Легочная токсичность — это медицинское название побочных эффектов на легкие.
Хотя большинство случаев легочной токсичности в медицине вызваны побочными эффектами лекарственных препаратов, многие случаи могут быть вызваны побочными эффектами радиации (радиотерапии). Другими (немедицинскими) причинами легочной токсичности могут быть химические соединения и взвешенные в воздухе твердые частицы.
Побочные эффекты на легкие могут быть очень разнообразными и могут включать признаки и симптомы, которые являются либо клиническими, либо рентгенологическими (т. е. видны на рентгенограмме грудной клетки или КТ ), или и теми, и другими. Они могут включать воспаление легких ( пневмонит ), вторичную (в данном контексте косвенно вызванную) инфекцию легких ( пневмонию ), фиброз легких , организующуюся пневмонию (облитерирующий бронхиолит, организующаяся пневмония, BOOP ), ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром), солитарную легочную массу (даже включая рак легких в некоторых случаях, в основном в случаях заболеваний легких, связанных с асбестом, но сегодня это очень редко, потому что асбест теперь полностью запрещен законом в большинстве стран) или узел в легком . Диагноз должен быть поставлен специалистом, если это возможно.
Среди всех классов лекарственных препаратов, которые могут привести к легочной токсичности в качестве побочного эффекта, большая часть легочной токсичности обусловлена химиотерапией при раке. [1] [2]
Многие лекарственные препараты могут приводить к легочной токсичности. Некоторые лекарственные препараты могут приводить к легочной токсичности часто (в медицине, определяемой международными регулирующими органами, такими как Управление по контролю за продуктами и лекарствами США и EMEA [Европейский союз] как > 1% и < 10%) или очень часто (определяется как > 10%). К таким лекарственным препаратам могут относиться золото и нитрофурантоин , а также следующие препараты, используемые в химиотерапии рака: метотрексат , таксаны ( паклитаксел и доцетаксел ), гемцитабин , блеомицин , митомицин С , бусульфан , циклофосфамид , хлорамбуцил и нитрозомочевина (например, кармустин ).
Также некоторые лекарственные препараты, используемые в сердечно-сосудистой медицине, могут приводить к легочной токсичности часто или очень часто. К ним относятся, прежде всего, амиодарон , а также бета-блокаторы , ингибиторы АПФ (однако легочная токсичность ингибиторов АПФ обычно длится всего 3–4 месяца и затем обычно исчезает сама по себе), прокаинамид , хинидин , токаинид и миноксидил .
И онкологи, и кардиологи хорошо осведомлены о возможной легочной токсичности.
Следует помнить о «соотношении медицинской выгоды и стоимости» для пациента. Лекарственные препараты не следует полностью исключать с самого начала только потому, что они могут вызвать легочную токсичность. Ряд лекарственных препаратов, которые могут вызвать легочную токсичность, могут спасти жизнь определенным пациентам с определенными заболеваниями. Например, амиодарон попадает в эту категорию. В идеале все «за» и «против» следует взвешивать в начале терапии и регулярно в дальнейшем на основе имеющихся научных/медицинских доказательств врачом-экспертом вместе с информированным пациентом. [3]
Радиация ( радиотерапия ) часто используется для лечения многих видов рака и может быть очень эффективной. К сожалению, она также может привести к легочной токсичности в качестве побочного эффекта. [4] [5]
Радиотерапевты хорошо осведомлены о возможной легочной токсичности и принимают ряд мер предосторожности, чтобы минимизировать частоту возникновения этого побочного эффекта. Существуют исследовательские усилия по возможному устранению этого побочного эффекта в будущем. [6]
Легочная токсичность возможна из-за многих химических соединений. Однако самым известным (печально известным) примером является легочная токсичность из-за асбеста . [7] Асбест может привести к очень опасному (т. е. очень злокачественному ) раку легких, называемому злокачественной плевральной мезотелиомой, иногда также называемой просто мезотелиомой. Как следствие, использование асбеста теперь полностью запрещено законом в большинстве стран.
Твердые частицы в атмосфере являются частью загрязнения воздуха . Твердые частицы производятся в основном автомобильным транспортом, наземным транспортом (грузовиками), промышленными производственными предприятиями и курением сигарет. В последние годы было собрано все больше данных. Данные показали, что твердые частицы могут быть основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний, а также могут вызывать легочную токсичность. [8] [9] [10] [11] Как следствие, в Европейском Союзе были изданы законы, подзаконные акты и руководящие принципы, которые регулируют количество твердых частиц, которые могут быть выброшены за определенный период времени. [12] [13]
Симптомы со стороны легких у пациента, принимающего лекарственный препарат, который может вызвать легочную токсичность, не должны автоматически приводить к диагнозу «легочная токсичность, вызванная лекарственным препаратом», поскольку у некоторых пациентов может быть другое (т. е. одновременное) заболевание легких, например, инфекция легких, не связанная с лекарственными препаратами, которые принимает пациент. Но если пациент принимает такой лекарственный препарат, это не следует упускать из виду. Диагностическая помощь должна быть оказана. Правильный диагноз является диагнозом исключения и может потребовать некоторых тестов. [14]
Лечение легочной токсичности, вызванной лекарственными препаратами, заключается в прекращении (= прекращении приема) рассматриваемого лекарственного препарата. Снижение дозы (вместо отмены) может быть предпринято только в отдельных случаях и только под руководством опытного врача. Прекращение (или, если возможно, снижение дозы под руководством опытного врача) должно быть сделано во всех случаях. Этот подход был опубликован для многих отдельных лекарственных препаратов, но он в принципе действителен для всех случаев легочной токсичности, вызванной лекарственными препаратами. [15] [16]
В качестве примера, иллюстрирующего, что можно сделать, можно привести использование лекарственного препарата амиодарон: а) Назначение минимально возможной дозы амиодарона приводит к снижению частоты легочной токсичности. [17] б) Регулярный мониторинг с целью ранней диагностики любой возможной легочной токсичности. [18] [19] в) Прекращение приема препарата сразу же после обнаружения легочной токсичности.
В одной публикации суммируются наиболее важные моменты об амиодарон-индуцированной легочной токсичности (AIPT) следующим образом: «Самой серьезной неблагоприятной реакцией амиодарона является легочная токсичность (AIPT). AIPT может проявляться в виде хронического интерстициального пневмонита, организующейся пневмонии, острого респираторного дистресс-синдрома, легочных масс или узелков . При рентгенологическом исследовании легочные инфильтраты, вызванные амиодароном, обычно имеют высокую степень затухания. При биопсии наличие пенистых макрофагов подтверждает воздействие амиодарона, но не обязательно доказывает, что амиодарон является ответственной причиной. Большинство пациентов с AIPT хорошо реагируют на отмену амиодарона и добавление лечения кортикостероидами, которое обычно назначается в течение двух-шести месяцев». [20]