stringtranslate.com

Низкоаффинный рецептор фактора роста нервов

Рецептор нейротрофина p75 (p75NTR) был впервые идентифицирован в 1973 году как рецептор фактора роста нервов с низким сродством (LNGFR) [5] [6] до открытия того, что p75NTR связывает другие нейротрофины так же хорошо, как фактор роста нервов . [7] [8] p75NTR является рецептором нейротрофического фактора . Рецепторы нейротрофического фактора связывают нейротрофины , включая фактор роста нервов , нейротрофин-3 , нейротрофический фактор мозга и нейротрофин-4 . Все нейротрофины связываются с p75NTR. Это также включает незрелые формы пронейротрофинов. [9] [10] Рецепторы нейротрофического фактора, включая p75NTR, отвечают за обеспечение надлежащего соотношения плотности и цели развивающихся нейронов, уточняя более широкие карты в процессе развития в точные связи. p75NTR участвует в путях, которые способствуют выживанию нейронов и гибели нейронов. [7]

Семейство рецепторов

p75NTR является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли . p75NTR/LNGFR был первым членом этого большого семейства рецепторов, который был охарактеризован, [5] [6] [11], которое в настоящее время содержит около 25 рецепторов, включая фактор некроза опухоли 1 (TNFR1) и TNFR2, Fas, RANK и CD40. Все члены суперсемейства TNFR содержат структурно связанные богатые цистеином модули в своих ECD. p75NTR является необычным членом этого семейства из-за его склонности к димеризации, а не тримеризации, из-за его способности действовать как корецептор тирозинкиназы, и потому что нейротрофины структурно не связаны с лигандами, которые обычно связывают членов семейства TNFR. Действительно, за исключением p75NTR, по сути, все члены семейства TNFR преимущественно связывают структурно родственные тримерные трансмембранные лиганды типа II, члены суперсемейства лигандов TNF. [12]

Структура

p75NTR — это трансмембранный белок типа I с молекулярной массой 75 кДа, определяемой гликозилированием через N- и O-связи во внеклеточном домене. [13] Он состоит из внеклеточного домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. Внеклеточный домен состоит из домена-стебля, соединяющего трансмембранный домен, и четырех богатых цистеином повторных доменов, CRD1, CRD2, CRD3 и CRD4; которые отрицательно заряжены, что облегчает связывание нейротрофина. Внутриклеточная часть представляет собой домен, подобный глобальному, известный как домен смерти, который состоит из двух наборов перпендикулярных спиралей, расположенных в наборах по три. Он соединяет трансмембранный домен через гибкую линкерную область N-концевого домена. [14] Важно сказать, что, в отличие от домена смерти типа I, обнаруженного в других белках TNFR, внутриклеточный домен смерти типа II p75NTR не самоассоциируется. Это было ранним указанием на то, что p75NTR не подает сигнал о смерти через тот же механизм, что и домены смерти TNFR, хотя способность домена смерти p75NTR активировать другие вторичные мессенджеры сохраняется. [13]

Интерфейс связывания p75ECD с NT-3 можно разделить на три основных контактных участка, два в случае NGF, которые стабилизируются гидрофобными взаимодействиями, солевыми мостиками и водородными связями. Области соединения между CDR1 и CDR2 образуют участок 1, который содержит пять водородных связей и один солевой мостик. Участок 2 образован равными вкладами от CDR3 и CRD4 и включает два солевых мостика и две водородные связи. Участок 3 в CRD4 включает только один солевой мостик. [15]

Функция

Взаимодействие с нейротрофинами

Нейротрофины , которые взаимодействуют с p75NTR, включают NGF , NT-3 , BDNF и NT-4/5 . [7] Нейротрофины, активирующие p75NTR, могут инициировать апоптоз (например, через сигнализацию c-Jun N-терминальных киназ и последующую активацию p53, Jax-подобных белков и каспаз). [13] Этот эффект может быть нейтрализован антиапоптотическим сигналом TrkA . [16] Связывание нейротрофинов с p75NTR, в дополнение к апоптотическому сигналу, может также способствовать выживанию нейронов (например, через активацию NF-kB ). [17] Существует несколько мишеней Akt, которые могут играть роль в опосредовании p75NTR-зависимого выживания, но одна из наиболее интригующих возможностей заключается в том, что фосфорилирование киназы IkB 1 (IKK1), индуцированное Ant, играет роль в индукции NF-kB. [12]

