stringtranslate.com

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам ( PAIS ) — это состояние, которое приводит к частичной неспособности клетки реагировать на андрогены . [1] [2] [3] Это рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой. Частичная невосприимчивость клетки к присутствию андрогенных гормонов ухудшает маскулинизацию мужских гениталий у развивающегося плода, а также развитие мужских вторичных половых признаков в период полового созревания , но не оказывает существенного влияния на женское половое или половое развитие. [3] [4] Таким образом, нечувствительность к андрогенам клинически значима только тогда, когда она возникает у людей с хромосомой Y (или, более конкретно, геном SRY ). [1] Клинические признаки включают в себя неопределенные гениталии при рождении и первичную аменорею с клиторомегалией и паховыми массами. Мюллеровы структуры у человека отсутствуют.

Синдром нечувствительности к андрогенам ( PAIS) является одним из трех типов синдрома нечувствительности к андрогенам , который делится на три категории, которые различаются по степени маскулинизации половых органов : синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) показан, когда внешние половые органы соответствуют типичным женским, синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MAIS) показан, когда внешние половые органы соответствуют типичным мужским, и синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) показан, когда внешние половые органы частично, но не полностью маскулинизированы. [1] [2] [5] [6] [ 7] [8] [9] [10] [11] Синдром нечувствительности к андрогенам является крупнейшей единичной нозологической единицей, которая приводит к недостаточной маскулинизации 46,XY . [12] Синдром нечувствительности к андрогенам имеет схожие проявления и его трудно отличить от дефицита 5α-редуктазы типа 2 , особенно до полового созревания. [13] [14] [15]

Существуют разные мнения о необходимости лечения. Лечение может включать необратимые и далеко идущие хирургические операции, такие как гонадэктомия, а также заместительную гормональную терапию или вагинопластику, если у пациента есть желание заниматься проникающим сексом.

Признаки и симптомы

Дополнительная система фенотипической классификации, которая использует семь классов вместо традиционных трех, была предложена детским эндокринологом Чармиан А. Куигли и соавторами в 1995 году. [3] Первые шесть градаций шкалы, градации с 1 по 6, различаются по степени маскулинизации гениталий ; градация 1 указывается, когда внешние гениталии полностью маскулинизированы, градация 6 указывается, когда внешние гениталии полностью феминизированы, а градации со 2 по 5 количественно определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые находятся в промежутке. [3] градация 7 неотличима от градации 6 до полового созревания, а затем различается по наличию вторичных терминальных волос ; градация 6 указывается, когда вторичные терминальные волосы присутствуют, тогда как градация 7 указывается, когда они отсутствуют. [3] Шкала Куигли может использоваться в сочетании с традиционными тремя классами AIS для получения дополнительной информации относительно степени генитальной маскулинизации и особенно полезна, когда диагностирован PAIS. [2] [16]

Слева , 19-летний мужчина с ПАИС 3 степени до начала терапии андрогенами. Справа , Габитус после 3,5 лет лечения андрогенами. [17]

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам диагностируется, когда степень нечувствительности к андрогенам у человека с кариотипом 46,XY достаточно велика, чтобы частично предотвратить маскулинизацию гениталий, но недостаточно велика, чтобы полностью предотвратить маскулинизацию гениталий . [1] [2] [18] [19] Сюда входит любой фенотип , возникающий в результате нечувствительности к андрогенам, когда гениталии частично, но не полностью маскулинизированы . Генитальные неоднозначности часто обнаруживаются во время клинического обследования при рождении, и, следовательно, диагноз ПАИС может быть поставлен в младенчестве как часть дифференциально-диагностического обследования . [20] [21]

Распространена недовирилизация в пубертатном периоде, в том числе гинекомастия , уменьшение количества вторичных терминальных волос и/или высокий голос. [22] Фаллическая структура варьируется от пениса с различной степенью уменьшения размера и гипоспадии до слегка увеличенного клитора . [1] [2] [3] Вольфовы структуры ( придатки яичек , семявыносящие протоки и семенные пузырьки ) обычно частично или полностью развиты. [2] Простата обычно маленькая или непальпируемая. [23] [24] Остатки мюллеровых протоков редки, но были зарегистрированы. [ 25] [26]

Гонады у людей с ПАИС являются яичками , независимо от фенотипа ; [2] на эмбриональной стадии развития яички формируются в андроген-независимом процессе, который происходит из-за влияния гена SRY на Y-хромосому . [27] [ 28] Крипторхизм распространен, [1] [2] и несет с собой 50% риск злокачественности зародышевых клеток . [29] Если яички расположены интракротально , все еще может быть значительный риск злокачественности зародышевых клеток; исследования для оценки этого риска еще не были опубликованы. [29]

Преимущественно мужские фенотипы различаются по степени генитальной недомаскулинизации и включают микропенис , хорду , расщепленную мошонку и/или псевдовагинальную промежностно-мошоночную гипоспадию . [1] [18] [30] Импотенция может быть довольно распространенным явлением в зависимости от фенотипических особенностей; в одном исследовании 15 мужчин с ПАИС 80% опрошенных указали, что у них была некоторая степень импотенции. [31] Анэякуляция , по-видимому, происходит несколько независимо от импотенции; некоторые мужчины все еще способны эякулировать, несмотря на импотенцию, а другие без проблем с эрекцией не могут. [23] [32] [33] [34] Преимущественно женские фенотипы включают различную степень сращения половых губ и клиторомегалию . [3] Неоднозначные фенотипические состояния включают фаллическую структуру, которая является промежуточной между клитором и пенисом, и одно отверстие промежности, которое соединяется как с уретрой, так и с влагалищем (т. е. урогенитальный синус). [3] При рождении может быть невозможно сразу дифференцировать наружные половые органы людей с ПАИС как мужские или женские, [1] [35] хотя большинство людей с ПАИС воспитываются как мужчины. [1]

Схематическое изображение шкалы Куигли . Степени от 2 до 5 количественно определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые соответствуют PAIS. Степени 1 и 6/7 соответствуют MAIS и CAIS соответственно. [3]

Учитывая большое разнообразие фенотипов, связанных с синдромом неспецифической ...

Степень 2, самая легкая форма ПАИС, характеризуется преимущественно мужским фенотипом, который проявляется незначительными признаками недостаточно маскулинизированных гениталий, такими как изолированная гипоспадия , [3] , которая может быть тяжелой. [1] Гипоспадия может проявляться частично сформированным каналом от уретрального отверстия до головки . [3] [36] До недавнего времени считалось, что изолированный микропенис не является проявлением ПАИС. [1] Однако в 2010 году были зарегистрированы два случая ПАИС, проявляющихся изолированным микропенисом. [37]

4 степень ПАИС с раздвоенной мошонкой , микрофаллическим клитором и отверстием уретры с терминальным синусом урогенитальным [38]

Степень 3, наиболее распространенная фенотипическая форма ПАИС, [1] [31] характеризуется преимущественно мужским фенотипом, который более выраженно недомаскулинизирован, и обычно проявляется микропенисом и псевдовагинальной перинеоскротальной гипоспадией с расщепленной мошонкой . [3]

Степень 4 характеризуется гендерно-двойственным фенотипом, включая фаллическую структуру, которая является промежуточной между клитором и пенисом. [3] Мочеиспускательный канал обычно открывается в общий канал с влагалищем (т. е. урогенитальный синус). [3]

