stringtranslate.com

Окскарбазепин

Окскарбазепин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Трилептал , представляет собой лекарство, используемое для лечения эпилепсии . [3] [5] При эпилепсии его применяют как при фокальных , так и при генерализованных припадках . [6] Его использовали как отдельно, так и в качестве дополнительной терапии у людей с биполярным расстройством , у которых другие методы лечения не добились успеха. [7] [5] Его принимают внутрь . [3] [5]

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, сонливость, двоение в глазах и проблемы с ходьбой . [3] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью, панкреатит , мысли о самоубийстве и аномальное сердцебиение . [3] [6] Хотя использование во время беременности может нанести вред ребенку, использование может быть менее рискованным, чем судороги. [1] [8] Использование не рекомендуется во время грудного вскармливания . [1] У людей с аллергией на карбамазепин риск возникновения проблем с окскарбазепином составляет 25%. [3] Как это работает, не совсем понятно. [5]

Окскарбазепин был запатентован в 1969 году и начал использоваться в медицине в 1990 году. [9] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6] В 2021 году это было 130-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4  миллионов рецептов. [10] [11]

Медицинское использование

Окскарбазепин — противосудорожное средство , используемое для уменьшения частоты эпилептических приступов, и не предназначено для лечения эпилепсии. [12] Окскарбазепин используется отдельно или в сочетании с другими препаратами для лечения фокальных (парциальных) судорог у взрослых. [3] В педиатрической популяции его можно использовать отдельно для лечения парциальных судорог у детей 4 лет и старше или в сочетании с другими лекарствами у детей 2 лет и старше. [3] Имеются некоторые доказательства, подтверждающие его эффективность в снижении частоты приступов при использовании в качестве дополнительной терапии при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии, но существуют опасения по поводу переносимости. [13]

Побочные эффекты

Побочные эффекты зависят от дозы. Наиболее распространенными являются головокружение, нечеткость или двоение в глазах, нистагм , атаксия , утомляемость , головные боли, тошнота, рвота, сонливость, трудности с концентрацией внимания и умственная вялость. [3] Частота двигательных расстройств ниже по сравнению с карбамазепином . [14]

Другие, редкие побочные эффекты окскарбазепина включают тяжелый низкий уровень натрия в крови (гипонатриемию) , анафилаксию/ ангионевротический отек , гиперчувствительность (особенно при приеме карбамазепина), токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса-Джонсона и мысли о самоубийстве. [3]

При поддерживающем лечении или при развитии симптомов гипонатриемии следует учитывать измерение уровня натрия в сыворотке крови. [3] Низкий уровень натрия в крови наблюдается у 20–30% людей, принимающих окскарбазепин, и у 8–12% из них наблюдается тяжелая гипонатриемия. Некоторые побочные эффекты, такие как головные боли, становятся более выраженными вскоре после приема дозы и имеют тенденцию исчезать со временем (от 60 до 90 минут). Другие побочные эффекты включают боль в животе, тремор , сыпь, диарею, запор, снижение аппетита и сухость во рту. Фоточувствительность является потенциальным побочным эффектом, и в результате пребывания на солнце люди могут получить серьезные солнечные ожоги. [3]

Окскарбазепин может привести к гипотироксинемии. Известное снижение концентрации свободного и общего тироксина может быть обусловлено как периферическими, так и центральными механизмами. [15]

Беременность

Данные по анализу влияния окскарбазепина на плод человека ограничены. [3] [8] Исследования на животных показали увеличение аномалий плода у беременных крыс и кроликов, подвергшихся воздействию окскарбазепина во время беременности. [3] [1] Кроме того, окскарбазепин структурно аналогичен карбамазепину, который считается тератогенным для человека (категория беременности D). [3] [1] [16] Окскарбазепин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза оправдывает риски. [3] [1]

Грудное вскармливание

Окскарбазепин и его метаболит ликарбазепин присутствуют в грудном молоке человека, поэтому некоторая часть активного препарата может передаваться грудному ребенку. [3] При рассмотрении вопроса о том, следует ли продолжать прием этого препарата кормящим матерям, следует сопоставить влияние профиля побочных эффектов препарата на ребенка с его противоэпилептической пользой для матери. [3]

