stringtranslate.com

Пальмитоилэтаноламид

Пальмитоилэтаноламид ( ПЭА ) представляет собой эндогенный амид жирной кислоты и модулятор липидов. [2]

Предполагается, что основной мишенью ПЭА является альфа-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом (PPAR-α). [3] [4] ПЭА также имеет сродство к каннабиноидоподобным G-сопряженным рецепторам GPR55 и GPR119 . [5] ПЭА нельзя строго считать классическим эндоканнабиноидом, поскольку ему не хватает сродства к каннабиноидным рецепторам CB1 и CB2 . [6]

Ранние и недавние исследования

В 1975 году чешские врачи описали результаты клинического исследования [ необходимы разъяснения ] по изучению боли в суставах, в ходе которого проверялось обезболивающее действие аспирина по сравнению с ПЭА; Сообщалось, что оба препарата улучшают движения суставов и уменьшают боль. [7] В 1970 году производитель лекарств «Спофа» в Чехословакии представил Импульсин, таблетированную дозу ПЭА, для лечения и профилактики гриппа и других респираторных инфекций. [ нужна цитата ] В Испании компания Almirall представила пальмидрол в форме таблеток и суспензии в 1976 году по тем же показаниям. [ нужна цитата ]

В середине 1990-х годов была описана связь между анандамидом и ПЭА; [8] [ необходим неосновной источник ] экспрессия рецепторов тучных клеток, чувствительных к двум молекулам, была продемонстрирована Леви-Монтальчини и его коллегами. [ по мнению кого? ] [ необходим неосновной источник ] В этот период появилось более глубокое понимание функций эндогенных производных жирных кислот, и были исследованы такие соединения, как олеамид , пальмитоилэтаноламид, 2-линеоилглицерин и 2-пальмитоилглицерин, на предмет их способности модулировать болевую чувствительность и воспаление. через то, что в то время считалось эндоканнабиноидным сигнальным путем. [9] [10]

Первичные отчеты также предоставили доказательства того, что ПЭА подавляет гиперактивные тучные клетки дозозависимым образом [11] и что он облегчает боль, возникающую на мышиных моделях. [ необходима проверка ] ПЭА и родственные соединения, такие как анандамид, также, по-видимому, обладают синергическим эффектом в моделях боли и анальгезии. [12]

Модели животных

В различных моделях животных ПЭА, похоже, имеет некоторые перспективы; [ редакторская статья ] [ нужна ссылка ] исследователи смогли продемонстрировать соответствующую клиническую эффективность при различных расстройствах, от рассеянного склероза до нейропатической боли. [13] [14]

В тесте на принудительное плавание на мышах пальмитоилэтаноламид по действию на депрессию был сравним с флуоксетином . [15] Итальянское исследование, опубликованное в 2011 году, показало, что ПЭА снижает повышенное внутриглазное давление при глаукоме . [16] В модели травмы позвоночника ПЭА уменьшал возникающий неврологический дефицит за счет уменьшения инфильтрации и активации тучных клеток. ПЭА в этой модели также снижал активацию микроглии и астроцитов . [17] Его активность в качестве ингибитора воспаления противодействует реактивному астроглиозу, индуцированному бета-амилоидным пептидом, в модели, соответствующей нейродегенерации, вероятно, через механизм действия PPAR-α . [18] [ требуется проверка ] На моделях инсульта и других травм ЦНС ПЭА проявлял нейропротекторные свойства. [19] [20] [21] [22]

Животные модели хронической боли и воспаления

Хроническая боль и нейропатическая боль являются показаниями, в которых существует высокая неудовлетворенная потребность в клинике. ПЭА был протестирован на различных моделях животных при хронической и нейропатической боли, поскольку доказано, что каннабиноиды, такие как ТГК , эффективны при состояниях нейропатической боли. [23] Анальгетический и антигипералгетический эффекты ПЭА в двух моделях острой и постоянной боли, по-видимому, объясняются, по крайней мере частично, синтезом нейростероидов de novo . [24] [25] В модели хронической гранулематозной боли и воспаления ПЭА может предотвращать образование и прорастание нервов, механическую аллодинию, а ПЭА ингибирует активацию ганглиев дорсальных корешков , что является отличительным признаком развития нейропатической боли. [26] Механизм действия ПЭА как анальгетической и противовоспалительной молекулы, вероятно, основан на разных аспектах. [ редакционная версия ] [ нужна цитация ] ПЭА ингибирует высвобождение как предварительно сформированных, так и вновь синтезированных медиаторов тучных клеток, таких как гистамин и TNF-альфа . [27] ПЭА, а также его аналог адельмидрол (диамидное производное азелаиновой кислоты) могут подавлять тучные клетки. [28] ПЭА снижает экспрессию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и предотвращает деградацию IkB-альфа и ядерную транслокацию p65 NF-kappaB , последняя связана с ПЭА как эндогенным агонистом PPAR-альфа. . В 2012 году стало ясно, что ПЭА может также уменьшить реперфузионное повреждение и негативное влияние шока на различные параметры исхода, такие как почечная дисфункция, ишемическое повреждение и воспаление, скорее всего, через путь PPAR-альфа. [ редакция ] [ нужна ссылка ] Исследования показали, что ПЭА активирует рецепторы PPAR-альфа и TRPV1, которые контролируют воспаление и ощущение боли. [29] Среди измеренных маркеров реперфузии и воспаления ПЭА может снижать повышение уровня креатинина, γGT, AST, ядерной транслокации NF-κBp65; активность МПО почек и уровни МДА, экспрессия нитротирозина, PAR и молекул адгезии, инфильтрация и активация тучных клеток и апоптоз. [30]