Взаимодействие с пронейротрофинами

Проформы NGF и BDNF (proNGF и proBDNF) являются предшественниками NGF и BDNF. proNGF и proBDNF взаимодействуют с p75NTR и вызывают апоптоз, опосредованный p75NTR, без активации механизмов выживания , опосредованных TrkA . Расщепление проформ на зрелые нейротрофины позволяет зрелым NGF и BDNF активировать механизмы выживания, опосредованные TrkA. [18] [19]

Сенсорное развитие

Недавние исследования предположили ряд ролей LNGFR, в том числе в развитии глаз и сенсорных нейронов, [20] [21] и в восстановлении повреждений мышц и нервов у взрослых. [22] [23] [24] Были идентифицированы две различные субпопуляции обонятельной обкладочной глии [25] с высокой или низкой экспрессией на поверхности клеток низкоаффинного рецептора фактора роста нервов (p75).

Взаимодействие с другими рецепторами

Сортилин

Сортилин необходим для многих реакций p75NTR, способствующих апоптозу, функционируя как корецептор для связывания нейротрофинов, таких как BDNF . Пронейротрофины (такие как proBDNF) особенно хорошо связываются с p75NTR, когда присутствует сортилин. [26]

Перекрестные помехи с рецепторами Trk

Когда p75NTR инициирует апоптоз, связывание NGF с рецептором тропомиозина киназой A (TrkA) может свести на нет апоптотические эффекты p75NTR. Активация пути киназы c-Jun p75NTR (которая вызывает апоптоз) подавляется, когда NGF связывается с TrkA. Активация p75NTR NF-kB , которая способствует выживанию, не зависит от связывания NGF с TrkA. [26]

Рецептор Nogo-66 (NgR1)

p75NTR функционирует в комплексе с рецептором Nogo-66 (NgR1) для опосредования RhoA-зависимого ингибирования роста регенерирующих аксонов, подвергающихся воздействию ингибирующих белков миелина ЦНС, таких как Nogo , MAG или OMgP . Без p75NTR OMgP может активировать RhoA и ингибировать регенерацию аксонов ЦНС. Коэкспрессия p75NTR и OMgP подавляет активацию RhoA. Комплекс NgR1, p75NTR и LINGO1 может активировать RhoA. [27]

p75NTR-опосредованные сигнальные пути

активация NF-kB

NF-kB — это фактор транскрипции, который может быть активирован p75NTR. Фактор роста нервов (NGF) — это нейротрофин, который способствует росту нейронов, и в отсутствие NGF нейроны погибают. Гибель нейронов в отсутствие NGF можно предотвратить активацией NF-kB. Фосфорилированная киназа IκB связывается с NF-kB и активирует его перед отделением от NF-kB. После отделения IκB деградирует, а NF-kB продолжает движение к ядру, чтобы инициировать транскрипцию, способствующую выживанию. NF-kB также способствует выживанию нейронов совместно с NGF. [17]

Активность NF-kB активируется p75NTR и не активируется через рецепторы Trk . Активность NF-kB не влияет на стимулирование выживания нейронов нейротрофическим фактором, вырабатываемым мозгом . [17]

RhoGDI и RhoA

p75NTR служит регулятором сборки актина. Член семейства гомологов Ras A ( RhoA ) заставляет актиновый цитоскелет стать жестким, что ограничивает подвижность конуса роста и подавляет удлинение нейронов в развивающейся нервной системе. p75NTR без связанного лиганда активирует RhoA и ограничивает сборку актина, но связывание нейротрофина с p75NTR может инактивировать RhoA и способствовать сборке актина. [28] p75NTR ассоциируется с ингибитором диссоциации Rho GDP (RhoGDI) , а RhoGDI ассоциируется с RhoA . Взаимодействие с Nogo может усилить связь между p75NTR и RhoGDI. Связывание нейротрофина с p75NTR ингибирует связь RhoGDI и p75NTR, тем самым подавляя высвобождение RhoA и способствуя удлинению конуса роста (ингибируя подавление актина RhoA). [29]

