stringtranslate.com

Сальбутамол

Сальбутамол , также известный как альбутерол и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Вентолин , [1] представляет собой препарат, открывающий средние и крупные дыхательные пути в легких . [7] Это агонист β2 - адренергических рецепторов короткого действия , который вызывает расслабление гладких мышц дыхательных путей . [7] Он используется для лечения астмы , включая приступы астмы и бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой , а также хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). [7] Его также можно использовать для лечения повышенного уровня калия в крови . [8] Сальбутамол обычно используется с ингалятором или небулайзером , но он также доступен в виде таблеток, жидкости и раствора для внутривенного введения . [7] [9] Начало действия ингаляционной версии обычно наступает в течение 15 минут и длится от двух до шести часов. [7]

Общие побочные эффекты включают дрожь, головную боль, учащенное сердцебиение , головокружение и чувство беспокойства. [7] Серьезные побочные эффекты могут включать усиление бронхоспазма , нерегулярное сердцебиение и низкий уровень калия в крови . [7] Его можно использовать во время беременности и кормления грудью , но безопасность не совсем ясна. [7] [10]

Сальбутамол был запатентован в 1966 году в Великобритании и стал коммерчески доступным в Великобритании в 1969 году. [11] [12] Он был одобрен для медицинского применения в США в 1982 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. . [13] Сальбутамол доступен в виде непатентованного препарата . [7] В 2021 году это было седьмое по популярности лекарство в США: на него было выписано более 61  миллиона рецептов. [14] [15]

Медицинское использование

Сальбутамол обычно используется для лечения бронхоспазма (по любой причине — аллергической астмы или физической нагрузки), а также хронической обструктивной болезни легких . [7] Это также одно из наиболее распространенных лекарств, используемых в спасательных ингаляторах (бронхолитики кратковременного действия для облегчения приступов астмы ). [16]

В качестве β2 - агониста сальбутамол также применяется в акушерстве . Внутривенный сальбутамол можно использовать в качестве токолитика для расслабления гладких мышц матки и задержки преждевременных родов . Хотя он предпочтительнее таких препаратов, как атозибан и ритодрин , его роль в значительной степени заменена блокатором кальциевых каналов нифедипином , который более эффективен и лучше переносится. [17]

Сальбутамол используется для лечения острой гиперкалиемии , поскольку он стимулирует приток калия в клетки, тем самым снижая уровень калия в крови. [8]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются мелкий тремор , беспокойство , головная боль , мышечные судороги , сухость во рту и сердцебиение . [18] Другие симптомы могут включать тахикардию , аритмию , гиперемию кожи , ишемию миокарда (редко), а также нарушения сна и поведения. [18] Редко встречающиеся, но важные аллергические реакции в виде парадоксальных бронхоспазмов, крапивницы (крапивницы), ангионевротического отека , гипотонии и коллапса. Высокие дозы или длительное применение могут вызвать гипокалиемию , что особенно важно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, принимающих некоторые диуретики и производные ксантина . [18]

Дозированные ингаляторы сальбутамола были описаны как «единственный крупнейший источник выбросов углекислого газа при назначении лекарств Национальной службы здравоохранения » из-за пропеллентов, используемых в ингаляторах. В качестве низкоуглеродной альтернативы рекомендуются ингаляторы с сухим порошком. [19]

Фармакология

Третичная бутильная группа в сальбутамоле делает его более селективным в отношении β2 - рецепторов [20] , которые являются преобладающими рецепторами на гладких мышцах бронхов . Активация этих рецепторов заставляет аденилатциклазу превращать АТФ в цАМФ , запуская сигнальный каскад , который заканчивается ингибированием фосфорилирования миозина и снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция (фосфорилирование миозина и ионы кальция необходимы для мышечных сокращений). Увеличение уровня цАМФ также препятствует высвобождению медиаторов воспаления и цитокинов воспалительными клетками в дыхательных путях, такими как базофилы , эозинофилы и особенно тучные клетки . [21] [22] Сальбутамол и другие агонисты β2 - рецепторов также увеличивают проводимость каналов, чувствительных к ионам кальция и калия, что приводит к гиперполяризации и расслаблению гладких мышц бронхов. [23]