Биологические реакции на дозирование ПЭА на животных моделях и у людей исследуются с точки зрения его участия в механизме восстановления, имеющем отношение к состояниям пациента, связанным с хроническим воспалением и хронической болью. [31] [ требуется проверка ] На модели висцеральной боли (воспаления мочевого пузыря ) ПЭА смог ослабить висцеро-висцеральную гиперрефлексию, вызванную воспалением мочевого пузыря, что является одной из причин, по которой ПЭА в настоящее время исследуется в синдром болезненного мочевого пузыря. [32] В другой модели боли в мочевом пузыре — вызванном скипидаром воспалении мочевого пузыря у крыс — ПЭА также ослаблял отраженную гипералгезию дозозависимым образом. [33] Хроническая тазовая боль у пациентов, по-видимому, благоприятно реагирует на лечение ПЭА. [34] [35]

Активность в ненейрональных клетках

ПЭА, как N- ацилэтаноламин , имеет физико-химические свойства, сравнимые с анандамидом , [ необходимы разъяснения ] и, хотя он не является строго эндоканнабиноидом, его часто изучают в сочетании с анандамидом из-за их перекрывающихся синтетических и метаболических путей. [ необходим неосновной источник ] N- ацилэтаноламины, такие как ПЭА, часто действуют как сигнальные молекулы, активируя рецепторы и регулируя различные физиологические функции. [ необходим неосновной источник ] Известно, что ПЭА активирует внутриклеточные, ядерные и мембраносвязанные рецепторы, [ необходим неосновной источник ] и регулирует многие физиологические функции, связанные с воспалительным каскадом и состояниями хронической боли. [ необходим неосновной источник ] Эндоканнабиноидные липиды, такие как ПЭА, широко распространены в природе, в различных тканях растений, беспозвоночных и млекопитающих. [ нужен неосновной источник ]

Механизм действия ПЭА иногда описывается как аутакоидный антагонизм к локальным повреждениям (аббревиатура ALIA) [8] , и ПЭА по этой номенклатуре представляет собой АЛИамид. В 1993 году Леви-Монтальчини и ее коллеги представили доказательства того, что липидные амиды типа N-ацилэтаноламина, такие как ПЭА, являются потенциальными прототипами встречающихся в природе молекул, способных модулировать активацию тучных клеток, и ее группа использовала в этом отчете аббревиатуру ALIA. [ необходим неосновной источник ] [36] Аутокоид — это регулирующая молекула, вырабатываемая локально. ALIAmide представляет собой аутокоид, синтезируемый по требованию в ответ на травму, и действует локально, противодействуя такой патологии. Вскоре после революционной работы Леви-Монтальчини тучные клетки оказались важной мишенью противовоспалительной активности ПЭА. С 1993 года было опубликовано не менее 25 статей о различных эффектах ПЭА на тучные клетки. Эти клетки часто обнаруживаются вблизи сенсорных нервных окончаний, и их дегрануляция может усиливать ноцицептивный сигнал, поэтому периферические тучные клетки считаются провоспалительными и проноцицептивными. [37] Активность ПЭА в настоящее время рассматривается как новый шаг в лечении нейропатической боли и связанных с ней расстройств, основанных на сверхактивации глии и связанных с ней клеток, например, при диабете и глаукоме. [38] Микроглия играет ключевую роль в феномене «закручивания» и центральной сенсибилизации. [39] [40]

Клиническая значимость

Эффекты перорального приема ПЭА были изучены на людях и включают клинические испытания при различных болевых состояниях, воспалительных и болевых синдромах. [35] [41] [42] [43] [44] Суточные дозы варьируются от 300 до 1200 мг в день. [45] В систематическом метаанализе 2017 года, включавшем 10 исследований, включая данные 786 пациентов, получавших ПЭА по показаниям, связанным с болью, и 512 контрольных групп, было обнаружено, что ПЭА связан со снижением боли в значительно большей степени, чем наблюдалось в контрольной группе ( P <0,001). [46] Положительное влияние также наблюдалось при кожном применении, особенно при атопической экземе, что может быть связано с активацией PPAR-альфа. [41] [47] [ нужна проверка ]

