stringtranslate.com

Нитрофурантоин

Нитрофурантоин – антибактериальный препарат класса нитрофуранов , используемый для лечения инфекций мочевыводящих путей , хотя он не так эффективен при инфекциях почек . [10] Его принимают внутрь. [10]

Общие побочные эффекты включают тошноту, потерю аппетита, диарею и головные боли . [10] Редко могут возникнуть онемение , проблемы с легкими или печенью. [10] Хотя он в целом безопасен во время беременности, его использование не рекомендуется во время родов. [10] [2] Хотя обычно он замедляет рост бактерий, он может привести к гибели бактерий при высоких концентрациях, обнаруженных в моче. [10]

Нитрофурантоин впервые был продан в 1953 году. [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [10] В 2021 году это было 135-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4  миллионов рецептов. [13] [14]

Медицинское использование

100 мг Макробид, Канада

Область применения включает лечение неосложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП) и профилактику инфекций мочевыводящих путей у людей, склонных к рецидивирующим инфекциям мочевыводящих путей. [8]

Повышение устойчивости бактерий к антибиотикам к другим широко используемым агентам, таким как триметоприм/сульфаметоксазол и фторхинолоны , привело к увеличению интереса к использованию нитрофурантоина. [15] [16] Эффективность нитрофурантоина при лечении инфекций мочевыводящих путей в сочетании с низким уровнем бактериальной резистентности к этому агенту делает его одним из препаратов первой линии для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей, рекомендованных Американским обществом инфекционных заболеваний. и Европейское общество микробиологии и инфекционных заболеваний. [17]

Нитрофурантоин не рекомендуется для лечения пиелонефрита [ 17] и внутрибрюшного абсцесса [18] из-за крайне плохого проникновения в ткани и низких его уровней в крови .

Антибактериальная активность

Было показано , что нитрофурантоин обладает хорошей активностью против :

Он используется при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами. [19]

Многие или все штаммы следующих родов устойчивы к нитрофурантоину: [19]

Особые группы населения

Беременность

Нитрофурантоин относится к категории А при беременности в Австралии. [3] Это один из немногих препаратов, обычно используемых во время беременности для лечения инфекций мочевыводящих путей. [20] Существует потенциальный риск гемолитической анемии у новорожденного при использовании препарата незадолго до родов. [3] Новорожденные от женщин, получавших этот препарат на поздних сроках беременности, имели более высокий риск развития неонатальной желтухи . [21]

По состоянию на 2017 год данные о безопасности на ранних сроках беременности неоднозначны. [22] Американский колледж акушеров и гинекологов заявляет, что, хотя их можно использовать в первом триместре, могут быть предпочтительнее другие варианты. [22] Они остаются лечением первой линии во втором триместре. [22] Метаанализ 2015 года не выявил повышенного риска от использования в первом триместре в когортных исследованиях, что означало небольшое увеличение пороков развития в исследованиях «случай-контроль». [23]

Противопоказания

Нитрофурантоин противопоказан пациентам со сниженной функцией почек (CrCl <60 мл/мин ) вследствие системного накопления и достижения субтерапевтических уровней в мочевыводящих путях. [8] Однако ретроспективный обзор диаграмм показывает, что данные для этого порогового значения невелики, а пороговое значение CrCl <40 мл/мин было бы более подходящим. [24] Многие из серьезных побочных эффектов этого препарата чаще встречаются у пожилых людей и людей с почечной недостаточностью, поскольку это приводит к тому, что препарат задерживается в организме и достигает более высоких системных уровней. Таким образом, препарат не рекомендуется пожилому населению согласно критериям AGS Beers 2012 года . [25]

Нитрофурантоин также противопоказан детям в возрасте до одного месяца, поскольку у них в эритроцитах имеются незрелые ферментные системы ( нестабильность глутатиона ), поэтому нитрофурантоин нельзя использовать, поскольку он может вызвать гемолитическую анемию . Нитрофурантоин противопоказан пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) из-за риска внутрисосудистого гемолиза , приводящего к анемии . [8]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами нитрофурантоина являются тошнота, головная боль и метеоризм. Менее распространенные побочные эффекты (встречающиеся менее чем у 1% принимающих препарат) включают: [8]