Сальбутамол либо фильтруется почками напрямую, либо сначала метаболизируется в 4'- О -сульфат, который выводится с мочой. [9]

Химия

( R )-(-)-сальбутамол (вверху) и ( S )-(+)-сальбутамол (внизу)

Сальбутамол продается в виде рацемической смеси . ( R )-(-)- энантиомер ( номенклатура CIP ) показан на изображении справа (вверху) и отвечает за фармакологическую активность; ( S )-(+)-энантиомер (внизу) блокирует метаболические пути, связанные с элиминацией самого себя и фармакологически активного энантиомера ( R ). [24] Более медленный метаболизм ( S )-(+)-энантиомера также приводит к его накоплению в легких, что может вызвать гиперреактивность дыхательных путей и воспаление. [25] Потенциальная формулировка формы R в качестве энантиочистого лекарственного средства осложняется тем фактом, что стереохимия нестабильна, а скорее соединение подвергается рацемизации в течение нескольких дней или недель, в зависимости от pH . [26]

Прямое разделение энантиомеров сальбутамола и контроль чистоты энантиомеров описаны с помощью тонкослойной хроматографии . [27]

История

Сальбутамол был открыт в 1966 году группой под руководством Дэвида Джека в лаборатории Аллена и Хэнбери (дочерней компании Glaxo ) в Уэре, Хартфордшир , Англия, и был выпущен на рынок под названием Вентолин в 1969 году. [28]

Олимпийские игры 1972 года в Мюнхене были первыми Олимпийскими играми, на которых были применены антидопинговые меры, и в то время агонисты β 2 считались стимуляторами с высоким риском злоупотребления допингом. Ингаляционный сальбутамол был запрещен в этих играх, но к 1986 году был разрешен (хотя пероральные β2- агонисты не были разрешены). После резкого роста числа спортсменов, принимавших β2 - агонисты от астмы в 1990-х годах, спортсмены-олимпийцы должны были предоставить доказательства того, что у них астма, чтобы им было разрешено использовать ингаляционные β2- агонисты . [29]

В феврале 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первый дженерик ингаляционного аэрозоля альбутеролсульфата для лечения или профилактики бронхоспазма у людей четырех лет и старше с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей и профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. бронхоспазм у людей четырех лет и старше. [30] [31] FDA предоставило компании Perrigo Pharmaceutical одобрение на непатентованный аэрозоль для ингаляций сульфата альбутерола. [30]

В апреле 2020 года FDA одобрило первый дженерик дозированного ингалятора Proventil HFA (альбутеролсульфат), 90 мкг на ингаляцию, для лечения или профилактики бронхоспазма у пациентов в возрасте четырех лет и старше с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей, а также в качестве профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, в этой возрастной группе. [32] FDA предоставило компании Cipla Limited одобрение этого непатентованного аэрозоля для ингаляций сульфата альбутерола. [32]

Общество и культура

В 2020 году генерические версии были одобрены в США. [30] [32]

Имена

Вентолин таблетки 2 мг производства GSK (Турция).

Сальбутамол — это международное непатентованное название (МНН), а альбутерол — название, принятое в США (USAN). [33] Препарат обычно производится и распространяется в виде сульфатной соли (сульфат сальбутамола).

Впервые он был продан компанией Allen & Hanburys (Великобритания) под торговой маркой Вентолин и с тех пор используется для лечения астмы. [34] Препарат продается под разными названиями по всему миру. [1]

Неправильное использование

Альбутерол и другие бета-2-адренергические агонисты используются некоторыми бодибилдерами-любителями. [35] [36]

Допинг

По состоянию на 2011 год не было доказательств того, что увеличение физической работоспособности происходит после ингаляции сальбутамола, но существуют различные сообщения о пользе при пероральном или внутривенном введении. [37] [38] Несмотря на это, сальбутамол требовал «декларации об использовании в соответствии с Международным стандартом исключений для терапевтического использования» в соответствии с запрещенным списком ВАДА 2010 года . Это требование было смягчено, когда в 2011 году был опубликован список, разрешающий использование «сальбутамола (максимум 1600 микрограмм в течение 24 часов) и сальметерола при ингаляционном приеме в соответствии с рекомендованной производителями терапевтической схемой». [39] [40]

