stringtranslate.com

Семейная амилоидная полинейропатия

Семейная амилоидная полинейропатия , также называемая транстиретин-связанным наследственным амилоидозом , транстиретиновый амилоидоз , сокращенно также ATTR (наследственная форма) или болезнь Корино де Андраде , [1] является аутосомно-доминантным [2] нейродегенеративным заболеванием. Это форма амилоидоза , впервые выявленная и описанная португальским неврологом Марио Корино да Коста Андраде в 1952 году. [3] FAP отличается от старческого системного амилоидоза (SSA), который не наследуется и который был определен как основная причина смерти 70% долгожителей , которые были вскрыты . [4] FAP можно облегчить с помощью трансплантации печени.

Презентация

Обычно проявляется в возрасте от 20 до 40 лет и характеризуется болью , парестезией , мышечной слабостью и вегетативной дисфункцией . В терминальном состоянии поражаются почки и сердце . FAP характеризуется системным отложением амилоидогенных вариантов белка транстиретина , особенно в периферической нервной системе , что приводит к прогрессирующей сенсорной и моторной полинейропатии . [ требуется ссылка ]

Причина

FAP вызывается мутацией гена TTR , расположенного на человеческой хромосоме 18q12.1-11.2 . [5] Замена валина метионином в позиции 30 (TTR V30M) является мутацией, наиболее часто встречающейся при FAP. [1] Белок транстиретин является тетрамером. Тетрамер должен диссоциировать на неправильно свернутые мономеры, чтобы агрегировать в различные структуры, включая амилоидные фибриллы. Поскольку большинство пациентов являются гетерозиготами, они откладывают как мутантные, так и дикие субъединицы TTR. [ необходима цитата ]

FAP наследуется по аутосомно-доминантному типу. [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 18 является аутосомой), и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать заболевание, если оно унаследовано от родителя, имеющего это заболевание. [ необходима цитата ]

Диагноз

Клиническое подозрение на FAP возникает на основе семейного анамнеза невропатии и физического осмотра, показывающего признаки невропатии . Диагноз может быть поставлен с помощью генетического тестирования для выявления мутаций в гене TTR, но может включать и другие подтверждающие исследования. [6] Тестирование нервной проводимости обычно показывает аксональную полинейропатию с сенсорным поражением больше, чем моторным. Также могут быть очевидны наложенные мононейропатии, такие как срединная мононейропатия запястья ( синдром запястного канала ). Электромиография (ЭМГ) может показать доказательства хронической денервации и реиннервации. Автономное тестирование, включая количественное потовое тестирование, может выявить поражение автономной нервной системы . [7] Иногда может быть проведена биопсия кожи, нерва или мышцы, которая может показать признаки денервации и отложения амилоида с реакцией на антитела против TTR. [8] Необходимо провести дополнительное тестирование для выявления поражения сердца или почек. [6]

Судомоторная функция через электрохимическую проводимость кожи может служить мерой субклинического автономного участия. [9] [10]

Процедуры

Лекарство тафамидис было одобрено для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии в Европе. [11] Исследования показали, что оно задерживает неврологические проблемы, если начинается рано. [11] [12] Консультативный комитет по препаратам для периферической и центральной нервной системы Управления по контролю за продуктами и лекарствами США отклонил препарат в июне 2012 года 13 голосами против 4. [13] Комитет заявил, что нет достаточных доказательств, подтверждающих эффективность препарата, и запросил дополнительные клинические испытания. [14] В мае 2019 года FDA одобрило два препарата тафамидиса для лечения транстиретин-опосредованной кардиомиопатии, но не одобрило его для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. [15]

В августе 2018 года FDA одобрило патисиран , лечение на основе siRNA , с ожидаемой стоимостью до 450 000 долларов в год. [16]

В августе 2021 года шесть пациентов с наследственным амилоидозом ATTR с полинейропатией получили дозы NTLA-2001 на основе системы редактирования генов CRISPR . Исследователи сообщили о легких побочных эффектах и ​​снижении концентраций неправильно свернутого белка транстиретина в сыворотке посредством целевого нокаута. [17]

Эплонтерсен (Вайнуа) был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2023 года. [18]

Прогноз

При отсутствии трансплантации печени FAP неизменно приводит к летальному исходу, обычно в течение десятилетия. Недостатком трансплантации печени является то, что приблизительно 10% пациентов умирают от процедуры или осложнений, вызванных процедурой, которая является формой генной терапии, при которой печень, экспрессирующая дикий тип и мутантный TTR, заменяется печенью, экспрессирующей только дикий тип TTR. Более того, пересаженные пациенты должны принимать иммунодепрессанты (лекарства) в течение оставшейся части своей жизни, что может привести к дополнительным осложнениям.

В конце 2011 года Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило кинетический стабилизатор транстиретина Тафамидис или Виндакель, открытый Джеффри У. Келли и разработанный FoldRx Pharmaceuticals (приобретенной Pfizer в 2010 году) для лечения FAP на основе данных клинических испытаний. Тафамидис (20 мг один раз в день) замедлил прогрессирование FAP в течение 36 месяцев и, что важно, обратил вспять потерю веса и мышечную атрофию, связанные с прогрессированием заболевания. [ необходима цитата ]

Эпидемиология

Это заболевание является эндемичным в португальских населенных пунктах Повуа-ди-Варзин и Вила-ду-Конде (Кашинас), с более чем 1000 пострадавших людей, происходящих из примерно 500 семей, где 70% людей заболевают. Все проанализированные португальские семьи представили один и тот же гаплотип (гаплотип I), связанный с мутацией Met 30. В северной Швеции , а точнее в Шеллефтео (местное название — Скеллефтесукан , болезнь Шеллефтео), 1,5% населения имеют мутировавший ген. В мире есть много других популяций, которые проявляют болезнь после того, как развили ее независимо. [ необходима цитата ]

Болезнь несколько распространена на Кипре. Средний возраст начала заболевания составил 46 лет, а пенетрантность оценивается в 28%, что отличается от показателей португальской и шведской популяций. [19]

Ссылки

  1. ^ ab Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): амилоидоз, наследственный, связанный с транстиретином - 105210
  2. ^ ab Ando Y, Ueda M (май 2008 г.). «Новые методы обнаружения амилоидогенных белков при амилоидозе, связанном с транстиретином». Frontiers in Bioscience . 13 (13): 5548–58. doi :10.2741/3098. PMID  18508604.
  3. ^ Andrade C (сентябрь 1952 г.). «Особая форма периферической невропатии; знакомый атипичный генерализованный амилоидоз с особым поражением периферических нервов». Brain . 75 (3): 408–27. doi :10.1093/brain/75.3.408. PMID  12978172.
  4. ^ Coles LS, Young RD (май 2012). «Сверхдолгожители и транстиретиновый амилоидоз: следующий рубеж продления жизни человека». Профилактическая медицина . 54 Suppl (Suppl): S9–11. doi :10.1016/j.ypmed.2012.03.003. PMID  22579241.
  5. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Транстиретин (TTR) - 176300
  6. ^ Аб Адамс, Дэвид; Андо, Юкио; Бейран, Жуан Мелу; Коэльо, Тереза; Герц, Мори А.; Гиллмор, Джулиан Д.; Хокинс, Филип Н.; Лусада, Изабель; Зур, Оле Б.; Мерлини, Джампаоло (6 января 2020 г.). «Рекомендации экспертов по улучшению диагностики ATTR-амилоидоза с полинейропатией». Журнал неврологии . 268 (6): 2109–2122. дои : 10.1007/s00415-019-09688-0 . ПМК 8179912 . ПМИД  31907599. 
  7. ^ Ким, Донг Хви; Зелденруст, Стивен Р.; Лоу, Филлип А.; Дайк, Питер Дж. (сентябрь 2009 г.). «Количественные отклонения в ощущениях и вегетативных тестах при полинейропатии, вызванной транстиретиновым амилоидозом». Muscle & Nerve . 40 (3): 363–370. doi :10.1002/mus.21332. PMC 2735590 . PMID  19618439. 
  8. ^ Шин, Сьюзан С.; Робинсон-Папп, Джессика (ноябрь 2012 г.). «Амилоидные невропатии». The Mount Sinai Journal of Medicine, Нью-Йорк . 79 (6): 733–748. doi :10.1002/msj.21352. ISSN  0027-2507. PMC 3531896. PMID 23239211  . 
  9. ^ Lefaucheur, JP; Zouari, HG; Gorram, F.; Nordine, T.; Damy, T.; & Planté-Bordeneuve, V. (2018). «Значение измерения электрохимической проводимости кожи с использованием Sudoscan® при оценке пациентов с семейной амилоидной полинейропатией». Клиническая нейрофизиология . 129 (8): 1565–1569. doi : 10.1016/j.clinph.2018.05.005. PMID 29883834. S2CID 47011006
  10. ^ Кастро, Дж.; Коста, Дж.; де Кастро, И.; и Консейсао, И. (2018). «Электрохимическая проводимость кожи при наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином V30M – перспективный инструмент для оценки эффективности лечения?». Amyloid . 25 (4): 267–268. doi :10.1080/13506129.2018.1545639. PMID 30773060. S2CID 73476147.
  11. ^ ab Adams, D; Cauquil, C; Labeyrie, C (октябрь 2017 г.). «Семейная амилоидная полинейропатия». Current Opinion in Neurology . 30 (5): 481–489. doi :10.1097/WCO.00000000000000476. PMID  28678039. S2CID  4968350.
  12. ^ Скотт Л. Дж. (август 2014 г.). «Тафамидис: обзор его использования при семейной амилоидной полинейропатии». Лекарственные средства . 74 (12): 1371–8. doi :10.1007/s40265-014-0260-2. PMID  25022953. S2CID  24612955.
  13. ^ "Vyndaqel (tafamidis meglumine) NDA 202737" (PDF) . Центр по оценке лекарственных средств и исследованиям Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США, Отдел неврологических продуктов. Архивировано из оригинала (PDF) 28 апреля 2017 г.
  14. ^ Pihl-Carey K. "FDA предоставляет CRL для препарата Pfizer для лечения редких заболеваний Vyndaqel". BioWorld . Clarivate Analytics. Архивировано из оригинала 2017-12-01 . Получено 2012-12-03 .
  15. ^ Комиссар, Офис (2020-03-24). "FDA одобряет новые методы лечения заболеваний сердца, вызванных серьезным редким заболеванием, транстиретин-опосредованным амилоидозом". FDA . Получено 2023-01-25 .
  16. ^ «Лечение редких заболеваний от Alnylam обойдется в 450 000 долларов в год». Bloomberg.com . 10 августа 2018 г. . Получено 11 августа 2018 г. .
  17. ^ Гиллмор, Джулиан Д. (5 августа 2021 г.). «Редактирование гена CRISPR-Cas9 in vivo при транстиретиновом амилоидозе». The New England Journal of Medicine . 385 (6): 493–502. doi : 10.1056/NEJMoa2107454 . PMID  34215024. S2CID  235722446.
  18. ^ "Eplontersen: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 21 декабря 2023 г.
  19. ^ Дардиотис, Эфтимио; Куцу, Паноэлица; Папаниколау, Элени Замба; Вонта, Илья; Клади, Афина; Василопулос, Деметриос; Хаджигеоргиу, Георгиос; Христодулу, Кипройла; Кириакидес, Теодорос (2009). «Эпидемиологическое, клиническое и генетическое исследование семейной амилоидотной полинейропатии на Кипре». Амилоид . 16 (1): 32–37. дои : 10.1080/13506120802676948. PMID  19291512. S2CID  205766147.

Внешние ссылки