Легочная токсичность

Легочную токсичность, вызванную нитрофурантоином, можно разделить на острые, подострые и хронические легочные реакции. Считается, что острые и подострые реакции обусловлены реакцией гиперчувствительности и часто проходят после отмены препарата. По оценкам, острые реакции возникают примерно у одной из 5000 женщин, принимающих препарат. [26] [27] Эти реакции обычно развиваются через 3–8 дней после приема первой дозы нитрофурантоина, но могут возникать от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. Симптомы включают лихорадку, одышку , озноб, кашель, плевритную боль в груди, головную боль, боль в спине и боль в эпигастрии . Рентгенограмма грудной клетки часто показывает односторонние или двусторонние инфильтраты, похожие на отек легких . [28]

Хронические легочные реакции, вызванные нитрофурантоином, включают диффузный интерстициальный пневмонит , фиброз легких или и то, и другое. [8] Эта необычная реакция может возникнуть в период от 1 месяца до 6 лет после начала приема препарата и обычно связана с его общей дозой в течение жизни. [ нужна цитация ] Эта реакция проявляется прогрессирующей одышкой. [29] Важно признать нитрофурантоин возможной причиной симптомов и прекратить прием препарата при возникновении подозрения на побочные эффекты со стороны легких, поскольку они могут быть обратимыми, если прекратить прием препарата раньше. [27]

Токсичность печени

Реакции со стороны печени, включая гепатит , холестатическую желтуху , хронический активный гепатит и некроз печени , возникают редко. [30]

нейропатия

Нейропатия — редкий побочный эффект приема нитрофурантоина. Пациенты могут испытывать онемение и покалывание по типу «чулок-перчаток», которые могут улучшиться или не улучшиться после прекращения приема препарата. [31]

Фармакология

Считается, что организмы чувствительны к нитрофурантоину, если его минимальная ингибирующая концентрация составляет 32 мкг/мл или менее. Пиковая концентрация нитрофурантоина в крови после перорального приема 100  мг нитрофурантоина составляет менее 1  мкг/мл и может быть неопределяемой. Его биодоступность составляет около 90%, а выведение с мочой — 40% [32], проникновение в ткани незначительное; препарат хорошо концентрируется в моче: 75% дозы быстро метаболизируется в печени, но 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, достоверно достигая уровня 200  мкг/мл и более. В исследованиях на собаках большая часть выведения с мочой происходит посредством клубочковой фильтрации с некоторой канальцевой секрецией. [33] Существует также канальцевая абсорбция, которая увеличивается при подкислении мочи. [33] Однако активность нитрофурантоина также зависит от pH, и средняя ингибирующая концентрация резко возрастает при повышении pH выше 6. [33] Нитрофурантоин нельзя использовать для лечения других инфекций, кроме простого цистита .

В концентрациях, достигаемых в моче (>100  мкг/мл), нитрофурантоин является бактерицидом . Он оказывает бактериостатическое действие на наиболее чувствительные организмы в концентрациях менее 32  мкг/мл. [8]

Нитрофурантоин и хинолоновые антибиотики являются взаимными антагонистами in vitro . Неизвестно, имеет ли это клиническое значение. [8]

Устойчивость к нитрофурантоину может быть хромосомной или плазмидной и включает ингибирование нитрофуранредуктазы. [34] Приобретенная устойчивость E. coli по- прежнему встречается редко.