Сигнальный путь JNK

Связывание нейротрофина с p75NTR активирует сигнальный путь c-Jun N-терминальных киназ (JNK), вызывающий апоптоз развивающихся нейронов. JNK через ряд промежуточных продуктов активирует p53 , а p53 активирует Bax , который инициирует апоптоз. TrkA может предотвратить апоптоз пути JNK, опосредованный p75NTR. [30]

Сигнальный путь JNK-Bim-EL

JNK может напрямую фосфорилировать Bim-EL, изоформу сплайсинга Bcl-2, взаимодействующего с медиатором клеточной смерти (Bim) , который активирует апоптотическую активность Bim-EL. Активация JNK необходима для апоптоза, но c-jun , белок в сигнальном пути JNK, требуется не всегда. [16]

Каспазозависимая сигнализация

LNGFR также активирует зависимый от каспазы сигнальный путь, который способствует развитию обрезки аксонов и дегенерации аксонов при нейродегенеративных заболеваниях. [31]

В пути апоптоза члены суперсемейства рецепторов TNF собирают комплекс сигнализации, индуцирующий смерть (DISC), в котором TRADD или FADD связываются напрямую с доменом смерти рецептора, тем самым обеспечивая агрегацию и активацию каспазы 8 и последующую активацию каскада каспазы. Однако индукция каспазы 8, по-видимому, не участвует в апоптозе, опосредованном p75NTR, но каспаза 9 активируется во время убийства, опосредованного p75NTR. [12]

Роль в заболевании

болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона характеризуется когнитивными нарушениями. У пациентов с болезнью Хантингтона (включая мышиных моделей и людей) наблюдается повышенная экспрессия p75NTR в гиппокампе. Повышенная экспрессия p75NTR у мышей вызывает когнитивные нарушения, схожие с болезнью Хантингтона. p75NTR связан с уменьшением количества дендритных шипиков в гиппокампе, вероятно, через взаимодействие p75NTR с трансформирующим белком RhoA . Модулирование функции p75NTR может стать будущим направлением в лечении болезни Хантингтона. [32]

Боковой амиотрофический склероз

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим мышечным параличом, отражающим дегенерацию двигательных нейронов в первичной двигательной коре, кортикоспинальных путях, стволе мозга и спинном мозге. В одном исследовании с использованием мутантной мыши супероксиддисмутазы 1 (SOD1), модели БАС, у которой развивается тяжелая нейродегенерация, экспрессия p75NTR коррелировала со степенью дегенерации, а нокдаун p75NTR задерживал прогрессирование заболевания. [33] [34] [35]

болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной причиной слабоумия у пожилых людей. БА является нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся потерей когнитивных функций — мышления, запоминания и рассуждения — и поведенческих способностей в такой степени, что это мешает повседневной жизни и деятельности человека. Нейропатологические признаки БА включают амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, которые приводят к гибели нейронов. Исследования на животных моделях БА показали, что p75NTR способствует повреждению нейронов, вызванному β-амилоидом. [36] Предполагается, что у людей с БА увеличение экспрессии p75NTR относительно TrkA ответственно за потерю холинергических нейронов. [37] [38] Увеличение proNGF при БА [39] указывает на то, что среда нейротрофинов благоприятна для сигнализации p75NTR/сортилин и подтверждает теорию о том, что возрастное повреждение нейронов облегчается сдвигом в сторону сигнализации, опосредованной proNGF. [35] Недавнее исследование показало, что активация сигнализации Ngfr в ​​астроглии мышиной модели болезни Альцгеймера усиливает нейрогенез и снижает два основных признака болезни Альцгеймера. [40] Это исследование также показало, что сигнализация NGFR у людей связана с возрастом и коррелирует с пролиферативным потенциалом нейронных предшественников.