Степень 5, форма ПАИС с наибольшей степенью нечувствительности к андрогенам, представлена ​​преимущественно женским фенотипом, включая раздельные уретральные и вагинальные отверстия , но также показывает признаки легкой маскулинизации, включая легкую клиторомегалию и/или частичное сращение половых губ . [1] [3]

Ранее ошибочно считалось, что люди с синдромом неимущей спермы всегда бесплодны; был опубликован по крайней мере один отчет о случае, в котором описывались фертильные мужчины, соответствующие критериям синдрома неимущей спермы 2 степени ( микропенис , гипоспадия полового члена и гинекомастия ). [39]

Сопутствующая патология

Гистопатология ткани яичек, показывающая незрелые половые клетки и сперматогонии с уменьшенным диаметром канальцев. Разбросанные группы клеток Лейдига, выглядящие незрелыми. [40]

Все формы нечувствительности к андрогенам связаны с бесплодием , хотя были зарегистрированы исключения как для легкой, так и для частичной формы. [4] [5] [7] [39] [41] [42]

PAIS связан с 50% риском злокачественного новообразования зародышевых клеток, когда яички неопущены . [29] Если яички расположены интракротально , все еще может быть значительный риск злокачественного новообразования зародышевых клеток; исследования для оценки этого риска еще не опубликованы. [29] У некоторых мужчин с PAIS может наблюдаться сексуальная дисфункция, включая импотенцию и анэякуляцию . [23] [31] [32] [33] [34] Несколько мутаций AR, вызывающих PAIS, также связаны с раком простаты [43] [44] и груди [36] [45] .

Вагинальная гипоплазия , относительно часто встречающаяся при СПНкА и некоторых формах СПНкА, [46] [47] связана с сексуальными трудностями, включая трудности с проникновением во влагалище и диспареунию . [47] [48]

Есть данные, что люди с интерсексуальным состоянием могут быть более склонны к психологическим трудностям, по крайней мере, отчасти из-за родительских установок и поведения, [49] и приходит к выводу, что профилактическое долгосрочное психологическое консультирование для родителей, а также для затронутых лиц должно быть начато во время постановки диагноза. Более поздние исследования, основанные на интервью с людьми с интерсексуальными вариациями, указывают на необходимость большей защиты семьи от вмешательства и большей поддержки семьи. [50]

Считается, что AIS не влияет на продолжительность жизни. [1]

Диагноз

К сожалению, число дифференциальных диагнозов, которые следует учитывать при ПАИС, особенно велико. [1] Быстрая диагностика особенно важна, когда ребенок рождается с неопределенными гениталиями , поскольку некоторые причины связаны с потенциально опасными для жизни надпочечниковыми кризами . [27] Определение тестостерона , предшественников тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ) на исходном уровне и/или после стимуляции хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) может быть использовано для исключения таких дефектов биосинтеза андрогенов . [2]

Примерно половина всех 46,XY людей, родившихся с неоднозначными гениталиями, не получат окончательный диагноз. [51] Мутации гена рецептора андрогена (AR) не могут быть обнаружены у 27% [6] [32] до 72% [52] людей с PAIS. В результате генетический анализ может быть использован для подтверждения диагноза PAIS, но его нельзя использовать для исключения PAIS. [53] Доказательства аномального связывания андрогенов в исследовании фибробластов генитальной кожи долгое время были золотым стандартом для диагностики PAIS, [3] [54] даже когда мутация AR отсутствует. [51] Однако в некоторых случаях PAIS, включая случаи с положительным мутантом AR, [33] будет показано нормальное связывание андрогенов. Семейный анамнез, соответствующий X-сцепленному наследованию, чаще встречается в случаях с положительным мутантом AR, чем в случаях с отрицательным мутантом AR. [53]

Использование динамических эндокринных тестов особенно полезно для изоляции диагноза ПАИС. [1] [12] Одним из таких тестов является тест стимуляции хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ). Если гонады являются яичками , будет наблюдаться повышение уровня сывороточного тестостерона в ответ на ХГЧ, независимо от опущения яичек . [1] Величина повышения тестостерона может помочь дифференцировать резистентность к андрогенам и дисгенезию гонад , как и доказательство наличия матки при ультразвуковом исследовании. [1] Функцию яичек также можно оценить путем измерения уровня антимюллеровых гормонов в сыворотке , что, в свою очередь, может дополнительно дифференцировать ПАИС от дисгенезии гонад и двусторонней анорхии . [1]

Другой полезный динамический тест включает измерение реакции на экзогенные стероиды; у лиц с AIS наблюдается сниженная реакция на глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) в сыворотке после кратковременного приема анаболических стероидов. [55] [56] Два исследования [55] [56] показывают, что измерение реакции на SHBG после приема станозолола может помочь дифференцировать лиц с PAIS от лиц с другими причинами неоднозначных гениталий, хотя реакция у лиц с преимущественно мужским фенотипом несколько совпадает с реакцией у нормальных мужчин. [ необходима ссылка ]

Управление

Лечение AIS в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; методы коррекции неисправного белка рецептора андрогенов , возникающего в результате мутации гена AR, в настоящее время недоступны. Области лечения включают назначение пола , генитопластику , гонадэктомию в связи с риском опухолей , заместительную гормональную терапию и генетическое и психологическое консультирование . Несогласованные вмешательства по-прежнему часто выполняются, хотя общая осведомленность о возникающей психологической травматизации растет. [50]

Назначение пола

Решение о том , воспитывать ли человека с синдромом неспецифической ...​​​ ​​ ​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​ [58] Большинство людей с ПАИС воспитываются как мужчины, хотя большую часть назначают женщинам. [1] В последнее время интересы самих интерсекс-людей принимаются во внимание медицинским сообществом. Некоторые родители подталкивают своих детей с интерсекс-вариациями к проявлению гендерно-нормативных ролей и поведения или к гормональным и хирургическим вмешательствам, чтобы их тела выглядели более эстетически «нормативными». Исследования, основанные на интервью с людьми с интерсекс-вариациями, указывают на необходимость большей защиты семьи от вмешательства и большей поддержки семьи. [50] Интерсекс-люди, которые были непреднамеренно хирургически изменены при рождении, часто страдают от депрессии , тревожности и гендерной дисфории . [59] [ 60] [61] [62] Стандарт ухода Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) заключается в том, чтобы отложить операцию до тех пор, пока ребенок не станет достаточно взрослым, чтобы участвовать в информированном согласии , проведение интерсекс-гениальных операций у новорожденных считается нарушением прав человека , в том числе ВОЗ. [63] [64]

Способность к вирилизации можно оценить, измерив реакцию на пробу экзогенных андрогенов ; в некоторых исследованиях измеряли рост фаллоса в ответ на экзогенный тестостерон [35] или дигидротестостерон [4] , в то время как в других измеряли изменение глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в ответ на искусственный андроген станозолол для оценки чувствительности к андрогенам. [55] [56] Некоторые эксперты предупредили, что еще предстоит доказать, что хорошая реакция на экзогенные андрогены у новорожденных является хорошим предиктором реакции андрогенов в период полового созревания. [2] Если обнаружена мутация в гене AR , важно определить, является ли мутация унаследованной или de novo (т. е. соматической мутацией ); определенное количество рецептора андрогена дикого типа будет присутствовать в случаях соматической мутации, что может вызвать вирилизацию в период полового созревания. [35] Исследование фибробластов кожи половых органов [3] [54] и тест стимуляции хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) [12] также могут предоставить информацию, полезную для оценки способности к вирилизации.