Нитрофурантоин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. При почечной недостаточности концентрация, достигаемая в моче, может быть субтерапевтической. [35]

Механизм действия

Нитрофурантоин концентрируется в моче, что приводит к его более высоким и эффективным уровням в мочевыводящих путях, чем в других тканях или отделах . [27] СПри пероральной дозе 100 мг уровни в плазме обычно ниже1 мкг/мл , а в моче достигает200 мкг/мл . [36]

Препарат действует, повреждая бактериальную ДНК , поскольку его восстановленная форма очень реактивна. [8] Это становится возможным благодаря быстрому восстановлению нитрофурантоина внутри бактериальной клетки флавопротеинами ( нитрофуранредуктазой) до множества реактивных промежуточных продуктов, которые атакуют рибосомальные белки, ДНК, [37] дыхание, метаболизм пирувата и другие макромолекулы внутри клетки. Нитрофурантоин оказывает большее воздействие на бактериальные клетки, чем на клетки млекопитающих, поскольку бактериальные клетки активируют препарат быстрее. Неизвестно, какое из действий нитрофурантоина в первую очередь отвечает за его бактерицидную активность. Широкий механизм действия нитрофурантоина, вероятно, является причиной низкого развития устойчивости к его воздействию, поскольку он влияет на множество различных процессов, важных для бактериальной клетки. [8]

История

Нитрофурантоин доступен для лечения инфекций нижних мочевых путей (ИМП) с 1953 года. [11]

Общество и культура

Торговые марки

Нитрофурантоин продается под разными названиями в странах мира. [38]

Корма для животных

Остатки распада нитрофурановых ветеринарных антибиотиков, в том числе нитрофурантоина, были обнаружены в курице во Вьетнаме , Китае , Бразилии и Таиланде . [39] Европейский Союз запретил использование нитрофуранов у животных, производящих пищевые продукты, классифицировав их в ПРИЛОЖЕНИИ IV (список фармакологически активных веществ, для которых не могут быть установлены максимальные пределы остатков) Постановления Совета 2377/90. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США запретило фуралтадон с февраля 1985 года и отозвало одобрение для других препаратов нитрофурана (за исключением некоторых видов местного применения) в январе 1992 года. Местное использование фуразолидона и нитрофуразона было запрещено в 2002 году. Австралия запретил использование нитрофуранов в производстве продуктов питания в 1992 году. Япония не установила максимально допустимые уровни остатков для нитрофуранов, что привело к внедрению «стандарта нулевой толерантности или отсутствия остатков». В Таиланде в 2001 году Министерство здравоохранения издало Постановление № 231 о максимально допустимых концентрациях ветеринарных препаратов в пищевых продуктах, в котором не были предусмотрены максимально допустимые уровни остатков для нитрофуранов. Министерство сельского хозяйства и кооперативов уже запретило импорт и использование фуразолидона и нитрофуразона в кормах для животных в 1999 году, а в 2002 году этот запрет был распространен на все нитрофураны. Некоторые метаболиты нитрофуранов, такие как фуразолидон, фуралтадон и нитрофуразон, вызывают рак или генетические повреждения у крыс. [39]