В анализе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ПЭА при седалищной боли, проведенного в 2015 году, число, необходимое для лечения, составило 1,5. Его положительное влияние на хроническую боль и воспалительные состояния, такие как атопическая экзема, по-видимому, обусловлено главным образом активацией PPAR-альфа. [41] [47] [ необходима проверка ] С 2012 года был опубликован ряд новых исследований, среди которых исследования по глаукоме. [48] ​​[49] ПЭА также кажется [ редакционной статьей ] одним из факторов, ответственных за снижение болевой чувствительности во время и после занятий спортом, по сравнению с эндогенными опиатами (эндорфинами). [50] [ нужна проверка ]

С клинической точки зрения наиболее важные и многообещающие показания для ПЭА связаны с нейропатическими и хроническими болевыми состояниями, такими как диабетическая нейропатическая боль, седалищная боль, КРБС, тазовая боль и состояния захватывающей нейропатической боли. [31] [35] [42] [43] [51] [52] В слепом исследовании, о котором сообщалось в ходе конференции, пациенты, испытывающие боль от синовита или остеоартрита ВНЧС (всего N = 25 [ необходимы пояснения ] ) были случайным образом распределены в группы ПЭА или ибупрофена на две недели; уменьшение боли, о котором сообщалось через две недели, было значительно выше в группе, получавшей ПЭА, а также улучшение жевательной функции. [53] [54] [ нужен лучший источник ] В 2012 году сообщалось, что у 20 пациентов с невропатией, вызванной талидомидом и бортезомибом, улучшились нервные функции и уменьшилась боль после двухмесячного лечения ПЭА. [55] Авторы отметили, что, хотя эффект плацебо может играть роль в сообщенном облегчении боли, изменения в нейрофизиологических показателях ясно указывают на то, что ПЭА оказывает положительное действие на группы миелинизированных волокон. Шестнадцать мужчин и четырнадцать женщин с двумя основными типами нейропатической боли, резистентными к анальгетической терапии — периферической диабетической нейропатией (4 мужчины, 7 женщин) или постгерпетической невралгией (12 мужчин, 7 женщин) [56] — чьи симптомы охватывали восемь категорий боли ( «жгучие», «костно-суставные», «пронзительные» и т. д. [57] ), ранее проходившие лечение прегабалином, были переведены на ПЭА, после чего лечение прегабалином постепенно возобновлялось; все они хорошо отреагировали через 45 дней и продемонстрировали значительное снижение показателей боли (без лекарственного взаимодействия). [ необходима проверка ] [58]

В 2013 году был опубликован метаобзор клинической эффективности и безопасности ПЭА при лечении простуды и гриппа , основанный на отчетах шести двойных слепых плацебо- рандомизированных контролируемых исследований , [ требуется проверка ], посвященных предлагаемым ПЭА противовоспалительным средствам. и ретинопротекторный эффект. [59]

В 2019 году значительное увеличение содержания амидов жирных кислот, включая ПЭА, арахидоноилэтаноламид и олеоилэтаноламид, было отмечено у шотландской женщины с ранее недокументированным вариантом врожденной нечувствительности к боли . Было обнаружено, что это является результатом сочетания гипоморфного однонуклеотидного полиморфизма гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) и мутации псевдогена FAAH - OUT . Ранее считалось, что псевдоген представляет собой некодирующую ДНК . Было обнаружено, что FAAH-OUT способен модулировать экспрессию FAAH, что делает его возможной будущей мишенью для разработки новых обезболивающих/анксиолитических препаратов. [60] [61]

В 2020 году ПЭА был предложен в качестве препарата, который может оказаться полезным для лечения воспаления легких, вызванного инфекцией SARS-CoV-2. [62] Фармацевтическая компания FSD Pharma включила ПЭА в клиническое исследование фазы 1 под названием FSD-201 и получила одобрение FDA на переход к фазе 2а по этому показанию. [63]

Метаболизм

ПЭА метаболизируется клеточными ферментами гидролазой амидов жирных кислот (FAAH) и гидролазой амидов N-ацилэтаноламиновой кислоты (NAAA), последняя из которых обладает большей специфичностью в отношении ПЭА по сравнению с другими амидами жирных кислот. [64]