Роль в раковых стволовых клетках

p75NTR был вовлечен в качестве маркера раковых стволовых клеток при меланоме и других видах рака. Было показано, что клетки меланомы, трансплантированные в иммунодефицитную модель мыши, требуют экспрессии CD271 для роста меланомы. [41] Также было показано, что нокдаун гена CD271 отменяет свойства стволовых клеток нервного гребня клеток меланомы и снижает геномную стабильность, что приводит к снижению миграции, туморогенности, пролиферации и индукции апоптоза. [42] [43] [44] Кроме того, повышенные уровни CD271 наблюдались в метастатических клетках меланомы мозга, тогда как устойчивость к ингибитору BRAF вемурафенибу предположительно отбирает высокозлокачественные клетки меланомы мозга и метастазирующие в легкие клетки меланомы. [45] [44] [46] [47] Недавно экспрессия p75NTR (NGFR) была связана с прогрессирующим внутричерепным заболеванием у пациентов с меланомой [48]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор фактора роста нервов с низким сродством взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000064300 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000000120 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E и др. (ноябрь 1986 г.). «Экспрессия и структура рецептора человеческого NGF». Cell . 47 (4): 545–554. doi :10.1016/0092-8674(86)90619-7. PMID  3022937. S2CID  22472119.
  6. ^ ab Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM (1987). «Перенос генов и молекулярное клонирование рецептора фактора роста нервов крысы». Nature . 325 (6105): 593–597. Bibcode :1987Natur.325..593R. doi :10.1038/325593a0. PMID  3027580. S2CID  4342838.
  7. ^ abcdef Bibel M, Hoppe E, Barde YA (февраль 1999). "Биохимические и функциональные взаимодействия между рецепторами нейротрофинов trk и p75NTR". The EMBO Journal . 18 (3): 616–622. doi :10.1093/emboj/18.3.616. PMC 1171154. PMID  9927421 . 
  8. ^ Frade JM, Barde YA (февраль 1998). «Фактор роста нервов: два рецептора, множественные функции». BioEssays . 20 (2): 137–145. doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199802)20:2<137::AID-BIES6>3.0.CO;2-Q . PMID  9631659. S2CID  38060583.
  9. ^ Barker PA (май 2004 г.). «p75NTR положительно беспорядочен: новые партнеры и новые идеи». Neuron . 42 (4): 529–533. doi : 10.1016/j.neuron.2004.04.001 . PMID  15157416. S2CID  15080734.
  10. ^ Chao MV, Bothwell M (январь 2002). «Нейротрофины: расщеплять или не расщеплять». Neuron . 33 (1): 9–12. doi : 10.1016/s0896-6273(01)00573-6 . PMID  11779474. S2CID  17364992.
  11. ^ He XL, Garcia KC (май 2004). «Структура фактора роста нервов в комплексе с общим рецептором нейротрофина p75». Science . 304 (5672): 870–875. Bibcode :2004Sci...304..870H. doi :10.1126/science.1095190. PMID  15131306. S2CID  46060440.
  12. ^ abc Roux PP, Barker PA (июнь 2002 г.). «Передача сигналов нейротрофинов через рецептор нейротрофинов p75». Progress in Neurobiology . 67 (3): 203–233. doi :10.1016/S0301-0082(02)00016-3. PMID  12169297. S2CID  8659757.
  13. ^ abc Underwood CK, Coulson EJ (30 июня 2007 г.). "Рецептор нейротрофина p75". Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 40 (9): 1664–1668. doi :10.1016/j.biocel.2007.06.010. PMID  17681869.