Взаимодействия

Окскарбазепин, ликарбазепин и многие другие распространенные препараты влияют друг на друга посредством взаимодействия с семейством ферментов цитохрома P450 . Это приводит к тому, что группа из десятков распространенных лекарств в разной степени взаимодействует друг с другом, некоторые из которых особенно примечательны. [ нужна цитата ]

Окскарбазепин и ликарбазепин являются мощными ингибиторами CYP2C19 и, таким образом, могут повышать концентрацию препаратов в плазме, которые метаболизируются этим путем. [3] Другие противоэпилептические средства, которые являются субстратами CYP2C19 и, следовательно, могут метаболизироваться с пониженной скоростью в сочетании с окскарбазепином, включают диазепам , [17] [18] гексобарбитал , [17] мефенитоин , [17] [18] метилфенобарбитал , [17] ] нордазепам , [18] фенобарбитал , [17] фенитоин , [18] и примидон . [17]

Кроме того, окскарбазепин и ликарбазепин являются индукторами CYP3A4 и CYP3A5 и, таким образом, могут снижать концентрацию субстратов CYP3A4 и CYP3A5 в плазме [3] , включая антагонисты кальциевых каналов против высокого кровяного давления и пероральные контрацептивы . [3] [12] Однако неясно, достигает ли степень индукции CYP3A4/5 в терапевтических дозах клинического значения. [3]

Фармакология

Окскарбазепин является пролекарством , которое в значительной степени метаболизируется до фармакологически активного 10-моногидроксипроизводного ликарбазепина (иногда сокращенно МГП ). [3] [19] Окскарбазепин и МГД оказывают свое действие путем блокирования потенциал-чувствительных натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбужденных нервных мембран, подавлению повторяющихся нейрональных импульсов и уменьшению распространения синаптических импульсов. [3] Кроме того, противосудорожное действие этих соединений можно объяснить усилением калиевой проводимости и модуляцией активированных высоковольтными кальциевыми каналами. [3]

Фармакокинетика

Окскарбазепин обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме. [3] В исследовании на людях только 2% окскарбазепина остались неизменными, 70% были переведены в ликарбазепин; остальные были второстепенными метаболитами. [3] Период полувыведения окскарбазепина составляет около 2 часов, тогда как период полувыведения ликарбазепина составляет девять часов. Благодаря химическому отличию от карбамазепина можно избежать метаболического эпоксидирования, что снижает риски для печени. [20] Ликарбазепин метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой . Примерно 4% окисляется до неактивного 10,11-дигидроксипроизводного. Выведение почти полностью происходит почками, с калом менее 4%. 80% выведенных веществ приходится на ликарбазепин или его глюкурониды.

Фармакодинамика

На моделях судорог, проведенных на животных, было обнаружено, что и окскарбазепин, и ликарбазепин проявляют противосудорожные свойства. [3] Эти соединения обладали защитными функциями всякий раз, когда припадки тонического расширения вызывались электрическим способом, но такая защита была менее очевидной, когда припадки вызывались химическим путем. [3] В течение четырехнедельного курса лечения с ежедневным введением окскарбазепина или ликарбазепина в электрошоковом тесте на мышах и крысах не наблюдалось наблюдаемой толерантности. [3] Большая часть противоэпилептической активности принадлежит ликарбазепину. [3] Предполагается, что помимо уменьшения побочных эффектов, он имеет тот же основной механизм, что и карбамазепин, ингибирование натриевых каналов , и обычно используется для лечения тех же состояний.

