stringtranslate.com

Липосома

Схема липосомы, образованной фосфолипидами в водном растворе.
Липосомы представляют собой составные структуры, состоящие из фосфолипидов, и могут содержать небольшое количество других молекул. Хотя липосомы могут варьироваться в размерах от нескольких микрометров до десятков микрометров, однослойные липосомы, как показано здесь, обычно находятся в диапазоне меньших размеров с различными целевыми лигандами, прикрепленными к их поверхности, что позволяет им прикрепляться к поверхности и накапливаться в патологических областях для лечения заболеваний. [1]

Липосома — это небольшая искусственная везикула сферической формы, имеющая по крайней мере один липидный бислой . [2] Благодаря своей гидрофобности и/или гидрофильности, биосовместимости, размеру частиц и многим другим свойствам, [2] липосомы могут использоваться в качестве средств доставки лекарств для введения фармацевтических препаратов и питательных веществ , [3] таких как липидные наночастицы в вакцинах мРНК и вакцинах ДНК . Липосомы могут быть получены путем разрушения биологических мембран (например, путем обработки ультразвуком ).

Липосомы чаще всего состоят из фосфолипидов , [4] особенно фосфатидилхолина и холестерина , [2], но могут также включать другие липиды, такие как те, что содержатся в яйце и фосфатидилэтаноламине , при условии, что они совместимы со структурой липидного бислоя . [5] Конструкция липосомы может использовать поверхностные лиганды для прикрепления к желаемым клеткам или тканям. [1]

На основе структуры везикул существует семь основных категорий липосом: многослойные большие (MLV), олигослойные (OLV), малые однослойные (SUV), средние однослойные (MUV), большие однослойные (LUV), гигантские однослойные (GUV) и мультивезикулярные везикулы (MVV). [6] Основными типами липосом являются многослойные везикулы (MLV, с несколькими липидными бислоями пластинчатой ​​фазы ), малые однослойные липосомные везикулы (SUV, с одним липидным бислоем ), большие однослойные везикулы (LUV) и кохлеатные везикулы. Менее желательной формой являются мультивезикулярные липосомы, в которых одна везикула содержит одну или несколько более мелких везикул.

Семь основных категорий липосом: многослойные большие (MLV), олигослойные (OLV), малые однослойные (SUV), средние однослойные (MUV), большие однослойные (LUV), гигантские однослойные (GUV) и мультивезикулярные везикулы (MVV)) [7] .

Липосомы не следует путать с лизосомами или с мицеллами и обратными мицеллами . [8] В отличие от липосом, мицеллы обычно содержат монослой жирных кислот или поверхностно-активных веществ. [9]

Открытие

Слово «липосома» происходит от двух греческих слов: lipo («жир») и soma («тело»); оно так названо потому, что в его состав в основном входят фосфолипиды.

Липосомы были впервые описаны британским гематологом Алеком Дугласом Бэнгхэмом [10] [11] [12] в 1961 году в Институте Бабрахама в Кембридже — результаты были опубликованы в 1964 году. Открытие произошло, когда Бэнгхэм и Р. У. Хорн тестировали новый электронный микроскоп института , добавляя негативный краситель к сухим фосфолипидам. Сходство с плазмалеммой было очевидным, и микроскопические изображения предоставили первое доказательство того, что клеточная мембрана представляет собой двухслойную липидную структуру. В следующем году Бэнгхэм, его коллега Малкольм Стэндиш и Джеральд Вайсман , американский врач, установили целостность этой закрытой двухслойной структуры и ее способность высвобождать свое содержимое после обработки детергентом (структурно-связанная латентность). [13] Во время дискуссии в пабе Кембриджа с Бэнгхэмом Вайсманн впервые назвал структуры «липосомами» в честь того, что изучала лаборатория, лизосомы: простой органеллы, чья структурно-связанная латентность могла быть нарушена детергентами и стрептолизинами. [14] Липосомы легко отличить от мицелл и гексагональных липидных фаз с помощью негативного окрашивания в просвечивающей электронной микроскопии. [15]

Бэнгхэм с коллегами Джеффом Уоткинсом и Стэндишем написали статью 1965 года, которая фактически запустила то, что впоследствии стало липосомной «индустрией». Примерно в то же время Вайсманн присоединился к Бэнгхэму в Babraham. Позже Вайсманн, тогда почетный профессор Медицинской школы Нью-Йоркского университета, вспоминал, как они вдвоем сидели в пабе Кембриджа, размышляя о роли липидных слоев в разделении внутренней части клетки от ее внешней среды. Они чувствовали, что это понимание будет для функции клетки тем же, чем открытие двойной спирали стало для генетики. Поскольку Бэнгхэм называл свои липидные структуры «мультиламеллярными смектическими мезофазами» или иногда «Бангхасомами», Вайсманн предложил более удобный термин липосома. [16] [17]

Механизм

Микрофотография фосфатидилхолиновых липосом, окрашенных флуорохромом акридиновым оранжевым . Метод флуоресцентной микроскопии (увеличение в 1250 раз).
Различные типы фосфатидилхолиновых липосом в суспензии. Метод фазово-контрастной микроскопии (увеличение 1000). Видны следующие типы липосом: мелкие моноламеллярные везикулы, крупные моноламеллярные везикулы, многоламеллярные везикулы, олиголамеллярные везикулы.