  14. ^ Chen Y, Zeng J, Cen L, Chen Y, Wang X, Yao G и др. (2009). «Множественные роли рецептора нейротрофина p75 в нервной системе». Журнал международных медицинских исследований . 37 (2): 281–288. doi :10.1177/147323000903700201. PMID  19383220. S2CID  40720230.
  15. ^ Вилар М (29 ноября 2016 г.). «Структурная характеристика рецептора нейротрофина p75: незнакомец в суперсемействе TNFR». Витамины и гормоны . 104 : 57–87. doi : 10.1016/bs.vh.2016.10.007. PMID  28215307.
  16. ^ ab Becker EB, Howell J, Kodama Y, Barker PA, Bonni A (октябрь 2004 г.). «Характеристика сигнального пути c-Jun N-терминальной киназы-BimEL при нейрональном апоптозе». The Journal of Neuroscience . 24 (40): 8762–8770. doi :10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004. PMC 6729963 . PMID  15470142. 
  17. ^ abcd Hamanoue M, Middleton G, Wyatt S, Jaffray E, Hay RT, Davies AM (июль 1999 г.). «p75-опосредованная активация NF-kappaB усиливает реакцию выживания развивающихся сенсорных нейронов на фактор роста нервов». Molecular and Cellular Neurosciences . 14 (1): 28–40. doi :10.1006/mcne.1999.0770. PMID  10433815. S2CID  25648122.
  18. ^ ab Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL (ноябрь 2001 г.). «Регуляция выживания клеток секретируемыми пронейротрофинами». Science . 294 (5548): 1945–1948. Bibcode :2001Sci...294.1945L. doi :10.1126/science.1065057. PMID  11729324. S2CID  872149.
  19. ^ Feng D, Kim T, Ozkan E, Light M, Torkin R, Teng KK и др. (март 2010 г.). «Молекулярное и структурное понимание взаимодействия proNGF с p75NTR и сортилином». Журнал молекулярной биологии . 396 (4): 967–984. doi :10.1016/j.jmb.2009.12.030. PMC 2847487. PMID  20036257 . 
  20. ^ Nicol GD (октябрь 2008 г.). «Фактор роста нервов, сфингомиелины и сенсибилизация сенсорных нейронов». Шэн Ли Сюэ Бао . 60 (5): 603–604. PMID  18958367.
  21. ^ Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D (декабрь 2008 г.). «Локализация рецептора фактора роста нервов с низким сродством p75 в эпителиальных клетках лимба человека». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 12 (6B): 2799–2811. doi :10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x. PMC 3828893. PMID  19210757 . 
  22. ^ Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP (декабрь 2008 г.). «Комплекс сигнализации proNGF-p75NTR-sortilin как новая цель для терапевтического лечения болезни Паркинсона». CNS & Neurological Disorders Drug Targets . 7 (6): 512–523. doi :10.2174/187152708787122923. PMID  19128208.
  23. ^ Kocsis JD, Lankford KL, Sasaki M, Radtke C (июнь 2009 г.). «Уникальные свойства in vivo обонятельных обкладочных клеток, которые могут способствовать восстановлению и защите нейронов после травмы спинного мозга». Neuroscience Letters . 456 (3): 137–142. doi :10.1016/j.neulet.2008.08.093. PMC 2713444. PMID  19429149 . 
  24. ^ Deponti D, Buono R, Catanzaro G, De Palma C, Longhi R, Meneveri R и др. (август 2009 г.). «Низкоаффинный рецептор нейротрофинов p75NTR играет ключевую роль в функции сателлитных клеток при восстановлении мышц, действуя через RhoA». Молекулярная биология клетки . 20 (16): 3620–3627. doi :10.1091/mbc.E09-01-0012. PMC 2777922. PMID  19553472 . 
  25. ^ Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O и др. (март 2012 г.). «Изоляция, характеристика и генетическое профилирование субпопуляций обонятельных обкладочных клеток обонятельной луковицы». Glia . 60 (3): 404–413. doi :10.1002/glia.22274. PMID  22161947. S2CID  31230806.