Злоупотребление препаратом может быть подтверждено обнаружением его присутствия в плазме или моче, обычно превышающем 1000 нг/мл. Окно обнаружения для анализа мочи составляет всего лишь 24 часа, учитывая относительно короткий период полувыведения препарата, [41] [42] [43] оценивается в 5-6 часов после перорального приема 4 мг. . [21]

Исследовать

Сальбутамол изучался при подтипах врожденного миастенического синдрома , связанного с мутациями Dok-7 . [44]

Он также был протестирован в исследовании, направленном на лечение спинальной мышечной атрофии ; предполагается, что он модулирует альтернативный сплайсинг гена SMN2 , увеличивая количество белка SMN , дефицит которого рассматривается как причина заболевания. [45] [46]

Альбутерол увеличивает расход энергии на 10-15 процентов при терапевтической дозе при астме и примерно на 25 процентов при более высокой пероральной дозе. В нескольких исследованиях на людях альбутерол увеличивал мышечную массу тела, уменьшал жировую массу и вызывал липолиз ; его изучали на предмет использования в качестве лекарства от ожирения и атрофии мышц при пероральном приеме. [47] [48]

Ветеринарное использование

Низкая токсичность сальбутамола делает его безопасным для других животных и, таким образом, является препаратом выбора для лечения острой обструкции дыхательных путей у большинства видов. [25] Его обычно используют для лечения бронхоспазма или кашля у кошек и собак, а также в качестве бронходилятатора у лошадей с рецидивирующей обструкцией дыхательных путей ; его также можно использовать в экстренных случаях для лечения кошек, страдающих астмой. [49] [50]

Токсические эффекты требуют чрезвычайно высоких доз, и большинство передозировок происходит из-за того, что собаки пережевывают и прокалывают флакон ингалятора или небулайзера. [51]

