stringtranslate.com

Папаверин

Папаверин ( лат. papaver , «мак») — спазмолитический препарат на основе опийного алкалоида , используемый главным образом для лечения висцеральных и вазоспазмов ( особенно тех, которые затрагивают кишечник, сердце или мозг), иногда для лечения эректильной дисфункции и острой мезентериальной ишемии. . Хотя папаверин содержится в опийном маке , он отличается как по структуре, так и по фармакологическому действию от обезболивающего морфина и его производных (таких как кодеин ).

Предполагается, что помимо опиума в крыжовнике звездчатом в высоких концентрациях присутствует папаверин . [1]

История

Капсула Papaver somniferum с выделениями латекса (опиума) из разреза. Папаверин естественным образом содержится в опиуме.

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825–1873). [2] Мерк был учеником немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофмана и сыном Эмануэля Мерка (1794–1855), основателя корпорации Merck , крупной немецкой химической и фармацевтической компании. [3]

Использование

Папаверин одобрен для лечения спазмов желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочеточников , а также для использования в качестве церебрального и коронарного вазодилататора при субарахноидальном кровоизлиянии (в сочетании с баллонной ангиопластикой ) [4] и аортокоронарном шунтировании . [5] Папаверин также может использоваться в качестве релаксанта гладких мышц в микрохирургии , где его наносят непосредственно на кровеносные сосуды.

Папаверин используется в качестве препарата для лечения эректильной дисфункции отдельно или иногда в комбинации. [6] [7] Папаверин при инъекции в ткани полового члена вызывает прямое расслабление гладких мышц и последующее наполнение кавернозных тел кровью, что приводит к эрекции . Для лечения ЭД также доступен гель для местного применения . [8]

Он также широко используется при криоконсервации кровеносных сосудов вместе с другими гликозаминогликанами и белковыми суспензиями. [9] [10] Действует как сосудорасширяющее средство во время криоконсервации при использовании в сочетании с верапамилом , фентоламином , нифедипином , толазолином или нитропруссидом . [11] [12]

Папаверин также с некоторым успехом исследуется в качестве местного фактора роста при расширении тканей . [13]

Папаверин используется в качестве непрямой профилактики мигрени . [14] [15] [16] Это не препарат первого ряда, такой как некоторые бета-блокаторы , блокаторы кальциевых каналов , трициклические антидепрессанты и некоторые противосудорожные препараты , такие как дивалпроекс , а скорее, когда эти препараты первого ряда и вторичные препараты, такие как СИОЗС, , антагонисты рецепторов ангиотензина II и т. д. неэффективны в профилактике мигрени, имеют непереносимые побочные эффекты или противопоказаны.

Папаверин также присутствует в комбинациях солей опийных алкалоидов, таких как папаверетум ( Омнопон , Пантопон ) и других, наряду с морфином , кодеином , а в некоторых случаях носкапином и другими в процентном соотношении, аналогичном процентному содержанию в опии, или модифицированном для данного применения.

Папаверин обнаруживается в качестве примеси в некоторых героинах [17] и может использоваться судебно-медицинскими лабораториями при составлении профиля героина для определения его источника. [18] Метаболиты также можно обнаружить в моче потребителей героина, что позволяет отличить уличный героин от фармацевтического диацетилморфина . [19]

Механизм

Механизм действия in vivo не совсем ясен, но ингибирование фермента фосфодиэстеразы , вызывающее повышение уровней циклического АМФ и циклического ГМФ [ необходимы разъяснения ] , является значительным. Это также может изменить митохондриальное дыхание .

Также было продемонстрировано, что папаверин является селективным ингибитором фосфодиэстеразы подтипа ФДЭ 10А , обнаруженного главным образом в полосатом мозге. При хроническом введении мышам он вызывал двигательные и когнитивные нарушения и повышал тревожность , но, наоборот, мог оказывать антипсихотический эффект, [20] [21] , хотя не все исследования подтверждают эту точку зрения. [22]

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты лечения папаверином включают полиморфную желудочковую тахикардию , запор, влияние на тест на удержание сульфобромофталеина (используется для определения функции печени), повышение уровня трансаминаз , повышение уровня щелочной фосфатазы , сонливость и головокружение .

Редкие побочные эффекты включают покраснение лица, гипергидроз (чрезмерное потоотделение), кожные высыпания , артериальную гипотензию , тахикардию , потерю аппетита, желтуху , эозинофилию , тромбопению , смешанный гепатит , головную боль, аллергические реакции, хронический активный гепатит и парадоксальное ухудшение мозгового кровообращения. спазм сосудов. [23]

Папаверин в растении Sauropus androgynus связан с облитерирующим бронхиолитом . [24]

Составы и торговые названия

Папаверин доступен в форме соли в виде гидрохлорида , кодекарбоксилата , аденилата и тепросилата. Когда-то он также был доступен в виде соли гидробромида , камзилата , кромезилата, никотината и фенилгликолята . Гидрохлоридная соль доступна для внутримышечного, внутривенного, ректального и перорального введения. Тепросилат доступен в формах для внутривенного, внутримышечного и перорального введения. Кодкарбоксилат доступен только в пероральной форме, как и аденилат.

Кодкарбоксилат продается под названием Альбатран, [ нужна ссылка ] аденилат как Дицертан, [ нужна ссылка ] и гидрохлоридная соль продается под различными названиями: Артегодан (Германия), Кардиоверина (страны за пределами Европы и США), Диспамил (страны за пределами Европы). Европа и США), Опденсит (Германия), Панергон (Германия), Паверина Хоуде (Италия, Бельгия), Павакап (США), Павадил (США), Папаверин (Израиль), Папаверин-Хамелин (Германия), Паверон (Германия), Спазмо-Нит (Германия), Кардиоспан, Папаверсан, Цепаверин, Цереспан, Драпавел, Форпавен, Папалез, Паватест, Паверолан, Терапав (Канада [25] ), Васоспан, Церебид, Делапав, Дилавес, Дурапав, Диновас, Оптенил , Памейон, Папакон, Павабид, Павасен, Паваки, Павасед, Павнелл, Алапав, Миобид, Васал, Памелон, Павадель, Паваген, Ро-Папав, Васо-Пав, Папанерин-hcl, Куа бид, Папитал ТР, Паптиал ТР, Пап- Капс-150. [ нужна цитация ] В Венгрии папаверин и метилбромид гоматропина используются в качестве легких лекарств, которые помогают «промыть» желчь . [26]

Рекомендации

  1. ^ Као CH; Хо YJ; У КЛ; Чанлай СП (1999). «Использование радиоаэрозольной сцинтиграфии легких с ингаляцией 99mTc-DTPA для выявления повреждения легких, вызванного употреблением в пищу овощей Sauropus androgynus, и сравнение с традиционными функциональными тестами легких». Дыхание . 66 (1). Каргер АГ: 46–51. дои : 10.1159/000029336. PMID  9973690. S2CID  38378580.
  2. ^ Мерк Г (1848). «Vorläufige Notiz über eine neueorganische Base im Opium» [Предварительное уведомление о новом органическом основании в опиуме]. Аннален дер Химии и Фармации . 66 : 125–128. дои : 10.1002/jlac.18480660121.
  3. ^ Брок WH (20 июня 2002 г.). Юстус фон Либих: химический привратник. Издательство Кембриджского университета. п. 120. ИСБН 978-0-521-52473-5.
  4. ^ Лю Дж.К., Могвелл WT (2005). «Внутриартериальные инфузии папаверина для лечения церебрального вазоспазма, вызванного аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием». Нейрокритическая помощь . 2 (2): 124–132. дои : 10.1385/NCC: 2: 2: 124. PMID  16159054. S2CID  35400205.
  5. ^ Такеучи К., Сакамото С., Нагаёси Ю., Нисидзава Х., Мацубара Дж. (ноябрь 2004 г.). «Реактивность внутренней грудной артерии человека на вазодилататоры при аортокоронарном шунтировании». Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 26 (5): 956–959. дои : 10.1016/j.ejcts.2004.07.047 . ПМИД  15519189.
  6. ^ Desvaux P (июль 2005 г.). «[Обзор лечения эректильных расстройств]». Пресс Медикал . 34 (13 Приложение): 5–7. ПМИД  16158020.
  7. ^ Белла AJ, Брок ГБ (2004). «Интракавернозная фармакотерапия эректильной дисфункции». Эндокринный . 23 (2–3): 149–155. дои : 10.1385/ЭНДО: 23: 2-3: 149. PMID  15146094. S2CID  13056029.
  8. ^ Ким ЭД, Эль-Рашиди Р., МакВэри К.Т. (февраль 1995 г.). «Папаверин гель для местного применения для лечения эректильной дисфункции». Журнал урологии . 153 (2): 361–365. дои : 10.1097/00005392-199502000-00019. ПМИД  7815584.
  9. ^ Мюллер-Швайницер Э., Эллис П. (май 1992 г.). «Сакроза способствует функциональной активности кровеносных сосудов после криоконсервации в фетальной телячьей сыворотке, содержащей ДМСО». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 345 (5): 594–597. дои : 10.1007/bf00168954. PMID  1528275. S2CID  10441842.
  10. ^ Мюллер-Швайницер Э., Хассе Дж., Свобода Л. (1993). «Криоконсервация бронхов человека». Журнал астмы . 30 (6): 451–457. дои : 10.3109/02770909309056754. ПМИД  8244915.
  11. ^ Brockbank KG (февраль 1994 г.). «Влияние криоконсервации на функцию вен in vivo». Криобиология . 31 (1): 71–81. дои : 10.1006/cryo.1994.1009. ПМИД  8156802.
  12. ^ Джилья Дж.С., Оллереншоу Дж.Д., Доусон П.Е., Блэк К.С., Эбботт В.М. (ноябрь 2002 г.). «Криоконсервация предотвращает расширение артериального аллотрансплантата». Анналы сосудистой хирургии . 16 (6): 762–767. дои : 10.1007/s10016-001-0072-1. PMID  12391500. S2CID  24777062.
  13. ^ Тан Ю, Луань Дж, Чжан Икс (октябрь 2004 г.). «Ускорение расширения тканей путем местного применения крема с папаверином». Пластическая и реконструктивная хирургия . 114 (5): 1166–1169. дои : 10.1097/01.PRS.0000135854.48570.76. ПМИД  15457029.
  14. ^ Силланпяя М, Копонен М (март 1978 г.). «Папаверин в профилактике мигрени и других сосудистых головных болей у детей». Acta Paediatrica Scandinavica . 67 (2): 209–212. doi :10.1111/j.1651-2227.1978.tb16304.x. PMID  343489. S2CID  28817628.
  15. ^ Виджаян Н. (сентябрь 1977 г.). «Краткий терапевтический отчет: профилактика осложненной мигрени папаверином». Головная боль . 17 (4): 159–162. doi :10.1111/j.1526-4610.1977.hed1704159.x. PMID  893088. S2CID  36626189.
  16. ^ Poser CM (июнь 1974 г.). «Письмо: Папаверин в профилактическом лечении мигрени». Ланцет . 1 (7869): 1290. doi :10.1016/S0140-6736(74)90045-2. ПМИД  4134173.
  17. ^ Патерсон С., Кордеро Р. (май 2006 г.). «Сравнение различных примесей опиатных алкалоидов и их метаболитов, обнаруженных в незаконном героине, с 6-моноацетилморфином как индикаторов употребления героина». Журнал аналитической токсикологии . 30 (4): 267–273. дои : 10.1093/jat/30.4.267 . PMID  16803666. Помимо морфина, уличный героин содержит различные алкалоиды, извлеченные из опийного мака Papaversomniferum, включая кодеин, тебаин, носкапин и папаверин.
  18. ^ Ситохул Л.Н., Маскелл П.Д., Де Паоли Дж., Паундер DJ (март 2013 г.). «Биомаркеры незаконного героина: ранее непризнанное происхождение папаверина». Журнал аналитической токсикологии . 37 (2): 133. дои : 10.1093/jat/bks099 . ПМИД  23316026.
  19. ^ Странг Дж., Метребиан Н., Линцерис Н., Поттс Л., Карнват Т., Майет С. и др. (май 2010 г.). «Контролируемый инъекционный героин или инъекционный метадон в сравнении с оптимизированным пероральным метадоном в качестве лечения хронических героиновых наркоманов в Англии после устойчивой неудачи в традиционном лечении (RIOTT): рандомизированное исследование». Ланцет . 375 (9729): 1885–1895. дои : 10.1016/s0140-6736(10)60349-2. PMID  20511018. S2CID  205958031.
  20. ^ Сючак Дж.А., Чапин Д.С., Хармс Дж.Ф., Лебель Л.А., Маккарти С.А., Чемберс Л. и др. (август 2006 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психозов». Нейрофармакология . 51 (2): 386–396. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID  16780899. S2CID  13447370.
  21. ^ Хебб А.Л., Робертсон Х.А., Денован-Райт Э.М. (май 2008 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы 10А связано с двигательными и когнитивными нарушениями и повышенной тревожностью у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 18 (5): 339–363. doi :10.1016/j.euroneuro.2007.08.002. PMID  17913473. S2CID  9621541.
  22. ^ Вебер М., Брейер М., Ко Д., Тангарадж Н., Марзан Д.Е., Свердлов Н.Р. (май 2009 г.). «Оценка антипсихотического профиля предпочтительного ингибитора ФДЭ10А, папаверина». Психофармакология . 203 (4): 723–735. дои : 10.1007/s00213-008-1419-x. ПМЦ 2748940 . ПМИД  19066855. 
  23. ^ Клайд Б.Л., Фирлик А.Д., Кауфманн А.М., член парламента Спирмена, Йонас Х. (апрель 1996 г.). «Парадоксальное усиление вазоспазма при инфузии папаверина после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. Отчет о случае». Журнал нейрохирургии . 84 (4): 690–695. дои : 10.3171/jns.1996.84.4.0690. PMID  8613866. S2CID  1172874.
  24. ^ Бунаван Х, Бунаван С.Н., Бахарум С.Н., Нур Н.М. (2015). «Sauropus androgynus (L.) Merr. Индуцированный облитерирующий бронхиолит: от ботанических исследований к токсикологии». Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2015 : 714158. doi : 10.1155/2015/714158 . ПМЦ 4564651 . ПМИД  26413127. 
  25. ^ "THERAPAV (PRODUIT PUR) - Деталь" . Проверено 26 сентября 2005 г.CSST – Служба токсикологической службы. (Французский)
  26. Ссылки ​ www.ogyi.hu. ​Архивировано из оригинала 23 января 2015 г. Проверено 14 октября 2008 г.