  26. ^ ab Chen ZY, Ieraci A, Teng H, Dall H, Meng CX, Herrera DG и др. (июнь 2005 г.). «Сортилин контролирует внутриклеточную сортировку нейротрофического фактора, полученного из мозга, в регулируемый секреторный путь». The Journal of Neuroscience . 25 (26): 6156–6166. doi :10.1523/JNEUROSCI.1017-05.2005. PMC 1201519 . PMID  15987945. 
  27. ^ ab Mi S, Lee X, Shao Z, Thill G, Ji B, Relton J, et al. (март 2004 г.). «LINGO-1 является компонентом сигнального комплекса Nogo-66 рецептора/p75». Nature Neuroscience . 7 (3): 221–228. doi :10.1038/nn1188. PMID  14966521. S2CID  2344794.
  28. ^ Yamashita T, Tucker KL, Barde YA (ноябрь 1999). «Связывание нейротрофина с рецептором p75 модулирует активность Rho и рост аксонов». Neuron . 24 (3): 585–593. doi : 10.1016/s0896-6273(00)81114-9 . PMID  10595511. S2CID  17271817.
  29. ^ abc Ямашита Т, Тохьяма М (май 2003). «Рецептор p75 действует как фактор смещения, который высвобождает Rho из Rho-GDI». Nature Neuroscience . 6 (5): 461–467. doi :10.1038/nn1045. PMID  12692556. S2CID  10865814.
  30. ^ ab Aloyz RS, Bamji SX, Pozniak CD, Toma JG, Atwal J, Kaplan DR, Miller FD (декабрь 1998 г.). "p53 необходим для гибели нейронов в процессе развития, которая регулируется рецепторами нейротрофинов TrkA и p75". Журнал клеточной биологии . 143 (6): 1691–1703. doi : 10.1083/jcb.143.6.1691 . PMC 2132983. PMID  9852160. 
  31. ^ Simon DJ, Weimer RM, McLaughlin T, Kallop D, Stanger K, Yang J, et al. (декабрь 2012 г.). «Каспазный каскад, регулирующий дегенерацию аксонов в процессе развития». The Journal of Neuroscience . 32 (49): 17540–17553. doi :10.1523/JNEUROSCI.3012-12.2012. PMC 3532512 . PMID  23223278. 
  32. ^ Брито В., Жиральт А., Энрикес-Баррето Л., Пучделливол М., Сьюлвес Н., Замора-Мораталла А. и др. (октябрь 2014 г.). «Нейротрофиновый рецептор p75(NTR) опосредует синаптическую и память, ассоциированную с болезнью Хантингтона». Журнал клинических исследований . 124 (10): 4411–4428. doi :10.1172/JCI74809. PMC 4191006. PMID  25180603 . 
  33. ^ Shepheard SR, Chataway T, Schultz DW, Rush RA, Rogers ML (январь 2014 г.). «Внеклеточный домен рецептора нейротрофина p75 как кандидат на биомаркер бокового амиотрофического склероза». PLOS ONE . 9 (1): e87398. Bibcode : 2014PLoSO...987398S. doi : 10.1371 /journal.pone.0087398 . PMC 3903651. PMID  24475283. 
  34. ^ Turner BJ, Cheah IK, Macfarlane KJ, Lopes EC, Petratos S, Langford SJ, Cheema SS (ноябрь 2003 г.). «Антисмысловой пептидный нуклеиновый кислотный нокдаун рецептора нейротрофина p75 задерживает заболевание двигательных нейронов у мутантных трансгенных мышей SOD1». Journal of Neurochemistry . 87 (3): 752–763. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.02053.x. PMID  14535957. S2CID  5901529.
  35. ^ ab Meeker RB, Williams KS (май 2015 г.). «Рецептор нейротрофина p75: на перекрестке восстановления и смерти нейронов». Neural Regeneration Research . 10 (5): 721–725. doi : 10.4103/1673-5374.156967 . PMC 4468762. PMID  26109945 . 
  36. ^ Yang T, Knowles JK, Lu Q, Zhang H, Arancio O, Moore LA и др. (21 июля 2008 г.). «Малая молекула, непептидные лиганды p75 ингибируют вызванную Abeta нейродегенерацию и синаптические нарушения». PLOS ONE . ​​3 (11): e3604. Bibcode :2008PLoSO...3.3604Y. doi : 10.1371/journal.pone.0003604 . PMC 2575383 . PMID  18978948. 