Безопасность

ПЭА обычно считается безопасным и не имеет побочных реакций на лекарства (НЛР) или лекарственного взаимодействия. Исследование 2016 года, оценивающее заявления о безопасности в шестнадцати клинических исследованиях, шести отчетах о случаях/пилотных исследованиях и метаанализе ПЭА в качестве анальгетика, пришло к выводу, что для периодов лечения до 49 дней клинические данные свидетельствуют против серьезных побочных эффектов с частотой 1/ 200 или больше. [65] Объединенный метаанализ 2016 года, включающий двенадцать исследований, показал, что не было зарегистрировано и/или не зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов. [66] Данных о взаимодействии с ПЭА не поступало. На основании своего механизма можно считать, что ПЭА может взаимодействовать с другими агонистами PPAR-α, используемыми для лечения высокого уровня триглицеридов; это остается неподтвержденным.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сотрудники NCBI-PubChem (25 марта 2005 г.). «Краткая информация о соединении: пальмитоилэтаноламид» (запись в базе данных) . PubChem.NCBI.NLM.NIH.gov . Бетесда, Мэриленд: Национальный центр биотехнологической информации США NLM (NCBI) . Проверено 26 февраля 2020 г.
  2. ^ Петрозино С., Ди Марзо В. (2017). «Фармакология пальмитоилэтаноламида и первые данные о терапевтической эффективности некоторых его новых составов». Британский журнал фармакологии . 174 (11): 1349–1365. дои : 10.1111/bph.13580. ПМЦ 5429331 . ПМИД  27539936. 
  3. ^ О'Салливан SE (ноябрь 2007 г.). «Каннабиноиды становятся ядерными: доказательства активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом». Британский журнал фармакологии . 152 (5): 576–82. дои : 10.1038/sj.bjp.0707423. ПМК 2190029 . ПМИД  17704824. 
  4. ^ Ло Верме Дж., Фу Дж., Астарита Дж., Ла Рана Дж., Руссо Р., Калиньяно А., Пиомелли Д. (январь 2005 г.). «Ядерный рецептор альфа-рецептора, активируемый пролифератором пероксисомы, опосредует противовоспалительное действие пальмитоилэтаноламида». Молекулярная фармакология . 67 (1): 15–9. дои : 10.1124/моль.104.006353. PMID  15465922. S2CID  12671741.
  5. ^ Годлевски Г., Офферталер Л., Вагнер Дж.А., Кунос Г. (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы ацилэтаноламидов-GPR55 и GPR119». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 105–11. doi :10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001. ПМЦ 2751869 . ПМИД  19615459. 
  6. ^ О'Салливан SE, Кендалл Д.А. (август 2010 г.). «Каннабиноидная активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: потенциал модуляции воспалительного заболевания». Иммунобиология . 215 (8): 611–6. дои : 10.1016/j.imbio.2009.09.007. ПМИД  19833407.
  7. ^ Масек К., Перлик Ф (сентябрь 1975 г.). «Письмо: Медленные энцефалопатии, воспалительные реакции и масло арахиса». Ланцет . 2 (7934): 558. doi :10.1016/s0140-6736(75)90939-3. PMID  51386. S2CID  54360899.
  8. ^ Аб Фаччи Л., Даль Тосо Р., Романелло С., Буриани А., Скапер С.Д., Леон А. (апрель 1995 г.). «Тучные клетки экспрессируют периферический каннабиноидный рецептор с дифференциальной чувствительностью к анандамиду и пальмитоилэтаноламиду». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (8): 3376–80. Бибкод : 1995PNAS...92.3376F. дои : 10.1073/pnas.92.8.3376 . ПМК 42169 . ПМИД  7724569. 
  9. ^ Уокер Дж. М., Крей Дж. Ф., Чу С. Дж., Хуан С. М. (декабрь 2002 г.). «Эндоканнабиноиды и родственные производные жирных кислот в модуляции боли». Химия и физика липидов . 121 (1–2): 159–72. дои : 10.1016/S0009-3084(02)00152-4. ПМИД  12505698.
  10. ^ Ламберт Д.М., Вандевурде С., Йонссон КО, Фаулер С.Дж. (март 2002 г.). «Семейство пальмитоилэтаноламидов: новый класс противовоспалительных средств?». Современная медицинская химия . 9 (6): 663–74. дои : 10.2174/0929867023370707. ПМИД  11945130.
  11. ^ Маццари С., Канелла Р., Петрелли Л., Марколонго Г., Леон А. (апрель 1996 г.). «N-(2-гидроксиэтил)гексадеканамид при пероральном приеме снижает образование отеков и воспалительную гипералгезию за счет понижающей модуляции активации тучных клеток». Европейский журнал фармакологии . 300 (3): 227–36. дои : 10.1016/0014-2999(96)00015-5. ПМИД  8739213.
