stringtranslate.com

филяриоз

Филяриоз — филяриозная инфекция, вызываемая паразитическими нематодами (круглыми червями), распространяющаяся различными переносчиками . Они включены в список забытых тропических болезней .

Наиболее распространенным типом является лимфатический филяриоз , вызываемый тремя видами Filaria , распространяемыми комарами . Другими типами филяриатоза являются онхоцеркоз, также известный как речная слепота , вызываемый onchocerca volvulus ; Лоа-лоа-филяриоз (лоаоз), вызываемый лоа-лоа ; Мансонеллез, вызываемый тремя видами Mansonella , и дирофиляриоз , вызываемый двумя видами Dirofilaria .

Эпидемиология

В 2000 году прогнозировалось 199 миллионов случаев заражения лимфатическим филяриатозом, из них 3,1 миллиона случаев в Америке и около 107 миллионов в Юго-Восточной Азии, что составляет до 52% глобальных случаев, происходящих из Бангладеш, Индии, Индонезии и Мьянмы вместе взятых. Хотя африканские страны, на которые пришлось около 21% случаев, продемонстрировали снижение этой тенденции в течение 19 лет с 2000 по 2018 год, исследования по-прежнему доказывают, что глобальное бремя инфекции сосредоточено в Юго-Восточной Азии. [1]

Причина

У восьми известных филяриатозных червей человек является окончательным хозяином . Они делятся на три группы в зависимости от части тела, на которую они воздействуют:

Филяриоз вызывают паразитические нематоды.

Эти черви передаются зараженными комарами родов Aedes , Culex , Anopheles и Mansonia . Последние данные свидетельствуют о том, что изменение климата влияет на распространение паразитарных заболеваний и их переносчиков. Лимфатический филяриоз был основной причиной постоянного уродства и продолжает оставаться второй наиболее распространенной причиной долгосрочной инвалидности в мире, даже после нескольких попыток обуздать эту проблему. [2]

Жизненный цикл

Wuchereria Bancrofti (Wb), принадлежащая к семейству Onchocercidae, является причиной более 90% филяриозных инфекций во всем мире. Свой жизненный цикл он завершает у двух хозяев: окончательным хозяином является человек, а промежуточным — комары. Наиболее распространенными переносчиками, способствующими передаче, являются Anopheles в Африке, Culex в Америке, Aedes и Mansonia в Азии (Zulfiqar et al., 2023). Самки червей являются яйцеживородящими и могут производить тысячи молодых особей, известных как микрофилярии, у инфицированных людей. Они проглатываются комарами при укусе. Проглоченные микрофилярии созревают и в конечном итоге мигрируют в хоботок насекомого, откуда они попадают в кожу человека. Здесь они проходят через дерму к лимфатическим органам, где в течение следующих 6–12 месяцев созревают в мужские и женские формы червей и, наконец, размножаются, завершая цикл. [3]

Лиц, инфицированных филяриями, можно охарактеризовать как «микрофиляремических» или «амикрофиляремических», в зависимости от того, обнаруживаются ли микрофилярии в их периферической крови. Филяриоз диагностируется в случаях микрофиляремии прежде всего путем непосредственного наблюдения за микрофиляриями в периферической крови.

Признаки и симптомы

Наиболее ярким симптомом лимфатического филяриоза является слоновость – отек с утолщением кожи и подлежащих тканей – первое заболевание, передающееся через укусы комаров. [4] Слоновость возникает, когда паразиты попадают в лимфатическую систему . [ нужна цитата ]

Случаи острого воспалительного филяриатоза проявляются 5-7-дневными эпизодами лихорадки и воспалением лимфатических узлов . Часто сопровождается эпидидимитом и воспалением семенного канатика. Вторичные бактериальные инфекции очень распространены и протекают более тяжело у ранее не подвергавшихся воздействию иммигрантов, чем у коренных жителей. Хроническая филяриозная болезнь развивается постепенно, с годами. У большинства пациентов лимфатическое расширение не сопровождается какими-либо физическими симптомами. Однако воспалительные реакции на гибель взрослых червей часто приводят к хронической лимфедеме в пораженных участках, которая затем прогрессирует до слоновости. W. Bancrofti часто вызывает гидроцеле и слоновость мошонки. Более того, нарушение лимфатических сосудов или нарушение оттока лимфатической жидкости часто приводят к хилурии и хилоцеле. [5]