Психосексуальное развитие зависит от многих факторов, включая время, количество и тип воздействия андрогенов, функциональность рецепторов и окружающую среду, и поэтому его трудно предсказать. [57] [58] [65] [66] [67] [68] Гендерная идентичность начинает развиваться до 3 лет, [69] хотя самый ранний возраст, в котором ее можно надежно оценить, еще не определен. [29] Примерно 25% людей с ПАИС недовольны своим назначенным полом, независимо от того, воспитывались ли они как мужчины или как женщины. [24] В одном исследовании сообщается, что людям 46,XY, родившимся с микропенисом и без гипоспадии, лучше воспитываться мужчинами, несмотря на успех некоторых из них, воспитывавшихся как женщины. [70] Исследования, включающие более неоднозначные фенотипические формы ПАИС, менее определенны. [24] [31] Известно, что гомосексуализм в отношении назначенного пола [18] и нетипичное гендерно-ролевое поведение [29] чаще встречаются у людей с синдромом ПАИС и могут возникать с гендерной дисфорией или без нее ; ни то, ни другое не следует интерпретировать как указание на неправильное назначение пола . [29] Если ребенок с этим расстройством действительно выражает чувства гендерной дисфории, следует предоставить ему возможность изучить такие чувства с психологом, имеющим опыт лечения интерсексуальных состояний. [29] Если чувства гендерной дисфории сохраняются, следует начать смену пола, возможно, с помощью специалиста в этой области. [29]

Пластика гениталий

Генитопластика , в отличие от назначения пола, может быть необратимой, [53] и нет гарантии, что взрослая гендерная идентичность будет развиваться так, как назначено, несмотря на хирургическое вмешательство. [57] Некоторые аспекты генитопластики все еще обсуждаются; за последние несколько десятилетий специалисты, группы самопомощи и пациенты представили множество различных мнений. [2] [71] К пунктам, которые следует учитывать, относятся условия, оправдывающие генитопластику, объем и тип генитопластики, которые следует применять, когда генитопластика должна выполняться и каковы должны быть цели генитопластики. [24] [29] [57] [58] [72] Само по себе назначение пола не предполагает необходимости немедленной генитопластики; в некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть отложено, чтобы позволить пострадавшему ребенку достичь возраста и зрелости, достаточных для участия в принятии таких решений. [53] Некоторые исследования предполагают, что ранние операции все еще могут давать удовлетворительные результаты, [24] [73], в то время как другие предполагают, что это маловероятно. [72] Даже операции, которые планируются как одноэтапные процедуры, часто требуют дальнейшего серьезного хирургического вмешательства. [72] Рубцы и потеря тканей, возникающие в результате повторных хирургических процедур, вызывают особую озабоченность из-за предполагаемого отрицательного влияния на половую функцию . [24]

Хотя считается, что феминизирующая генитопластика обычно требует меньшего количества операций для достижения приемлемого результата и приводит к меньшему количеству урологических проблем, [24] нет никаких доказательств того, что феминизирующая хирургия приводит к лучшему психосоциальному результату. [57] В одном исследовании [24] лица с 3 степенью ПАИС, воспитанные как мужчины, оценили свой образ тела и сексуальную функцию так же, как и те, кто был воспитан как женщины, хотя у них была большая вероятность иметь гениталии, которые были ненормальными по размеру и внешнему виду; более половины участников-мужчин имели растянутую длину полового члена, которая была ниже 2,5 стандартных отклонений от среднего значения, в то время как только 6% участников-женщин имели короткое влагалище во взрослом возрасте, и участвующие врачи дали более низкую косметическую оценку результатам хирургического вмешательства у мужчин, чем у женщин. Участники-мужчины и женщины назвали внешний вид своих гениталий самым большим фактором, способствующим их неудовлетворенности своим образом тела . В двух более крупных исследованиях [74] [75] общим предиктором смены пола была стигматизация, связанная с наличием интерсексуального состояния.

Результат маскулинизирующей генитопластики зависит от количества эректильной ткани и степени гипоспадии . [29] Процедуры включают коррекцию искривления полового члена и хорды , реконструкцию уретры , коррекцию гипоспадии , орхидопексию и удаление остатка мюллерова протока для предотвращения инфекции и псевдонедержания . [1] [76] Эректильный протез может быть вставлен в случаях успешной неофаллопластики во взрослом возрасте, хотя он имеет высокую заболеваемость . [29] Дополнительные операции могут потребоваться для исправления послеоперационных осложнений, таких как стеноз анастомоза между собственной уретрой и трансплантатом , уретральные свищи и заднее смещение баланического отверстия . [76] Успешная маскулинизирующая генитопластика, выполненная у лиц с ПАИС 3 степени, часто требует нескольких операций. [24]

15-летняя девочка с историей ВГК, которая перенесла одноэтапную феминизирующую генитопластику-редукционную клиторопластику и протягивающую вагинопластику в возрасте 2 лет. Она обратилась с жалобами на боль и увеличение клиторальной области. [77]

Если феминизирующая генитопластика проводится в младенчестве, результат необходимо будет улучшить в период полового созревания с помощью дополнительной операции. [78] Процедуры включают в себя уменьшение/рецессию клитора, лабиопластику, восстановление общего урогенитального синуса, вагинопластику и расширение влагалища с помощью нехирургических методов давления. [29] [47] [57] [78] Операция по уменьшению/рецессии клитора несет в себе риск некроза [78] , а также риск нарушения половой функции гениталий, [57] и, таким образом, не должна проводиться при менее тяжелой клиторомегалии . [29] Клиторальная хирургия должна быть сосредоточена на функции, а не на внешнем виде, с осторожностью, чтобы не повредить эректильную функцию и иннервацию клитора. [29] Если ПАИС сопровождается общим урогенитальным синусом , Американская академия педиатрии в настоящее время рекомендует проводить операцию по отделению уретры от влагалища в раннем возрасте. [79] Как и в случае с ПАИС, следует попытаться провести вагинальную дилатацию с использованием методов компрессионной дилатации до того, как будет рассмотрено хирургическое создание неовагины, и ни то, ни другое не следует выполнять до полового созревания. [29] [47] Осложнения феминизирующей генитопластики могут включать стеноз влагалища , стеноз наружного отверстия мочеиспускательного канала , вагиноуретральный свищ , женскую гипоспадию , травмы мочевыводящих путей и рецидивирующую клиторомегалию. [47] [77] Успешная феминизирующая генитопластика, выполненная у лиц с ПАИС 3 степени, часто требует нескольких операций, хотя для успешной маскулинизирующей генитопластики в этой группе населения обычно требуется больше операций. [24]