  12. ^ Калиньяно А, Ла Рана Г, Джуффрида А, Пиомелли Д (июль 1998 г.). «Контроль возникновения боли с помощью эндогенных каннабиноидов». Природа . 394 (6690): 277–81. Бибкод : 1998Natur.394..277C. дои : 10.1038/28393. PMID  9685157. S2CID  4418082.
  13. ^ Лория Ф, Петрозино С, Местре Л, Спаньоло А, Корреа Ф, Эрнангомес М и др. (август 2008 г.). «Изучение регуляции эндоканнабиноидной системы на вирусной модели рассеянного склероза выявило терапевтический эффект пальмитоилэтаноламида». Европейский журнал неврологии . 28 (4): 633–41. дои : 10.1111/j.1460-9568.2008.06377.x. hdl : 10261/73342 . PMID  18657182. S2CID  11299981.
  14. ^ Коста Б, Комелли Ф, Беттони I, Коллеони М, Джаньони Дж (октябрь 2008 г.). «Эндогенный амид жирной кислоты, пальмитоилэтаноламид, оказывает антиаллодиническое и антигипералгезическое действие на мышиной модели нейропатической боли: вовлечение CB(1), рецепторов TRPV1 и PPARgamma и нейротрофических факторов». Боль . 139 (3): 541–550. дои : 10.1016/j.pain.2008.06.003. PMID  18602217. S2CID  7954018.
  15. ^ Ю HL, Дэн XQ, Ли YJ, Ли YC, Цюань ZS, Сунь XY (2011). «N-пальмитоилэтаноламид, эндоканнабиноид, проявляет антидепрессивное действие в тесте принудительного плавания и тесте подвешивания за хвост на мышах». Фармакологические отчеты . 63 (3): 834–9. дои : 10.1016/s1734-1140(11)70596-5. ПМИД  21857095.
  16. ^ Гальяно С., Ортиси Е., Пульвиренти Л., Рейбальди М., Сколло Д., Амато Р. и др. (август 2011 г.). «Глазной гипотензивный эффект перорального пальмитоил-этаноламида: клиническое исследование». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 52 (9): 6096–100. дои : 10.1167/iovs.10-7057. ПМИД  21705689.
  17. ^ Эспозито Э, Патернити I, Маццон Э, Дженовезе Т, Ди Паола Р, Галуппо М, Куццокрея С (август 2011 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на высвобождение пептидаз тучных клеток и нейротрофических факторов после травмы спинного мозга». Мозг, поведение и иммунитет . 25 (6): 1099–112. дои : 10.1016/j.bbi.2011.02.006. PMID  21354467. S2CID  11062539.
  18. ^ Скудери С., Эспозито Дж., Блазио А., Валенца М., Ариетти П., Стеардо Л. и др. (декабрь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид противодействует реактивному астроглиозу, индуцированному β-амилоидным пептидом». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (12): 2664–74. дои : 10.1111/j.1582-4934.2011.01267.x. ПМЦ 4373435 . ПМИД  21255263. 
  19. ^ Хансен HS (июль 2010 г.). «Пальмитоилэтаноламид и другие соединения анандамида. Предполагаемая роль в заболевании мозга». Экспериментальная неврология . 224 (1): 48–55. doi :10.1016/j.expneurol.2010.03.022. PMID  20353771. S2CID  2069111.
  20. ^ Гарсия-Овейеро Д., Аревало-Мартин А., Петрозино С., Докань Ф., Хаген С., Бизоньо Т. и др. (январь 2009 г.). «Эндоканнабиноидная система модулируется в ответ на повреждение спинного мозга у крыс». Нейробиология болезней . 33 (1): 57–71. дои : 10.1016/j.nbd.2008.09.015. hdl : 10261/73343 . PMID  18930143. S2CID  269334.
  21. ^ Шомахер М., Мюллер Х.Д., Зоммер С., Шваб С., Шебитц В.Р. (ноябрь 2008 г.). «Эндоканнабиноиды опосредуют нейропротекцию после транзиторной фокальной ишемии головного мозга». Исследования мозга . 1240 : 213–20. doi :10.1016/j.brainres.2008.09.019. PMID  18823959. S2CID  26957176.
  22. ^ Сассо О, Руссо Р., Витиелло С., Расо Г.М., Д'Агостино Г., Яконо А. и др. (январь 2012 г.). «Роль аллопрегнанолона в антиноцицептивном эффекте N-пальмитоилэтаноламида при острой или постоянной боли». Боль . 153 (1): 33–41. дои : 10.1016/j.pain.2011.08.010. PMID  21890273. S2CID  24365083.
  23. ^ Уэр М.А., Ван Т., Шапиро С., Робинсон А., Дюкре Т., Хьюн Т. и др. (октябрь 2010 г.). «Копление каннабиса при хронической нейропатической боли: рандомизированное контролируемое исследование». CMAJ . 182 (14): E694-701. дои : 10.1503/cmaj.091414. ПМК 2950205 . ПМИД  20805210. 
  24. ↑ Скапер С.Д., Буриани А., Даль Тосо Р., Петрелли Л., Романелло С., Фаччи Л., Леон А. (апрель 1996 г.). «ALIAmide пальмитоилэтаноламид и каннабиноиды, но не анандамид, защищают от отсроченной постглутаматной парадигмы эксайтотоксической смерти нейронов мозжечка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 3984–9. Бибкод : 1996PNAS...93.3984S. дои : 10.1073/pnas.93.9.3984 . ПМК 39472 . ПМИД  8633002. 