Слоновость поражает преимущественно нижние конечности , реже поражаются уши , слизистые оболочки и ампутационные культи. Однако разные виды филярий имеют тенденцию поражать разные части тела; Wuchereria Bancrofti может поражать ноги, руки, вульву , молочные железы и мошонку (вызывая образование гидроцеле ), тогда как Brugia timori редко поражает половые органы. [ нужна цитация ] Те, у кого развиваются хронические стадии слоновости, обычно свободны от микрофилярий (амикрофиляремии) и часто имеют неблагоприятные иммунологические реакции на микрофилярии, а также на взрослых червей. [4]

Подкожные глисты проявляются сыпью, уртикарными папулами и артритом , а также пятнами гипер- и гипопигментации . Onchocerca volvulus проявляется в глазах, вызывая «речную слепоту» ( онхоцеркоз ), одну из ведущих причин слепоты в мире. [ нужна цитация ] Филяриоз серозной полости проявляется симптомами, сходными с подкожным филяриатозом, в дополнение к боли в животе, поскольку эти черви также обитают в глубоких тканях. [ нужна цитата ]

Диагностика

Микрофилярии Dirofilaria immitis (сердечные черви) в лимфатическом узле собаки с лимфомой. Эта маленькая нематода находится в подушке из незрелых лимфоцитов среднего и большого размера, демонстрируя множество критериев рака. [6]

Филяриатоз обычно диагностируется путем выявления микрофилярий в тонких и толстых мазках крови , окрашенных по Гимзе , с использованием «золотого стандарта», известного как тест на укол из пальца. Прик-тест из пальца берет кровь из капилляров кончика пальца; Для забора крови можно использовать вены большего размера, но необходимо строго соблюдать временные рамки. Кровь следует брать в подходящее время, которое отражает кормовую деятельность насекомых-переносчиков. Примерами являются W. Bancrofti , переносчиком которого является комар; ночь – предпочтительное время для взятия крови. Вектор лоа-лоа — оленья муха; дневной сбор предпочтителен. [7] Этот метод диагностики применим только к микрофиляриям, которые используют кровь в качестве транспорта от легких к коже. Некоторые филярии, такие как M. streptocerca и O. volvulus , производят микрофилярии, не использующие кровь; они обитают только в коже. Диагностика этих червей основана на срезах кожи и может быть проведена в любое время. [ нужна цитата ]

В прошлом одним из первых успехов в усилиях по повышению чувствительности и специфичности филяриатозных диагностических тестов была идентификация повторяющихся последовательностей в геноме паразита. Развитие таких технологий, как полимеразная цепная реакция (ПЦР), привело к разработке различных методов анализа, которые значительно облегчили крупномасштабные исследования распространенности паразитов. [8]

Известно, что филяриальные паразиты индуцируют несколько механизмов иммунорегуляции, таких как активация макрофагов и Т-регуляторных клеток. Было обнаружено, что Т-регуляторные клетки играют важную роль в том, как филяриатозные черви изменяют иммунный ответ хозяина, продуцируя иммуноглобулин G4 (IgG4). Очень высокое содержание IgG4 в плазме зафиксировано у бессимптомных пациентов с ЛФ. Таким образом, новые анализы, измеряющие реакцию IgG4 на сырые экстракты филярий или с использованием фракций экстрактов паразитов, имеют лучшую общую специфичность, но не эффективны в различении микрофиляремической и амикрофиляремической сыворотки доноров. Ожидается, что анализы, измеряющие циркулирующий антиген, будут лучше измерять активную инфекцию, поскольку только живые черви секретируют циркулирующий антиген. [9]

В попытке разработать иммунодиагностические тест-наборы для обнаружения циркулирующего филяриатозного антигена были протестированы многочисленные антигены и антитела , специфичные к паразитам. Были протестированы ИФА на основе моноклональных антител Og4C3 и иммунохроматографический (ИКТ) карточный тест с использованием того же моноклонального антитела. Однако эти коммерческие анализы имеют определенные проблемы в отношении стабильности, стоимости и специфичности при полевых применениях. Более того, было замечено, что формат ICT показал, что 25% микрофилярий-отрицательных индивидуумов являются положительными в отношении циркулирующих филяриальных антигенов. [10]