Фармакогенетика

Трилептал (окскарбазепин), суспензия пероральная 60 мг/мл

Аллель B*1502 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) связан с увеличением частоты синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у людей, получающих карбамазепин, и, таким образом, те, кто принимает окскарбазепин, могут иметь аналогичные риски. [3] Люди азиатского происхождения с большей вероятностью являются носителями этого генетического варианта, особенно некоторые группы населения Малайзии, корейцы (2%), ханьцы (2–12%), индийцы (6%), тайцы (8%) и филиппинцы. (15%). [3] Поэтому было предложено рассмотреть возможность проведения генетического тестирования у этих людей до начала лечения. [3]

Состав

Окскарбазепин является структурным производным карбамазепина с кетоном вместо двойной углерод-углеродной связи в дибензазепиновом кольце в положении 10 (10-кето). Эта разница помогает снизить влияние метаболизма препарата на печень , а также предотвращает серьезные формы анемии или агранулоцитоза , иногда связанные с карбамазепином . [ нужна ссылка ] Помимо уменьшения побочных эффектов, считается, что он имеет тот же механизм, что и карбамазепин — ингибирование натриевых каналов (предположительно основной механизм действия) — и обычно используется для лечения тех же состояний.

Окскарбазепин является пролекарством , которое активируется в печени до ликарбазепина . [19]

История

Таблетки Трилептал 300 мг.

Впервые изготовленный в 1966 году, [20] он был защищен патентом Гейги в 1969 году посредством DE 2011087  . Он был одобрен для использования в качестве противосудорожного средства в Дании в 1990 году, в Испании в 1993 году, в Португалии в 1997 году и, в конечном итоге, во всех других странах ЕС в 1999 году. Он был одобрен в США в 2000 году. [5] В сентябре 2010 года компания Novartis , компания Geigy, являющаяся частью ее корпоративных корней, признала себя виновной в маркетинге Трилептала за несанкционированное использование препарата при нейропатической боли и биполярном расстройстве. [21]

Исследовать

Противоэпилептические средства являются ключевой фармакологической терапией, используемой при лечении биполярного расстройства. [22] Исследования изучали использование окскарбазепина в качестве стабилизатора настроения при биполярном расстройстве, и необходимы дополнительные доказательства для полной оценки его пригодности. [7] [23] [24] [25] Было показано, что окскарбазепин, используемый в сочетании с литием , эффективен на поддерживающем этапе. [26]

Это может быть полезно при невралгии тройничного нерва . [27]