  37. ^ Costantini C, Scable H, Puglielli L (май 2006 г.). «Путь старения контролирует переключение рецептора TrkA на p75NTR и генерацию бета-амилоидного пептида». The EMBO Journal . 25 (9): 1997–2006. doi :10.1038/sj.emboj.7601062. PMC 1456930. PMID  16619032 . 
  38. ^ Графы С.Е., Надим М., Ву Дж., Гинзберг С.Д., Сарагови Х.У., Муфсон Э.Дж. (октябрь 2004 г.). «Снижение кортикального белка TrkA, но не белка p75 (NTR) на ранней стадии болезни Альцгеймера». Анналы неврологии . 56 (4): 520–531. дои : 10.1002/ана.20233. PMID  15455399. S2CID  38106502.
  39. ^ Fahnestock M, Michalski B, Xu B, Coughlin MD (август 2001 г.). «Предшественник фактора роста нервов является преобладающей формой фактора роста нервов в мозге и увеличивается при болезни Альцгеймера». Molecular and Cellular Neurosciences . 18 (2): 210–220. doi :10.1006/mcne.2001.1016. PMID  11520181. S2CID  8443739.
  40. ^ Сиддики Т., Косакак М.И., Попова С., Бхаттараи П., Йилмаз Э., Ли А.Дж., Мин Ю., Ван Х, Аллен М., Иш О, Атасавум З.Т., Родригес-Муэла Н., Вардараджан Б.Н., Флаэрти Д., Тейх А.Ф., Санта- Мария И, Фройденберг У, Вернер С, Тосто Г, Майе Р, Эртекин-Танер Н, Кизил С (июль 2023 г.). «Рецептор фактора роста нервов (Ngfr) индуцирует нейрогенную пластичность путем подавления реактивной астроглиальной передачи сигналов Lcn2/Slc22a17 при болезни Альцгеймера». npj Регенеративная медицина . 8 (1): 33. дои : 10.1038/s41536-023-00311-5. PMC 10333226. PMID  37429840 . 
  41. ^ name="pmid20596026"> Бойко АД, Разоренова ОВ, ван де Рейн М, Суэттер СМ, Джонсон ДЛ, Ли ДП и др. (Июль 2010 г.). "Человеческие клетки, инициирующие меланому, экспрессируют рецептор фактора роста нервного гребня CD271". Nature . 466 (7302): 133–137. Bibcode :2010Natur.466..133B. doi :10.1038/nature09161. PMC 2898751 . PMID  20596026. 
  42. ^ Redmer T, Welte Y, Behrens D, Fichtner I, Przybilla D, Wruck W и др. (2014). «Рецептор фактора роста нервов CD271 имеет решающее значение для поддержания опухолеобразования и стволовых свойств клеток меланомы». PLOS ONE . ​​9 (5): e92596. Bibcode :2014PLoSO...992596R. doi : 10.1371/journal.pone.0092596 . PMC 4010406 ​​. PMID  24799129. 
  43. ^ Redmer T, Walz I, Klinger B, Khouja S, Welte Y, Schäfer R, Regenbrecht C (январь 2017 г.). «Роль маркера стволовых клеток рака CD271 в реакции на повреждение ДНК и лекарственной устойчивости клеток меланомы». Онкогенез . 6 (1): e291. doi :10.1038/oncsis.2016.88. PMC 5294251. PMID  28112719 . 
  44. ^ ab Radke J, Roßner F, Redmer T (август 2017 г.). "CD271 определяет миграционные свойства клеток меланомы". Scientific Reports . 7 (1): 9834. Bibcode :2017NatSR...7.9834R. doi :10.1038/s41598-017-10129-z. PMC 5574914 . PMID  28852061. 
  45. ^ Guo R, Fierro-Fine A, Goddard L, Russell M, Chen J, Liu CZ и др. (2014). «Повышенная экспрессия маркера стволовых клеток меланомы CD271 при метастатической меланоме в мозг». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 7 (12): 8947–8951. PMC 4313973. PMID  25674270 . 
  46. ^ Зубрилов И, Саги-Ассиф О, Израэли С, Мешель Т, Бен-Менахем С, Гинат Р и др. (Май 2015 г.). «Устойчивость к вемурафенибу выбирает высокозлокачественные клетки меланомы мозга и легких, метастазирующие в них». Cancer Letters . 361 (1): 86–96. doi :10.1016/j.canlet.2015.02.041. PMID  25725450.
