. PMID  11971970 . 
  30. ^ Fu M, Rao M, Wang C, Sakamaki T, Wang J, Di Vizio D и др. (декабрь 2003 г.). «Ацетилирование андрогенового рецептора усиливает связывание коактиватора и способствует росту клеток рака простаты». Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8563–75. doi :10.1128/mcb.23.23.8563-8575.2003. PMC 262657. PMID  14612401 . 
  31. ^ Gong J, Zhu J, Goodman OB, Pestell RG, Schlegel PN, Nanus DM и др. (март 2006 г.). «Активация активности ацетилтрансферазы гистонов p300 и ацетилирование рецептора андрогенов бомбезином в клетках рака простаты». Онкоген . 25 (14): 2011–21. doi : 10.1038/sj.onc.1209231 . PMID  16434977.
  32. ^ Fu M, Rao M, Wu K, Wang C, Zhang X, Hessien M и др. (июль 2004 г.). «Участок ацетилирования андрогенового рецептора регулирует цАМФ и AKT, но не активность, вызванную ERK». Журнал биологической химии . 279 (28): 29436–49. doi : 10.1074/jbc.M313466200 . PMID  15123687.
  33. ^ ab Fu M, Liu M, Sauve AA, Jiao X, Zhang X, Wu X и ​​др. (ноябрь 2006 г.). «Гормональный контроль функции рецептора андрогена через SIRT1». Молекулярная и клеточная биология . 26 (21): 8122–35. doi :10.1128/MCB.00289-06. PMC 1636736. PMID  16923962 . 
  34. ^ Yang L, Lin C, Jin C, Yang JC, Tanasa B, Li W и др. (август 2013 г.). «lncRNA-зависимые механизмы программ активации генов, регулируемых андрогеновыми рецепторами». Nature . 500 (7464): 598–602. Bibcode :2013Natur.500..598Y. doi :10.1038/nature12451. PMC 4034386 . PMID  23945587. 
  35. ^ Fix C, Jordan C, Cano P, Walker WH (июль 2004 г.). «Тестостерон активирует митоген-активируемую протеинкиназу и связывающий элемент цАМФ фактор транскрипции белка в клетках Сертоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (30): 10919–24. Bibcode : 2004PNAS..10110919F. doi : 10.1073/pnas.0404278101 . PMC 503720. PMID  15263086 . 
  36. ^ Chang CS, Kokontis J, Liao ST (апрель 1988 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК человека и крысы, кодирующей рецепторы андрогенов». Science . 240 (4850): 324–6. Bibcode :1988Sci...240..324C. doi :10.1126/science.3353726. PMID  3353726.
  37. ^ Trapman J, Klaassen P, Kuiper GG, van der Korput JA, Faber PW, van Rooij HC и др. (май 1988 г.). «Клонирование, структура и экспрессия кДНК, кодирующей рецептор человеческого андрогена». Biochemical and Biophysical Research Communications . 153 (1): 241–8. doi :10.1016/S0006-291X(88)81214-2. PMID  3377788.
  38. ^ Šimčíková D, Heneberg P (декабрь 2019 г.). «Уточнение предсказаний эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских заболеваний». Scientific Reports . 9 (1): 18577. Bibcode :2019NatSR...918577S. doi :10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466 . PMID  31819097. 
  39. ^ Brown TR (1995). «Синдром нечувствительности человека к андрогенам». Журнал андрологии . 16 (4): 299–303. doi : 10.1002/j.1939-4640.1995.tb00533.x . PMID  8537246. S2CID  25940392.
  40. ^ Kennedy WR, Alter M, Sung JH (июль 1968). «Прогрессирующая проксимальная спинальная и бульбарная мышечная атрофия позднего начала. Сцепленный с полом рецессивный признак». Neurology . 18 (7): 671–80. doi :10.1212/WNL.18.7.671. PMID  4233749. S2CID  45735233.
  41. ^ Yu Z, Dadgar N, Albertelli M, Gruis K, Jordan C, Robins DM и др. (октябрь 2006 г.). «Андрогензависимая патология демонстрирует миопатический вклад в фенотип болезни Кеннеди в мышиной модели нокаута». Журнал клинических исследований . 116 (10): 2663–72. doi :10.1172/JCI28773. PMC 1564432. PMID  16981011 . 
  42. ^ Раджендер С., Сингх Л., Тангарадж К. (март 2007 г.). «Фенотипическая гетерогенность мутаций в гене рецептора андрогенов». Азиатский журнал андрологии . 9 (2): 147–79. doi : 10.1111/j.1745-7262.2007.00250.x . PMID  17334586.
  43. ^ ab Sartor O, Zheng Q, Eastham JA (февраль 1999). «Длина повтора CAG гена рецептора андрогенов варьируется в зависимости от расы у мужчин без рака простаты». Urology . 53 (2): 378–80. doi :10.1016/s0090-4295(98)00481-6. PMID  9933058.
  44. ^ Weintrob N, Eyal O, Slakman M, Segev Becker A, Israeli G, Kalter-Leibovici O и др. (2018). «Влияние длины CAG-повторов на различия в гирсутизме среди здоровых израильских женщин разных этнических групп». PLOS ONE . 13 (3): e0195046. Bibcode : 2018PLoSO..1395046W. doi : 10.1371/journal.pone.0195046 . PMC 5871002. PMID 29584789  . 
  45. ^ abc Herberts C, Annala M, Sipola J, Ng SW, Chen XE, Nurminen A и др. (август 2022 г.). «Глубокая полногеномная хронология ctDNA резистентного к лечению рака простаты». Nature . 608 (7921): 199–208. Bibcode :2022Natur.608..199H. doi :10.1038/s41586-022-04975-9. PMID  35859180. S2CID  250730778.
  46. ^ Wilson CM, McPhaul MJ (февраль 1994 г.). «Формы A и B рецептора андрогена присутствуют в фибробластах кожи половых органов человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (4): 1234–8. Bibcode : 1994PNAS...91.1234W. doi : 10.1073/pnas.91.4.1234 . PMC 43131. PMID 8108393  . 
  47. ^ Gregory CW, He B, Wilson EM (декабрь 2001 г.). «Предполагаемая форма андрогенового рецептора-A возникает в результате протеолиза in vitro». Журнал молекулярной эндокринологии . 27 (3): 309–19. doi : 10.1677/jme.0.0270309 . PMID  11719283.
  48. ^ Бринкманн А.О., Клаасен П., Койпер Г.Г., ван дер Корпут Дж.А., Болт Дж., де Бур В. и др. (1989). «Структура и функция андрогенного рецептора». Урологические исследования . 17 (2): 87–93. дои : 10.1007/BF00262026. PMID  2734982. S2CID  19706366.
  49. ^ Zhang F, Biswas M, Massah S, Lee J, Lingadahalli S, Wong S и др. (январь 2023 г.). «Динамическое фазовое разделение рецептора андрогена и его коактиваторов, имеющих ключевое значение для регуляции экспрессии генов». Nucleic Acids Research . 51 (1): 99–116. doi :10.1093/nar/gkac1158. PMC 9841400 . PMID  36535377. 
  50. ^ Jenster G, van der Korput HA, Trapman J, Brinkmann AO (март 1995). «Идентификация двух единиц активации транскрипции в N-концевом домене рецептора андрогенов человека». Журнал биологической химии . 270 (13): 7341–7346. doi : 10.1074/jbc.270.13.7341 . hdl : 1765/8551 . PMID  7706276.
  51. ^ Asangani I, Blair IA, Van Duyne G, Hilser VJ, Moiseenkova-Bell V, Plymate S и др. (2021). «Использование биохимии и биофизики для подавления сигнализации андрогеновых рецепторов при раке простаты». Журнал биологической химии . 296 : 100240. doi : 10.1074/jbc.REV120.012411 . PMC 7949100. PMID 33384381  . 
  52. ^ Schaufele F, Carbonell X, Guerbadot M, Borngraeber S, Chapman MS, Ma AA и др. (Июль 2005 г.). «Структурная основа активации андрогеновых рецепторов: внутримолекулярные и межмолекулярные амино-карбокси взаимодействия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (28): 9802–9807. Bibcode : 2005PNAS..102.9802S. doi : 10.1073/pnas.0408819102 . PMC 1168953. PMID 15994236  . 
  53. ^ Klokk TI, Kurys P, Elbi C, Nagaich AK, Hendarwanto A, Slagsvold T и др. (март 2007 г.). «Лиганд-специфическая динамика рецептора андрогена в его ответном элементе в живых клетках». Молекулярная и клеточная биология . 27 (5): 1823–1843. doi :10.1128/MCB.01297-06. PMC 1820481. PMID  17189428 . 
  54. ^ van Royen ME, Cunha SM, Brink MC, Mattern KA, Nigg AL, Dubbink HJ и др. (апрель 2007 г.). «Компартментализация белок-белковых взаимодействий рецепторов андрогенов в живых клетках». Журнал клеточной биологии . 177 (1): 63–72. doi :10.1083/jcb.200609178. PMC 2064112. PMID  17420290 . 
  55. ^ Langley E, Zhou ZX, Wilson EM (декабрь 1995 г.). «Доказательства антипараллельной ориентации димера рецептора человеческого андрогена, активируемого лигандом». Журнал биологической химии . 270 (50): 29983–29990. doi : 10.1074/jbc.270.50.29983 . PMID  8530400.
  56. ^ Berrevoets CA, Doesburg P, Steketee K, Trapman J, Brinkmann AO (август 1998 г.). «Функциональные взаимодействия области ядра домена активации AF-2 человеческого рецептора андрогенов с аминоконцевым доменом и с транскрипционным коактиватором TIF2 (транскрипционный посредник фактора2)». Молекулярная эндокринология . 12 (8): 1172–1183. doi : 10.1210/mend.12.8.0153 . hdl : 1765/8892 . PMID  9717843.
  57. ^ ab Dubbink HJ, Hersmus R, Verma CS, van der Korput HA, Berrevoets CA, van Tol J, et al. (сентябрь 2004 г.). «Различные режимы распознавания мотивов FXXLF и LXXLL рецептором андрогенов». Молекулярная эндокринология . 18 (9): 2132–2150. doi : 10.1210/me.2003-0375 . PMID  15178743.
  58. ^ Van-Duyne G, Blair IA, Sprenger C, Moiseenkova-Bell V, Plymate S, Penning TM (2023-01-01). Litwack G (ред.). "Рецептор андрогенов". Витамины и гормоны . Рецепторы гормонов: структуры и функции. 123. Academic Press: 439–481. doi :10.1016/bs.vh.2023.01.001. ISBN 978-0-443-13455-5. PMID  37717994.
  59. ^ ab Callewaert L, Van Tilborgh N, Claessens F (январь 2006 г.). «Взаимодействие между двумя гормононезависимыми доменами активации в рецепторе андрогена». Cancer Research . 66 (1): 543–553. doi :10.1158/0008-5472.CAN-05-2389. PMID  16397271.
  60. ^ Tan MH, Li J, Xu HE, Melcher K, Yong EL (январь 2015 г.). «Рецептор андрогенов: структура, роль в раке простаты и открытии лекарств». Acta Pharmacologica Sinica . 36 (1): 3–23. doi :10.1038/aps.2014.18. PMC 4571323 . PMID  24909511. 
  61. ^ Kaku N, Matsuda K, Tsujimura A, Kawata M (август 2008 г.). «Характеристика ядерного импорта домен-специфического андрогенового рецептора в связи с системами импортина альфа/бета и Ran-гуанозин 5'-трифосфата». Эндокринология . 149 (8): 3960–9. doi :10.1210/en.2008-0137. PMC 2488236. PMID  18420738 . 
  62. ^ Saporita AJ, Zhang Q, Navai N, Dincer Z, Hahn J, Cai X и др. (октябрь 2003 г.). «Идентификация и характеристика сигнала ядерного экспорта, регулируемого лигандом, в рецепторе андрогена». Журнал биологической химии . 278 (43): 41998–2005. doi : 10.1074/jbc.M302460200 . PMID  12923188.
  63. ^ Silberstein JL, Taylor MN, Antonarakis ES (апрель 2016 г.). «Новые взгляды на молекулярные индикаторы ответа и резистентности к современным методам терапии андрогенной оси при раке простаты». Current Urology Reports . 17 (4): 29. doi :10.1007/s11934-016-0584-4. PMC 4888068. PMID  26902623 . 
  64. ^ Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC и др. (сентябрь 2014 г.). «AR-V7 и устойчивость к энзалутамиду и абиратерону при раке простаты». The New England Journal of Medicine . 371 (11): 1028–38. doi :10.1056/NEJMoa1315815. PMC 4201502. PMID  25184630 . 
  65. ^ "Терапия на основе биомаркеров с использованием ниволумаба и ипилимумаба при лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы, экспрессирующим AR-V7 - Полный текстовый просмотр - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . Получено 27.02.2016 .
  66. ^ Каннингем RL, Люмия AR, МакГиннис MY (2012). «Андрогеновые рецепторы, половое поведение и агрессия». Нейроэндокринология . 96 (2): 131–40. doi :10.1159/000337663. PMC 3474193. PMID  22414851 . 