Для создания неовагины было разработано множество хирургических процедур, поскольку ни одна из них не является идеальной. [47] Хирургическое вмешательство следует рассматривать только после того, как нехирургические методы расширения давлением не дали удовлетворительного результата. [47] Неовагинопластика может быть выполнена с использованием кожных трансплантатов , сегмента кишечника , подвздошной кишки , брюшины , Interceed, [80] [81] слизистой оболочки щеки , амниона или твердой мозговой оболочки . [47] [77] [82] Успех таких методов должен определяться сексуальной функцией , а не только длиной влагалища, как это делалось в прошлом. [77] Подвздошно-кишечные или слепокишечные сегменты могут быть проблематичными из-за более короткой брыжейки , что может вызвать натяжение неовагины, приводя к стенозу . [77] Считается , что сигмовидная неовагина является самосмазывающейся, без избыточной продукции слизи , связанной с сегментами тонкой кишки . [77] Вагинопластика может привести к образованию рубцов на интроитусе (отверстии влагалища), что потребует дополнительной операции для исправления. Вагинальные расширители требуются после операции, чтобы предотвратить образование рубцов при стенозе влагалища. [46] [47] Другие осложнения включают травмы мочевого пузыря и кишечника. [47] Требуются ежегодные осмотры, поскольку неовагинопластика несет риск карциномы , [47] хотя карцинома неовагины встречается редко. [77] [82] Ни неовагинопластика, ни вагинальная дилатация не должны проводиться до полового созревания . [29] [47]

Гонадэктомия

Гонадэктомия во время диагностики является текущей рекомендацией для ПАИС, если присутствует крипторхизм . Риск злокачественности , когда яички расположены интракротально , неизвестен; в настоящее время рекомендуется проводить биопсию яичек в период полового созревания, что позволяет исследовать не менее 30 семенных канальцев , с диагностикой, предпочтительно основанной на иммуногистохимии OCT3/4 , с последующими регулярными обследованиями. [29] После гонадэктомии требуется заместительная гормональная терапия , и ее следует модулировать с течением времени, чтобы воспроизвести уровни гормонов, естественно присутствующие в организме на различных стадиях полового созревания . [29] Искусственно вызванное половое созревание приводит к такому же нормальному развитию вторичных половых признаков , скачку роста и накоплению минералов в костях . [29] Женщины с ПАИС могут иметь тенденцию к дефициту минерализации костей, хотя это увеличение, как полагают, меньше, чем обычно наблюдается при ПАИС, и лечится аналогичным образом. [83]

Заместительная гормональная терапия

Тестостерон успешно использовался для лечения недостаточной вирилизации у некоторых [17], но не у всех [84] мужчин с синдромом ПАИС, несмотря на то, что изначально у них были супрафизиологические уровни тестостерона. [17] [85] Варианты лечения включают трансдермальные гели или пластыри, пероральный или инъекционный тестостерон ундеканоат , другие инъекционные эфиры тестостерона , гранулы тестостерона или буккальные системы тестостерона. [86] Для достижения желаемого физиологического эффекта могут потребоваться супрафизиологические дозы, [17] [29] [87] чего может быть трудно достичь с помощью неинъекционных препаратов тестостерона. Добавление экзогенного тестостерона у здоровых мужчин может вызывать различные нежелательные побочные эффекты , включая гипертрофию предстательной железы , полицитемию , гинекомастию , выпадение волос , угри и подавление гипоталамо -гипофизарно-гонадной оси , что приводит к снижению гонадотропинов (т. е. лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона ) и дефекту сперматогенеза . [88] [89] Эти эффекты могут вообще не проявляться у мужчин с AIS или могут проявляться только при гораздо более высокой концентрации тестостерона, в зависимости от степени нечувствительности к андрогенам. [17] [84] [85] Те, кто проходит высокодозную андрогенную терапию, должны контролироваться на предмет безопасности и эффективности лечения, возможно, включая регулярные обследования груди [17] и простаты [88] . У некоторых людей с PAIS достаточно высокое количество сперматозоидов , чтобы стать отцами; По крайней мере один отчет о случае был опубликован, в котором описываются фертильные мужчины, которые соответствуют критериям 2-й степени ПАИС ( микропенис , гипоспадия полового члена и гинекомастия ). [39] В нескольких публикациях указано, что лечение тестостероном может исправить низкое количество сперматозоидов у мужчин с МАИС. [1] [87] По крайней мере один отчет о случае был опубликован, в котором документируется эффективность лечения низкого количества сперматозоидов тамоксифеном у человека с ПАИС. [90]

Консультирование

В зависимости от фенотипических особенностей импотенция и другие сексуальные проблемы, такие как анэякуляция или сексуальное отвращение, могут быть довольно распространены среди людей с синдромом ПАИС, [23] [31] [32] [33] [34], но не обязательно указывают на низкое либидо . [29] [31] Группы поддержки для людей с синдромом ПАИС могут помочь затронутым лицам более комфортно обсуждать свои проблемы. [29] Некоторые люди с синдромом ПАИС могут пытаться избегать интимных отношений из-за страха быть отвергнутыми; индивидуальная терапия может помочь некоторым преодолеть социальную тревожность и восстановить фокус на межличностных отношениях, а не исключительно на сексуальной функции и активности. [29]

Общество и культура

Среди взрослых с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам есть австралийско-мальтийский адвокат Тони Бриффа , который считается первым в мире открытым интерсексуальным мэром и государственным служащим. [91] Бриффа занимал должность заместителя мэра города Хобсонс-Бэй, штат Виктория, с 2009 по 2011 год и мэра с 2011 по 2012 год. [92] [91] [93] [94] [95] [96] [ чрезмерное цитирование ]

В истории римский софист и философ Фаворин из Арелата был описан как человек, страдающий синдромом частичной нечувствительности к андрогенам. [97] [98]

Известные люди с ПАИС

Постановление SU 337/99, Колумбия

В Sentencia SU-337/99 от 12 мая 1999 года Конституционный суд Колумбии постановил, что для операций на половых органах у детей требуется «квалифицированное и постоянное» информированное согласие. Суд вынес решение по делу XX, 8-летней девочки с неоднозначными гениталиями, нечувствительностью к андрогенам и хромосомами XY, воспитанной как девочка. Врачи рекомендовали феминизирующие операции , включая гонадэктомию , вагинопластику и клиторопластику до полового созревания, но больница не стала бы продолжать без согласия Колумбийского института благосостояния семьи и Управления государственного адвоката. Мать подала иск против Института и Управления государственного адвоката, стремясь предоставить заменяющее согласие. Мать утверждала, что «способность принять решение, это будет слишком поздно и помешает нормальному психологическому, физическому и социальному развитию». [107]

Суд отклонил иск матери. Он поставил под сомнение срочность дела, о которой говорили медицинские бригады. Защитники гражданских прав и меньшинство врачей выступили за отсрочку лечения из-за отсутствия доказательств и необратимого характера предлагаемых вмешательств. Суд отметил, что сторонников хирургии было больше, чем противников, альтернативы хирургии были не совсем осуществимы, а хирургия улучшилась, «сделав менее вероятным разрушение сексуальной чувствительности; и медицинское сообщество улучшило общение с родителями». [107]