Эти коммерческие тесты, основанные на вышеупомянутых циркулирующих антигенах, также ограничиваются успешным обнаружением только взрослых банкрофтианских червей, что делает диагностику возможной только на более поздних стадиях инфекции, когда терапевтические средства могут уже не проявлять эффекта. Был начат поиск специфичных антигенов червей, в ходе которых было признано, что антиген SXP-1 специфичен для филяриатоза W.bancrofti . Антиген был идентифицирован после скрининга библиотеки кДНК взрослых червей с сывороткой пациентов как с амикрофиляремией, так и с микрофиляремией. Нативный антиген SXP-1 присутствовал в экстрактах микрофилярий и взрослых червей и не был специфичен ни для одной стадии жизненного цикла. [11]

Чтобы идентифицировать специфичный для W. Bancrofti антиген, Пастор и др. использовали ген Bm SXP для скрининга библиотеки кДНК W.bancrofti Larval стадии 3. Это привело к идентификации последовательности кДНК W.bancrofti SXP-1, которая кодировала полипептид с предсказанной молекулярной массой 20,8 кДа. Было обнаружено, что Wb-SXP на 85 процентов идентичен полипептиду BmSXP и отличается по С-концу, где первый имеет дополнительное удлинение на 29 аминокислот. Было показано, что вариант WbSXP-1, в котором стоп-кодон введен в положение аминокислоты 153, широко распространен среди различных популяций W.bancrofti . Поиски, проведенные с использованием доступных последовательностей различных червей, выявили наличие гомологов SXP-1 у многих других нематод со значительной идентичностью последовательностей, наблюдаемой во время парных сравнений. Некоторые примеры включают O.volvulus (идентичность 50%; Ov-SXP-1), Ascaris suum (43%; As-SXP-1), Loa loa (46%; Li-SXP-1) и C.elegans (29). %; Ce-SXP-1). Присутствие ряда инвариантных и консервативных остатков во всех этих молекулах, полученных от нематод, позволяет предположить, что Wb-SXP-1 является членом нового семейства белков. [12]

Уход

Рекомендуемое лечение для людей за пределами США — альбендазол в сочетании с ивермектином . [13] [14] Комбинация диэтилкарбамазина и альбендазола также эффективна. [13] [15] Побочные эффекты препаратов включают тошноту, рвоту и головные боли. [16] Все эти методы лечения представляют собой микрофилярициды; они не действуют на взрослых червей. Хотя лекарства имеют решающее значение для лечения человека, также требуется надлежащая гигиена. [17] Одно обзорное исследование показало, что «есть веские доказательства» того, что альбендазол сам по себе не способствует устранению микрофиляремии или взрослых филяриозных червей и, следовательно, вероятно, является ненужным компонентом лечения альбендазолом и ивермектином. [18] Соль, содержащая диэтилкарбамазин, эффективна в борьбе с лимфатическим филяриатозом, сохраняя при этом охват населения на уровне 90% в течение шести месяцев. [19]

Были проведены различные испытания для использования известного препарата на максимальной мощности в отсутствие новых лекарств. В исследовании, проведенном в Индии, было показано, что препарат альбендазола обладает лучшей противофиляриальной эффективностью, чем сам альбендазол. [20] [ нужен неосновной источник ]

В 2003 году для лечения слоновости был предложен обычный антибиотик доксициклин . [21] Филяриатозные паразиты имеют симбиотические бактерии рода Wolbachia , которые живут внутри червя и, по-видимому, играют важную роль как в его размножении, так и в развитии заболевания. Этот препарат продемонстрировал признаки ингибирования размножения бактерий, что еще больше вызывало бесплодие нематод. [15] Клинические испытания, проведенные в июне 2005 года Ливерпульской школой тропической медицины, показали, что восьминедельный курс почти полностью устраняет микрофиляремию. [22] [ необходим неосновной источник ] [23]

