Вакцины против малярии — это вакцины , которые предотвращают малярию , инфекционное заболевание, передающееся комарами , которое ежегодно поражает около 247 миллионов человек во всем мире и является причиной 619 000 смертей. [2] Первой одобренной вакциной от малярии является RTS,S , известная под торговой маркой Mosquirix. [1] По состоянию на апрель 2023 года [обновлять]вакцину получили 1,5 миллиона детей, живущих в районах со средней и высокой степенью передачи малярии. [3] Для младенцев в возрасте до 2 лет требуется как минимум три дозы, а четвертая доза продлевает защиту еще на 1–2 года. [4] [5] Вакцина снижает количество госпитализаций от тяжелой малярии примерно на 30%. [4]
Продолжаются исследования других вакцин против малярии. Наиболее эффективной вакциной против малярии является R21/Matrix-M, ее эффективность составляет 77%, показанная в первоначальных испытаниях, и значительно более высокие уровни антител, чем у вакцины RTS,S. Это первая вакцина, которая соответствует цели Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по созданию вакцины против малярии с эффективностью не менее 75% [6] [7] , и только вторая вакцина против малярии, рекомендованная ВОЗ. [8] В апреле 2023 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами Ганы одобрило использование вакцины R21 для детей в возрасте от пяти месяцев до трех лет. [9] После решения Ганы Нигерия предварительно одобрила вакцину R21. [10]
RTS,S/AS01 (торговая марка Mosquirix) [1] — первая вакцина против малярии, одобренная для общественного использования. Для этого требуется как минимум три дозы младенцам в возрасте до 2 лет, при этом четвертая доза продлевает защиту еще на 1–2 года. [4] Вакцина снижает количество госпитализаций от тяжелой малярии примерно на 30%. [4]
RTS,S был разработан PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) и GlaxoSmithKline (GSK) при поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс . Это рекомбинантная вакцина, состоящая из белка циркумспорозоита Plasmodium falciparum (CSP) преэритроцитарной стадии. Антиген CSP вызывает выработку антител, способных предотвратить инвазию гепатоцитов , а также вызывает клеточный ответ, позволяющий уничтожить инфицированные гепатоциты. Вакцина CSP представляла проблемы на стадии испытаний из-за своей плохой иммуногенности . RTS,S попыталась избежать этого, объединив белок с поверхностным антигеном вируса гепатита B , создав более мощную и иммуногенную вакцину. При испытаниях в виде эмульсии масла в воде и с добавлением адъювантов монофосфорила А и QS21 (SBAS2) вакцина обеспечила защитный иммунитет 7 из 8 добровольцев при заражении P. falciparum. [11]
RTS,S был создан с использованием генов внешнего белка малярийного паразита P. falciparum и части вируса гепатита B, а также химического адъюванта для усиления иммунного ответа. Заражение предотвращается путем создания высоких титров антител, которые блокируют заражение печени паразитом. [12] В ноябре 2012 года исследование III фазы RTS,S показало, что он обеспечивает умеренную защиту как от клинической, так и от тяжелой малярии у детей раннего возраста. [13]
В октябре 2013 года предварительные результаты клинического исследования III фазы показали, что RTS,S/AS01 снизил количество случаев заболевания среди детей раннего возраста почти на 50 процентов, а среди младенцев — примерно на 25 процентов. Исследование завершилось в 2014 году. Эффект от бустерной дозы был положительным, хотя общая эффективность, похоже, со временем снижается. Через четыре года снижение составило 36 процентов у детей, получивших три прививки и бустерную дозу. Пропуск бустерной дозы снизил эффективность лечения тяжелой малярии до незначительного эффекта. Было показано, что вакцина менее эффективна для младенцев. Три дозы вакцины плюс ревакцинация снизили риск клинических эпизодов на 26 процентов за три года, но не обеспечили существенной защиты от тяжелой малярии. [14]
Стремясь разместить большую группу людей и гарантировать постоянную доступность для широкой публики, GSK в июле 2014 года подала заявку на получение маркетинговой лицензии в Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA). [15] GSK рассматривала проект как некоммерческую инициативу, при этом большая часть финансирования поступает от Фонда Гейтса, который вносит основной вклад в искоренение малярии. [16]
В июле 2015 года Mosquirix получила положительное научное заключение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) на предложение использовать вакцину для вакцинации детей в возрасте от 6 недель до 17 месяцев за пределами Европейского Союза. [17] [1] Пилотный проект по вакцинации был запущен 23 апреля 2019 года в Малави , 30 апреля 2019 года в Гане и 13 сентября 2019 года в Кении . [18] [19]
В октябре 2021 года вакцина была одобрена Всемирной организацией здравоохранения для «широкого применения» у детей, что сделало ее первой вакциной от малярии, получившей эту рекомендацию. [20] [21] [22]
Вакцина прошла предварительную квалификацию ВОЗ в июле 2022 года. [3] В августе 2022 года ЮНИСЕФ заключил с GSK контракт на поставку 18 миллионов доз вакцины RTS,S в течение трех лет. Более чем в 30 странах есть районы с умеренной и высокой степенью передачи малярии, где ожидается, что вакцина будет полезна. [23]
По состоянию на апрель 2023 года [обновлять]1,5 миллиона детей в Гане, Кении и Малави получили по крайней мере одну инъекцию вакцины, при этом более 4,5 миллионов доз вакцины было введено в рамках программ плановой иммунизации этих стран. [3] Следующие 9 стран, которые получат вакцину в течение следующих 2 лет, — это Бенин, Буркина-Фасо, Бурунди, Камерун, Демократическая Республика Конго, Либерия, Нигер, Сьерра-Леоне и Уганда. [24]
В апреле 2021 года было сообщено об исследовании фазы II, в котором эффективность вакцины составила 77%, а уровень антител значительно выше, чем у вакцины RTS,S. Бустерная прививка R21/Matrix-M, сделанная через 12 месяцев после первичной схемы из трех доз, сохраняет высокую эффективность против малярии, обеспечивая высокую защиту от симптоматической малярии в течение как минимум 2 лет. [27] В ноябре 2022 года было опубликовано сообщение об испытании III фазы с участием 4800 детей в четырех африканских странах, которое продемонстрировало эффективность вакцины 74% против тяжелого эпизода малярии. [28] В настоящее время собираются дополнительные данные многочисленных исследований. [29] По состоянию на апрель 2023 года [обновлять]данные фазы III исследования не были официально опубликованы, но данные поздней стадии исследования были переданы регулирующим органам. [9]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами Ганы одобрило использование вакцины R21 в апреле 2023 года для детей в возрасте от пяти месяцев до трех лет. Индийский институт сывороток готовится производить 100–200 миллионов доз вакцины в год и строит завод по производству вакцин в Аккре, Гана . [9] [30] После решения Ганы Нигерия предварительно одобрила вакцину R21. [10]
В октябре 2023 года ВОЗ одобрила вакцину против малярии R21, в конце декабря 2023 года она была добавлена в список преквалифицированных вакцин . [31]
Агенты в разработке
Проверенная чашка с комарами, инфицированными малярией, которые заразят добровольца в ходе клинического испытания.