  67. ^ Heinlein CA, Chang C (апрель 2002 г.). «Корегуляторы андрогеновых рецепторов (AR): обзор». Endocrine Reviews . 23 (2): 175–200. doi : 10.1210/edrv.23.2.0460 . PMID  11943742.
  68. ^ Аюб М., Левелл М.Дж. (август 1989 г.). «Влияние препаратов имидазола, родственных кетоконазолу, и антиандрогенов на связывание [3H] R 1881 с рецептором простатических андрогенов и связывание [3H]5 альфа-дигидротестостерона и [3H]кортизола с белками плазмы». J. Steroid Biochem . 33 (2): 251–5. doi :10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID  2788775.
  69. ^ ab Elshan ND, Rettig MB, Jung ME (22 ноября 2018 г.). «Молекулы, нацеленные на сигнальную ось андрогенового рецептора (AR) за пределами домена связывания AR-лиганда». Обзоры медицинских исследований . 39 (3): 910–960. doi :10.1002/med.21548. PMC 6608750. PMID 30565725  . 
  70. ^ Хелсен С., Ван ден Брук Т., Воет А., Прекович С., Ван Поппель Х., Йониау С. и др. (август 2014 г.). «Антагонисты андрогенных рецепторов для лечения рака простаты». Эндокринный рак . 21 (4): Т105–18. doi : 10.1530/ERC-13-0545 . ПМИД  24639562.
  71. ^ Gao W, Bohl CE, Dalton JT (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология андрогеновых рецепторов». Chemical Reviews . 105 (9): 3352–70. doi :10.1021/cr020456u. PMC 2096617 . PMID  16159155. 
  72. ^ ab Lin HK, Yeh S, Kang HY, Chang C (июнь 2001 г.). «Akt подавляет андроген-индуцированный апоптоз, фосфорилируя и ингибируя андрогеновый рецептор». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (13): 7200–5. Bibcode : 2001PNAS...98.7200L. doi : 10.1073/pnas.121173298 . PMC 34646. PMID  11404460 . 
  73. ^ Shatkina L, Mink S, Rogatsch H, Klocker H, Langer G, Nestl A и др. (октябрь 2003 г.). «Кошаперон Bag-1L усиливает действие андрогенового рецептора посредством взаимодействия с NH2-терминальной областью рецептора». Molecular and Cellular Biology . 23 (20): 7189–97. doi :10.1128/MCB.23.20.7189-7197.2003. PMC 230325 . PMID  14517289. 
  74. ^ Knee DA, Froesch BA, Nuber U, Takayama S, Reed JC (апрель 2001 г.). «Структурно-функциональный анализ белков Bag1. Влияние на транскрипционную активность рецепторов андрогенов». Журнал биологической химии . 276 (16): 12718–24. doi : 10.1074/jbc.M010841200 . PMID  11278763.
  75. ^ Froesch BA, Takayama S, Reed JC (май 1998). «Белок BAG-1L усиливает функцию рецептора андрогена». Журнал биологической химии . 273 (19): 11660–6. doi : 10.1074/jbc.273.19.11660 . PMID  9565586.
  76. ^ abcd Song LN, Coghlan M, Gelmann EP (январь 2004 г.). «Антиандрогенные эффекты мифепристона на коактиваторные и корепрессорные взаимодействия с андрогеновыми рецепторами». Молекулярная эндокринология . 18 (1): 70–85. doi : 10.1210/me.2003-0189 . PMID  14593076.
  77. ^ abc Masiello D, Chen SY, Xu Y, Verhoeven MC, Choi E, Hollenberg AN и др. (октябрь 2004 г.). «Набор бета-катенина рецепторами андрогенов дикого типа или мутантными коррелирует с лиганд-стимулированным ростом клеток рака простаты». Молекулярная эндокринология . 18 (10): 2388–401. doi : 10.1210/me.2003-0436 . PMID  15256534.
  78. ^ Yang F, Li X, Sharma M, Sasaki CY, Longo DL, Lim B и др. (март 2002 г.). «Связывание бета-катенина с сигнальным путем андрогенов». Журнал биологической химии . 277 (13): 11336–44. doi : 10.1074/jbc.M111962200 . PMID  11792709.
  79. ^ Амир АЛ, Баруа М, Макнайт НК, Ченг С, Юань Х, Балк СП (август 2003 г.). «Прямое бета-катенин-независимое взаимодействие между рецептором андрогена и фактором Т-клеток 4». Журнал биологической химии . 278 (33): 30828–34. doi : 10.1074/jbc.M301208200 . PMID  12799378.
  80. ^ Малхолланд DJ, Рид JT, Ренни PS, Кокс ME, Нельсон CC (август 2003 г.). «Функциональная локализация и конкуренция между рецептором андрогена и фактором Т-клеток за ядерный бета-катенин: средство ингибирования сигнальной оси Tcf». Онкоген . 22 (36): 5602–13. doi : 10.1038/sj.onc.1206802 . PMID  12944908.
  81. ^ Pawlowski JE, Ertel JR, Allen MP, Xu M, Butler C, Wilson EM и др. (июнь 2002 г.). «Взаимодействие лигандированных андрогеновых рецепторов с бета-катенином: ядерная колокализация и модуляция транскрипционной активности в нейрональных клетках». Журнал биологической химии . 277 (23): 20702–10. doi : 10.1074/jbc.M200545200 . PMID  11916967.
  82. ^ Park JJ, Irvine RA, Buchanan G, Koh SS, Park JM, Tilley WD и др. (ноябрь 2000 г.). «Ген восприимчивости к раку груди 1 (BRCAI) является коактиватором рецептора андрогена». Cancer Research . 60 (21): 5946–9. PMID  11085509.
  83. ^ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ и др. (октябрь 2000 г.). «Увеличение андроген-индуцированной клеточной смерти и трансактивации андрогеновых рецепторов BRCA1 в клетках рака простаты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (21): 11256–61. Bibcode : 2000PNAS...9711256Y. doi : 10.1073/pnas.190353897 . PMC 17187. PMID 11016951  . 
  84. ^ Sato N, Sadar MD, Bruchovsky N, Saatcioglu F, Rennie PS, Sato S и др. (июль 1997 г.). «Андрогенная индукция гена простат-специфического антигена подавляется белок-белковым взаимодействием между рецептором андрогена и AP-1/c-Jun в клеточной линии рака простаты человека LNCaP». Журнал биологической химии . 272 ​​(28): 17485–94. doi : 10.1074/jbc.272.28.17485 . PMID  9211894.
  85. ^ Cifuentes E, Mataraza JM, Yoshida BA, Menon M, Sacks DB, Barrack ER и др. (январь 2004 г.). «Физическое и функциональное взаимодействие рецептора андрогена с кальмодулином в клетках рака простаты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (2): 464–9. Bibcode : 2004PNAS..101..464C. doi : 10.1073/pnas.0307161101 . PMC 327170. PMID 14695896  . 
  86. ^ Lu ML, Schneider MC, Zheng Y, Zhang X, Richie JP (апрель 2001 г.). «Кавеолин-1 взаимодействует с андрогеновым рецептором. Положительный модулятор андрогенового рецептора, опосредованного трансактивацией». Журнал биологической химии . 276 (16): 13442–51. doi : 10.1074/jbc.M006598200 . PMID  11278309.
  87. ^ Lee DK, Duan HO, Chang C (март 2001 г.). «Андрогеновый рецептор взаимодействует с положительным фактором удлинения P-TEFb и повышает эффективность транскрипционного удлинения». Журнал биологической химии . 276 (13): 9978–84. doi : 10.1074/jbc.M002285200 . PMID  11266437.
  88. ^ Beauchemin AM, Gottlieb B, Beitel LK, Elhaji YA, Pinsky L, Trifiro MA (2001). «Субъединица Vb цитохрома c оксидазы взаимодействует с рецептором андрогена человека: потенциальный механизм нейротоксичности при спинобульбарной мышечной атрофии». Brain Research Bulletin . 56 (3–4): 285–97. doi :10.1016/S0361-9230(01)00583-4. PMID  11719263. S2CID  24740136.
  89. ^ Kim J, Jia L, Stallcup MR, Coetzee GA (февраль 2005 г.). «Роль пути протеинкиназы A и белка, связывающего чувствительный элемент цАМФ, в транскрипции, опосредованной андрогенным рецептором, в локусе простатического антигена». Журнал молекулярной эндокринологии . 34 (1): 107–18. doi : 10.1677/jme.1.01701 . PMID  15691881.
  90. ^ Frønsdal K, Engedal N, Slagsvold T, Saatcioglu F (ноябрь 1998 г.). «Связывающий белок CREB является коактиватором рецептора андрогена и опосредует перекрестные помехи с AP-1». Журнал биологической химии . 273 (48): 31853–9. doi : 10.1074/jbc.273.48.31853 . PMID  9822653.
  91. ^ abc Ishitani K, Yoshida T, Kitagawa H, Ohta H, Nozawa S, Kato S (июль 2003 г.). "p54nrb действует как транскрипционный коактиватор для функции активации 1 человеческого рецептора андрогенов". Biochemical and Biophysical Research Communications . 306 (3): 660–5. doi :10.1016/S0006-291X(03)01021-0. PMID  12810069.
  92. ^ Aarnisalo P, Palvimo JJ, Jänne OA (март 1998 г.). "CREB-связывающий белок в опосредованной андрогеновыми рецепторами сигнализации". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (5): 2122–7. Bibcode : 1998PNAS...95.2122A. doi : 10.1073 /pnas.95.5.2122 . PMC 19270. PMID  9482849. 
  93. ^ Reutens AT, Watanabe G, Albanese C, McPhaul MJ, Balk SP, Pestell RG (1998). «Циклин D1 связывает активирующие мутанты андрогенового рецептора». Заседание Общества эндокринологов США (1–528).
  94. ^ Reutens AT, Fu M, Wang C, Albanese C, McPhaul MJ, Sun Z и др. (май 2001 г.). «Циклин D1 связывает рецептор андрогена и регулирует гормонозависимую сигнализацию в зависимости от фактора, ассоциированного с p300/CBP (P/CAF)». Молекулярная эндокринология . 15 (5): 797–811. doi : 10.1210/mend.15.5.0641 . PMID  11328859.
  95. ^ Petre-Draviam CE, Williams EB, Burd CJ, Gladden A, Moghadam H, Meller J, et al. (Январь 2005). «Центральный домен циклина D1 опосредует активность ядерного рецепторного корепрессора». Oncogene . 24 (3): 431–44. doi : 10.1038/sj.onc.1208200 . PMID  15558026.
  96. ^ Knudsen KE, Cavenee WK, Arden KC (май 1999). «Циклины D-типа образуют комплекс с рецептором андрогена и подавляют его способность к транскрипционной трансактивации». Cancer Research . 59 (10): 2297–301. PMID  10344732.
  97. ^ Lee DK, Duan HO, Chang C (март 2000 г.). «От рецептора андрогена к общему фактору транскрипции TFIIH. Идентификация cdk-активирующей киназы (CAK) как коактиватора, ассоциированного с NH(2)-терминальным рецептором андрогена». Журнал биологической химии . 275 (13): 9308–13. doi : 10.1074/jbc.275.13.9308 . PMID  10734072.
  98. ^ Wu K, Katiyar S, Witkiewicz A, Li A, McCue P, Song LN и др. (апрель 2009 г.). «Фактор определения судьбы клеток такса ингибирует сигнализацию рецепторов андрогенов и рост клеток рака простаты». Cancer Research . 69 (8): 3347–55. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-3821. PMC 2669850 . PMID  19351840. 
  99. ^ Lin DY, Fang HI, Ma AH, Huang YS, Pu YS, Jenster G и др. (декабрь 2004 г.). «Отрицательная модуляция транскрипционной активности андрогеновых рецепторов с помощью Daxx». Molecular and Cellular Biology . 24 (24): 10529–41. doi :10.1128/MCB.24.24.10529-10541.2004. PMC 533990 . PMID  15572661. 
  100. ^ Wafa LA, Cheng H, Rao MA, Nelson CC, Cox M, Hirst M и др. (октябрь 2003 г.). «Выделение и идентификация L-допа-декарбоксилазы как белка, который связывается с рецептором андрогена и усиливает его транскрипционную активность с использованием репрессированной трансактиваторной дрожжевой двухгибридной системы». The Biochemical Journal . 375 (Pt 2): 373–83. doi :10.1042/BJ20030689. PMC 1223690 . PMID  12864730. 
  101. ^ Niki T, Takahashi-Niki K, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (февраль 2003 г.). «DJBP: новый белок, связывающий DJ-1, отрицательно регулирует рецептор андрогена, привлекая комплекс гистондеацетилазы, а DJ-1 противодействует этому ингибированию, отменяя этот комплекс». Molecular Cancer Research . 1 (4): 247–61. PMID  12612053.
  102. ^ Bonaccorsi L, Carloni V, Muratori M, Formigli L, Zecchi S, Forti G и др. (октябрь 2004 г.). «Сигнализация рецептора EGF (EGFR), способствующая инвазии, нарушается в клетках рака простаты, чувствительных к андрогенам, взаимодействием EGFR и рецептора андрогена (AR)» (PDF) . International Journal of Cancer . 112 (1): 78–86. doi :10.1002/ijc.20362. hdl : 2158/395766 . PMID  15305378. S2CID  46121331.