Суд постановил, что конституционная защита права на свободное развитие личности означает, что автономия ребенка увеличивается с возрастом, включая развитие гендерной идентичности и осознания своего тела. [108] Он постановил, что наилучшие интересы ребенка защищаются путем предоставления ребенку возможности определять свою собственную гендерную идентичность. [109] Суд постановил, что операции на половых органах не должны проводиться у детей старше пяти лет, и что многопрофильные группы должны оценивать потребности детей в каждом конкретном случае. [110] [107] [111]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.
  2. ^ abcdefghijklm Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты». Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД  18694860.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrs Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocr. Rev. 16 ( 3): 271–321. doi :10.1210/edrv-16-3-271. PMID  7671849.
  4. ^ abc Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогенов (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероид 21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (6): 2623–8. doi : 10.1210/jc.87.6.2623 . PMID  12050225.
  5. ^ ab Зуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А.О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 68 (4): 580–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
  6. ^ ab Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецептора андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
  7. ^ ab Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Мужское бесплодие и участие Х-хромосомы». Hum. Reprod. Update . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID  19515807.
  8. ^ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли из клеток Сертоли-Лейдига с помощью ПЭТ/КТ с ФДГ у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. doi :10.1007/s12149-009-0321-x. PMID  19957213. S2CID  10450803.
  9. ^ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и вариации длины повторов CAG в гене рецептора андрогенов: метаанализ». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319–26. doi : 10.1210/jc.2007-1110 . PMID  17684052.
  10. ^ Кавате Х, Ву И, Охнака К, Тао РХ, Накамура К, Окабе Т, Янасэ Т, Навата Х, Такаянаги Р (ноябрь 2005 г.). «Нарушенная ядерная транслокация, нацеливание на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогеновых рецепторов, несущих замены аминокислот в домене связывания дезоксирибонуклеиновой кислоты, полученном от пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162–9. doi : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID  16118342.
  11. ^ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (январь 2005 г.). «Молекулярная патология рецептора андрогена при мужской (бес)фертильности». Reprod. Biomed. Online . 10 (1): 42–8. ​​doi :10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID  15705293.
  12. ^ abc Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (апрель 1999). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам». Arch. Dis. Child . 80 (4): 324–9. doi :10.1136/adc.80.4.324. PMC 1717906 . PMID  10086936. 
  13. ^ Maimoun L, Philibert P, Cammas B, Audran F, Pienkowski C, Kurtz F и др. (декабрь 2010 г.). «Недостаточная вирилизация у новорожденных XY может скрывать дефицит 5α-редуктазы: отчет о трех новых мутациях гена SRD5A2». Международный журнал андрологии . 33 (6): 841–847. doi : 10.1111/j.1365-2605.2009.01036.x . PMID  20132346.
  14. ^ Veiga-Junior NN, Medaets PA, Petroli RJ, Calais FL, de Mello MP, Castro CC и др. (12 декабря 2011 г.). «Клинические и лабораторные признаки, которые могут дифференцировать 46,XY DSD из-за частичной нечувствительности к андрогенам и дефицита 5α-редуктазы типа 2». Международный журнал эндокринологии . 2012 : 964876. doi : 10.1155/2012/964876 . PMC 3238364. PMID  22194745 . 
  15. ^ Han B, Zhu H, Yao H, Ren J, O'Day P, Wang H и др. (март 2022 г.). «Различия андрогенов надпочечников при дефиците 5α-редуктазы и синдроме нечувствительности к андрогенам». Clinical and Translational Science . 15 (3): 658–666. doi :10.1111/cts.13184. PMC 8932821 . PMID  34755921. 
  16. ^ Султан C, Париж F, Теруанн B, Балагер P, Жорже V, Пужоль N, Жандель C, Ламброзо S, Николас JC (2001). «Расстройства, связанные с недостаточным действием андрогенов у детей мужского пола». Hum. Reprod. Update . 7 (3): 314–22. doi :10.1093/humupd/7.3.314. PMID  11392378.
  17. ^ abcdef Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (апрель 1998 г.). «Ответ на лечение андрогенами у пациента с частичной нечувствительностью к андрогенам и мутацией в домене связывания дезоксирибонуклеиновой кислоты рецептора андрогенов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (4): 1173–6. doi : 10.1210/jcem.83.4.4704 . PMID  9543136.
  18. ^ abc Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (декабрь 2008 г.). «Полный синдром нечувствительности к андрогенам — обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi :10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID  19064222.
  19. ^ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (май 2008 г.). «Новая мутация c.118delA в экзоне 1 гена рецептора андрогенов, приводящая к синдрому полной нечувствительности к андрогенам в большой семье». Fertil. Steril . 89 (5): 1260.e3–7. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.04.057 . PMID  17714709.
  20. ^ Lee PA, Brown TR, LaTorre HA (апрель 1986 г.). «Диагностика синдрома частичной нечувствительности к андрогенам в младенчестве». JAMA . 255 (16): 2207–9. doi :10.1001/jama.255.16.2207. PMID  3959303.
  21. ^ Бхагабат Б, Брэдшоу КД (2008). «Нехирургическое лечение мюллеровых аномалий». В Эмре С, Айдин А (ред.). Неинвазивное лечение гинекологических расстройств . Informa Healthcare. стр. 193–202. ISBN 978-0-415-41742-6.
  22. ^ Школьный DL, Бейтель LK, Гинсберг J, Пекелес G, Арбур L, Пинский L, Трифиро MA (февраль 1999). «Несогласованные измерения кинетики связывания андрогенов в двух мутантных андрогеновых рецепторах, вызывающих легкую или частичную нечувствительность к андрогенам, соответственно». J. Clin. Endocrinol. Metab . 84 (2): 805–10. doi : 10.1210/jcem.84.2.5453 . PMID  10022458.
  23. ^ abcd Бемер А.Л., Бринкманн О., Брюггенвирт Х., ван Ассендельфт С., Оттен Б.Дж., Верлейн-Мойджман MC, Нирмейер М.Ф., Бруннер Х.Г., Руве К.В., Валкенс Дж.Дж., Остдейк В., Клейер В.Дж., ван дер Кваст Т.Х., де Вроде М.А., Drop SL (сентябрь 2001 г.). «Генотип против фенотипа в семьях с синдромом нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4151–60. дои : 10.1210/jcem.86.9.7825 . ПМИД  11549642.
  24. ^ abcdefghij Migeon CJ, Wisniewski AB, Gearhart JP, Meyer-Bahlburg HF, Rock JA, Brown TR, Casella SJ, Maret A, Ngai KM, Money J, Berkovitz GD (сентябрь 2002 г.). «Неоднозначные гениталии с перинеоскротальной гипоспадией у лиц с хромосомами 46,XY: долгосрочные медицинские, хирургические и психосексуальные результаты». Педиатрия . 110 (3): e31. doi : 10.1542/peds.110.3.e31 . PMID  12205281.
  25. ^ Tanaka Y, Matsuo N, Aya M и др. (1995). «Стойкие остатки мюллеровых протоков у трех братьев и сестер с частичной нечувствительностью к андрогенам». Horumon to Rinsho . 43 : 3–8.
