stringtranslate.com

Рибосомальная киназа s6

Некоторые из сигнальных событий, связанных с риском.

В молекулярной биологии рибосомальная s6 киназа ( rsk ) представляет собой семейство протеинкиназ, участвующих в передаче сигнала . Существует два подсемейства rsk, p90 rsk , также известное как MAPK-активируемая протеинкиназа-1 (MAPKAP-K1), и p70 rsk , также известное как S6-H1 киназа или просто S6 киназа . У людей существует три варианта p90 rsk , rsk 1-3. Rsk являются сериновыми/треониновыми киназами и активируются путем MAPK/ERK . Существует два известных гомолога S6 киназы у млекопитающих: S6K1 и S6K2 .

Субстраты

Оба p90 и p70 Rsk фосфорилируют рибосомальный белок s6 , часть трансляционного аппарата, но было идентифицировано несколько других субстратов, включая другие рибосомальные белки. Цитозольные субстраты p90 rsk включают протеинфосфатазу 1 ; гликогенсинтазу киназу 3 (GSK3); L1 CAM , молекулу адгезии нейронных клеток; Son of Sevenless , фактор обмена Ras ; и Myt1, ингибитор cdc2 . [1]

Фосфорилирование RSK SOS1 ( Son of Sevenless ) в серинах 1134 и 1161 создает сайт стыковки 14-3-3 . Это взаимодействие фосфорилирования SOS1 и 14-3-3 отрицательно регулирует путь Ras-MAPK . [2]

p90 rsk также регулирует факторы транскрипции , включая белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB); рецептор эстрогена -α (ERα); IκBα / NF-κB ; и c-Fos . [1]

Геномика

p90 Rsk-1 находится на 1p . [3]

p90 Rsk-2 расположен в Xp22.2 и содержит 22 экзона . Мутации в этом гене связаны с синдромом Коффина-Лоури , заболеванием, характеризующимся тяжелой психомоторной задержкой и другими аномалиями развития. [4]

p90 Rsk-3 расположен в 6q27 . [5]

Протеомика

Главной отличительной чертой p90 rsk и p70 rsk является то, что семейство 90 кДа содержит два неидентичных киназных домена, тогда как семейство 70 кДа содержит только один киназный домен.

Доменная структура rsk. Цифры относятся к аминокислотным остаткам p90 rsk-1 крысы. [6]

История исследования

Rsk был впервые обнаружен в яйцах Xenopus laevis Эриксоном и Маллером в 1985 году. [7]

Ссылки

  1. ^ ab Frödin, M; Gammeltoft, S (май 1999). "Роль и регуляция 90 кДа рибосомальной S6 киназы (RSK) в передаче сигнала". Mol. Cell. Endocrinol . 151 (1–2): 65–77. doi :10.1016/S0303-7207(99)00061-1. PMID  10411321. S2CID  42582996.
  2. ^ Саха, М; Карьер, А; Чиратоди, М; Чжан, X; Лавуа, Г; Раш, Дж; Ру, ПП; Баллиф, бакалавр (2012). «Rsk-фосфорилирование SOS1 отрицательно регулирует активацию MAPK». Биохимический журнал . 447 (1): 159–66. дои : 10.1042/BJ20120938. ПМК 4198020 . ПМИД  22827337. 
  3. ^ GenBank, Энтрез Джин
  4. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300075
  5. ^ Чжао, Y; Бьёрбек, C; Веремович, S; Мортон, CC; Моллер, DE (1993). «RSK3 кодирует новую изоформу pp90rsk с уникальной N-концевой последовательностью: функция киназы, стимулируемая фактором роста, и ядерная транслокация». Mol Cell Biol . 15 (8): 4353–4363. doi :10.1128/MCB.15.8.4353. PMC 230675. PMID  7623830. 
  6. ^ На основе рисунков 2 и 5 у Frödin and Gammeltoft, 1999.
  7. ^ Эриксон, Элеанор; Маллер, Джеймс Л. (1985). «Протеинкиназа из яиц Xenopus, специфичная для рибосомального белка S6». PNAS . 82 (3): 742–746. Bibcode :1985PNAS...82..742E. doi : 10.1073/pnas.82.3.742 . PMC 397122 . PMID  3856226. 

Внешние ссылки