  103. ^ Bonaccorsi L, Muratori M, Carloni V, Marchiani S, Formigli L, Forti G, et al. (август 2004 г.). «Андрогеновый рецептор ассоциируется с эпидермальным рецептором фактора роста в андроген-чувствительных клетках рака простаты». Steroids . 69 (8–9): 549–52. doi :10.1016/j.steroids.2004.05.011. hdl : 2158/395763 . PMID  15288768. S2CID  23831527.
  104. ^ Li P, Lee H, Guo S, Unterman TG, Jenster G, Bai W (январь 2003 г.). «AKT-независимая защита клеток рака простаты от апоптоза, опосредованная образованием комплекса между рецептором андрогена и FKHR». Молекулярная и клеточная биология . 23 (1): 104–18. doi :10.1128/MCB.23.1.104-118.2003. PMC 140652. PMID  12482965 . 
  105. ^ Koshy B, Matilla T, Burright EN, Merry DE, Fischbeck KH, Orr HT и др. (сентябрь 1996 г.). «Продукты генов спиноцеребеллярной атаксии типа 1 и спинобульбарной мышечной атрофии взаимодействуют с глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназой». Human Molecular Genetics . 5 (9): 1311–8. doi : 10.1093/hmg/5.9.1311 . PMID  8872471.
  106. ^ Nishimura K, Ting HJ, Harada Y, Tokizane T, Nonomura N, Kang HY и др. (август 2003 г.). «Модуляция трансактивации андрогеновых рецепторов гельзолином: недавно идентифицированный корегулятор андрогеновых рецепторов». Cancer Research . 63 (16): 4888–94. PMID  12941811.
  107. ^ Ригас AC, Озанне DM, Нил DE, Робсон CN (ноябрь 2003 г.). «Белок-каркас RACK1 взаимодействует с рецептором андрогена и способствует перекрестным помехам через сигнальный путь протеинкиназы C». Журнал биологической химии . 278 (46): 46087–93. doi : 10.1074/jbc.M306219200 . PMID  12958311.
  108. ^ Wang L, Lin HK, Hu YC, Xie S, Yang L, Chang C (июль 2004 г.). «Подавление трансактивации, опосредованной андрогенными рецепторами, и роста клеток гликогенсинтазой киназой 3 бета в клетках простаты». Журнал биологической химии . 279 (31): 32444–52. doi : 10.1074/jbc.M313963200 . PMID  15178691.
  109. ^ ab Gaughan L, Logan IR, Cook S, Neal DE, Robson CN (июль 2002 г.). «Tip60 и гистондеацетилаза 1 регулируют активность андрогеновых рецепторов посредством изменения статуса ацетилирования рецептора». Журнал биологической химии . 277 (29): 25904–13. doi : 10.1074/jbc.M203423200 . PMID  11994312.
  110. ^ Veldscholte J, Berrevoets CA, Brinkmann AO, Grootegoed JA, Mulder E (март 1992 г.). «Антиандрогены и мутировавший андрогенный рецептор клеток LNCaP: дифференциальное воздействие на связывающую аффинность, взаимодействие белков теплового шока и активацию транскрипции». Биохимия . 31 (8): 2393–9. doi :10.1021/bi00123a026. PMID  1540595.
  111. ^ Nemoto T, Ohara-Nemoto Y, Ota M (сентябрь 1992 г.). «Ассоциация белка теплового шока 90 кДа не влияет на способность рецептора андрогена связывать лиганд». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 42 (8): 803–12. doi :10.1016/0960-0760(92)90088-Z. PMID  1525041. S2CID  24978960.
  112. ^ ab Bai S, He B, Wilson EM (февраль 2005 г.). «Белок гена антигена меланомы MAGE-11 регулирует функцию рецептора андрогена, модулируя междоменное взаимодействие». Молекулярная и клеточная биология . 25 (4): 1238–57. doi :10.1128/MCB.25.4.1238-1257.2005. PMC 548016. PMID  15684378 . 
  113. ^ Bai S, Wilson EM (март 2008 г.). «Фосфорилирование и убиквитинирование MAGE-11, зависящие от эпидермального фактора роста, регулируют его взаимодействие с рецептором андрогена». Молекулярная и клеточная биология . 28 (6): 1947–63. doi :10.1128/MCB.01672-07. PMC 2268407. PMID  18212060 . 
  114. ^ Wang Q, Sharma D, Ren Y, Fondell JD (ноябрь 2002 г.). «Корегуляторная роль комплекса TRAP-медиатора в экспрессии генов, опосредованной андрогеновым рецептором». Журнал биологической химии . 277 (45): 42852–8. doi : 10.1074/jbc.M206061200 . PMID  12218053.
  115. ^ Sharma M, Zarnegar M, Li X, Lim B, Sun Z (ноябрь 2000 г.). «Андрогеновый рецептор взаимодействует с новым белком MYST, HBO1». Журнал биологической химии . 275 (45): 35200–8. doi : 10.1074/jbc.M004838200 . PMID  10930412.
  116. ^ Ueda T, Mawji NR, Bruchovsky N, Sadar MD (октябрь 2002 г.). «Лиганд-независимая активация андрогенового рецептора интерлейкином-6 и роль коактиватора-1 стероидного рецептора в клетках рака простаты». Журнал биологической химии . 277 (41): 38087–94. doi : 10.1074/jbc.M203313200 . PMID  12163482.
  117. ^ Bevan CL, Hoare S, Claessens F, Heery DM, Parker MG (декабрь 1999 г.). «Домены AF1 и AF2 рецептора андрогена взаимодействуют с различными областями SRC1». Молекулярная и клеточная биология . 19 (12): 8383–92. doi :10.1128/mcb.19.12.8383. PMC 84931. PMID  10567563 . 
  118. ^ ab Wang Q, Udayakumar TS, Vasaitis TS, Brodie AM, Fondell JD (апрель 2004 г.). «Механистическая связь между усечением полиглутаминового тракта андрогенового рецептора и андроген-зависимой транскрипционной гиперактивностью в клетках рака простаты». Журнал биологической химии . 279 (17): 17319–28. doi : 10.1074/jbc.M400970200 . PMID  14966121.
  119. ^ abc He B, Wilson EM (март 2003 г.). «Электростатическая модуляция при рекрутировании стероидных рецепторов мотивов LXXLL и FXXLF». Молекулярная и клеточная биология . 23 (6): 2135–50. doi :10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003. PMC 149467. PMID  12612084 . 