Полностью эффективной вакцины против малярии не существует, хотя несколько вакцин находятся в стадии разработки. [32] Множественных вакцин-кандидатов, нацеленных на кровяную стадию жизненного цикла паразита, самих по себе недостаточно. [33] В настоящее время разрабатывается несколько потенциальных вакцин, нацеленных на преэритроцитарную стадию, причем на данный момент одобрены два варианта RTS,S и R-21/Matrix-M. [34] [13] [30]
Улучшение RTS,S наночастицами
В 2015 году исследователи использовали технологию повторяющегося отображения антигенов для создания наночастиц , которые отображали эпитопы В- и Т-клеток, специфичные для малярии. Частица обладала икосаэдрической симметрией и несла на своей поверхности до 60 копий белка RTS,S. Исследователи утверждали, что плотность белка была намного выше, чем у 14% вакцины GSK. [35] [36]
Вакцина ПфСПЗ
Вакцина PfSPZ — это кандидатная вакцина против малярии, разработанная Sanaria с использованием ослабленных радиацией спорозоитов для индукции иммунного ответа. Клинические испытания оказались многообещающими: испытания в Африке, Европе и США позволили защитить более 80% добровольцев. [37] Он подвергался некоторой критике относительно конечной возможности крупномасштабного производства и доставки в Африку, поскольку его необходимо хранить в жидком азоте .
В апреле 2019 года было объявлено о проведении III фазы исследования в Биоко , начало которого запланировано на начало 2020 года. [39]
Другие разработки
SPf66 — это вакцина на основе синтетических пептидов, разработанная командой Мануэля Элкина Патарройо в Колумбии и широко испытанная в эндемичных районах в 1990-х годах. Клинические испытания показали, что он недостаточно эффективен: эффективность составляет 28% в Южной Америке и минимальная эффективность или ее отсутствие в Африке. [40] Эта вакцина не оказала защитного эффекта в крупнейшем плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании в Юго-Восточной Азии, и от нее отказались. [41]
CSP (Circum-Sporozoite Protein) — это разработанная вакцина, которая изначально казалась достаточно многообещающей, чтобы пройти испытания. Он также основан на белке циркумспорозоита, но дополнительно содержит рекомбинантный белок (Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro)2-Leu-Arg(R32LR), ковалентно связанный с очищенным токсином Pseudomonas aeruginosa (A9). Однако на ранней стадии у привитых было продемонстрировано полное отсутствие защитного иммунитета. В исследовательской группе, использованной в Кении, частота паразитемии составила 82% , тогда как в контрольной группе - только 89%. Вакцина была призвана вызвать повышенную реакцию Т-лимфоцитов у лиц, подвергшихся воздействию; этого также не наблюдалось. [ нужна цитата ]
В многоэтапной вакцине NYVAC-Pf7 была предпринята попытка использовать другую технологию, включающую семь антигенных генов P. falciparum . Они происходили на разных этапах жизненного цикла. CSP и поверхностный белок 2 спорозоитов (называемый PfSSP2) произошли из фазы спорозоитов. Были включены антиген 1 печеночной стадии (LSA1), три антигена эритроцитарной стадии (поверхностный белок 1 мерозоитов, антиген серинового повтора и AMA-1) и один антиген половой стадии (25-кДа Pfs25). Впервые это было исследовано на макак-резусах и дало обнадеживающие результаты: 4 из 7 антигенов вызывали специфические реакции антител (CSP, PfSSP2, MSP1 и PFs25). Более поздние испытания на людях, несмотря на демонстрацию клеточного иммунного ответа у более чем 90% испытуемых, показали очень слабый ответ антител. Несмотря на это после введения вакцины, некоторые кандидаты имели полную защиту при заражении P. falciparum . Этот результат потребовал продолжения испытаний. [ нужна цитата ]
В 1995 году полевые испытания [NANP]19-5.1 оказались очень успешными. Из 194 вакцинированных детей ни у одного не развилась симптоматическая малярия в течение 12-недельного периода наблюдения, и только у 8 не было выявлено более высоких уровней антител. Вакцина состоит из экспортного белка шизонта (5.1) и 19 повторов поверхностного белка спорозоитов [NANP]. Существуют ограничения технологии, поскольку она содержит только 20% пептидов и имеет низкий уровень иммуногенности. Он также не содержит иммунодоминантных эпитопов Т-клеток . [42]
Химическое соединение, проходящее испытания для лечения туберкулеза и рака — ингибитор JmJc ML324 и клинический кандидат на противотуберкулезные препараты SQ109 — потенциально представляет собой новую линейку лекарств для лечения малярии и уничтожения паразита на его инфекционной стадии. Прежде чем соединения будут одобрены в качестве жизнеспособного лечения, еще необходимо провести дополнительные испытания. [43]
Соображения
Задача разработки профилактической вакцины от малярии — сложный процесс. Существует ряд соображений относительно того, какую стратегию должна принять потенциальная вакцина.
Разнообразие паразитов
P. falciparum продемонстрировал способность к эволюционным изменениям посредством развития множественных паразитов, устойчивых к лекарствам. Виды Plasmodium имеют очень высокую скорость репликации, намного более высокую, чем та , которая фактически необходима для обеспечения передачи в жизненном цикле паразита. [ нужна цитация ] Это позволяет фармацевтическим методам лечения, которые эффективны для снижения скорости воспроизводства, но не для его остановки, оказывать высокое давление отбора, тем самым способствуя развитию резистентности. Процесс эволюционных изменений является одним из ключевых факторов, которые необходимо учитывать при рассмотрении потенциальных кандидатов на вакцины. Развитие резистентности может привести к значительному снижению эффективности любой потенциальной вакцины, что сделает бесполезным тщательно разработанное и эффективное лечение. [44]
Выбор устранения симптома или источника
Паразит вызывает два основных типа ответа иммунной системы человека. Это противопаразитарный иммунитет и антитоксический иммунитет.
«Антипаразитарный иммунитет» направлен на источник; он состоит из гуморального иммунитета и клеточно-опосредованного иммунного ответа. В идеале вакцина должна была бы способствовать выработке антиплазмодийных антител в дополнение к усилению клеточно-опосредованного ответа. Потенциальные антигены, против которых может быть нацелена вакцина, будут обсуждаться более подробно позже. Антитела являются частью специфического иммунного ответа. Они оказывают свое действие, активируя каскад комплемента, стимулируя фагоцитирующие клетки к эндоцитозу посредством адгезии к внешней поверхности антигенных веществ, таким образом «маркируя» их как агрессивные. Гуморальный или клеточный иммунитет состоит из множества взаимосвязанных механизмов, которые по существу направлены на предотвращение проникновения инфекции в организм (через внешние барьеры или враждебную внутреннюю среду), а затем на уничтожение любых микроорганизмов или инородных частиц, которым удалось проникнуть. Клеточно-опосредованный компонент состоит из множества лейкоцитов (таких как моноциты , нейтрофилы , макрофаги , лимфоциты , базофилы , тучные клетки , естественные клетки-киллеры и эозинофилы ), которые воздействуют на инородные тела с помощью множества различных механизмов. В случае малярии обе системы будут нацелены на попытку усилить потенциальные ответные меры, обеспечивая тем самым максимальную вероятность предотвращения заболевания. [ нужна цитата ]
«Антитоксический иммунитет» устраняет симптомы; это относится к подавлению иммунного ответа, связанного с выработкой факторов, которые либо вызывают симптомы, либо уменьшают влияние любых токсичных побочных продуктов (присутствия микроорганизмов) на развитие заболевания. Например, было показано, что фактор некроза опухоли-альфа играет центральную роль в возникновении симптомов, возникающих при тяжелой малярии, вызванной P. falciparum . Таким образом, терапевтическая вакцина могла бы воздействовать на выработку TNF-a, предотвращая респираторный дистресс и церебральные симптомы. Этот подход имеет серьезные ограничения, поскольку он не снижает паразитарную нагрузку; скорее, это только уменьшает сопутствующую патологию. В результате возникают существенные трудности с оценкой эффективности в испытаниях на людях.
Принимая во внимание эту информацию, идеальный кандидат на вакцину должен попытаться вызвать более существенный клеточно-опосредованный ответ и ответ антител на презентацию паразита. Это будет иметь преимущество в виде увеличения скорости выведения паразитов, тем самым уменьшая наблюдаемые симптомы и обеспечивая уровень устойчивого будущего иммунитета против паразита.
Потенциальные цели
По своей природе простейшие представляют собой более сложные организмы, чем бактерии и вирусы, с более сложной структурой и жизненным циклом. Это создает проблемы при разработке вакцины, но также увеличивает число потенциальных мишеней для вакцины. Они были обобщены на стадии жизненного цикла и антитела, которые потенциально могут вызвать иммунный ответ. [ нужна цитата ]
Эпидемиология малярии сильно различается по всему миру, что привело к убеждению, что может потребоваться принятие совершенно разных стратегий разработки вакцин для разных групп населения. Вакцина типа 1 предлагается для тех, кто в основном подвергался воздействию малярии, вызванной P. falciparum, в странах Африки к югу от Сахары, с основной целью снизить количество тяжелых случаев малярии и смертности среди младенцев и детей, подвергающихся высоким показателям передачи. Вакцину типа 2 можно рассматривать как «вакцину путешественников», цель которой — предотвратить все клинические симптомы у людей, ранее не подвергавшихся воздействию вируса. Это еще одна серьезная проблема общественного здравоохранения, поскольку малярия представляет собой одну из наиболее серьезных угроз здоровью путешественников. Проблемы с доступными фармацевтическими методами лечения включают стоимость, доступность, побочные эффекты и противопоказания, неудобства и соблюдение требований, многие из которых были бы уменьшены или устранены, если бы была разработана эффективная (более 85–90%) вакцина. [ нужна цитата ]
Жизненный цикл малярийного паразита особенно сложен и представляет проблемы на начальном этапе развития. Несмотря на огромное количество доступных вакцин, ни одна из них не направлена против паразитарных инфекций. Различные стадии развития, участвующие в жизненном цикле, предоставляют многочисленные возможности для воздействия на антигены, что потенциально вызывает иммунный ответ. Теоретически на каждой стадии развития может быть разработана вакцина, специально предназначенная для борьбы с паразитом. Более того, любая произведенная вакцина в идеале должна иметь терапевтическую ценность, а также предотвращать дальнейшую передачу инфекции, и, вероятно, будет состоять из комбинации антигенов из разных фаз развития паразита. Более 30 из этих антигенов исследуются [ когда? ] командами по всему миру в надежде определить комбинацию, которая может вызвать иммунитет у привитого человека. Некоторые из подходов включают поверхностную экспрессию антигена, ингибирующее воздействие специфических антител на жизненный цикл и защитные эффекты посредством иммунизации или пассивного переноса антител между иммунным и неиммунным хозяином. Большинство исследований вакцин против малярии было сосредоточено на штамме Plasmodium falciparum из-за высокой смертности, вызванной этим паразитом, и простоты проведения исследований in vitro/in vivo. В самых первых вакцинах пытались использовать паразитарный белок циркумспорозоитов (CSP). Это наиболее доминантный поверхностный антиген начальной преэритроцитарной фазы. Однако возникли проблемы из-за низкой эффективности, реактогенности и низкой иммуногенности . [ нужна цитата ]
Начальная стадия жизненного цикла после инокуляции представляет собой относительно короткую «преэритроцитарную» или «печеночную» фазу. Вакцина на этом этапе должна обладать способностью защищать от проникновения спорозоитов и, возможно, ингибировать развитие паразитов в гепатоцитах (путем индуцирования цитотоксических Т-лимфоцитов , способных разрушать инфицированные клетки печени ). Однако если какие-либо спорозоиты ускользнут от иммунной системы, они могут стать симптоматическими и вызвать клиническое заболевание.
Вторая фаза жизненного цикла — «эритроцитарная» или фаза крови. Вакцина могла бы предотвратить размножение мерозоитов или инвазию эритроцитов . Этот подход осложняется отсутствием экспрессии молекул MHC на поверхности эритроцитов. Вместо этого экспрессируются малярийные антигены, и именно на них потенциально могут быть направлены антитела. Другой подход мог бы заключаться в попытке блокировать процесс прилипания эритроцитов к стенкам кровеносных сосудов. Считается, что этот процесс является причиной большей части клинического синдрома, связанного с малярийной инфекцией; следовательно, вакцина, введенная на этом этапе, будет терапевтической и, следовательно, будет вводиться во время клинических эпизодов, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение состояния.
Последней фазой жизненного цикла, на которую потенциально может повлиять вакцина, является «половая стадия». Это не даст никаких защитных преимуществ привитому человеку, но предотвратит дальнейшую передачу паразита, предотвращая образование гаметоцитами множественных спорозоитов в стенке кишечника комара. Поэтому его можно будет использовать как часть политики, направленной на уничтожение паразита в районах с низкой распространенностью или на предотвращение развития и распространения устойчивых к вакцинам паразитов. Этот тип вакцины, блокирующей передачу, потенциально очень важен. Эволюция устойчивости малярийного паразита происходит очень быстро, что потенциально делает любую вакцину ненужной в течение нескольких поколений. Поэтому такой подход к предотвращению распространения имеет важное значение.
Другой подход заключается в воздействии на протеинкиназы , которые присутствуют на протяжении всего жизненного цикла малярийного паразита. Исследования по этому вопросу продолжаются, однако производство реальной вакцины, нацеленной на эти протеинкиназы, может занять много времени. [45]
Отчет о вакцине-кандидате, способной нейтрализовать все протестированные штаммы Plasmodium falciparum , наиболее смертоносной формы паразита, вызывающего малярию, был опубликован в журнале Nature Communications группой ученых из Оксфордского университета в 2011 году. [46] Вирусная векторная вакцина Было обнаружено , что воздействие на полноразмерный гомолог 5 ретикулоцитсвязывающего белка P. falciparum (PfRH5) индуцирует гуморальный ответ на животной модели. Результаты этой новой вакцины подтвердили полезность ключевого открытия, о котором сообщили ученые из Wellcome Trust Sanger Institute и опубликовали в журнале Nature . [47] В более ранней публикации сообщалось, что P. falciparum использует поверхностный рецептор эритроцитов, известный как «базигин», для проникновения в клетки путем связывания белка PfRH5 с рецептором. [47] В отличие от других антигенов малярийного паразита, которые часто генетически разнообразны, антиген PfRH5, по-видимому, имеет небольшое генетическое разнообразие. Было обнаружено, что он вызывает очень низкий уровень антител у людей, подвергшихся естественному воздействию паразита. [46] Высокая чувствительность PfRH5 к перекрестно-штаммовым нейтрализующим антителам, индуцированным вакциной, продемонстрировала значительные перспективы для предотвращения малярии на долгом и часто трудном пути разработки вакцины. По словам профессора Адриана Хилла, старшего исследователя Wellcome Trust в Оксфордском университете , следующим шагом станут испытания на безопасность этой вакцины. В то время (2011 г.) прогнозировалось, что, если они окажутся успешными, клинические испытания на пациентах могут начаться в течение двух-трех лет. [48]
PfEMP1 , один из белков, известных как варианты поверхностных антигенов (VSA), продуцируемых Plasmodium falciparum , оказался ключевой мишенью ответа иммунной системы против паразита. Исследования образцов крови 296 детей, в основном кенийских, исследователями из Института Бернета и их сотрудниками показали, что антитела против PfEMP1 обеспечивают защитный иммунитет, в то время как антитела, вырабатываемые против других поверхностных антигенов, этого не делают. Их результаты показали, что PfEMP1 может стать целью для разработки эффективной вакцины, которая снизит риск развития малярии. [49] [50]
Plasmodium vivax — распространенный вид малярии, встречающийся в Индии, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Он способен оставаться в печени в спящем состоянии и вновь проявляться спустя годы, вызывая новые инфекции. Два ключевых белка, участвующих в инвазии P. vivax в эритроциты (RBC),являются потенциальными мишенями для разработки лекарств или вакцин. Когда белок Даффи-связывающий (DBP) P. vivax связывается с антигеном Даффи (DARC) на поверхности эритроцитов, инициируется процесс проникновения паразита в эритроциты. Структуры основной области DARC и рецептор-связывающего кармана DBP были картированы учеными из Вашингтонского университета в Сент-Луисе . Исследователи обнаружили, что связывание представляет собой двухэтапный процесс, в котором участвуют две копии белка паразита, действующие вместе, как щипцы, которые «зажимают» две копии DARC. Антитела, которые мешают связыванию, нацеливаясь либо на ключевую область DARC, либо на DBP, предотвратят инфекцию. [51] [52]
Было обнаружено , что антитела против выходного антигена-1 Schizont (PfSEA-1) блокируют способность паразита отрываться от инфицированных эритроцитов (эритроцитов), тем самым не позволяя ему продолжать свой жизненный цикл. Исследователи из больницы Род-Айленда идентифицировали Plasmodium falciparum PfSEA-1, малярийный антиген массой 244 кД, экспрессируемый в эритроцитах, инфицированных шизонтом. Мыши, вакцинированные рекомбинантным PfSEA-1, продуцировали антитела, которые прерывали разрыв шизонта из эритроцитов и уменьшали репликацию паразита. Вакцина защитила мышей от смертельного заражения паразитом. Было обнаружено, что у танзанийских и кенийских детей, у которых есть антитела к PfSEA-1, в кровотоке меньше паразитов, а малярия протекает в более легкой форме. Блокируя выходное отверстие шизонта, вакцина PfSEA-1 может действовать синергически с вакцинами, нацеленными на другие стадии жизненного цикла малярии, такие как инвазия гепатоцитов и эритроцитов. [53] [54]
Смесь антигенных компонентов
Повысить потенциальный иммунитет против плазмодий можно, пытаясь воздействовать на несколько этапов жизненного цикла. Это также полезно для снижения вероятности развития резистентных паразитов. Таким образом, использование антигенов множественных паразитов может иметь синергический или аддитивный эффект.
У людей, подвергшихся воздействию паразита в эндемичных странах, развивается приобретенный иммунитет против болезней и смерти. Однако такой иммунитет не предотвращает малярийную инфекцию; У людей с иммунитетом в крови часто присутствуют бессимптомные паразиты. Однако это означает, что можно создать иммунный ответ, защищающий от вредного воздействия паразита.
Исследования показывают, что если иммуноглобулин взять у иммунных взрослых, очистить и затем дать людям, у которых нет защитного иммунитета, можно получить некоторую защиту. [56]
С 1989 по 1999 год одиннадцать добровольцев, набранных из Службы общественного здравоохранения США , армии США и ВМС США, были иммунизированы против Plasmodium falciparum укусами 1001–2927 комаров, которые были облучены 15 000 рад гамма -лучами от Co. Источник -60 или Cs-137 . [59] Этого уровня радиации достаточно, чтобы ослабить малярийных паразитов, так что, хотя они все еще могут проникать в клетки печени , они не могут развиться в шизонты или заразить эритроциты . [59] В течение 42 недель 24 из 26 тестов на добровольцах показали, что они защищены от малярии. [59]
Рекомендации
^ abcde «Mosquirix: Мнение о лекарствах для использования за пределами ЕС». Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано из оригинала 23 ноября 2019 года . Проверено 22 ноября 2019 г.
^ Всемирный доклад о малярии, 2022 г. - Всемирная организация здравоохранения. Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. 8 декабря 2022 г. ISBN978-92-4-006489-8.
^ abc «Вопросы и ответы по вакцине против малярии RTS,S - ВОЗ». Всемирная организация здравоохранения . 19 апреля 2023 г. Проверено 29 апреля 2023 г.
^ abcd «Первая вакцина против малярии достигла рубежа в 1 миллион доз, хотя у нее есть свои недостатки». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 13 ноября 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2022). «Вакцина против малярии: документ с изложением позиции ВОЗ – март 2022 г.». Еженедельный эпидемиологический журнал . 97 (9): 60–78. hdl : 10665/352337 .
↑ ab Roxby P (23 апреля 2021 г.). «Вакцина против малярии признана потенциальным прорывом». Новости BBC . Архивировано из оригинала 24 апреля 2021 года . Проверено 24 апреля 2021 г.
^ ab «Вакцина против малярии становится первой, достигшей установленной ВОЗ цели эффективности в 75%» . ЭврекАлерт! . 23 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2021 года . Проверено 24 апреля 2021 г.
^ «ВОЗ рекомендует вакцину R21 / Matrix-M для профилактики малярии в обновленных рекомендациях по иммунизации» . 2 октября 2023 г. Проверено 4 октября 2023 г.
↑ abc Gallagher J (12 апреля 2023 г.). «Гана первой одобрила вакцину против малярии, изменившую мир» . Новости BBC . Архивировано из оригинала 13 апреля 2023 года . Проверено 13 апреля 2023 г.
^ ab «Страна с самым высоким уровнем смертности от малярии в мире одобрила вакцину Оксфорда». Кварц . 18 апреля 2023 г. Проверено 19 апреля 2023 г.
^ «Кандидатная вакцина против малярии RTS,S снижает заболеваемость малярией примерно на одну треть у африканских младенцев» . сайт Malariavaccine.org . Путь инициативы по вакцинации против малярии. Архивировано из оригинала 23 марта 2013 года . Проверено 19 марта 2013 г.
^ Фоке Л., Хермсен CC, ван Гемерт Г.Дж., Ван Брекель Э., Венинг К.Э., Зауэрвейн Р. и др. (Январь 2014). «Индуцированные вакциной моноклональные антитела, нацеленные на белок циркумспорозоита, предотвращают заражение Plasmodium falciparum». Журнал клинических исследований . 124 (1): 140–4. дои : 10.1172/JCI70349. ПМЦ 3871238 . ПМИД 24292709.
^ аб Агнанджи С.Т., Лелль Б., Фернандес Дж.Ф., Абоссоло Б.П., Метого Б.Г., Кабвенде А.Л. и др. (декабрь 2012 г.). «Испытание 3-й фазы вакцины против малярии RTS, S/AS01 на африканских младенцах». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (24): 2284–95. дои : 10.1056/NEJMoa1208394 . ПМЦ 10915853 . ПМИД 23136909.