Рекомендации

  1. ^ «Нитрофурантоин».
  2. ^ ab «База данных по назначению лекарств при беременности». Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
  3. ^ abc «Использование нитрофурантоина во время беременности». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 декабря 2018 года . Проверено 10 сентября 2019 г.
  4. ^ «Информация о продукте Макродантина» . ТГА еБС . 24 июня 2024 г. Проверено 24 июня 2024 г.
  5. ^ «Информация о продукте Макродантина» . Здоровье Канады . 16 сентября 1996 года . Проверено 24 июня 2024 г.
  6. ^ «Информация о продукте Macrobid» . Здоровье Канады . 12 августа 2021 г. Проверено 24 июня 2024 г.
  7. ^ «Сводка характеристик продукта Macrobid (SmPC)» . (эмс) . 14 февраля 2024 г. Проверено 24 июня 2024 г.
  8. ^ abcdefghij «Макробид - моногидрат нитрофурантоина / макрокристаллическая капсула» . ДейлиМед . 30 июня 2023 г. Проверено 24 июня 2024 г.
  9. ^ https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/nitrofurantoin-nifurtoinol-list-nationally-authorized-medicinal-products-psusa00002174202102_en.pdf
  10. ^ abcdefg "Нитрофурантоин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 июля 2015 года . Проверено 1 августа 2015 г.
  11. ^ аб Бласс Б (2015). Основные принципы открытия и разработки лекарств. Эльзевир. п. 511. ИСБН 9780124115255. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ «Нитрофурантоин - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ Гарау Дж (январь 2008 г.). «Другие противомикробные препараты, представляющие интерес в эпоху бета-лактамаз расширенного спектра действия: фосфомицин, нитрофурантоин и тигециклин». Клиническая микробиология и инфекции . 14 (Приложение 1): 198–202. дои : 10.1111/j.1469-0691.2007.01852.x . ПМИД  18154548.
  16. ^ Маккиннелл Дж. А., Столленверк Н. С., Юнг К. В., Миллер Л. Г. (июнь 2011 г.). «Нитрофурантоин выгодно отличается от рекомендованных препаратов в качестве эмпирического лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей при принятии решения и анализе затрат». Труды клиники Мэйо . 86 (6): 480–488. дои : 10.4065/mcp.2010.0800. ПМК 3104907 . ПМИД  21576512. 
  17. ^ ab Гупта К., Хутон Т.М., Набер К.Г., Вуллт Б., Колган Р., Миллер Л.Г. и др. (март 2011 г.). «Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновленная информация Американского общества инфекционистов и Европейского общества микробиологии и инфекционных заболеваний за 2010 год». Клинические инфекционные болезни . 52 (5): е103–е120. дои : 10.1093/cid/ciq257 . ПМИД  21292654.
  18. ^ Соломкин Дж.С., Мазуски Дж.Э., Брэдли Дж.С., Родволд К.А., Гольдштейн Э.Дж., Барон Э.Дж. и др. (январь 2010 г.). «Диагностика и лечение осложненной внутрибрюшной инфекции у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционистов Америки». Клинические инфекционные болезни . 50 (2): 133–164. дои : 10.1086/649554 . ПМИД  20034345.
  19. ^ аб Гупта К., Скоулз Д., Стамм МЫ (февраль 1999 г.). «Рост распространенности резистентности к противомикробным препаратам среди уропатогенов, вызывающих острый неосложненный цистит у женщин». ДЖАМА . 281 (8): 736–738. дои : 10.1001/jama.281.8.736 . ПМИД  10052444.
  20. ^ Ли М., Боззо П., Эйнарсон А., Корен Г. (июнь 2008 г.). «Инфекции мочевыводящих путей при беременности». Канадский семейный врач . 54 (6): 853–854. ПМК 2426978 . PMID  18556490. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 4 августа 2009 г. 
  21. ^ Норденг Х., Лупаттелли А., Ромёрен М., Корен Г. (февраль 2013 г.). «Неонатальные исходы после гестационного воздействия нитрофурантоина». Акушерство и гинекология . 121 (2 ч. 1): 306–313. doi : 10.1097/AOG.0b013e31827c5f88. PMID  23344280. S2CID  25848306.
  22. ^ abc «Сульфонамиды, нитрофурантоин и риск врожденных дефектов - ACOG». www.acog.org . Архивировано из оригинала 30 сентября 2019 года . Проверено 25 ноября 2019 г.
  23. ^ Голдберг О., Моретти М., Леви А., Корен Г. (февраль 2015 г.). «Воздействие нитрофурантоина на ранних сроках беременности и врожденных пороках развития: систематический обзор и метаанализ». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (2): 150–156. дои : 10.1016/S1701-2163(15)30337-6 . ПМИД  25767948.
  24. ^ Оплингер М., Эндрюс Колорадо (январь 2013 г.). «Нитрофурантоин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ниже60 мл/мин : в поисках доказательств». Анналы фармакотерапии . 47 (1): 106–111. doi : 10.1345/aph.1R352. PMID  23341159. S2CID  28181644.
  25. ^ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми». Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–631. дои : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x. ПМЦ 3571677 . ПМИД  22376048. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  26. ^ Джик СС, Джик Х, Уокер А.М., Хантер-младший (сентябрь 1989 г.). «Госпитализации по поводу легочных реакций после применения нитрофурантоина». Грудь . 96 (3): 512–515. дои : 10.1378/сундук.96.3.512. ПМИД  2766810.
  27. ^ abc Huttner A, Verhaegh EM, Harbarth S, Muller AE, Theuretzbacher U, Mouton JW (сентябрь 2015 г.). «Возвращение к нитрофурантоину: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований». Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (9): 2456–2464. дои : 10.1093/jac/dkv147 . ПМИД  26066581.
  28. ^ Уильямс EM, Triller DM (май 2006 г.). «Рецидивирующая острая легочная токсичность, вызванная нитрофурантоином». Фармакотерапия . 26 (5): 713–718. дои : 10.1592/phco.26.5.713. PMID  16718946. S2CID  29563196.
  29. ^ Гоэмере Н.Н., Грийм К., ван Хэл П.Т., ден Баккер М.А. (май 2008 г.). «Нитрофурантоин-индуцированный легочный фиброз: отчет о случае». Журнал отчетов о медицинских случаях . 2 (1): 169. дои : 10.1186/1752-1947-2-169 . ПМК 2408600 . ПМИД  18495029. 
  30. ^ Амит Г., Коэн П., Акерман З. (март 2002 г.). «Нитрофурантоин-индуцированный хронический активный гепатит». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 4 (3): 184–186. ПМИД  11908259.
  31. ^ Тан И.Л., Полидефкис М.Дж., Эбенезер Г.Дж., Хауэр П., Макартур Дж.К. (февраль 2012 г.). «Токсическое действие нитрофурантоина на периферические нервы». Архив неврологии . 69 (2): 265–268. дои : 10.1001/archneurol.2011.1120 . ПМИД  22332195.
  32. ^ Конклин Дж.Д. (1978). «Фармакокинетика нитрофурантоина и связанная с ним биодоступность». Фармакокинетика . Антибиотики и химиотерапия. Том. 25. С. 233–252. дои : 10.1159/000401065. ISBN 978-3-8055-2752-1. ПМИД  352255.
  33. ^ abc Шах Р.Р., Уэйд Дж. (1989). «Переоценка риска/пользы нитрофурантоина: обзор токсичности и эффективности». Побочные реакции на лекарства и обзоры острых отравлений . 8 (4): 183–201. ПМИД  2694823.
  34. ^ МакКалла Д.Р., Кайзер С., Грин М.Х. (январь 1978 г.). «Генетика устойчивости к нитрофуразону у Escherichia coli». Журнал бактериологии . 133 (1): 10–16. дои : 10.1128/JB.133.1.10-16.1978. ПМК 221970 . ПМИД  338576. 
  35. ^ Бэйнс А., Буна Д., Хоаг Н.А. (2009). «Ретроспективный обзор оценки эффективности и безопасности нитрофурантоина при почечной недостаточности». Журнал канадских фармацевтов . 142 (5): 248–252. дои : 10.3821/1913-701X-142.5.248. S2CID  56795699.
  36. ^ Бласс Б (24 апреля 2015 г.). Основные принципы открытия и разработки лекарств . Эльзевир. п. 513. ИСБН 9780124115255.
  37. ^ Ту Ю, МакКалла ДР (август 1975 г.). «Влияние активированных нитрофуранов на ДНК». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Нуклеиновые кислоты и синтез белка . 402 (2): 142–149. дои : 10.1016/0005-2787(75)90032-5. ПМИД  1100114.
  38. ^ «Нитрофурантоин». наркотики.com . Архивировано из оригинала 18 мая 2015 года . Проверено 2 мая 2015 г.
  39. ^ ab «Совместный технический семинар ФАО/ВОЗ по остаткам ветеринарных препаратов без ADI/MRL - ​​Бангкок, 24–26 августа 2004 г.». www.фао.орг . Архивировано из оригинала 4 декабря 2008 года.