  120. ^ Tan JA, Hall SH, Petrusz P, French FS (сентябрь 2000 г.). «Молекула активатора тиреоидных рецепторов, TRAM-1, является коактиватором андрогенных рецепторов». Эндокринология . 141 (9): 3440–50. doi : 10.1210/endo.141.9.7680 . PMID  10965917.
  121. ^ Gnanapragasam VJ, Leung HY, Pulimood AS, Neal DE, Robson CN (декабрь 2001 г.). «Экспрессия RAC 3, коактиватора рецептора стероидного гормона при раке простаты». British Journal of Cancer . 85 (12): 1928–36. doi :10.1054/bjoc.2001.2179. PMC 2364015. PMID 11747336  . 
  122. ^ abc He B, Minges JT, Lee LW, Wilson EM (март 2002 г.). «Мотив FXXLF опосредует специфические взаимодействия андрогеновых рецепторов с корегуляторами». Журнал биологической химии . 277 (12): 10226–35. doi : 10.1074/jbc.M111975200 . PMID  11779876.
  123. ^ Alen P, Claessens F, Schoenmakers E, Swinnen JV, Verhoeven G, Rombauts W и др. (январь 1999 г.). «Взаимодействие предполагаемого коактиватора андрогенного рецептора ARA70/ELE1alpha с множественными стероидными рецепторами и идентификация внутренне удаленной изоформы ELE1beta». Молекулярная эндокринология . 13 (1): 117–28. doi : 10.1210/mend.13.1.0214 . PMID  9892017.
  124. ^ Yeh S, Chang C (май 1996). «Клонирование и характеристика специфического коактиватора, ARA70, для рецептора андрогена в клетках простаты человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (11): 5517–21. Bibcode : 1996PNAS...93.5517Y. doi : 10.1073/pnas.93.11.5517 . PMC 39278. PMID 8643607  . 
  125. ^ Миямото Х, Йе С, Уайлдинг Г, Чанг К (июнь 1998 г.). «Стимулирование агонистической активности антиандрогенов коактиватором андрогеновых рецепторов, ARA70, в клетках рака простаты человека DU145». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (13): 7379–84. Bibcode : 1998PNAS...95.7379M. doi : 10.1073 /pnas.95.13.7379 . PMC 22623. PMID  9636157. 
  126. ^ Yeh S, Lin HK, Kang HY, Thin TH, Lin MF, Chang C (май 1999). «От каскада сигналов HER2/Neu к рецептору андрогена и его коактиваторам: новый путь индукции генов-мишеней андрогена через MAP-киназу в клетках рака простаты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (10): 5458–63. Bibcode : 1999PNAS...96.5458Y. doi : 10.1073/pnas.96.10.5458 . PMC 21881. PMID  10318905 . 
  127. ^ Zhou ZX, He B, Hall SH, Wilson EM, French FS (февраль 2002 г.). «Взаимодействие доменов между корегулятором ARA(70) и рецептором андрогенов (AR)». Молекулярная эндокринология . 16 (2): 287–300. doi : 10.1210/mend.16.2.0765 . PMID  11818501.
  128. ^ Gao T, Brantley K, Bolu E, McPhaul MJ (октябрь 1999 г.). «RFG (ARA70, ELE1) взаимодействует с рецептором андрогена человека в зависимости от лиганда, но функционирует лишь слабо как коактиватор в анализах котрансфекции». Молекулярная эндокринология . 13 (10): 1645–56. doi : 10.1210/mend.13.10.0352 . PMID  10517667.
  129. ^ Goo YH, Na SY, Zhang H, Xu J, Hong S, Cheong J и др. (февраль 2004 г.). «Взаимодействие между активирующим сигнальным коинтегратором-2 и супрессором опухолей ретинобластомы при трансактивации рецептора андрогена». Журнал биологической химии . 279 (8): 7131–5. doi : 10.1074/jbc.M312563200 . PMID  14645241.
  130. ^ Liao G, Chen LY, Zhang A, Godavarthy A, Xia F, Ghosh JC и др. (февраль 2003 г.). «Регуляция активности андрогеновых рецепторов корепрессором ядерного рецептора SMRT». Журнал биологической химии . 278 (7): 5052–61. doi : 10.1074/jbc.M206374200 . PMID  12441355.
  131. ^ Dotzlaw H, Moehren U, Mink S, Cato AC, Iñiguez Lluhí JA, Baniahmad A (апрель 2002 г.). «Аминоконец человеческого AR является мишенью для действия корепрессора и антигормонального агонизма». Молекулярная эндокринология . 16 (4): 661–73. doi : 10.1210/mend.16.4.0798 . PMID  11923464.
  132. ^ Fu M, Wang C, Reutens AT, Wang J, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, et al. (Июль 2000 г.). "p300 и связанный с элементом ответа p300/cAMP белок-связывающий фактор ацетилируют андрогеновый рецептор в участках, регулирующих гормонозависимую трансактивацию". Журнал биологической химии . 275 (27): 20853–60. doi : 10.1074/jbc.M000660200 . PMID  10779504.
  133. ^ Zhang Y, Fondell JD, Wang Q, Xia X, Cheng A, Lu ML и др. (август 2002 г.). «Подавление транскрипции, опосредованной андрогенным рецептором, связывающим белком ErbB-3, Ebp1». Онкоген . 21 (36): 5609–18. doi : 10.1038/sj.onc.1205638 . PMID  12165860.
  134. ^ Yang F, Li X, Sharma M, Zarnegar M, Lim B, Sun Z (май 2001). «Андрогеновый рецептор специфически взаимодействует с новой p21-активируемой киназой, PAK6». Журнал биологической химии . 276 (18): 15345–53. doi : 10.1074/jbc.M010311200 . PMID  11278661.
  135. ^ Lee SR, Ramos SM, Ko A, Masiello D, Swanson KD, Lu ML и др. (январь 2002 г.). «Взаимодействие AR и ER с p21-активируемой киназой (PAK6)». Молекулярная эндокринология . 16 (1): 85–99. doi : 10.1210/mend.16.1.0753 . PMID  11773441.
  136. ^ ab Pero R, Lembo F, Palmieri EA, Vitiello C, Fedele M, Fusco A и др. (февраль 2002 г.). «PATZ ослабляет RNF4-опосредованное усиление андрогенового рецептора-зависимой транскрипции». Журнал биологической химии . 277 (5): 3280–5. doi : 10.1074/jbc.M109491200 . PMID  11719514.
  137. ^ Kotaja N, Aittomäki S, Silvennoinen O, Palvimo JJ, Jänne OA (декабрь 2000 г.). «ARIP3 (андрогенный рецептор-взаимодействующий белок 3) и другие белки PIAS (протеиновый ингибитор активированного STAT) отличаются по своей способности модулировать транскрипционную активацию, зависящую от стероидного рецептора». Молекулярная эндокринология . 14 (12): 1986–2000. doi : 10.1210/mend.14.12.0569 . PMID  11117529.