  26. ^ Mazur T (август 2005). «Гендерная дисфория и изменение пола при нечувствительности к андрогенам или микропенисе». Arch Sex Behav . 34 (4): 411–21. CiteSeerX 10.1.1.586.7462 . doi :10.1007/s10508-005-4341-x. PMID  16010464. S2CID  26471278. 
  27. ^ ab Achermann JC, Jameson JL (2006). «Расстройства половой дифференциации». В Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (ред.). Эндокринология Харрисона . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical Pub. Division. стр. 161–172. ISBN 978-0-07-145744-6.
  28. ^ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (ред.). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0.
  29. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (июль 2006 г.). «Консенсусное заявление о лечении интерсексуальных расстройств». Arch. Dis. Child . 91 (7): 554–63. doi :10.1136/adc.2006.098319. PMC 2082839 . PMID  16624884. 
  30. ^ Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregory JW (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие у братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Arch. Dis. Child . 76 (6): 529–31. doi :10.1136/adc.76.6.529. PMC 1717223 . PMID  9245853. 
  31. ^ abcdefg Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (сентябрь 2006 г.). «Нарушение сексуальной активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (9): 3310–5. doi : 10.1210/jc.2006-0218 . PMID  16757528.
  32. ^ abcde Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности к андрогенам в бразильской когорте: пять новых мутаций в гене рецептора андрогенов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (7): 3241–50. doi : 10.1210/jc.2002-021658 . PMID  12843171.
  33. ^ abcd Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (октябрь 2008 г.). «Новая мутация в рецепторе андрогенов человека предполагает регуляторную роль шарнирной области в аминоконцевых и карбоксиконцевых взаимодействиях». J. Clin. Endocrinol. Metab . 93 (10): 3691–6. doi : 10.1210/jc.2008-0737 . PMID  18697867.
  34. ^ abc Miller MA, Grant DB (сентябрь 1997 г.). «Тяжелая гипоспадия с генитальной неоднозначностью: исход у взрослых после поэтапного восстановления гипоспадии». Br J Urol . 80 (3): 485–8. doi :10.1046/j.1464-410x.1997.00348.x. PMID  9313674.
  35. ^ abcd Köhler B, Lumbroso S, Leger J, Audran F, Grau ES, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (январь 2005 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам: соматический мозаицизм рецептора андрогенов в семи семьях и последствия для назначения пола и генетического консультирования». J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (1): 106–11. doi : 10.1210/jc.2004-0462 . PMID  15522944.
  36. ^ ab Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, Dowsett M, Averill D, Barrett-Lee P, Easton DF, Ponder BA, Stratton MR (октябрь 1992 г.). «Мутация зародышевой линии в гене рецептора андрогенов у двух братьев с раком груди и синдромом Рейфенштейна». Nat. Genet . 2 (2): 132–4. doi :10.1038/ng1092-132. PMID  1303262. S2CID  19780651.
  37. ^ Bhangoo A, Paris F, Philibert P, Audran F, Ten S, Sultan C (июль 2010 г.). «Изолированный микропенис выявляет синдром частичной нечувствительности к андрогенам, подтвержденный молекулярным анализом». Asian J. Androl . 12 (4): 561–6. doi :10.1038/aja.2010.6. PMC 3739378. PMID 20305676  . 
  38. ^ Агилар-Понсе Дж., Чилака Росас Ф., Молина Кальсада С., Гранадос Гарсия М., Хименес Риос М.А., Де ла Гарса Саласар Дж. (декабрь 2008 г.). «Рак яичка при синдроме нечувствительности к андрогенам у мексиканского населения». Клин Трансл Онкол . 10 (12): 840–3. дои : 10.1007/s12094-008-0298-2. PMID  19068456. S2CID  38807003.
  39. ^ abc Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (январь 2002 г.). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg(840)Cys в AR в большой китайской семье, пораженной дивергентными фенотипами синдрома нечувствительности к AR». J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (1): 347–51. doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 . PMID  11788673.
  40. ^ Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS. Случай сестер с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными остатками мюллеровых протоков. Fertil Steril. 2009; 91 :932e15-e18.
  41. ^ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (май 2005 г.). «Полный синдром нечувствительности к андрогенам с персистирующими мюллеровыми производными: отчет о случае». J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. doi :10.1080/01443610500143226. PMID  16091340. S2CID  25377683.
  42. ^ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (июнь 2000 г.). «Сохранение мужской фертильности, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогенов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (6): 2253–9. doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 . PMID  10852459.
  43. ^ Лунд А., Ювонен В., Ляхдети Дж., Айттомяки К., Тапанайнен Дж. С., Савонтаус М. Л. (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности домена, регулирующего трансактивацию андрогенного рецептора, у двух бесплодных финских мужчин». Плодородный. Стерильный . 79 (Приложение 3): 1647–8. дои : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . ПМИД  12801573.
  44. ^ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (март 1996 г.). «Низкая частота мутаций гена рецептора андрогена в опухолях простаты человека с использованием анализа полиморфизма одноцепочечной конформации». Prostate . 28 (3): 162–71. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3<162::AID-PROS3>3.0.CO;2-H. PMID  8628719. S2CID  26338350.
  45. ^ Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Bringer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (ноябрь 1993 г.). «Мутация гена рецептора андрогена при раке молочной железы у мужчин». Hum. Mol. Genet . 2 (11): 1799–802. doi :10.1093/hmg/2.11.1799. PMID  8281139.
  46. ^ abc Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища с помощью одного лишь дилататора при синдроме полной нечувствительности к андрогенам и синдроме Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера». Hum. Reprod . 22 (7): 2020–4. doi :10.1093/humrep/dem074. PMID  17449508.
  47. ^ abcdefghijkl Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (март 2010 г.). «Вагинальная хирургия при врожденных аномалиях». Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. doi :10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID  20142648. S2CID  41259739.
  48. ^ Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (июль 2003 г.). «Сексуальная функция у женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам». Fertil. Steril . 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011 . doi :10.1016/S0015-0282(03)00501-6. PMID  12849818. 
  49. ^ Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (апрель 1998 г.). «Долгосрочная психологическая оценка детей-интерсексуалов». Архивное сексуальное поведение . 27 (2): 125–44. дои : 10.1023/А: 1018670129611. PMID  9562897. S2CID  8255476.
  50. ^ abc Jones T (2017). «Интерсекс и семьи: поддержка членов семьи с интерсексуальными вариациями». Журнал Family Strengths . 17 (2). doi : 10.58464/2168-670X.1345 .
  51. ^ ab Морель И., Рей Р., Тейнтюрье С., Николино М., Мишель-Калемар Л., Мовшович И., Жобер Ф., Феллоус М., Шоссен Дж.Л., Шателен П., Дэвид М., Ниуль-Фекете С., Форест М.Г., Хоссо Н. (январь 2002 г.) ). «Этиологический диагноз двусмысленности мужского пола: совместное исследование». Евро. Ж. Педиатр . 161 (1): 49–59. doi : 10.1007/s00431-001-0854-z. PMID  11808880. S2CID  21198589.
  52. ^ Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание рецепторов андрогенов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, зарегистрированных как синдром нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (2): 658–65. doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 . PMID  10690872.
  53. ^ abcd Hughes IA (февраль 2008 г.). «Нарушения полового развития: новое определение и классификация». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 22 (1): 119–34. doi :10.1016/j.beem.2007.11.001. PMID  18279784.
  54. ^ ab Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (декабрь 1996 г.). «Клинические и биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогенов». Clin. Endocrinol . 45 (6): 733–9. doi :10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x. PMID  9039340. S2CID  28176593.
  55. ^ abc Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (январь 1997 г.). "Функциональная оценка и клиническая классификация чувствительности к андрогенам у пациентов с мутациями гена рецептора андрогенов. Немецкая совместная группа по изучению интерсексуальности". Eur. J. Pediatr . 156 (1): 7–14. doi :10.1007/s004310050542. PMID  9007482. S2CID  34427651.
  56. ^ abc Sinnecker G, Köhler S (июнь 1989). «Ответ глобулина, связывающего половые гормоны, на анаболический стероид станозолол: доказательства его пригодности в качестве биологического теста на чувствительность к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 68 (6): 1195–200. doi :10.1210/jcem-68-6-1195. PMID  2723028.
  57. ^ abcdefg Minto CL, Liao LM, Woodhouse CR, Ransley PG, Creighton SM (апрель 2003 г.). «Влияние клиторальной хирургии на сексуальный исход у лиц с интерсексуальными состояниями с неоднозначными гениталиями: поперечное исследование». Lancet . 361 (9365): 1252–7. doi :10.1016/S0140-6736(03)12980-7. PMID  12699952. S2CID  10683021.
  58. ^ abc Meyer-Bahlburg HF (октябрь 1999). «Назначение и изменение пола при псевдогермафродитизме 46,XY и связанных с ним состояниях». J. Clin. Endocrinol. Metab . 84 (10): 3455–8. doi : 10.1210/jcem.84.10.6099 . PMID  10522979.
  59. ^ Ханна Н (11 августа 2021 г.). «Невидимость и травма в сообществе интерсексуалов». В Lund EM, Burgess C, Johnson AJ (ред.). Насилие в отношении лиц ЛГБТК+: исследования, практика и защита . Springer International Publishing. стр. 185–194. doi :10.1007/978-3-030-52612-2_14. ISBN 978-3-030-52611-5. S2CID  228845383 – через Springer Link.
  60. ^ Hart B, Shakespeare-Finch J (2 октября 2022 г.). «Интерсексуальный жизненный опыт: травма и посттравматический рост в повествованиях». Психология и сексуальность . 13 (4): 912–930. doi :10.1080/19419899.2021.1938189. S2CID  236224719 – через CrossRef.
  61. ^ Berry AW, Monro S (декабрь 2022 г.). «Старение в безвестности: критический обзор литературы о пожилых интерсекс-людях». Вопросы сексуального и репродуктивного здоровья . 30 (1): 2136027. doi : 10.1080/26410397.2022.2136027. PMC 9704076. PMID  36369786 . 
  62. ^ Chase C (11 августа 2022 г.). «Гермафродиты с отношением: картирование возникновения интерсекс-политического активизма». The Transgender Studies Reader Remix. Routledge. doi : 10.4324/9781003206255-60. ISBN 9781003206255.
  63. ^ Карпентер М. (декабрь 2018 г.). «Интерсексуальные вариации, права человека и Международная классификация болезней». Здоровье и права человека . 20 (2): 205–214. PMC 6293350. PMID  30568414 . 
  64. ^ Гринберг JA (июнь 2017 г.). «Правовые, этические и правозащитные аспекты для врачей, лечащих детей с атипичными или неоднозначными гениталиями». Семинары по перинатологии . 41 (4): 252–255. doi :10.1053/j.semperi.2017.03.012. PMID  28478089.
  65. ^ Goy RW, Bercovitch FB, McBrair MC (декабрь 1988 г.). «Поведенческая маскулинизация не зависит от генитальной маскулинизации у пренатально андрогенизированных самок макак-резус». Horm Behav . 22 (4): 552–71. doi :10.1016/0018-506X(88)90058-X. PMID  3235069. S2CID  21523993.
  66. ^ Wallen K (апрель 2005 г.). «Гормональные влияния на сексуально дифференцированное поведение у нечеловекообразных приматов». Front Neuroendocrinol . 26 (1): 7–26. doi :10.1016/j.yfrne.2005.02.001. PMID  15862182. S2CID  10236292.
  67. ^ Мур CL (1992). «Роль материнской стимуляции в развитии сексуального поведения и его нейронной основы». Annals of the New York Academy of Sciences . 662 (1): 160–77. Bibcode : 1992NYASA.662..160M. doi : 10.1111/j.1749-6632.1992.tb22859.x. PMID  1456637. S2CID  9307793.
  68. ^ Wallen K (декабрь 1996 г.). «Природа нуждается в воспитании: взаимодействие гормональных и социальных влияний на развитие поведенческих половых различий у макак-резусов». Horm Behav . 30 (4): 364–78. doi :10.1006/hbeh.1996.0042. PMID  9047263. S2CID  18084494.
  69. ^ Мартин CL, Рубл DN, Шкрыбало J (ноябрь 2002 г.). «Когнитивные теории раннего гендерного развития». Psychol Bull . 128 (6): 903–33. doi :10.1037/0033-2909.128.6.903. PMID  12405137.
  70. ^ Wisniewski AB, Migeon CJ, Gearhart JP, Rock JA, Berkovitz GD, Plotnick LP, Meyer-Bahlburg HF, Money J (2001). «Врожденный микропенис: долгосрочное медицинское, хирургическое и психосексуальное наблюдение за лицами, воспитанными мужчинами или женщинами». Horm. Res . 56 (1–2): 3–11. doi :10.1159/000048083. PMID  11815721. S2CID  46787382.
  71. ^ Zucker KJ (февраль 2002 г.). «Интерсексуальность и дифференциация гендерной идентичности». J Pediatr Adolesc Gynecol . 15 (1): 3–13. doi :10.1016/S1083-3188(01)00133-4. PMID  11888804.
  72. ^ abc Creighton SM, Minto CL, Steele SJ (июль 2001 г.). «Объективные косметические и анатомические результаты в подростковом возрасте феминизирующей хирургии неоднозначных гениталий, выполненной в детстве». Lancet . 358 (9276): 124–5. doi :10.1016/S0140-6736(01)05343-0. PMID  11463417. S2CID  1390872.
  73. ^ Warne G, Grover S, Hutson J, Sinclair A, Metcalfe S, Northam E, Freeman J (июнь 2005 г.). «Исследование долгосрочных результатов интерсексуальных состояний». J. Pediatr. Endocrinol. Metab . 18 (6): 555–67. doi :10.1515/jpem.2005.18.6.555. PMID  16042323. S2CID  24987909.
  74. ^ Money J, Devore H, Norman BF (1986). «Гендерная идентичность и транспозиция гендера: продольное исследование результатов 32 мужчин-гермафродитов, назначенных девочками». J Sex Marital Ther . 12 (3): 165–81. doi :10.1080/00926238608415404. PMID  3761370.
  75. ^ Money J, Norman BF (1987). «Гендерная идентичность и транспозиция гендера: продольное исследование результатов 24 мужчин-гермафродитов, назначенных мальчиками». J Sex Marital Ther . 13 (2): 75–92. doi :10.1080/00926238708403881. PMID  3612827.
  76. ^ ab Nihoul-Fékété C, Thibaud E, Lortat-Jacob S, Josso N (май 2006 г.). «Долгосрочные хирургические результаты и удовлетворенность пациентов мужским псевдогермафродитизмом или истинным гермафродитизмом: когорта из 63 пациентов». J. Urol . 175 (5): 1878–84. doi :10.1016/S0022-5347(05)00934-1. PMID  16600787.
  77. ^ abcdefg Breech LL (2008). «Осложнения вагинопластики и клиторопластики». В Teich S, Caniano DA (ред.). Повторная детская хирургия . Totowa, NJ: Humana. стр. 499–514. ISBN 978-1-58829-761-7.
  78. ^ abc Alizai NK, Thomas DF, Lilford RJ, Batchelor AG, Johnson N (май 1999). «Феминизирующая генитопластика при врожденной гиперплазии надпочечников: что происходит в период полового созревания?». J. Urol . 161 (5): 1588–91. doi :10.1016/S0022-5347(05)68986-0. PMID  10210421.
  79. ^ Американская академия педиатрии (апрель 1996 г.). «Сроки плановой хирургии гениталий у детей мужского пола с особым акцентом на риски, преимущества и психологические последствия хирургии и анестезии». Педиатрия . 97 (4): 590–4. doi :10.1542/peds.97.4.590. PMID  8632952. S2CID  6937724.
  80. ^ Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (май 2003 г.). «Вагинопластика с использованием рассасывающегося адгезионного барьера Interceed для полной плоскоклеточной эпителизации при агенезии влагалища». Am. J. Obstet. Gynecol . 188 (5): 1260–4. doi :10.1067/mob.2003.317. PMID  12748495.
  81. ^ Джексон НД, Розенблатт ПЛ (декабрь 1994 г.). «Использование рассасывающегося адгезионного барьера Interceed для вагинопластики». Obstet Gynecol . 84 (6): 1048–50. PMID  7970464.
  82. ^ ab Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (январь 2002 г.). «Карцинома неовагины: отчет о случае и обзор литературы». Gynecol. Oncol . 84 (1): 171–5. doi :10.1006/gyno.2001.6417. PMID  11748997.
  83. ^ Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (март 2007 г.). «Рост и минеральная плотность костей при синдроме нечувствительности к андрогенам с мутациями в гене рецептора андрогенов». Osteoporos Int . 18 (3): 369–74. doi :10.1007/s00198-006-0243-6. PMID  17077943. S2CID  21378953.
  84. ^ ab Tincello DG, Saunders PT, Hodgins MB, Simpson NB, Edwards CR, Hargreaves TB, Wu FC (апрель 1997 г.). «Корреляция клинических, эндокринных и молекулярных отклонений с реакциями in vivo на высокие дозы тестостерона у пациентов с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Clin. Endocrinol . 46 (4): 497–506. doi :10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x. PMID  9196614. S2CID  12260831.
  85. ^ ab Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (январь 1989). «Нарушенный сперматогенез не является обязательным выражением рецепторно-дефектной андрогенной резистентности». Am. J. Med. Genet . 32 (1): 100–4. doi :10.1002/ajmg.1320320121. PMID  2705470.
  86. ^ Leichtnam ML, Rolland H, Wüthrich P, Guy RH (июнь 2006 г.). «Терапия заместительной гормональной терапией тестостероном: современные и новые технологии» (PDF) . Pharm. Res . 23 (6): 1117–32. doi :10.1007/s11095-006-0072-5. PMID  16755346. S2CID  12903493.
  87. ^ ab Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого сперматогенного дефекта из-за мутации в гене рецептора андрогенов». Lancet . 344 (8925): 826–7. doi :10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID  7993455. S2CID  34571405.
  88. ^ ab Nieschlag E (сентябрь 2006 г.). «Тестостероновая терапия достигает зрелости: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом». Clin. Endocrinol . 65 (3): 275–81. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x. PMID  16918944. S2CID  39905425.
  89. ^ Handelsman DJ, Conway AJ, Boylan LM (ноябрь 1992 г.). «Подавление сперматогенеза человека имплантатами тестостерона». J. Clin. Endocrinol. Metab . 75 (5): 1326–32. doi :10.1210/jcem.75.5.1430094. PMID  1430094.
  90. ^ Gooren L (июнь 1989). «Улучшение сперматогенеза после лечения антиэстрогеном тамоксифеном у мужчины с синдромом неполной нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 68 (6): 1207–10. doi : 10.1210/jcem-68-6-1207 . PMID  2566621.
  91. ^ ab "Бриффа выйдет на марш в мэрских мантиях". Star Observer . 8 декабря 2011 г.
  92. ^ "В Австралии избран мэр-интерсекс". Advocate.com . 9 декабря 2011 г.
  93. ^ "Тони Бриффа из австралийского города Хобсонс-Бей становится первым в мире мэром-интерсексуалом". The Huffington Post . 10 декабря 2011 г.
  94. ^ «Первый в мире мэр-интерсекс, к-р Тони Бриффа, не хочет, чтобы его называли он или она». Herald Sun. 15 апреля 2013 г.
  95. ^ "Мельбурн выбирает первого интерсекс-мэра Австралии". SameSame.com.au . 9 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 23 марта 2017 г.
  96. ^ "Австралия выбирает первого в мире мэра-интерсексуала". The Raw Story . 10 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2013 г. Получено 23 марта 2017 г.
  97. ^ Retief FP, Cilliers JF (январь 2003 г.). «Врожденный евнухизм и Фаворин». Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 93 (1): 73–76. ПМИД  12564336.
  98. ^ Мейсон Х. Дж. (1978). «Расстройство Фаворина: синдром Рейфенштейна в античности?». Янус . 66 (1–3): 1–13. PMID  11610651.
  99. ^ "О Тони". Briffa.org . 2012.
  100. ↑ Сенат Австралии ; Комитет по связям с общественностью (28 марта 2013 г.), Недобровольная или принудительная стерилизация людей с ограниченными возможностями в Австралии: четверг, 28 марта 2013 г., Канберра{{citation}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  101. ^ "Мы беседуем с интерсекс-индивидуумом доктором Смолл Люк о ее гендерных проблемах". Time Out Hong Kong. Архивировано из оригинала 29-05-2016 . Получено 27-12-2020 .
  102. ^ "專訪：前跨性別難民Элиана (國際特赦組織香港分會人權雜誌春季號) Интервью: бывшая трансгендерная беженка Элиана (Amnesty International Гонконг) Весенний выпуск журнала по правам человека" . 28 апреля 2016 г.
  103. ^ "Gender refugee hopes for NZ civile". 3 Degrees - TV3 New Zealand. 26 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 г. Получено 23 декабря 2015 г.
  104. ^ Весга А (11 июля 2015 г.). «Чистилище трансгенера, жертва паспорта с мужским сексом».
  105. ^ Wall SS (8 ноября 2016 г.). «Любовь, сложность и интерсекциональность». День интерсексуалов . Получено 19 января 2017 г.
  106. ^ один, Номер. «Бурятский лучник полжизни провел в чужом теле». Газета-n1.ru (на русском языке) . Проверено 30 мая 2022 г.
  107. ^ abc Международная комиссия юристов . "Sentencia SU 337/99, Конституционный суд Колумбии (12 мая 1999 г.)" . Получено 2017-02-15 .
  108. ^ Холмс М. (2006). «Решение судьбы или защита развивающейся автономии? Дети-интерсексуалы и Конституционный суд Колумбии». Права трансгендеров . Миннеаполис, Миннесота: Издательство Миннесотского университета. С. 32–50.
  109. ^ Уайт Р. Л. (2013). «Предпочтительные интимные части: импорт интерсексуальной автономии для MC против Ааронсона». Fordham International Law Journal . 37 : 777.
  110. ^ Международная комиссия юристов . "Глава шестая: Интерсекс" . Получено 15.02.2017 .
  111. ^ Международная комиссия юристов . "Sentencia SU-337/99" (PDF) (на испанском языке) . Получено 2017-02-15 .

Внешние ссылки