Рекомендации

  1. ^ abc "Сальбутамол". Наркотики.com . Архивировано из оригинала 30 марта 2016 года . Проверено 11 апреля 2016 г.
  2. ^ Управление терапевтических товаров (19 декабря 2018 г.). «База данных о назначении лекарственных средств при беременности». Правительство Австралии.
  3. ^ «Использование альбутерола во время беременности». Наркотики.com . 8 марта 2019 года . Проверено 21 декабря 2019 г.
  4. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  5. ^ Управление терапевтических товаров. «Стандарт по ядам, октябрь 2017 г.». Правительство Австралии.
  6. ^ «Список рецептурных лекарств» . Правительство Канады. 23 октября 2014 г.
  7. ^ abcdefghijklmn «Альбутерол». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 2 декабря 2015 г.
  8. ^ аб Махони Б.А., Смит В.А., Ло Д.С., Цой К., Тонелли М., Класе CM (апрель 2005 г.). «Неотложная помощь при гиперкалиемии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (2): CD003235. дои : 10.1002/14651858.CD003235.pub2. ПМК 6457842 . ПМИД  15846652. 
  9. ^ аб Старки Э.С., Мулла Х., Саммонс Х.М., Пандия Х.К. (сентябрь 2014 г.). «Внутривенный сальбутамол при детской астме: доказательная медицина?» (PDF) . Архив болезней в детстве . 99 (9): 873–7. doi : 10.1136/archdischild-2013-304467. PMID  24938536. S2CID  2070868. Архивировано из оригинала (PDF) 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Яффе SJ (2011). Лекарства при беременности и лактации: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 32. ISBN 9781608317080. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года.
  11. ^ Ландау Р. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека. Филадельфия: Chemical Heritage Press. п. 226. ИСБН 9780941901215. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года.
  12. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 542. ИСБН 9783527607495.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ «Альбутерол - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ Хэтфилд Х. «Астма: спасательный ингалятор - теперь краеугольный камень лечения астмы». ВебМД . Архивировано из оригинала 16 июля 2017 года . Проверено 27 июня 2017 г.
  17. ^ Росси С. (2004). Справочник австралийских лекарственных средств . АМХ. ISBN 978-0-9578521-4-3.
  18. ^ abc «3.1.1.1 Селективные бета2-агонисты – побочные эффекты» . Британский национальный формуляр (57 изд.). Лондон: BMJ Publishing Group Ltd и издательство Королевского фармацевтического общества . Март 2008 г. ISBN. 978-0-85369-778-7.
  19. ^ «Сети первичной медико-санитарной помощи заинтересованы в переводе пациентов на более экологически чистые ингаляторы» . Фармацевтический журнал. 3 сентября 2021 г. Проверено 16 октября 2021 г.
  20. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито С.В. (2013). Принципы медицинской химии Фоя. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1314–1320. ISBN 9781609133450. OCLC  748675182. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  21. ^ ab «Сульфат альбутерола». Список рецептов: Интернет-указатель наркотиков . Архивировано из оригинала 18 июля 2014 года . Проверено 13 июля 2014 г.
  22. ^ Папич М.Г. (2007). «Альбутерол Сульфат». Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс/Эльзевир. стр. 10–11. ISBN 9781416028888.
  23. ^ «Альбутерол - база данных медицинских контрмер» . ЧЕММ . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 28 апреля 2017 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2017 года . Проверено 23 июня 2017 г.
  24. ^ Мехта А. «Медицинская химия периферической нервной системы - адренергические и холинергические средства, их биосинтез, метаболизм и взаимосвязь между структурой и активностью». Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 года . Проверено 20 октября 2010 г.
  25. ^ ab «Ингаляционная терапия заболеваний дыхательных путей». Ветеринарное руководство Merck . Архивировано из оригинала 25 июня 2017 года . Проверено 22 июня 2017 г.
  26. ↑ Лю Q, Ли Q, Хан Т, Ху Т, Чжан X, Ху Дж, Ху Х, Тан В (1 сентября 2017 г.). «Исследование pH-стабильности аэрозольного раствора сульфата R-сальбутамола и его противоастматического действия на морских свинках». Биол Фарм Булл . 40 (9): 1374–1380. дои : 10.1248/bpb.b17-00067 . ПМИД  28652557.
  27. ^ Бхушан, Р .; Танвар, SJ Chromatogr. А 2010 , 1217 , 1395–1398. ( doi :10.1016/j.chroma.2009.12.071)
  28. ^ «Сэр Дэвид Джек, умерший в возрасте 87 лет, был научным мозгом, стоящим за возникновением фармацевтической компании Glaxo». Телеграф . 17 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2011 г.
  29. ^ Фитч К.Д. (2006). «Бета2-агонисты на Олимпийских играх». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 31 (2–3): 259–68. дои : 10.1385/CRIAI: 31: 2: 259. PMID  17085798. S2CID  71908898.
  30. ^ abc «FDA одобряет первый дженерик ProAir HFA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 24 февраля 2020 г. Проверено 24 февраля 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  31. ^ «Альбутерол Сульфат: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 26 февраля 2020 г.