  138. ^ Moilanen AM, Karvonen U, Poukka H, ​​Yan W, Toppari J, Jänne OA и др. (февраль 1999 г.). «Специфический для яичек корегулятор андрогеновых рецепторов, принадлежащий к новому семейству ядерных белков». Журнал биологической химии . 274 (6): 3700–4. doi : 10.1074/jbc.274.6.3700 . PMID  9920921.
  139. ^ Zhao Y, Goto K, Saitoh M, Yanase T, Nomura M, Okabe T и др. (август 2002 г.). «Домен функции активации-1 рецептора андрогена способствует взаимодействию между отсеком субъядерного фактора сплайсинга и отсеком ядерного рецептора. Идентификация белка, связывающего малую ядерную рибонуклеопротеиновую частицу p102 U5, как коактиватора рецептора». Журнал биологической химии . 277 (33): 30031–9. doi : 10.1074/jbc.M203811200 . PMID  12039962.
  140. ^ ab Lin HK, Hu YC, Lee DK, Chang C (октябрь 2004 г.). «Регуляция сигнализации андрогеновых рецепторов супрессором опухолей PTEN (гомолог фосфатазы и тензина, удаленный на хромосоме 10) посредством различных механизмов в клетках рака простаты». Молекулярная эндокринология . 18 (10): 2409–23. doi : 10.1210/me.2004-0117 . PMID  15205473.
  141. ^ Wang L, Hsu CL, Ni J, Wang PH, Yeh S, Keng P и др. (март 2004 г.). «Человеческий контрольный белок hRad9 функционирует как отрицательный корегулятор для подавления трансактивации андрогеновых рецепторов в клетках рака простаты». Молекулярная и клеточная биология . 24 (5): 2202–13. doi :10.1128/MCB.24.5.2202-2213.2004. PMC 350564. PMID  14966297 . 
  142. ^ Rao MA, Cheng H, Quayle AN, Nishitani H, Nelson CC, Rennie PS (декабрь 2002 г.). «RanBPM, ядерный белок, который взаимодействует с рецептором андрогена и рецептором глюкокортикоидов и регулирует их транскрипционную активность». Журнал биологической химии . 277 (50): 48020–7. doi : 10.1074/jbc.M209741200 . PMID  12361945.
  143. ^ Beitel LK, Elhaji YA, Lumbroso R, Wing SS, Panet-Raymond V, Gottlieb B, et al. (Август 2002). «Клонирование и характеристика белка, взаимодействующего с N-терминальным рецептором андрогена, с активностью убиквитин-протеинлигазы». Журнал молекулярной эндокринологии . 29 (1): 41–60. doi : 10.1677/jme.0.0290041 . PMID  12200228.
  144. ^ Lu J, Danielsen M (ноябрь 1998 г.). «Дифференциальная регуляция андрогеновых и глюкокортикоидных рецепторов белком ретинобластомы». Журнал биологической химии . 273 (47): 31528–33. doi : 10.1074/jbc.273.47.31528 . PMID  9813067.
  145. ^ Yeh S, Miyamoto H, Nishimura K, Kang H, Ludlow J, Hsiao P и др. (июль 1998 г.). «Ретинобластома, супрессор опухолей, является коактиватором рецептора андрогена в клетках рака простаты человека DU145». Biochemical and Biophysical Research Communications . 248 (2): 361–7. doi : 10.1006/bbrc.1998.8974 . PMID  9675141.
  146. ^ Миямото Х, Рахман М, Такатера Х, Канг ХЙ, Йе С, Чанг ХК и др. (февраль 2002 г.). «Доминантно-негативный мутант корегулятора андрогенового рецептора ARA54 ингибирует рост рака простаты, опосредованный андрогеновым рецептором». Журнал биологической химии . 277 (7): 4609–17. doi : 10.1074/jbc.M108312200 . PMID  11673464.
  147. ^ Kang HY, Yeh S, Fujimoto N, Chang C (март 1999). «Клонирование и характеристика человеческого коактиватора простаты ARA54, нового белка, который ассоциируется с рецептором андрогена». Журнал биологической химии . 274 (13): 8570–6. doi : 10.1074/jbc.274.13.8570 . PMID  10085091.
  148. ^ Moilanen AM, Poukka H, ​​Karvonen U, Häkli M, Jänne OA, Palvimo JJ (сентябрь 1998 г.). «Идентификация нового белка RING finger в качестве корегулятора в транскрипции генов, опосредованной стероидными рецепторами». Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5128–39. doi :10.1128/mcb.18.9.5128. PMC 109098. PMID  9710597 . 
  149. ^ Poukka H, ​​Aarnisalo P, Santti H, Jänne OA, Palvimo JJ (январь 2000 г.). «Корегулятор малого ядерного белка RING finger (SNURF) усиливает транскрипцию, опосредованную Sp1 и стероидными рецепторами, с помощью различных механизмов». Журнал биологической химии . 275 (1): 571–9. doi : 10.1074/jbc.275.1.571 . PMID  10617653.
  150. ^ Liu Y, Kim BO, Kao C, Jung C, Dalton JT, He JJ (май 2004 г.). «Tip110, белок 110 кДа, взаимодействующий с Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) как отрицательный регулятор транскрипционной активации рецептора андрогена (AR)». Журнал биологической химии . 279 (21): 21766–73. doi : 10.1074/jbc.M314321200 . PMID  15031286.
  151. ^ Chipuk JE, Cornelius SC, Pultz NJ, Jorgensen JS, Bonham MJ, Kim SJ, et al. (Январь 2002). «Андрогеновый рецептор подавляет сигнализацию трансформирующего фактора роста-бета посредством взаимодействия с Smad3». Журнал биологической химии . 277 (2): 1240–8. doi : 10.1074/jbc.M108855200 . PMID  11707452.
  152. ^ Hayes SA, Zarnegar M, Sharma M, Yang F, Peehl DM, ten Dijke P и др. (март 2001 г.). «SMAD3 подавляет транскрипцию, опосредованную андрогеновыми рецепторами». Cancer Research . 61 (5): 2112–8. PMID  11280774.
  153. ^ Kang HY, Huang KE, Chang SY, Ma WL, Lin WJ, Chang C (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальная модуляция трансактивации, опосредованной андрогенным рецептором, с помощью Smad3 и опухолевого супрессора Smad4». Журнал биологической химии . 277 (46): 43749–56. doi : 10.1074/jbc.M205603200 . PMID  12226080.
  154. ^ Gobinet J, Auzou G, Nicolas JC, Sultan C, Jalaguier S (декабрь 2001 г.). «Характеристика взаимодействия между рецептором андрогена и новым ингибитором транскрипции, SHP». Биохимия . 40 (50): 15369–77. doi :10.1021/bi011384o. PMID  11735420.
  155. ^ Unni E, Sun S, Nan B, McPhaul MJ, Cheskis B, Mancini MA и др. (октябрь 2004 г.). «Изменения в негенотропной сигнализации андрогеновых рецепторов коррелируют с переходом клеток LNCaP к независимости от андрогенов». Cancer Research . 64 (19): 7156–68. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1121 . PMID  15466214.
  156. ^ Powell SM, Christiaens V, Voulgaraki D, Waxman J, Claessens F, Bevan CL (март 2004 г.). «Механизмы сигнализации андрогеновых рецепторов через коактиватор-1 стероидных рецепторов в простате». Эндокринный рак . 11 (1): 117–30. doi : 10.1677/erc.0.0110117 . PMID  15027889.
  157. ^ Юань X, Лу ML, Ли T, Балк SP (декабрь 2001 г.). «SRY взаимодействует с андрогеновым рецептором и отрицательно регулирует транскрипционную активность». Журнал биологической химии . 276 (49): 46647–54. doi : 10.1074/jbc.M108404200 . PMID  11585838.
  158. ^ Matsuda T, Junicho A, Yamamoto T, Kishi H, Korkmaz K, Saatcioglu F и др. (апрель 2001 г.). «Перекрестные помехи между сигнальным преобразователем и активатором транскрипции 3 и сигнализацией андрогенового рецептора в клетках карциномы простаты». Biochemical and Biophysical Research Communications . 283 (1): 179–87. doi :10.1006/bbrc.2001.4758. PMID  11322786.
  159. ^ Ueda T, Bruchovsky N, Sadar MD (март 2002). «Активация N-концевого домена рецептора андрогена интерлейкином-6 через пути передачи сигнала MAPK и STAT3». Журнал биологической химии . 277 (9): 7076–85. doi : 10.1074/jbc.M108255200 . PMID  11751884.
  160. ^ Ting HJ, Yeh S, Nishimura K, Chang C (январь 2002 г.). «Супервиллин ассоциируется с рецептором андрогена и модулирует его транскрипционную активность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (2): 661–6. Bibcode :2002PNAS...99..661T. doi : 10.1073/pnas.022469899 . PMC 117362 . PMID  11792840. 
  161. ^ Mu X, Chang C (октябрь 2003 г.). «TR2 orphan рецептор функционирует как отрицательный модулятор для андрогенового рецептора в клетках рака простаты PC-3». The Prostate . 57 (2): 129–33. doi :10.1002/pros.10282. PMID  12949936. S2CID  24134119.
  162. ^ Lee YF, Shyr CR, Thin TH, Lin WJ, Chang C (декабрь 1999 г.). «Конвергенция двух репрессоров через образование гетеродимера андрогенового рецептора и тестикулярного сиротского рецептора-4: уникальный сигнальный путь в суперсемействе стероидных рецепторов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (26): 14724–9. Bibcode : 1999PNAS...9614724L. doi : 10.1073/pnas.96.26.14724 . PMC 24715. PMID  10611280 . 
  163. ^ Wang X, Yang Y, Guo X, Sampson ER, Hsu CL, Tsai MY и др. (май 2002 г.). «Подавление трансактивации андрогенового рецептора Pyk2 посредством взаимодействия и фосфорилирования корегулятора ARA55». Журнал биологической химии . 277 (18): 15426–31. doi : 10.1074/jbc.M111218200 . PMID  11856738.
  164. ^ Hsiao PW, Chang C (август 1999). «Выделение и характеристика ARA160 как первого коактиватора андрогенного рецептора, связанного с N-терминалом в клетках простаты человека». Журнал биологической химии . 274 (32): 22373–9. doi : 10.1074/jbc.274.32.22373 . PMID  10428808.
  165. ^ Miyajima N, Maruyama S, Bohgaki M, Kano S, Shigemura M, Shinohara N и др. (май 2008 г.). «TRIM68 регулирует лиганд-зависимую транскрипцию андрогенового рецептора в клетках рака простаты». Cancer Research . 68 (9): 3486–94. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6059 . PMID  18451177.
  166. ^ Poukka H, ​​Aarnisalo P, Karvonen U, Palvimo JJ, Jänne OA (июль 1999). «Ubc9 взаимодействует с рецептором андрогена и активирует зависимую от рецептора транскрипцию». Журнал биологической химии . 274 (27): 19441–6. doi : 10.1074/jbc.274.27.19441 . PMID  10383460.
  167. ^ Müller JM, Isele U, Metzger E, Rempel A, Moser M, Pscherer A, et al. (Февраль 2000). "FHL2, новый тканеспецифический коактиватор андрогенового рецептора". The EMBO Journal . 19 (3): 359–69. doi :10.1093/emboj/19.3.359. PMC 305573. PMID  10654935 . 
  168. ^ Cheng S, Brzostek S, Lee SR, Hollenberg AN, Balk SP (июль 2002 г.). «Ингибирование андрогенного рецептора, активируемого дигидротестостероном, ядерным рецепторным корепрессором». Молекулярная эндокринология . 16 (7): 1492–501. doi : 10.1210/mend.16.7.0870 . PMID  12089345.
  169. ^ Hodgson MC, Astapova I, Cheng S, Lee LJ, Verhoeven MC, Choi E и др. (февраль 2005 г.). «Андрогеновый рецептор рекрутирует ядерный рецепторный корепрессор (N-CoR) в присутствии мифепристона через его N- и C-концы, раскрывая новый молекулярный механизм для антагонистов андрогеновых рецепторов». Журнал биологической химии . 280 (8): 6511–9. doi : 10.1074/jbc.M408972200 . PMID  15598662.
  170. ^ Markus SM, Taneja SS, Logan SK, Li W, Ha S, Hittelman AB и др. (февраль 2002 г.). «Идентификация и характеристика ART-27, нового коактиватора N-терминуса андрогенового рецептора». Молекулярная биология клетки . 13 (2): 670–82. doi :10.1091/mbc.01-10-0513. PMC 65658. PMID  11854421 . 
  171. ^ Sharma M, Li X, Wang Y, Zarnegar M, Huang CY, Palvimo JJ и др. (ноябрь 2003 г.). "hZimp10 является коактиватором рецептора андрогена и образует комплекс с SUMO-1 в очагах репликации". The EMBO Journal . 22 (22): 6101–14. doi :10.1093/emboj/cdg585. PMC 275443 . PMID  14609956. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Андрогенные рецепторы .