Инкапсуляция в липосомы

Липосома имеет ядро ​​из водного раствора, окруженное гидрофобной мембраной в форме липидного бислоя ; гидрофильные растворенные вещества, растворенные в ядре, не могут легко пройти через бислой. Гидрофобные химические вещества связываются с бислоем. Это свойство можно использовать для загрузки липосом гидрофобными и/или гидрофильными молекулами, процесс, известный как инкапсуляция. [18] Обычно липосомы готовятся в растворе, содержащем соединение, которое должно быть захвачено, которое может быть либо водным раствором для инкапсуляции гидрофильных соединений, таких как белки, [19] [20] или растворами в органических растворителях, смешанных с липидами, для инкапсуляции гидрофобных молекул. Методы инкапсуляции можно разделить на два типа: пассивные, которые основаны на стохастическом улавливании молекул во время формирования липосом, и активные, которые основаны на наличии заряженных липидов или трансмембранных ионных градиентов. [18] Важнейшим параметром для рассмотрения является «эффективность инкапсуляции», которая определяется как количество соединения, присутствующего в растворе липосом, деленное на общее начальное количество соединения, использованного во время приготовления. [21] В более поздних разработках применение липосом в экспериментах с отдельными молекулами ввело концепцию «эффективности инкапсуляции отдельных сущностей». Этот термин относится к вероятности того, что конкретная липосома содержит необходимое количество копий соединения. [22]

Доставка

Чтобы доставить молекулы к месту действия, липидный бислой может сливаться с другими бислоями, такими как клеточная мембрана , таким образом доставляя содержимое липосомы; однако это сложное и не спонтанное событие [23] , которое не относится к доставке питательных веществ и лекарств. При подготовке липосом в растворе ДНК или лекарств (которые обычно не могут диффундировать через мембрану) они могут быть (без разбора) доставлены мимо липидного бислоя. [24] Липосомы также могут быть разработаны для доставки лекарств другими способами. Липосомы, которые содержат низкий (или высокий) pH , могут быть сконструированы таким образом, что растворенные водные лекарства будут заряжены в растворе (т. е. pH находится за пределами диапазона pI лекарства ). Поскольку pH естественным образом нейтрализуется внутри липосомы ( протоны могут проходить через некоторые мембраны), лекарство также будет нейтрализовано, что позволит ему свободно проходить через мембрану. Эти липосомы работают для доставки лекарств путем диффузии , а не путем прямого слияния клеток. Однако эффективность этого регулируемого pH перехода зависит от физико-химической природы рассматриваемого препарата (например, pKa и наличия основной или кислотной природы), которая для многих препаратов очень низка.

Аналогичный подход может быть использован при биодетоксикации лекарств путем инъекции пустых липосом с трансмембранным градиентом pH. В этом случае везикулы действуют как поглотители, чтобы очистить лекарство в кровотоке и предотвратить его токсическое действие. [25] Другая стратегия доставки лекарств с помощью липосом заключается в нацеливании на события эндоцитоза . Липосомы могут быть изготовлены в определенном диапазоне размеров, что делает их жизнеспособными мишенями для естественного фагоцитоза макрофагов . Эти липосомы могут перевариваться , находясь в фагосоме макрофагов , таким образом высвобождая свое лекарство. Липосомы также могут быть декорированы опсонинами и лигандами для активации эндоцитоза в других типах клеток.