  32. ^ abc «FDA одобрило первый дженерик широко используемого ингалятора альбутерола для лечения и предотвращения бронхоспазма». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 8 апреля 2020 г. Проверено 10 апреля 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  33. ^ «Сальбутамол». ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
  34. ^ «Вентолин остается глотком свежего воздуха для астматиков спустя 40 лет» (PDF) . Фармацевтический журнал . 279 (7473): 404–405. Архивировано из оригинала (PDF) 15 октября 2007 года.
  35. ^ Джессен С., Рейтельседер С., Калсен А., Крейберг М., Онслев Дж., Гад А. и др. (март 2021 г.). «β2-адренергический агонист сальбутамол увеличивает гипертрофию волокон MHCIIa и означает выходную мощность в спринте, но не мышечную силу, в течение 11 недель тренировок с отягощениями у молодых мужчин» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . 130 (3): 617–626. doi : 10.1152/japplphysical.00553.2020. PMID  33357007. S2CID  229695809.
  36. ^ Ip EJ, Дорудгар С., Лау Б., Барнетт MJ (август 2019 г.). «Злоупотребление потребителями анаболических стероидов нетрадиционными лекарствами, отпускаемыми по рецепту». Исследования в области социальной и административной фармации . 15 (8): 949–952. doi :10.1016/j.sapharm.2018.07.003. PMID  31303195. S2CID  81614300.
  37. ^ Плуим Б.М., де Хон О, Стаал Дж.Б., Лимпенс Дж., Кейперс Х., Овербек С.Е. и др. (январь 2011 г.). «β₂-Агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Спортивная медицина . 41 (1): 39–57. дои : 10.2165/11537540-000000000-00000. PMID  21142283. S2CID  189906919.
  38. ^ Дэвис Э., Лойаконо Р., Саммерс Р.Дж. (июнь 2008 г.). «Прилив адреналина: препараты в спорте, действующие на бета-адренергическую систему». Британский журнал фармакологии . 154 (3): 584–97. дои : 10.1038/bjp.2008.164. ПМЦ 2439523 . ПМИД  18500380. 
  39. ^ «Международный стандарт запрещенного списка 2010 года» (PDF) . ВАДА. Архивировано из оригинала (PDF) 11 сентября 2013 года . Проверено 20 октября 2010 г.
  40. ^ «Международный стандарт запрещенного списка 2011 года» (PDF) . ВАДА. Архивировано (PDF) из оригинала 13 мая 2012 года . Проверено 22 мая 2012 г.
  41. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Биомедицинские публикации. стр. 33–35. ISBN 978-0-9626523-6-3.
  42. ^ Бержес Р., Сегура Дж., Вентура Р., Фитч К.Д., Мортон А.Р., Фарре М. и др. (сентябрь 2000 г.). «Дифференциация запрещенного перорального применения сальбутамола от разрешенного лечения ингаляционной астмы». Клиническая химия . 46 (9): 1365–75. дои : 10.1093/клинчем/46.9.1365 . PMID  10973867. Архивировано из оригинала 17 июля 2011 года.
  43. ^ Швейцер С., Соги М., Камбер М. (сентябрь 2004 г.). «Допинг-тест выявил высокие концентрации сальбутамола у швейцарского легкоатлета». Клинический журнал спортивной медицины . 14 (5): 312–5. дои : 10.1097/00042752-200409000-00018. PMID  15377972. S2CID  30402521.Значок закрытого доступа
  44. ^ Льюлак Т., Селцен Д., Энгель АГ (ноябрь 2011 г.). «Положительное воздействие альбутерола при врожденном дефиците ацетилхолинэстеразы концевой пластинки и миастении Dok-7». Мышцы и нервы . 44 (5): 789–94. дои : 10.1002/mus.22176. ПМК 3196786 . ПМИД  21952943. 
  45. ^ Ван Меербеке JP, Самнер CJ (октябрь 2011 г.). «Прогресс и перспективы: современное состояние лечения спинальной мышечной атрофии». Медицина открытий . 12 (65): 291–305. ПМИД  22031667.
  46. ^ Левельт А., Newcomb TM, Swoboda KJ (февраль 2012 г.). «Новые терапевтические подходы к спинальной мышечной атрофии». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 12 (1): 42–53. дои : 10.1007/s11910-011-0240-9. ПМК 3260050 . ПМИД  22134788. 
  47. ^ Хоструп М., Онслев Дж. (март 2022 г.). «Бета2-адренергический рецептор – новая мишень для борьбы с ожирением и худобы?». Журнал физиологии . 600 (5): 1209–1227. дои : 10.1113/JP281819 . PMID  34676534. S2CID  239457357.
  48. ^ Хоструп М., Джейкобсон Г.А., Джессен С., Леммингер А.К. (май 2020 г.). «Анаболическое и липолитическое действие бета- 2 -агонистов на человека и проблемы антидопинга». Тестирование и анализ наркотиков . 12 (5): 597–609. дои : 10.1002/dta.2728. PMID  31960603. S2CID  210842115.
  49. ^ Пламб, округ Колумбия (2011). «Альбутерол Сульфат». Справочник ветеринарных препаратов Пламба (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. стр. 24–25. ISBN 9780470959640.
  50. ↑ Кларк К.В., Трим CM (28 июня 2013 г.). Электронная книга по ветеринарной анестезии. Elsevier Науки о здоровье. п. 612. ИСБН 9780702054235. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  51. ^ Кот E (9 декабря 2014 г.). «Альбутероловый токсикоз». Клинический ветеринарный консультант — Электронная книга: Собаки и кошки . Elsevier Науки о здоровье. стр. 45–46. ISBN 9780323240741. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.

Внешние ссылки