  25. ^ Расо Г.М., Эспозито Э., Витиелло С., Яконо А., Санторо А., Д'Агостино Г. и др. (июль 2011 г.). «Стимуляция пальмитоилэтаноламидом индуцирует синтез аллопрегнанолона в клетках C6 и первичных астроцитах: участие рецептора-α, активированного пролифератором пероксисом». Журнал нейроэндокринологии . 23 (7): 591–600. дои : 10.1111/j.1365-2826.2011.02152.x. PMID  21554431. S2CID  25234676.
  26. ^ Де Филиппис Д., Луонго Л., Чиприано М., Палаццо Е., Чинелли М.П., ​​де Новеллис В. и др. (январь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид уменьшает гипералгезию, вызванную гранулемой, путем модуляции активации тучных клеток у крыс». Молекулярная боль . 7 : 1744-8069–7-3. дои : 10.1186/1744-8069-7-3 . ПМК 3034677 . ПМИД  21219627. 
  27. ^ Серрато С., Бразис П., делла Валле М.Ф., Миоло А., Пучдемон А. (январь 2010 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на иммунологически индуцированное высвобождение гистамина, PGD2 и TNF-альфа из тучных клеток кожи собак». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 133 (1): 9–15. doi :10.1016/j.vetimm.2009.06.011. ПМИД  19625089.
  28. ^ Де Филиппис Д., Д'Амико А., Чинелли М.П., ​​Эспозито Г., Ди Марзо В., Иувоне Т. (июнь 2009 г.). «Адельмидрол, аналог пальмитоилэтаноламида, уменьшает хроническое воспаление на модели каррагенин-гранулемы у крыс». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (6): 1086–95. дои : 10.1111/j.1582-4934.2008.00353.x. ПМК 4496105 . ПМИД  18429935. 
  29. ^ Гэри Венк, доктор философии. (27 января 2023 г.), «Новый каннабиноид может помочь защитить мозг от старения», Psychology Today
  30. ^ Ди Паола Р., Импеллиццери Д., Монделло П., Веларди Э., Алоизи С., Каппеллани А. и др. (октябрь 2012 г.). «Пальмитоилэтаноламид уменьшает раннюю почечную дисфункцию и повреждение, вызванное экспериментальной ишемией и реперфузией у мышей». Шок . 38 (4): 356–66. дои : 10.1097/SHK.0b013e318267bbb9 . PMID  22772472. S2CID  35074720.
  31. ^ аб Дармани Н.А., Иззо А.А., Дегенхардт Б., Валенти М., Скальоне Г., Капассо Р. и др. (июнь 2005 г.). «Участие каннабимиметического соединения N-пальмитоилэтаноламина в воспалительных и невропатических состояниях: обзор доступных доклинических данных и первые исследования на людях». Нейрофармакология . 48 (8): 1154–63. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.01.001. PMID  15910891. S2CID  14828175.
  32. ^ Джаггар С.И., Хасни Ф.С., Селлатурай С., Райс А.С. (май 1998 г.). «Антигипералгетическое действие каннабиноида анандамида и предполагаемого агониста рецептора CB2 пальмитоилэтаноламида при висцеральной и соматической воспалительной боли». Боль . 76 (1–2): 189–99. дои : 10.1016/S0304-3959(98)00041-4. PMID  9696473. S2CID  6250848.
  33. ^ Фаркуар-Смит WP, Rice AS (март 2001 г.). «Введение эндоканнабиноидов предотвращает отраженную гипералгезию, связанную с воспалением мочевого пузыря». Анестезиология . 94 (3): 507–13, обсуждение 6А. дои : 10.1097/00000542-200103000-00023 . PMID  11374613. S2CID  1282800.
  34. ^ Калабро РС, Джерваси Г, Марино С, Мондо ПН, Браманти П (май 2010 г.). «Ошибочно диагностированная хроническая тазовая боль: пудендальная невралгия в ответ на новое применение пальмитоилэтаноламида». Лекарство от боли . 11 (5): 781–4. дои : 10.1111/j.1526-4637.2010.00823.x . ПМИД  20345619.
  35. ^ abc Indraccolo U, Барбьери Ф (май 2010 г.). «Влияние комбинации пальмитоилэтаноламида-полидатина на хроническую тазовую боль, связанную с эндометриозом: предварительные наблюдения». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 150 (1): 76–9. doi :10.1016/j.ejogrb.2010.01.008. ПМИД  20176435.
  36. ^ Алоэ Л., Леон А., Леви-Монтальчини Р. (1993). «Предлагаемый аутакоидный механизм, контролирующий поведение мастоцитов». Агенты и действия . 39 : C145–C147. дои : 10.1007/BF01972748. PMID  7505999. S2CID  20577242.
  37. ^ Ксантос Д.Н., Гадерер С., Дрдла Р., Нуро Э., Абрамова А., Эллмайер В., Сандкюлер Дж. (июнь 2011 г.). «Тучные клетки центральной нервной системы при периферической воспалительной ноцицепции». Молекулярная боль . 7 : 1744-8069–7-42. дои : 10.1186/1744-8069-7-42 . ПМК 3123586 . ПМИД  21639869. 
  38. ^ Донвито Дж., Беттони I, Комелли Ф., Коломбо А., Коста Б. (2015). «Пальмитоилэтаноламид облегчает боль и сохраняет островковые клетки поджелудочной железы на мышиной модели диабета». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 14 (4): 452–62. дои : 10.2174/1871527314666150429111537. ПМИД  25921749.
  39. ^ Накагава Т., Канеко С. (2010). «Спинальные астроциты как терапевтические мишени при патологической боли». Журнал фармакологических наук . 114 (4): 347–53. дои : 10.1254/jphs.10r04cp . ПМИД  21081837.
  40. ^ Гуасти Л., Ричардсон Д., Джавери М., Элдиб К., Барретт Д., Элфик М.Р. и др. (июль 2009 г.). «Лечение миноциклином ингибирует активацию микроглии и изменяет уровень эндоканнабиноидов в спине на крысиной модели нейропатической боли». Молекулярная боль . 5 : 1744-8069–5-35. дои : 10.1186/1744-8069-5-35 . ПМК 2719614 . ПМИД  19570201. 
  41. ^ abc Эберляйн Б, Эйке С, Рейнхардт Х.В., Ринг J (январь 2008 г.). «Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA)». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 22 (1): 73–82. дои : 10.1111/j.1468-3083.2007.02351.x. PMID  18181976. S2CID  22183787.
  42. ^ ab Конильяро Р., Драго В., Фостер П.С., Скиевано С., Ди Марзо В. (апрель 2011 г.). «Использование пальмитоилэтаноламида при захватывающей нейропатии срединной части запястья». Минерва Медика . 102 (2): 141–7. ПМИД  21483401.
  43. ^ ab Phan NQ, Siepmann D, Gralow I, Ständer S (февраль 2010 г.). «Адъювантная местная терапия агонистом каннабиноидных рецепторов при постгерпетической невралгии лица». Журнал Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 8 (2): 88–91. дои : 10.1111/j.1610-0387.2009.07213.x. PMID  19744255. S2CID  36048790.
  44. ^ Серрато С., Бразис П., Делла Валле М.Ф., Миоло А., Петрозино С., Ди Марзо В., Пучдемон А. (март 2012 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на кожную аллергическую воспалительную реакцию у собак породы бигль с гиперчувствительностью к аскаридам». Ветеринарный журнал . 191 (3): 377–82. дои : 10.1016/j.tvjl.2011.04.002. ПМИД  21601500.
  45. ^ Рэнкин Л., Фаулер CJ (октябрь 2020 г.). «Базальная фармакология пальмитоилэтаноламида». Международный журнал молекулярных наук . 21 (21): 7942. doi : 10.3390/ijms21217942 . ПМЦ 7662788 . ПМИД  33114698. 
  46. ^ Артукоглу Б.Б., Бейер С., Зулофф-Шани А., Бренер Э., Блох М.Х. (июль 2017 г.). «Эффективность пальмитоилэтаноламида при боли: метаанализ». Врач боли . 20 (5): 353–362. ПМИД  28727699.
  47. ^ ab Hatano Y, Man MQ, Uchida Y, Crumrine D, Mauro TM, Feingold KR и др. (январь 2010 г.). «Мышиный атопический дерматит реагирует на активаторы альфа- и бета-дельта-рецепторов, активирующих пролифератор пероксисом (но не гамма), а также на активаторы X-рецепторов печени». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 125 (1): 160–9.e1–5. doi :10.1016/j.jaci.2009.06.049. ПМЦ 2859962 . ПМИД  19818482. 
  48. ^ Костальола С, Романо М.Р., Делл'Омо Р., Руссо А., Мастропаскуа Р., Семераро Ф (сентябрь 2014 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на прогрессирование повреждения поля зрения у пациентов с глаукомой нормального напряжения: результаты открытого шестимесячного наблюдения». Журнал лечебного питания . 17 (9): 949–54. дои : 10.1089/jmf.2013.0165. ПМИД  24827384.
  49. ^ Пескосолидо Н., Либрандо А., Пуццоно М., Неббиозо М. (декабрь 2011 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на внутриглазное давление после лазерной иридотомии Nd:YAG: экспериментальное клиническое исследование». Журнал глазной фармакологии и терапии . 27 (6): 629–35. дои : 10.1089/jop.2010.0191. ПМИД  21830944.
  50. ^ Колтын К.Ф., Бреллентин А.Г., Кук Д.Б., Сегал Н., Хиллард С. (декабрь 2014 г.). «Механизмы гипоалгезии, вызванной физической нагрузкой». Журнал боли . 15 (12): 1294–1304. дои : 10.1016/j.jpain.2014.09.006. ПМК 4302052 . ПМИД  25261342. 
  51. ^ Петрозино С., Иувоне Т., Ди Марзо В. (июнь 2010 г.). «N-пальмитоилэтаноламин: биохимия и новые терапевтические возможности». Биохимия . 92 (6): 724–7. дои : 10.1016/j.biochi.2010.01.006. ПМИД  20096327.
  52. ^ Кеппель Хесселинк Дж.М., Копский DJ (2013). «Лечение хронического регионарного болевого синдрома 1-го типа пальмитоилэтаноламидом и кремом с кетамином местного действия: модуляция ненейрональных клеток». Журнал исследований боли . 6 : 239–45. дои : 10.2147/JPR.S42417 . ПМЦ 3643547 . ПМИД  23658493. 
  53. ^ «Документ: пальмитоилэтаноламид против НПВП в лечении боли височно-нижнечелюстного сустава (общая сессия IADR (14-17 июля 2010 г.))» . Архивировано из оригинала 19 июля 2012 г. Проверено 25 октября 2011 г.
  54. ^ «Документ: пальмитоилэтаноламид против НПВП при лечении боли височно-нижнечелюстного сустава (общая сессия IADR (14-17 июля 2010 г.))» . Архив.is. Архивировано из оригинала 19 июля 2012 г. Проверено 27 февраля 2020 г.
  55. ^ Труини А., Биазиотта А., Ди Стефано Г., Ла Чеза С., Леоне С., Картони С. и др. (декабрь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид восстанавливает функцию миелинизированных волокон у пациентов с болезненной нейропатией, вызванной химиотерапией». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 10 (8): 916–20. дои : 10.2174/187152711799219307. ПМИД  22229320.
  56. ^ В статье они обозначены как «диабетическая периферическая невропатия… оа постгерпетическая невралгия». См. Дезио, соч. цит.
  57. ^ Этими терминами были «urente», «osteoarticolare», «lancinante» и т. д. См. Таблицу 1 в Desio, op. цит.
  58. ↑ Дезио, П. (29 ноября 2010 г.). «Ассоциация прегабалина и пальмитоилэтаноламида (ПЭА) для лечения нейропатической боли» [Комбинация прегабалина и пальмитоилэтаноламида (ПЭА) для лечения нейропатической боли]. Пафос (на итальянском и английском языках). 17 (4). Милан, Италия: Società italiana dei Clinici del dolore/PubliEditing: 9–14. ISSN  2385-0744 . Проверено 26 февраля 2020 г.
  59. ^ Кеппель Хесселинк Дж. М., де Бур Т., Виткамп РФ (2013). «Пальмитоилэтаноламид: естественное противовоспалительное средство, эффективное и безопасное против гриппа и простуды». Международный журнал воспаления . 2013 : 151028. дои : 10.1155/2013/151028 . ПМЦ 3771453 . ПМИД  24066256. 
  60. ^ Хабиб А.М., Окороков А.Л., Хилл М.Н., Брас Дж.Т., Ли MC, Ли С. и др. (август 2019 г.). «Микроделеция псевдогена FAAH, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли». Британский журнал анестезии . 123 (2): e249–e253. дои :10.1016/j.bja.2019.02.019. ПМК 6676009 . ПМИД  30929760. 
  61. ^ Микаэили Х., Юнг С., Хабиб А.М., Вуд Дж.Н., Окороков А.Л., Кокс Дж.Дж. (2019). «Интерференция CRISPR в геномной области FAAH-OUT снижает экспрессию FAAH». bioRxiv 10.1101/633396 . 
  62. ^ Гиганте А., Акили А., Фаринелли Л., Караффа А., Ронкони Г., Энрика Галленга С. и др. (октябрь 2020 г.). «Хромогликат натрия и пальмитоилэтаноламид: возможная стратегия лечения воспаления легких, вызванного тучными клетками, при COVID-19». Медицинские гипотезы . 143 : 109856. doi : 10.1016/j.mehy.2020.109856 . ПМЦ 7236677 . ПМИД  32460208. 
  63. ↑ Ралстон С (9 июня 2020 г.). «HUGE.CN: FSD Pharma проводит клиническое исследование фазы 1 препарата FSD-201 для лечения воспалений и имеет одобрение FDA на дизайн клинического исследования фазы 2а для лечения пациентов с COVID-19». Яху Финанс .
  64. ^ Цубои К., Такезаки Н., Уэда Н. (август 2007 г.). «Амидаза N-ацилэтаноламин-гидролизующей кислоты (NAAA)». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1914–25. дои : 10.1002/cbdv.200790159. PMID  17712833. S2CID  32163665.
  65. ^ Габриэльссон Л., Мэттссон С., Фаулер CJ (октябрь 2016 г.). «Пальмитоилэтаноламид для лечения боли: фармакокинетика, безопасность и эффективность». Британский журнал клинической фармакологии . 82 (4): 932–42. дои : 10.1111/bcp.13020. ПМК 5094513 . ПМИД  27220803. 
  66. ^ Паладини А, Фуско М, Ченакки Т, Скиевано С, Пироли А, Варрасси Дж (февраль 2016 г.). «Пальмитоилэтаноламид, специальный продукт питания для медицинских целей, при лечении хронической боли: метаанализ объединенных данных». Врач боли . 19 (2): 11–24. дои : 10.36076/ppj/2016.19.11 . ПМИД  26815246.

дальнейшее чтение