↑ Боргино Д (27 апреля 2015 г.). «Показано, что кандидатная вакцина от малярии предотвращает тысячи случаев». www.gizmag.com . Архивировано из оригинала 6 мая 2016 года . Проверено 11 июня 2016 г.
^ «GSK объявляет о представлении в регулирующие органы ЕС кандидата на вакцину против малярии RTS,S» (пресс-релиз). ГСК. 24 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 года . Проверено 30 июля 2015 г.
^ Келланд К. (7 октября 2013 г.). «GSK стремится вывести на рынок первую в мире вакцину от малярии». Рейтер . Архивировано из оригинала 18 января 2016 года . Проверено 9 декабря 2013 г.
^ «Первая вакцина против малярии получила положительное научное заключение EMA» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 24 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 3 октября 2018 г. Проверено 30 июля 2015 г.
↑ Алонсо П. (19 июня 2019 г.). «Письмо партнерам – июнь 2019» (Пресс-релиз). Уси: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 31 января 2022 года . Проверено 22 октября 2019 г.
^ «Вакцина против малярии запущена в Кении: Кения присоединяется к Гане и Малави для внедрения знаковой вакцины в рамках пилотного внедрения» (пресс-релиз). Хома Бэй: Всемирная организация здравоохранения. 13 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2019 года . Проверено 22 октября 2019 г.
↑ Дэвис Л. (6 октября 2021 г.). «ВОЗ одобряет использование первой в мире вакцины против малярии в Африке». Хранитель . Архивировано из оригинала 7 октября 2021 года . Проверено 6 октября 2021 г.
^ «ВОЗ рекомендует революционную вакцину от малярии для детей из группы риска» (пресс-релиз). Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 7 октября 2021 года . Проверено 6 октября 2021 г.
↑ Мандавилли А (6 октября 2021 г.). «Историческое событие»: первая вакцина против малярии, одобренная ВОЗ» The New York Times . Архивировано из оригинала 7 октября 2021 года . Проверено 6 октября 2021 г.
^ «Еще миллионы детей получат вакцину от малярии, поскольку ЮНИСЕФ обеспечит поставки» . ЮНИСЕФ . 16 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 2 января 2023 года . Проверено 2 января 2023 г.
^ Деви С (июль 2023 г.). «12 стран получат первые дозы вакцины от малярии». Ланцет . 402 (10397): 172. дои :10.1016/s0140-6736(23)01456-3. PMID 37454658. S2CID 259849056.
^ Дату М.С., Натама М.Х., Соме А., Траоре О., Руамба Т., Беллами Д. и др. (май 2021 г.). «Эффективность низкой дозы кандидатной малярийной вакцины R21 в адъюванте Матрица-М при сезонном введении детям в Буркина-Фасо: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 397 (10287): 1809–1818. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. ПМК 8121760 . ПМИД 33964223.
↑ Лоу Д. (23 апреля 2021 г.). «Великие новости о вакцине против малярии». Наука трансляционной медицины . Архивировано из оригинала 15 апреля 2023 года . Проверено 24 апреля 2021 г.
^ Дату М.С., Натама Х.М., Соме А., Беллами Д., Траоре О., Руамба Т. и др. (декабрь 2022 г.). «Эффективность и иммуногенность вакцины R21/Matrix-M против клинической малярии после двухлетнего наблюдения за детьми в Буркина-Фасо: рандомизированное контролируемое исследование фазы 1/2b». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 22 (12): 1728–1736. дои : 10.1016/S1473-3099(22)00442-X . PMID 36087586. S2CID 252149462.
↑ Хейн I (3 ноября 2022 г.). «Кандидат на вакцину от малярии« впечатляет »на этапе III испытаний» . МедПейдж сегодня . Архивировано из оригинала 22 января 2023 года . Проверено 22 января 2023 г.
^ Фогель Г. (3 ноября 2022 г.). «Новые данные поддерживают надежды на создание многообещающей вакцины против малярии, но вопросы остаются». Научный журнал . Архивировано из оригинала 4 ноября 2022 года . Проверено 22 января 2022 г.
^ аб Гровер Н. (12 апреля 2023 г.). «Гана первой одобрила Оксфордскую вакцину против малярии» . Рейтер . Архивировано из оригинала 13 апреля 2023 года . Проверено 13 апреля 2023 г.
^ «ВОЗ проводит предварительную квалификацию второй вакцины против малярии, что является важной вехой в профилактике заболевания» . www.who.int . Проверено 11 января 2024 г.
^ Абуга К.М., Джонс-Уорнер В., Хафалла Дж.К. (февраль 2021 г.). «Иммунный ответ на преэритроцитарную стадию малярии: значение для разработки вакцины». Иммунология паразитов . 43 (2): e12795. дои : 10.1111/pim.12795. ПМЦ 7612353 . ПМИД 32981095.
^ Грейвс П., Гельбанд Х. (октябрь 2006 г.). «Вакцины для профилактики малярии (кровяная стадия)». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2006 (4): CD006199. дои : 10.1002/14651858.CD006199. ПМК 6532641 . ПМИД 17054281.
^ Грейвс П., Гельбанд Х. (октябрь 2006 г.). «Вакцины для профилактики малярии (преэритроцитарной)». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2006 (4): CD006198. дои : 10.1002/14651858.CD006198. ПМК 6532586 . ПМИД 17054280.
^ «Ключ исследователя к новой вакцине от малярии на основе наночастиц» . Исследования и разработки . 4 сентября 2014 года. Архивировано из оригинала 11 августа 2016 года . Проверено 20 октября 2023 г.
^ Буркхард П., Ланар Д.Э. (2 декабря 2015 г.). «Вакцина против малярии на основе самособирающихся белковых наночастиц». Экспертная оценка вакцин . 14 (12): 1525–7. дои : 10.1586/14760584.2015.1096781. ПМК 5019124 . ПМИД 26468608.
^ «Отчет о природе описывает полную защиту через 10 недель с помощью трех доз PfSPZ-CVac» (пресс-релиз). 15 февраля 2017 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2021 года . Проверено 26 августа 2020 г.
^ «ВАКЦИНА ПРОТИВ МАЛЯРИИ SANARIA PfSPZ ПОЛУЧАЕТ УСКОРЕННОЕ ОБОЗНАЧЕНИЕ FDA» (PDF) . Sanaria Inc., 22 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2016 г. . Проверено 23 января 2017 г.
^ Батлер Д. (апрель 2019 г.). «Многообещающая вакцина против малярии будет испытана в ходе первых крупных полевых испытаний». Природа . дои : 10.1038/d41586-019-01232-4. PMID 32291409. S2CID 145852768.
^ Грейвс П., Гельбанд Х. (апрель 2006 г.). «Вакцины для профилактики малярии (SPf66)». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2006 (2): CD005966. дои : 10.1002/14651858.CD005966. ПМК 6532709 . ПМИД 16625647.
^ Ностен Ф, Люксембургер С, Кайл Д.Е., Баллоу В.Р., Виттес Дж., Ва Э и др. (сентябрь 1996 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вакцины против малярии SPf66 на детях на северо-западе Таиланда. Группа испытаний вакцины против малярии Shoklo SPf66». Ланцет . 348 (9029): 701–707. дои : 10.1016/s0140-6736(96)04465-0. PMID 8806288. S2CID 54282604.
^ Ратанджи К.Д., Деррик Дж.П., Дирман Р.Дж., Кимбер I (апрель 2014 г.). «Иммуногенность терапевтических белков: влияние агрегации». Журнал иммунотоксикологии . 11 (2): 99–109. дои : 10.3109/1547691X.2013.821564. ПМК 4002659 . ПМИД 23919460.
↑ Хейберг Т. (15 января 2021 г.). «Южноафриканские ученые открывают новые химические вещества, убивающие малярийных паразитов». Рейтер . Архивировано из оригинала 1 февраля 2021 года . Проверено 2 февраля 2021 г.
^ Кеннеди Д.А., Рид AF (декабрь 2018 г.). «Почему эволюция устойчивости к вакцинам вызывает меньшее беспокойство, чем эволюция устойчивости к лекарствам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (51): 12878–12886. Бибкод : 2018PNAS..11512878K. дои : 10.1073/pnas.1717159115 . ПМК 6304978 . ПМИД 30559199.
^ Чжан В.М., Чавчич М., Уотерс, Северная Каролина (март 2012 г.). «Нацеливание на протеинкиназы малярийного паразита: обновленная информация о мишени противомалярийного препарата». Актуальные темы медицинской химии . 12 (5): 456–72. дои : 10.2174/156802612799362922. PMID 22242850. Архивировано из оригинала 30 мая 2013 года . Проверено 23 марта 2020 г.
^ аб Дуглас А.Д., Уильямс А.Р., Иллингворт Дж.Дж., Камую Г., Бисвас С., Гудман А.Л. и др. (декабрь 2011 г.). «Малярийный антиген PfRH5 на стадии крови чувствителен к индуцируемым вакциной перекрестно-штаммовым нейтрализующим антителам». Природные коммуникации . 2 (12): 601. Бибкод : 2011NatCo...2..601D. doi : 10.1038/ncomms1615. ПМК 3504505 . ПМИД 22186897.
^ ab Crosnier C, Bustamante LY, Bartholdson SJ, Bei AK, Theron M, Uchikawa M и др. (ноябрь 2011 г.). «Базигин является рецептором, необходимым для инвазии эритроцитов Plasmodium falciparum». Природа . 480 (7378): 534–7. Бибкод : 2011Natur.480..534C. дои : 10.1038/nature10606. ПМЦ 3245779 . ПМИД 22080952.
^ Мартино М (21 декабря 2011 г.). «Новая вакцина-кандидат нейтрализует все протестированные штаммы малярийного паразита». www.fightbiotech.com . Свирепая биотехнология. Архивировано из оригинала 20 апреля 2012 года . Проверено 23 декабря 2011 г.
^ Приход Т (2 августа 2012 г.). «Поднимая смертельную завесу малярии: тайна раскрыта в поисках вакцины». Институт Бернета. Архивировано из оригинала 18 августа 2012 года . Проверено 14 августа 2012 г.
^ Чан Дж.А., Хауэлл К.Б., Рейлинг Л., Атаиде Р., Макинтош К.Л., Фаукс Ф.Дж. и др. (сентябрь 2012 г.). «Мишени антител против эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, в иммунитете против малярии». Журнал клинических исследований . 122 (9): 3227–38. дои : 10.1172/JCI62182. ПМК 3428085 . ПМИД 22850879.
^ Маллин Э (13 января 2014 г.). «Ученые фиксируют ключевые белковые структуры, которые могут помочь в разработке вакцины против малярии». ожесточенный biotechresearch.com. Архивировано из оригинала 18 января 2014 года . Проверено 16 января 2014 г.
^ Маллин Э (27 мая 2014 г.). «Открытие антигена может способствовать развитию вакцины против малярии». ожесточенный biotechresearch.com. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 22 июня 2014 г.
^ Радж Д.К., Никсон С.П., Никсон CE, Дворин Дж.Д., ДиПетрилло К.Г., Понд-Тор С. и др. (май 2014 г.). «Антитела к PfSEA-1 блокируют выход паразитов из эритроцитов и защищают от малярийной инфекции». Наука . 344 (6186): 871–7. Бибкод : 2014Sci...344..871R. дои : 10.1126/science.1254417. ПМЦ 4184151 . ПМИД 24855263.
^ Плассмейер М.Л., Рейтер К., Шимп Р.Л., Котова С., Смит П.Д., Херт Д.Э. и др. (сентябрь 2009 г.). «Структура белка циркумспорозоита Plasmodium falciparum, ведущего кандидата на вакцину против малярии». Журнал биологической химии . 284 (39): 26951–63. дои : 10.1074/jbc.M109.013706 . ПМЦ 2785382 . ПМИД 19633296.
^ «Иммуноглобулиновая терапия и другие методы лечения дефицита антител». Фонд иммунодефицита . Архивировано из оригинала 15 марта 2020 года . Проверено 30 сентября 2019 г.
^ Клайд Д.Ф. (май 1975 г.). «Иммунизация человека против малярии falciparum и vivax с использованием аттенуированных спорозоитов». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 24 (3): 397–401. дои : 10.4269/ajtmh.1975.24.397. ПМИД 808142.
^ abc Хоффман С.Л., Гох Л.М., Люк Т.К., Шнайдер И., Ле Т.П., Дулан Д.Л. и др. (апрель 2002 г.). «Защита человека от малярии путем иммунизации ослабленными радиацией спорозоитами Plasmodium falciparum». Журнал инфекционных болезней . 185 (8): 1155–64. дои : 10.1086/339409 . ПМИД 11930326.
дальнейшее чтение
Гуд М.Ф., Левин М.А., Капер Дж.Б., Раппуоли Р., Лю М.А. (2004). Вакцины нового поколения . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Марсель Деккер. ISBN 978-0-8247-4071-9.
Хоффман С.Л., Дулан Д.Л., Ричи Т.Л. (январь 2004 г.). «Малярия: сложное заболевание, для которого может потребоваться сложная вакцина». В Левайн М.М., Капер Дж.Б., Раппуоли Р., Лю М.А., Гуд М.Р. (ред.). Вакцины нового поколения (3-е изд.). ЦРК Пресс. стр. 1763–1790. ISBN 978-0-429-15186-6.
Гуд М., Кемп Д. «Обзор стратегий вакцинации против малярии». В Левайн М.М., Капер Дж.Б., Раппуоли Р., Лю М.А., Гуд М.Р. (ред.). там же (3-е изд.). ЦРК Пресс. ISBN 978-0-429-15186-6.
Саул А. «Вакцины, блокирующие передачу малярии». В Левайн М.М., Капер Дж.Б., Раппуоли Р., Лю М.А., Гуд М.Р. (ред.). Вакцины нового поколения (3-е изд.). ЦРК Пресс. ISBN 978-0-429-15186-6.
Хеппнер Д.Г., Каммингс Дж.Ф., Окенхаус К.Ф., Кестер К.Е., Коэн Дж., Баллоу В.Р. (2004). «Адъювантные RTS, S и другие белковые вакцины против малярии на преэритроцитарной стадии». В Левайн М.М., Капер Дж.Б., Раппуоли Р., Лю М.А., Гуд М.Р. (ред.). Вакцины нового поколения (3-е изд.). ЦРК Пресс. стр. 851–60. ISBN 978-0-429-15186-6.
Станишич Д.И., Мартин Л.Б., Гуд М.Ф., Андерс Р.Ф. «Кандидаты на вакцину против бесполой стадии крови Plasmodium falciparum: текущий статус». В Левайн М.М., Капер Дж.Б., Раппуоли Р., Лю М.А., Гуд М.Р. (ред.). Вакцины нового поколения (3-е изд.). ЦРК Пресс. ISBN 978-0-429-15186-6.
Отчет Иордании
«Тематические исследования: потенциальная вакцина против малярии» (пресс-релиз). ГлаксоСмитКляйн . 21 августа 2009 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2009 года . Проверено 27 ноября 2009 г.
«Крупнейшие в мире испытания вакцины против малярии сейчас проводятся в семи африканских странах» (пресс-релиз). ГлаксоСмитКляйн. 3 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 10 ноября 2009 г. . Проверено 27 ноября 2009 г.
Абдулла С., Оберхольцер Р., Джума О., Кубходжа С., Мачера Ф., Мемби С. и др. (декабрь 2008 г.). «Безопасность и иммуногенность вакцины против малярии RTS,S/AS02D у младенцев» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (24): 2533–44. doi : 10.1056/NEJMoa0807773. PMID 19064623. S2CID 21873677. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2021 года . Проверено 7 октября 2021 г.
Апонте Дж.Дж., Эйде П., Реном М., Мандомандо И., Бассат К., Сакарлал Дж. и др. (ноябрь 2007 г.). «Безопасность кандидатной малярийной вакцины RTS,S/AS02D для младенцев, живущих в высокоэндемичном районе Мозамбика: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы I/IIb». Ланцет . 370 (9598): 1543–51. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61542-6. PMID 17949807. S2CID 19372191.
Бейон П., Лусингу Дж., Олоту А., Лич А., Ливенс М., Векеманс Дж. и др. (декабрь 2008 г.). «Эффективность вакцины RTS,S/AS01E против малярии у детей в возрасте от 5 до 17 месяцев». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (24): 2521–32. doi : 10.1056/NEJMoa0807381. ПМК 2655100 . ПМИД 19064627.
Дельвес П.Дж., Ройтт И.М. (2001). Основная иммунология Ройтта . Оксфорд: Блэквелл Сайенс. ISBN 978-0-632-05902-7.
Гурунатан С., Клинман Д.М., Седер Р.А. (2000). «ДНК-вакцины: иммунология, применение и оптимизация*». Ежегодный обзор иммунологии . 18 : 927–74. doi :10.1146/annurev.immunol.18.1.927. PMID 10837079. Архивировано из оригинала 20 октября 2021 года . Проверено 5 июля 2019 г.
Шварц Л., Браун Г.В., Джентон Б., Мурти В.С. (январь 2012 г.). «Обзор клинических проектов вакцины против малярии на основе радужной таблицы ВОЗ». Журнал малярии . 11:11 . дои : 10.1186/1475-2875-11-11 . ПМК 3286401 . ПМИД 22230255.
Уотерс А. (февраль 2006 г.). «Малярия: новые вакцины вместо старых?». Клетка . 124 (4): 689–93. дои : 10.1016/j.cell.2006.02.011 . ПМИД 16497579.
Внешние ссылки
«Вакцина от малярии». ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
