Кетогенная аминокислота — это аминокислота , которая может расщепляться непосредственно до ацетил-КоА , который является предшественником кетоновых тел и миелина , особенно в раннем детстве, когда развивающийся мозг требует высоких скоростей синтеза миелина. [1] Это контрастирует с глюкогенными аминокислотами , которые преобразуются в глюкозу . Кетогенные аминокислоты не могут быть преобразованы в глюкозу, поскольку оба атома углерода в кетоновом теле в конечном итоге расщепляются до диоксида углерода в цикле лимонной кислоты .
У человека две аминокислоты – лейцин и лизин – являются исключительно кетогенными. Еще пять являются амфиболическими (как кетогенными, так и глюкогенными): фенилаланин , изолейцин , треонин , триптофан и тирозин . Остальные тринадцать являются исключительно глюкогенными. [2]
Кетогенные аминокислоты играют важную роль в организме человека, что привело к изучению диет, богатых кетогенными аминокислотами (KAAR), в качестве возможного лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и диабета . [3] Диетические исследования жировой болезни печени у мышей показывают, что снижение потребления кетогенных аминокислот лизина и треонина может вызвать гепатостеатоз , основную причину неалкогольной жировой болезни печени. [4] В частности, было показано, что лейцин играет важную роль в метаболическом пути инсулина через активацию комплекса рапамицина 1 (mTORC1) и протеинкиназы S6 1 (S6K1), чрезмерная активация которых приводит к резистентности к инсулину . [5] Дальнейшие исследования показывают, что диеты, богатые кетогенными аминокислотами, могут помочь в снижении ожирения и резистентности к инсулину, но их использование остается спорным. [3] Кетоновые тела, в частности β-гидроксибутират (βHB), уровень которого повышается во время кетогенной диеты, помогают в обновлении миелина для демиелинизированных аксонов. Это обновление миелина важно для людей с рассеянным склерозом (РС). РС - это состояние, при котором иммунная система будет атаковать миелиновую оболочку, которая изолирует нервы. Кетогенные диеты изучаются как возможное средство от этого состояния, поскольку кетоновые тела помогают в регенерации миелина. [6] Показано, что кетогенные диеты облегчают диффузное аксональное повреждение (DAI). Это было проверено с использованием крыс, которых кормили стандартной диетой, по сравнению с крысами, которых кормили кетогенной диетой после DAI. У крыс, которых кормили стандартной диетой, наблюдалась прогрессирующая деградация миелина, на 14-й день после DAI было очевидно, что миелиновые оболочки разрушались, растворялись или исчезали из поврежденных аксонов. Для аксонов с оставшимся миелином миелин становился тоньше. Крысы, которым давали кетогенную диету, имели аксоны с более толстым миелином по сравнению с крысами со стандартной диетой. Маркером, который использовался для определения аксонального повреждения в этом исследовании, был белок-предшественник амилоида (APP). Крысы, которых кормили стандартной диетой и потреблением APP, что приводило к увеличению поврежденных/травмированных аксонов. [7]