Общество и культура

Исследовательские группы

В 2015 году Уильям Кэмпбелл и Сатоши Омура были удостоены половины Нобелевской премии по физиологии и медицине того года за открытие препарата авермектин , который в дальнейшей разработке ивермектина снизил заболеваемость лимфатическим филяриатозом. [23]

Перспективы ликвидации

Филяриозные заболевания человека открывают перспективы для ликвидации путем вермицидной обработки. Если человеческое звено в цепи заражения удастся разорвать, то теоретически болезнь можно будет уничтожить за один сезон. На практике все не так просто, и есть сложности, связанные с тем, что в определенных регионах несколько видов перекрываются, а двойное заражение является обычным явлением. Это создает трудности для рутинного массового лечения, поскольку люди, больные онхоцеркозом, особенно плохо реагируют на лечение лимфатического филяриатоза. [24]

Другие животные

Филяриатоз может также поражать домашних животных , таких как крупный рогатый скот , овцы и собаки . [ нужна цитата ]

Крупный рогатый скот

Лошади

Собаки

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Профилактика, Центры по контролю и профилактике заболеваний США (17 сентября 2020 г.). «CDC – Лимфатический филяриатоз – Общая информация – Часто задаваемые вопросы». www.cdc.gov .
  2. ^ Лоренс, ГБ, и Феррелл, ДК (2019). Лимфатический филяриатоз. Клиники медсестер Северной Америки, 54(2), 181–192.https://doi.org/10.1016/j.cnur.2019.02.007.
  3. ^ Хокинг Ф. и Гарнхэм PCC (1997). 24-часовая периодичность микрофилярий: биологические механизмы, ответственные за ее производство и контроль. Труды Лондонского королевского общества. Серия Б. Биологические науки, 169(1014), 59–76. https://doi.org/10.1098/rspb.1967.0079
  4. ^ ab «Лимфатический филяриатоз». Темы о здоровье от А до Я. Источник: Всемирная организация здравоохранения . Проверено 24 марта 2013 г.
  5. ^ ( Красная книга: Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям, лимфатическому филяриозу за 2021–2024 гг. (банкрофтский, малайский и тиморийский), 2021 г.
  6. ^ Уилер Л. «Микрофилярии Dirofilaria immitis (сердечные черви), окруженные неопластическими лимфоцитами». Фликр . Проверено 2 декабря 2017 г.
  7. ^ Мецгер, Вольфрам Готфрид; Мордмюллер, Бенджамин (апрель 2014 г.). «Лоа-лоа — заслуживает ли оно пренебрежения». Ланцет инфекционных заболеваний . 14 (4): 353–357. дои : 10.1016/S1473-3099(13)70263-9. ПМИД  24332895.
  8. ^ Пастор, А.Ф., Сильва, М.Р., душ Сантос, WJT, Рего, Т., Брандао, Э., де-Мело, Нето, ОП, и Роша, А. (2021). Рекомбинантные антигены, используемые в качестве диагностических инструментов лимфатического филяриатоза. Паразиты и векторы, 14(1), 474. https://doi.org/10.1186/s13071-021-04980-3.
  9. ^ Харнетт В., Брэдли Дж. Э. и Гарате Т. (1998). Молекулярная и иммунодиагностика инфекций филяриозных нематод человека. Паразитология, 117 Приложение, S59-71. https://doi.org/10.1017/s0031182099004084
  10. ^ Джанардхан С., Пандиараджа П., Панди В., Каранде А. и Калирадж П. (2011). Разработка и характеристика моноклональных антител против WbSXP-1 для обнаружения циркулирующих филяриальных антигенов. Журнал гельминтологии, 85 (1), 1–6. https://doi.org/10.1017/S0022149X10000118
  11. ^ Диссанаяке С., Сюй М. и Писсенс В.Ф. (1992). Клонированный антиген для серологической диагностики микрофиляремии Wuchereria Bancrofti по дневным пробам крови. Молекулярная и биохимическая паразитология, 56 (2), 269–277. https://doi.org/10.1016/0166-6851(92)90176-к
  12. ^ Рао, К.В., Эсваран, М., Рави, В., Гнанасекхар, Б., Нараянан, РБ, Калирадж, П., Джаяраман, К., Марсон, А., Рагхаван, Н. и Скотт, А.Л. (2000). ). Ортолог Wuchereria Bancrofti Brugia malayi SXP1 и диагностика банкрофтиозного филяриатоза. Молекулярная и биохимическая паразитология, 107 (1), 71–80. https://doi.org/10.1016/s0166-6851(99)00231-5
  13. ^ ab Центр Картера, Программа ликвидации лимфатического филяриатоза , получено 17 июля 2008 г.
  14. ^ Центры США по контролю заболеваний, Лечение лимфатического филяриатоза , получено 17 июля 2008 г.
  15. ^ ab Taylor MJ, Hoerauf A, Bockarie M (октябрь 2010 г.). «Лимфатический филяриоз и онхоцеркоз». Ланцет . 376 (9747): 1175–85. дои : 10.1016/s0140-6736(10)60586-7. PMID  20739055. S2CID  29589578.
  16. ^ Теркингтон, Калифорния. «Филяриоз». Энциклопедия общественного здравоохранения Гейла . 1 : 351–353.
  17. ^ Хьюитт К., Уитворт Дж. А. (1 августа 2005 г.). «Филяриоз». Лекарство . 33 (8): 61–64. дои : 10.1383/medc.2005.33.8.61.
  18. ^ Макфарлейн CL, Будхатоки СС, Джонсон С, Ричардсон М, Гарнер П (январь 2019 г.). «Альбендазол отдельно или в сочетании с микрофилярицидными препаратами при лимфатическом филяриозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD003753. дои : 10.1002/14651858.CD003753.pub4. ПМК 6354574 . ПМИД  30620051. 
  19. ^ Адинараянан С., Кричли Дж., Дас ПК, Гельбанд Х. и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (январь 2007 г.). «Соль, содержащая диэтилкарбамазин (DEC), для борьбы с лимфатическим филяриатозом на уровне местного сообщества». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2007 (1): CD003758. дои : 10.1002/14651858.CD003758.pub2. ПМК 6532694 . ПМИД  17253495. 
  20. ^ Гаур Р.Л., Диксит С., Саху МК, Ханна М., Сингх С., Мурти ПК (апрель 2007 г.). «Антифиляриатная активность новых составов альбендазола против экспериментального бругиева филяриатоза». Паразитология . 134 (Часть 4): 537–44. дои : 10.1017/S0031182006001612. PMID  17078904. S2CID  24567214.
  21. ^ Hoerauf A, Mand S, Fischer K, Kruppa T, Marfo-Debrekyei Y, Debrah AY, Pfarr KM, Adjei O, Buttner DW (2003), «Доксициклин как новая стратегия против банкрофтийского филяриатоза - истощение эндосимбионтов Wolbachia из Wuchereria Bancrofti и прекращение производства микрофилярий», Med Microbiol Immunol (Berl) , 192 (4): 211–6, doi : 10.1007/s00430-002-0174-6, PMID  12684759, S2CID  23349595
  22. ^ Тейлор М.Дж., Макунде В.Х., МакГарри Х.Ф., Тернер Дж.Д., Манд С., Хорауф А. (2005), «Макрофилярицидная активность после лечения Wuchereria Bancrofti доксициклином: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование», Lancet , 365 (9477) : 2116–21, doi : 10.1016/S0140-6736(05)66591-9, PMID  15964448, S2CID  21382828
  23. ^ Аб Андерссон Дж., Форссберг Х., Зират Дж.Р. (5 октября 2015 г.), «Авермектин и артемизинин - революционные методы лечения паразитарных заболеваний» (PDF) , Нобелевская ассамблея Каролинского института , получено 5 октября 2015 г.
  24. ^ Ндеффо-Мбах М.Л., Гальвани АП (апрель 2017 г.). «Глобальная ликвидация лимфатического филяриоза». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 17 (4): 358–359. дои : 10.1016/S1473-3099(16)30544-8 . ПМИД  28012944.
  25. ↑ Pringle H (3 марта 2011 г.), The Emperor and the Parasite , получено 9 марта 2011 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с филяриатозами .