Что касается pH-чувствительных липосом, существует три механизма доставки лекарств внутри клетки, которые происходят посредством эндоцитоза. [26] Это возможно из-за кислой среды внутри эндосом. [26] Первый механизм заключается в дестабилизации липосомы внутри эндосомы, что вызывает образование пор на эндосомальной мембране и позволяет липосоме и ее содержимому диффузироваться в цитоплазму. [26] Другой механизм заключается в высвобождении инкапсулированного содержимого внутри эндосомы, в конечном итоге диффундирующего в цитоплазму через эндосомальную мембрану. [26] Наконец, мембрана липосомы и эндосомы сливаются вместе, высвобождая инкапсулированное содержимое в цитоплазму и избегая деградации на лизосомальном уровне из-за минимального времени контакта. [26]

Некоторые противораковые препараты, такие как доксорубицин (Доксил) и даунорубицин, могут вводиться инкапсулированными в липосомы. Липосомальный цисплатин получил обозначение орфанного препарата для лечения рака поджелудочной железы от EMEA. [27] Исследование представляет многообещающую доклиническую демонстрацию эффективности и простоты приготовления иммунолипосом, загруженных валрубицином (Val-IL), в качестве новой технологии наночастиц. В контексте гематологических раковых заболеваний Val-IL могут быть использованы в качестве точной и эффективной терапии, основанной на целенаправленной гибели клеток, опосредованной везикулами. [28]

Использование липосом для трансформации или трансфекции ДНК в клетку-хозяина известно как липофекция .

Помимо доставки генов и лекарств, липосомы могут использоваться в качестве носителей для доставки красителей в текстильные изделия, [29] пестицидов в растения, ферментов и пищевых добавок в продукты питания, а также косметики в кожу. [30]

Липосомы также используются в качестве внешних оболочек некоторых микропузырьковых контрастных веществ, используемых в ультразвуковой диагностике с контрастным усилением .

Диетические и пищевые добавки

До недавнего времени клиническое использование липосом было направлено на целевую доставку лекарств , но разрабатываются новые приложения для пероральной доставки определенных диетических и пищевых добавок. [31] Это новое применение липосом отчасти обусловлено низкими показателями абсорбции и биодоступности традиционных пероральных диетических и питательных таблеток и капсул. Низкая пероральная биодоступность и абсорбция многих питательных веществ клинически хорошо документирована. [32] Таким образом, естественная инкапсуляция липофильных и гидрофильных питательных веществ в липосомах была бы эффективным методом обхода деструктивных элементов желудочной системы и тонкого кишечника, позволяя инкапсулированным питательным веществам эффективно доставляться в клетки и ткани. [33]

Термин «нутрицевтик» объединяет слова «питательный» и «фармацевтический» , первоначально придуманный Стивеном ДеФелисом, который определил нутрицевтики как «пища или часть пищи, которая обеспечивает медицинскую или оздоровительную пользу, включая профилактику и/или лечение заболевания». [34] Однако в настоящее время пока нет окончательного определения нутрицевтиков, чтобы отличить их от других категорий пищевых продуктов, таких как пищевые (диетические) добавки, растительные продукты, пре- и пробиотики, функциональные продукты питания и обогащенные продукты питания. [35] Как правило, этот термин используется для описания любого продукта, полученного из пищевых источников, который, как ожидается, обеспечит пользу для здоровья в дополнение к пищевой ценности ежедневного питания. В этих продуктах может присутствовать широкий спектр питательных веществ или других веществ с питательными или физиологическими эффектами (Директива ЕС 2002/46/EC), включая витамины , минералы , аминокислоты , незаменимые жирные кислоты , волокна и различные растения и травяные экстракты. Липосомальные нутрицевтики содержат биоактивные соединения с эффектами, способствующими укреплению здоровья. Инкапсуляция биоактивных соединений в липосомы привлекательна, поскольку липосомы, как было показано, способны преодолевать серьезные препятствия, с которыми биоактивные вещества в противном случае столкнулись бы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) при пероральном приеме. [36]

Определенные факторы оказывают далеко идущие последствия на процент липосом, которые получаются в процессе производства, а также на фактическое количество реализованного захвата липосом и фактическое качество и долгосрочную стабильность самих липосом. [37] Они следующие: (1) Фактический метод производства и подготовки самих липосом; (2) Состав, качество и тип сырого фосфолипида, используемого при формулировании и производстве липосом; (3) Возможность создания однородных размеров липосомных частиц, которые стабильны и удерживают свою инкапсулированную полезную нагрузку. Это основные элементы в разработке эффективных носителей липосом для использования в диетических и пищевых добавках.

Производство

Выбор метода приготовления липосом зависит, в частности, от следующих параметров: [38] [39]

  1. физико-химические характеристики материала, подлежащего захвату, и характеристики липосомальных ингредиентов;
  2. характер среды, в которой диспергированы липидные везикулы
  3. эффективная концентрация улавливаемого вещества и его потенциальная токсичность;
  4. дополнительные процессы, происходящие во время нанесения/доставки везикул;
  5. оптимальный размер, полидисперсность и срок годности везикул для предполагаемого применения; и,
  6. воспроизводимость от партии к партии и возможность крупномасштабного производства безопасных и эффективных липосомальных продуктов

Полезные липосомы редко образуются спонтанно. Обычно они образуются после подачи достаточного количества энергии в дисперсию (фосфо)липидов в полярном растворителе, таком как вода, для разрушения многослойных агрегатов в олиго- или однослойные двухслойные везикулы. [5] [24]

Липосомы, следовательно, могут быть созданы путем обработки ультразвуком дисперсии амфипатических липидов, таких как фосфолипиды , в воде. [8] Низкие скорости сдвига создают многослойные липосомы. Исходные агрегаты, которые имеют много слоев, как луковица, тем самым постепенно формируют меньшие и, в конечном итоге, однослойные липосомы (которые часто нестабильны из-за их малого размера и дефектов, созданных ультразвуком). Ультразвук обычно считается «грубым» методом приготовления, поскольку он может повредить структуру инкапсулируемого препарата. Более новые методы, такие как экструзия, микросмешивание [40] [41] [42] и метод Мозафари [43] , используются для производства материалов для использования человеком. Использование липидов, отличных от фосфатидилхолина, может значительно облегчить приготовление липосом. [5]

Перспектива

Графическое изображение направленной тераностической липосомальной доставки

Дальнейшие достижения в исследовании липосом позволили липосомам избегать обнаружения иммунной системой организма, в частности, клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Эти липосомы известны как « липосомы-невидимки ». Они были впервые предложены Г. Чевком и Г. Блюмом [44] и, независимо и вскоре после этого, группами Л. Хуанга и Владимира Торчилина [45] и сконструированы с использованием ПЭГ ( полиэтиленгликоля ), покрывающего внешнюю часть мембраны. Покрытие ПЭГ, которое инертно в организме, обеспечивает более длительную циркуляцию для механизма доставки лекарств. Исследования также показали, что ПЭГилированные липосомы вызывают антитела против IgM, что приводит к улучшению клиренса липосом из крови при повторной инъекции в зависимости от дозы липидов и временного интервала между инъекциями. [46] [47] В дополнение к покрытию ПЭГ, некоторые скрытые липосомы также имеют некий вид биологических видов, прикрепленных в качестве лиганда к липосоме, чтобы обеспечить связывание посредством специфической экспрессии на целевом участке доставки лекарств. Эти целевые лиганды могут быть моноклональными антителами (что делает иммунолипосому ), витаминами или специфическими антигенами , но они должны быть доступны. [48] Целевые липосомы могут быть нацелены на определенный тип клеток в организме и доставлять лекарства, которые в противном случае были бы доставлены системно. Естественно токсичные лекарства могут быть гораздо менее системно токсичными, если доставляться только в больные ткани. Полимерсомы , морфологически связанные с липосомами, также могут использоваться таким образом. Также морфологически связанные с липосомами, являются высокодеформируемые везикулы, предназначенные для неинвазивной трансдермальной доставки материалов, известные как трансферсомы . [49]

Липосомы используются в качестве моделей искусственных клеток.

Липосомы могут использоваться сами по себе или в сочетании с традиционными антибиотиками в качестве нейтрализующих агентов бактериальных токсинов. Многие бактериальные токсины эволюционировали, чтобы нацеливаться на определенные липиды мембраны клеток-хозяев, и их можно заманить и нейтрализовать с помощью липосом, содержащих эти определенные липидные мишени. [50]

Исследование, опубликованное в мае 2018 года, также изучало потенциальное использование липосом в качестве «наноносителей» питательных веществ для лечения истощенных или больных растений. Результаты показали, что эти синтетические частицы «легче впитываются в листья растений, чем чистые питательные вещества», что еще раз подтверждает использование нанотехнологий для повышения урожайности. [51] [52]

Машинное обучение начало вносить вклад в исследования липосом. Например, глубокое обучение использовалось для мониторинга многошагового биоанализа, содержащего липосомы, загруженные сахарозой и нуклеотидами, взаимодействующие с липидным мембрано-перфорирующим пептидом . [53] Искусственные нейронные сети также использовались для оптимизации параметров формулирования липосом, загруженных ацетатом лейпролида [54], и для прогнозирования размера частиц и индекса полидисперсности липосом. [55]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Torchilin, V (2006). «Многофункциональные наноносители». Advanced Drug Delivery Reviews . 58 (14): 1532–55. doi :10.1016/j.addr.2006.09.009. PMID  17092599. S2CID  9464592.
  2. ^ abc Akbarzadeh, A.; Rezaei-Sadabady, R.; Davaran, S.; Joo, SW; Zarghami, N.; Hanifehpour, Y.; Samiei, M.; Kouhi, M.; Nejati-Koshki, K. (22 февраля 2013 г.). "Липосома: классификация, подготовка и применение". Nanoscale Research Letters . 8 (1): 102. Bibcode :2013NRL.....8..102A. doi : 10.1186/1556-276X-8-102 . ISSN  1931-7573. PMC 3599573 . PMID  23432972. 
  3. ^ "Клеточные мембраны - страницы биологии Кимбалла". 16 августа 2002 г. Архивировано из оригинала 25 января 2009 г.
  4. ^ Машаги С. и др. Липидная нанотехнология. Int J Mol Sci. 2013 февраль; 14 (2): 4242–4282.
  5. ^ abc Cevc, G (1993). «Рациональный дизайн новых кандидатов на продукты: следующее поколение высокодеформируемых двухслойных везикул для неинвазивной целевой терапии». Журнал контролируемого высвобождения . 160 (2): 135–146. doi :10.1016/j.jconrel.2012.01.005. PMID  22266051.
  6. ^ Могасеми, Саид; Дадашзаде, Арезоо; Азеведо, Рикардо Бентес; Ферон, Оливье; Аморим, Кристиани А. (ноябрь 2021 г.). «Фотодинамическая терапия рака с использованием липосом в качестве усовершенствованной системы доставки везикулярных фотосенсибилизаторов». Журнал контролируемого высвобождения . 339 : 75–90. doi : 10.1016/j.jconrel.2021.09.024. PMID  34562540. S2CID  237636495.
  7. ^ Могасеми, Саид; Дадашзаде, Арезоо; Азеведо, Рикардо Бентес; Ферон, Оливье; Аморим, Кристиани А. (ноябрь 2021 г.). «Фотодинамическая терапия рака с использованием липосом в качестве усовершенствованной системы доставки везикулярных фотосенсибилизаторов». Журнал контролируемого высвобождения . 339 : 75–90. doi : 10.1016/j.jconrel.2021.09.024. PMID  34562540. S2CID  237636495.
  8. ^ ab Страйер С. (1981) Биохимия, 213
  9. ^ Машаги С. и др. Липидная нанотехнология. Int J Mol Sci. 2013 февраль; 14 (2): 4242–4282.
  10. ^ Bangham, AD ; Horne, RW (1964). «Негативное окрашивание фосфолипидов и их структурная модификация поверхностно-активными агентами, наблюдаемая в электронный микроскоп». Журнал молекулярной биологии . 8 (5): 660–668. doi :10.1016/S0022-2836(64)80115-7. PMID  14187392.
  11. ^ Хорн, Р. В.; Бэнгхэм, А. Д .; Уиттакер, В. П. (1963). «Отрицательно окрашенные липопротеиновые мембраны». Nature . 200 (4913): 1340. Bibcode : 1963Natur.200.1340H. doi : 10.1038/2001340a0 . PMID  14098499. S2CID  4153775.
  12. ^ Bangham, AD ; Horne, RW; Glauert, AM; Dingle, JT; Lucy, JA (1962). «Действие сапонина на биологические клеточные мембраны». Nature . 196 (4858): 952–955. Bibcode :1962Natur.196..952B. doi :10.1038/196952a0. PMID  13966357. S2CID  4181517.
  13. ^ Bangham AD; Standish MM; Weissmann G. (1965). «Действие стероидов и стрептолизина S на проницаемость фосфолипидных структур для катионов». J. Molecular Biol . 13 (1): 253–259. doi :10.1016/s0022-2836(65)80094-8. PMID  5859040.
  14. ^ Сесса Г.; Вайсманн Г. (1970). «Включение лизоцима в липосомы: модель структурно-связанной латентности». J. Biol. Chem . 245 (13): 3295–3301. doi : 10.1016/S0021-9258(18)62994-1 . PMID  5459633.
  15. ^ YashRoy RC (1990). «Ламеллярная дисперсия и фазовое разделение липидов мембран хлоропластов с помощью негативной окраски электронной микроскопии» (PDF) . Journal of Biosciences . 15 (2): 93–98. doi :10.1007/bf02703373. S2CID  39712301.
  16. ^ Вайсманн Г.; Сесса Г.; Стэндиш М.; Бэнгхэм А.Д. (1965). «АБСТРАКТЫ». J. Clin. Invest . 44 (6): 1109–1116. doi : 10.1172/jci105203 . PMC 539946 . 
  17. ^ Джефф Уоттс (2010-06-12). "Алек Дуглас Бэнгхэм". The Lancet . 375 (9731): 2070. doi :10.1016/S0140-6736(10)60950-6. S2CID  54382511. Получено 2014-10-01 .
  18. ^ ab Mayer, Lawrence D.; Bally, Marcel B.; Hope, Michael J.; Cullis, Pieter R. (1 июня 1986 г.). «Методы инкапсуляции биоактивных агентов в липосомы». Химия и физика липидов . 40 (2): 333–345. doi :10.1016/0009-3084(86)90077-0. ISSN  0009-3084. PMID  3742676.
  19. ^ Chaize, Barnabé; Colletier, Jacques-Philippe; Winterhalter, Mathias; Fournier, Didier (январь 2004 г.). «Инкапсуляция ферментов в липосомы: высокая эффективность инкапсуляции и контроль проницаемости субстрата». Искусственные клетки, заменители крови и биотехнология . 32 (1): 67–75. doi : 10.1081/BIO-120028669 . ISSN  1073-1199. PMID  15027802. S2CID  21897676.
  20. ^ Коллетье, Жак-Филипп; Шейз, Барнабе; Винтерхальтер, Матиас; Фурнье, Дидье (10 мая 2002 г.). «Инкапсуляция белков в липосомы: эффективность зависит от взаимодействий между белком и фосфолипидным бислоем». BMC Biotechnology . 2 (1): 9. doi : 10.1186/1472-6750-2-9 . ISSN  1472-6750. PMC 113741 . PMID  12003642. 
  21. ^ Эдвардс, Кэти А.; Баумнер, Антье Дж. (28 февраля 2006 г.). «Анализ липосом». Таланта . 68 (5): 1432–1441. doi :10.1016/j.talanta.2005.08.031. ISSN  0039-9140. ПМИД  18970482.
  22. ^ Лонгатт, Гийом; Лизи, Фабио; Чэнь, Сюэцянь; Уолш, Джеймс; Ван, Вэньцянь; Ариотти, Николас; Бёкинг, Тилл; Гаус, Катарина; Гудинг, Дж. Джастин (23 ноября 2022 г.). «Статистические прогнозы по инкапсуляции пар связывания одиночных молекул в наноконтейнеры с дисперсией по размеру». Физическая химия Химическая физика . 24 (45): 28029–28039. Bibcode :2022PCCP...2428029L. doi :10.1039/D2CP03627D. hdl : 1959.4/unsworks_83972 . ISSN  1463-9084. PMID  36373851.
  23. ^ Cevc, G; Richardsen, H (1993). «Липидные везикулы и слияние мембран». Advanced Drug Delivery Reviews . 38 (3): 207–232. doi :10.1016/s0169-409x(99)00030-7. PMID  10837758.
  24. ^ ab Barenholz, Y; G, Cevc (2000). Физическая химия биологических поверхностей, Глава 7: Структура и свойства мембран . Нью-Йорк: Marcel Dekker . С. 171–241.
  25. ^ Бертран, Николя; Буве, Селин; Моро, Пьер; Леру, Жан-Кристоф (2010). «Трансмембранные липосомы с градиентом pH для лечения сердечно-сосудистой лекарственной интоксикации». АСУ Нано . 4 (12): 7552–8. дои : 10.1021/nn101924a. ПМИД  21067150.
  26. ^ abcde Паливал, Шивани Рай; Паливал, Риши; Вьяс, Суреш П. (2015-04-03). «Обзор механистического понимания и применения pH-чувствительных липосом в доставке лекарств». Доставка лекарств . 22 (3): 231–242. doi :10.3109/10717544.2014.882469. ISSN  1071-7544. PMID  24524308.
  27. ^ Аноним (2018-09-17). "EU/3/07/451". Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 2020-01-10 .
  28. ^ Георгиевски А, Беллай П.С., Турнье Б, Шубли Х., Паис де Баррос Ж.П., Хербст М., Бедуно А., Калье П., Коллин Б., Вегран Ф., Баллерини П., Гарридо С., Кере Р. (май 2024 г.). «Нагруженные валрубицином иммунолипосомы для специфической гибели клеток, опосредованной везикулами, при лечении гематологического рака». Смерть клетки Дис . 15 (15(5):328): 328. doi :10.1038/s41419-024-06715-5. ПМЦ 11088660 . ПМИД  38734740. 
  29. ^ Барани, Х.; Монтазер, М. (2008). «Обзор применения липосом в текстильной обработке». Журнал исследований липосом . 18 (3): 249–62. doi :10.1080/08982100802354665. PMID  18770074. S2CID  137500401.
  30. ^ Meure, LA; Knott, R; Foster, NR; Dehghani, F (2009). «Снижение давления расширенного раствора в водной среде для массового производства липосом». Langmuir: The ACS Journal of Surfaces and Colloids . 25 (1): 326–37. doi :10.1021/la802511a. PMID  19072018.
  31. ^ Йоко Сёдзиа; Хидеки Накашима (2004). «Нутрацевтика и системы доставки». Журнал «Нацеливание лекарств » .
  32. ^ Уильямсон, Г.; Манах, К. (2005). «Биодоступность и биоэффективность полифенолов у людей. II. Обзор 93 исследований с вмешательством». Американский журнал клинического питания . 81 (1 Suppl): 243S–255S. doi : 10.1093/ajcn/81.1.243S . PMID  15640487.
  33. ^ Бендер, Дэвид А. (2003). Пищевая биохимия витаминов . Кембридж, Великобритания: Cambridge University Press. OCLC  57204737.
  34. ^ ДеФелис, Стивен Л. (февраль 1995 г.). «Нутрацевтическая революция: ее влияние на НИОКР в пищевой промышленности». Тенденции в пищевой науке и технологии . 6 (2): 59–61. doi :10.1016/s0924-2244(00)88944-x. ISSN  0924-2244.
  35. ^ Сантини, Антонелло; Каммарата, Сильвия Мириам; Капоне, Джакомо; Ианаро, Анджела; Теноре, Джан Карло; Пани, Лука; Новеллино, Этторе (14 февраля 2018 г.). «Нутрицевтики: открытие дебатов о нормативной базе». Британский журнал клинической фармакологии . 84 (4): 659–672. дои : 10.1111/bcp.13496 . ISSN  0306-5251. ПМЦ 5867125 . ПМИД  29433155. 
  36. ^ Портер, Кристофер Дж. Х.; Треваскис, Натали Л.; Чарман, Уильям Н. (март 2007 г.). «Липиды и липидные составы: оптимизация пероральной доставки липофильных лекарств». Nature Reviews Drug Discovery . 6 (3): 231–248. doi :10.1038/nrd2197. ISSN  1474-1776. PMID  17330072. S2CID  29805601.
  37. ^ Szoka Jr, F; Papahadjopoulos, D (1980). «Сравнительные свойства и методы приготовления липидных везикул (липосом)». Annual Review of Biophysics and Bioengineering . 9 : 467–508. doi :10.1146/annurev.bb.09.060180.002343. PMID  6994593.
  38. ^ Gomezhens, A; Fernandezromero, J (2006). «Аналитические методы контроля липосомальных систем доставки». TrAC Trends in Analytical Chemistry . 25 (2): 167–178. doi :10.1016/j.trac.2005.07.006.
  39. ^ Mozafari, MR; Johnson, C; Hatziantoniou, S; Demetzos, C (2008). «Нанолипосомы и их применение в пищевой нанотехнологии». Журнал исследований липосом . 18 (4): 309–27. doi :10.1080/08982100802465941. PMID  18951288. S2CID  98836972.
  40. ^ Jahn, Andreas; Stavis, Samuel M.; Hong, Jennifer S.; Vreeland, Wyatt N.; DeVoe, Don L.; Gaitan, Michael (2010-04-27). «Микрожидкостное смешивание и формирование наномасштабных липидных везикул». ACS Nano . 4 (4): 2077–2087. doi :10.1021/nn901676x. ISSN  1936-0851. PMID  20356060.
  41. ^ Жигальцев, Игорь В.; Белливо, Натан; Хафез, Исмаил; Леунг, Алекс КК; Хафт, Йенс; Хансен, Карл; Куллис, Питер Р. (2012-02-21). «Проектирование снизу вверх и синтез систем липидных наночастиц предельного размера с водными и триглицеридными ядрами с использованием миллисекундного микрофлюидного смешивания». Langmuir . 28 (7): 3633–3640. doi :10.1021/la204833h. ISSN  0743-7463. PMID  22268499.
  42. ^ Лопес, Рубен Р.; Окампо, Икшель; Санчес, Лус-Мария; Алаззам, Анас; Бержерон, Карл-Ф.; Камачо-Леон, Серхио; Мунье, Катрин; Стихару, Ион; Нергизян, Ваге (25 февраля 2020 г.). «Моделирование характеристик липосом на основе поверхностного отклика в смесителе периодического возмущения». Микромашины . 11 (3): 235. дои : 10,3390/ми11030235 . ISSN  2072-666X. ПМК 7143066 . ПМИД  32106424. 
  43. ^ Colas, JC; Shi, W; Rao, VS; Omri, A; Mozafari, MR; Singh, H (2007). «Микроскопические исследования нанолипосом, загруженных низином, полученных методом Mozafari, и их бактериальное нацеливание». Micron . 38 (8): 841–7. doi :10.1016/j.micron.2007.06.013. PMID  17689087.
  44. ^ Blume, G; Cevc, G (1990). «Липосомы для длительного высвобождения лекарств in vivo». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1029 (1): 92–97. doi :10.1016/0005-2736(90)90440-y. PMID  2223816.
  45. ^ Клибанов, АЛ; Маруяма, К; Торчилин, ВП; Хуан, Л (1990). «Амфипатические полиэтиленгликоли эффективно продлевают время циркуляции липосом». FEBS Letters . 268 (1): 235–237. Bibcode : 1990FEBSL.268..235K. doi : 10.1016/0014-5793(90)81016-h . PMID  2384160. S2CID  11437990.
  46. ^ Ван, Синью; Ишида, Тацухиро; Кивада, Хироши (2007-06-01). «Анти-ПЭГ IgM, вызванный инъекцией липосом, участвует в повышенном клиренсе крови последующей дозы ПЭГилированных липосом». Журнал контролируемого выпуска . 119 (2): 236–244. doi :10.1016/j.jconrel.2007.02.010. ISSN  0168-3659. PMID  17399838.
  47. ^ Dams, ETM; Laverman, P.; Oyen, WJG; Storm, G.; Scherphof, GL; Meer, JWM; van der Corstens, FHM; Boerman, OC (март 2000 г.). «Ускоренное очищение крови и измененное биораспределение повторных инъекций стерически стабилизированных липосом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3). Американская соц. фармакология экспериментальная терапия: 1071–9. PMID  10688625.
  48. ^ Blume, G; Cevc, G; Crommelin, MDAJ; Bakker-Woudenberg, IAJM; Kluft, C; Storm, G (1993). «Специфическое нацеливание с помощью липосом, модифицированных полиэтиленгликолем: соединение самонаводящихся устройств с концами полимерных цепей сочетает эффективное связывание цели с длительным временем циркуляции». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1149 (1): 180–184. doi :10.1016/0005-2736(93)90039-3. PMID  8318529.
  49. ^ Cevc, G (2004). «Липидные везикулы и другие коллоиды как переносчики лекарств на коже». Advanced Drug Delivery Reviews . 56 (5): 675–711. doi :10.1016/j.addr.2003.10.028. PMID  15019752.
  50. ^ Безансон, Эрве; Бабийчук Виктория; Ларпин, Ю; Кёффель, Рене; Шиттни, Доминик; Брокхус, Лара; Хэтэуэй, Люси Дж.; Сенди, Пархэм; Дрегер, Аннетт; Бабийчук, Эдуард (14 февраля 2021 г.). «Индивидуальные липосомальные наноловушки для лечения стрептококковых инфекций». Журнал нанобиотехнологий . 19 (1): 46. дои : 10.1186/s12951-021-00775-x . ПМЦ 7885208 . ПМИД  33588835. .
  51. ^ Карни, Авишай; Зингер, Ассаф; Каджал, Ашима; Шаински-Ройтман, Джанна; Шредер, Ави (2018-05-17). «Терапевтические наночастицы проникают в листья и доставляют питательные вещества сельскохозяйственным культурам». Scientific Reports . 8 (1): 7589. Bibcode :2018NatSR...8.7589K. doi :10.1038/s41598-018-25197-y. ISSN  2045-2322. PMC 5958142 . PMID  29773873. 
  52. ^ Темминг, Мария (2018-05-17). «Наночастицы могут помочь спасти истощенные посевы». Science News . Получено 2018-05-18 .
  53. ^ Джон-Херпин, Аврелиан; Кавунгал, Дифти; фон Мюкке, Леа; Альтуг, Хатице (2020). «Инфракрасная метаповерхность, дополненная глубоким обучением для мониторинга динамики между всеми основными классами биомолекул». Advanced Materials . 33 (14): e2006054. doi : 10.1002/adma.202006054 . PMID  33615570.
  54. ^ Arulsudar, N.; Subramanian, N.; Murthy, RSR (2005). «Сравнение искусственной нейронной сети и множественной линейной регрессии при оптимизации параметров рецептуры липосом, нагруженных ацетатом лейпролида». J Pharm Pharm Sci . 8 (2): 243–258. PMID  16124936.
  55. ^ Сансаре, Самира; Дюран, Тибо; Мохаммадьярани, Хосейн; Гоял, Маниш; Йендури, Гаутам; Коста, Антонио; Сюй, Сяомин; О'Коннор, Томас; Берджесс, Дайан; Чаудхури, Бодхисаттва (2021). «Искусственные нейронные сети в тандеме с молекулярными дескрипторами как инструменты прогнозирования для непрерывного производства липосом». Международный фармацевтический журнал . 603 (120713): 120713. doi :10.1016/j.ijpharm.2021.120713. PMID  34019974. S2CID  235093636.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Липосомы .