Налоксегол ( МНН ; ПЭГилированный налоксол ; [3] торговые названия Мовантик и Мовентиг ) представляет собой антагонист мю-опиоидных рецепторов периферического действия , разработанный компанией AstraZeneca и лицензированный Nektar Therapeutics для лечения запоров , вызванных опиоидами . [4] Он был одобрен в 2014 году для взрослых пациентов с хронической нераковой болью. [5] Дозы 25 мг оказались безопасными и хорошо переносились в течение 52 недель. [6] При одновременном применении с опиоидными анальгетиками налоксегол уменьшал побочные эффекты, связанные с запорами, сохраняя при этом сопоставимый уровень анальгезии. [7]
Наиболее распространенными побочными эффектами являются боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм, рвота и головная боль. Пациенты часто описывают вышеуказанные побочные эффекты как состояние мгновенной абстиненции, наступающее быстро, а не через 24 часа, которые могут потребоваться, чтобы произойти естественным путем. Будучи чистым антагонистом опиоидов, налоксегол не подвержен злоупотреблению.
Налоксегол ранее входил в список препаратов II в США из-за его химического сходства с алкалоидами опия. Официально он был снят с контроля 23 января 2015 года. Он был реклассифицирован как рецептурный препарат после того, как FDA и DEA пришли к выводу, что непроницаемость гематоэнцефалического барьера для этого соединения делает его не вызывающим привыкания и, следовательно, не допускающим злоупотребления . [8]
Налоксегол показан для лечения запоров, вызванных опиоидами (ОИК), у пациентов с хронической нераковой болью. [9] [10] Рекомендуется прекратить прием любого поддерживающего слабительного перед началом приема налоксегола или принять его в течение как минимум 3 дней. Налоксегол следует принимать натощак не позднее, чем через два часа после последнего приема пищи. [9]
Наиболее распространенные побочные эффекты налоксегола включают: [9]
Налоксегол ингибирует связывание опиоидов с мю-опиоидными рецепторами в желудочно-кишечном тракте, тем самым уменьшая эффекты запора (замедление моторики и транзита желудочно-кишечного тракта, гипертонус , усиление реабсорбции жидкости), связанные с опиоидами . [11]
Если налоксегол применяется одновременно с другими опиоидными антагонистами , существует вероятность аддитивного эффекта и повышенного риска отмены опиоидов . [9]
По химическому составу налоксегол представляет собой пегилированное (модифицированное полиэтиленгликолем) производное α- налоксола . В частности, 6-α-гидроксильная группа α- налоксола соединена посредством эфирной связи со свободной гидроксильной группой монометокси-концевого олигомера ПЭГ с n =7 , показанным выступающим в левом нижнем углу изображения молекулы справа. «n=7» определяет количество двухуглеродных этиленов и, следовательно, длину цепи присоединенной цепи ПЭГ, а «монометокси» указывает на то, что концевая гидроксильная группа ПЭГ «закрыта» метильной группой . [12] Пегилирование 6-α- гидроксильной боковой цепи налоксола предотвращает проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [7] Таким образом, его можно считать противоположностью опиатного лоперамида периферического действия , который используется в качестве противодиарейного средства, направленного на опиаты, и не вызывает традиционных опиатных побочных эффектов из-за его неспособности накапливаться в центральной нервной системе. система у обычных субъектов.