Рекомендации

  1. ^ abcdef «Использование окскарбазепина во время беременности». Наркотики.com . Проверено 13 апреля 2019 г.
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai «Трилептал-окскарбазепиновая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, суспензия трилептал-окскарбазепина». ДейлиМед . Проверено 9 ноября 2020 г.
  4. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество: окскарбазепин: Номер процедуры: PSUSA/00002235/202108» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 5 июня 2022 г.
  5. ^ abcde «Монография по окскарбазепину для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 г.
  6. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 319–320. ISBN 9780857113382.
  7. ^ ab Мацца М, Ди Никола М, Мартинотти Г, Таранто С, Поцци Г, Конте Г и др. (апрель 2007 г.). «Окскарбазепин при биполярном расстройстве: критический обзор литературы». Экспертное заключение по фармакотерапии . 8 (5): 649–656. дои : 10.1517/14656566.8.5.649. PMID  17376019. S2CID  25068107.
  8. ^ аб Атар Ф, Эхсан М, Фарук М, Ло КБ, Чима ХА, Ахмад С и др. (май 2022 г.). «Неблагоприятные последствия для плода и новорожденного после внутриутробного воздействия окскарбазепина: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал клинической фармакологии . 88 (8): 3000–09. дои : 10.1111/bcp.15413 . ПМИД  35591806.
  9. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р., ред. (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 532. ИСБН 9783527607495.
  10. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ «Окскарбазепин - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ ab «Окскарбазепин (внутрь) - Национальная медицинская библиотека - PubMed Health». ммдн/DNX1023 . Национальный центр биотехнологии . Проверено 2 ноября 2015 г.
  13. ^ Бреснахан Р., Атим-Олюк М., Марсон А.Г. (март 2020 г.). «Дополнение к окскарбазепину при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (3): CD012433. дои : 10.1002/14651858.CD012433.pub2 . ПМК 7059897 . ПМИД  32129501. 
  14. ^ Риссардо JP, Капрара AF (май – июнь 2020 г.). «Движение, связанное с карбамазепином, окскарбазепином, эсликарбазепином: обзор литературы». Клиническая нейрофармакология . 43 (3): 66–80. дои : 10.1097/WNF.0000000000000387. PMID  32384309. S2CID  218563266.
  15. ^ Чжай Д., Чен Дж., Го Б., Ретнакаран Р., Гао С., Чжан Х. и др. (май 2022 г.). «Окскарбазепин был связан с риском развития вновь развившейся гипотироксинемии и нарушения центральной точки гомеостаза щитовидной железы у пациентов с шизофренией». Британский журнал клинической фармакологии . 88 (5): 2297–2305. дои : 10.1111/bcp.15163 . PMID  34855997. S2CID  244818801.
  16. ^ «Тегретол-карбамазепиновая суспензия Тегретол-карбамазепиновая таблетка Тегретол XR-карбамазепиновая таблетка пролонгированного действия» . ДейлиМед . 18 июля 2020 г. Проверено 10 ноября 2020 г.
  17. ^ abcdef Флокхарт Д.А. (2007). «Взаимодействие с лекарствами: Таблица взаимодействия цитохрома P450 с лекарствами». Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 10 июля 2011 г.
  18. ^ abcd Сьёквист Ф. «Факты для врачей: взаимодействие между лекарствами». FASS Vårdpersonal (на шведском языке) . Проверено 10 июля 2011 г.
  19. ^ аб Дулсат С., Мили Н., Кастанер Р., Болос Дж. (2009). «Эсликарбазепина ацетат». Наркотики будущего . 34 (3): 189. doi :10.1358/dof.2009.034.03.1352675.
  20. ^ аб Шорвон С.Д. (март 2009 г.). «Медикаментозное лечение эпилепсии в век ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009». Эпилепсия . 50 (Приложение 3): 93–130. дои : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . PMID  19298435. S2CID  20445985.
  21. ^ «Novartis Pharmaceuticals Corp. заплатит более 420 миллионов долларов для урегулирования обвинений в продвижении не по прямому назначению и откатах» (пресс-релиз). Министерство юстиции США . 30 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2023 г. . Проверено 11 ноября 2015 г.
  22. ^ Джоши А, Боу А, Агиус М (сентябрь 2019 г.). «Фармакологическая терапия биполярного расстройства: обзор современных вариантов лечения». Психиатрия Данубина . 31 (Приложение 3): 595–603. ПМИД  31488797.
  23. ^ Васудев А., Макритчи К., Васудев К., Уотсон С., Геддес Дж., Янг А.Х. (декабрь 2011 г.). «Окскарбазепин при острых аффективных эпизодах при биполярном расстройстве». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD004857. дои : 10.1002/14651858.CD004857.pub2. ПМИД  22161387.
  24. ^ Гитлин М., Фрай М.А. (май 2012 г.). «Поддерживающая терапия при биполярных расстройствах». Биполярные расстройства . 14 (Приложение 2): 51–65. дои : 10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x. PMID  22510036. S2CID  21101054.
  25. ^ Рейнарес М., Роза А.Р., Франко С., Гойколеа Дж.М., Фунтулакис К., Сиамули М. и др. (март 2013 г.). «Систематический обзор роли противосудорожных препаратов в лечении острой биполярной депрессии». Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (2): 485–496. дои : 10.1017/s1461145712000491 . ПМИД  22575611.
  26. ^ Киши Т., Икута Т., Мацуда Ю., Сакума К., Окуя М., Мисима К. и др. (август 2021 г.). «Стабилизаторы настроения и/или антипсихотики при биполярном расстройстве на этапе поддержания: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Молекулярная психиатрия . 26 (8): 4146–4157. дои : 10.1038/s41380-020-00946-6 . ПМЦ 8550938 . ПМИД  33177610. 
  27. ^ Круку Г., Гронсет Г., Алксне Дж., Аргофф С., Брэйнин М., Бурчил К. и др. (октябрь 2008 г.). «Руководство AAN-EFNS по лечению невралгии тройничного нерва». Европейский журнал неврологии . 15 (10): 1013–1028. дои : 10.1111/j.1468-1331.2008.02185.x . PMID  18721143. S2CID  6157607.