  47. ^ Redmer T (июль 2018 г.). «Расшифровка механизмов метастазирования в мозг при меланоме — суть вопроса». Molecular Cancer . 17 (1): 106. doi : 10.1186/s12943-018-0854-5 . PMC 6064184 . PMID  30053879. 
  48. ^ Radke J, Schumann E, Onken J, Koll R, Acker G, Bodnar B и др. (ноябрь 2022 г.). «Расшифровка молекулярных программ в метастазах меланомы в мозг». Nature Communications . 13 (1): 7304. Bibcode :2022NatCo..13.7304R. doi :10.1038/s41467-022-34899-x. PMC 9701224 . PMID  36435874. 
  49. ^ Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B (июнь 2003 г.). «Миграция клеток меланомы, вызванная нейротрофином, опосредуется связывающим актин белком фасцином». Oncogene . 22 (23): 3616–3623. doi :10.1038/sj.onc.1206561. PMID  12789270. S2CID  13116876.
  50. ^ ab Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, et al. (декабрь 2002 г.). «Рецептор нейротрофина p75 взаимодействует с несколькими белками MAGE». Журнал биологической химии . 277 (51): 49101–49104. doi : 10.1074/jbc.C200533200 . PMID  12414813.
  51. ^ Кувако К, Таниура Х, Йошикава К (январь 2004 г.). «Связанные с Некдином белки MAGE дифференциально взаимодействуют с фактором транскрипции E2F1 и рецептором нейротрофина p75». Журнал биологической химии . 279 (3): 1703–1712. doi : 10.1074/jbc.M308454200 . PMID  14593116.
  52. ^ Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M (апрель 2003 г.). «Интернализация рецептора нейротрофина p75, вызванная лигандом: медленный путь к сигнальной эндосоме». The Journal of Neuroscience . 23 (8): 3209–3220. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-08-03209.2003 . PMC 6742322 . PMID  12716928. 
  53. ^ Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P и др. (июнь 2000 г.). «NADE, исполнитель клеточной смерти, связанный с p75NTR, участвует в передаче сигнала, опосредованной общим рецептором нейротрофинов p75NTR». Журнал биологической химии . 275 (23): 17566–17570. doi : 10.1074/jbc.C000140200 . PMID  10764727.
  54. ^ Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS и др. (февраль 2004 г.). «Сортилин необходим для гибели нейрональных клеток, вызванной proNGF». Nature . 427 (6977): 843–848. Bibcode :2004Natur.427..843N. doi :10.1038/nature02319. PMID  14985763. S2CID  4343450.
  55. ^ Хигучи Х, Ямашита Т, Йошикава Х, Тохьяма М (апрель 2003 г.). «PKA фосфорилирует рецептор p75 и регулирует его локализацию на липидных плотах». Журнал EMBO . 22 (8): 1790–1800. doi :10.1093/emboj/cdg177. PMC 154469. PMID  12682012 . 
  56. ^ ab Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, et al. (октябрь 1999 г.). «Белки семейства TRAF взаимодействуют с общим рецептором нейротрофина и модулируют индукцию апоптоза». Журнал биологической химии . 274 (42): 30202–30208. doi : 10.1074/jbc.274.42.30202 . PMID  10514511.
  57. ^ Краевска М., Краевски С., Сапата Дж. М., Ван Арсдейл Т., Гаскойн Р. Д., Берерн К. и др. (июнь 1998 г.). «Экспрессия TRAF-4 в эпителиальных клетках-предшественниках. Анализ в нормальных тканях взрослого, плода и опухоли». Американский журнал патологии . 152 (6): 1549–1561. ПМК 1858434 . ПМИД  9626059. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки