Сарграмостим (торговое название Лейкин ) — рекомбинантный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), действующий как иммуностимулятор .
Сарграмостим в основном используется для миелоидной реконструкции после аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга. Он также используется для лечения нейтропении , вызванной химиотерапией во время лечения острого миелоидного лейкоза . Кроме того, он используется в качестве медицинской контрмеры для лечения людей, которые подверглись достаточному облучению для подавления миелогенеза костного мозга. [1]
Препарат вводят путем внутривенной инфузии или подкожной инъекции. [1]
Сарграмостим не следует применять у людей с известной гиперчувствительностью к ГМ-КСФ, продуктам, полученным из дрожжей, или любому компоненту продукта, а также при одновременном применении с химиотерапией и радиотерапией. [1]
Существует формула с бензиловым спиртом , которая токсична для младенцев; следует использовать другие формулы. Сарграмостим не тестировался на беременных женщинах, но, по-видимому, токсичен для плода. Нет данных о том, экспрессируется ли сарграмостим в грудном молоке. [1]
У некоторых людей наблюдалась анафилаксия при приеме препарата; также наблюдались инфузионные реакции , включая отек, синдром капиллярной утечки , скопление жидкости вокруг легких и сердца . [1] Возникали нерегулярные сердечные ритмы , особенно у людей с историей этой проблемы. Препарат подавляет некоторые лейкоциты и может способствовать росту опухоли. [1]
Сарграмостим — это версия ГМ-КСФ, который играет нормальную роль в биологии человека, заставляя клетки-предшественники дифференцироваться в нейтрофилы, моноциты, макрофаги и дендритные клетки миелоидного происхождения; он также может активировать зрелые гранулоциты и макрофаги и может способствовать дифференциации мегакариоцитарных и эритроидных клеток-предшественников . [ 1]
Сарграмостим — это рекомбинантная версия GM-CSF, гликопротеина, состоящего из 127 аминокислот; сарграмостим — это смесь трех версий GM-CSF с молекулярным весом 19 500, 16 800 и 15 500 дальтон. Он производится в дрожжах. [1]
Последовательность человеческого GM-CSF была впервые идентифицирована в 1985 году, и вскоре были получены три рекомбинантных человеческих GM-CSF, один в бактериях, один в клетках млекопитающих и один в дрожжах; [2] Immunex разработала GM-CSF, произведенный в дрожжах, в Leukine. [3] Клинические испытания сарграмостима были начаты в 1987 году; [4] в том же году он был введен шести людям в рамках протокола сострадательного использования для жертв цезиевого облучения в результате аварии в Гоянии . [5]
Он был одобрен FDA в марте 1991 года под торговым названием Leukine для ускорения восстановления лейкоцитов после аутологичной трансплантации костного мозга у пациентов с неходжкинской лимфомой , острым лимфолейкозом или болезнью Ходжкина . [6] В ноябре 1996 года FDA также одобрило сарграмостим для лечения грибковых инфекций и пополнения лейкоцитов после химиотерапии. [7] Жидкая формула была одобрена в 1995 году . [3] Immunex был приобретен Amgen в 2002 году. [4] В рамках приобретения Leukine был выделен в Berlex , которая стала Bayer HealthCare в 2007 году. [3]
В январе 2008 года компания Bayer проинформировала специалистов здравоохранения об отзыве с рынка текущей жидкой формулы сарграмостима. Жидкая формула была отозвана из-за тенденции к росту спонтанных сообщений о побочных реакциях, включая синкопе (обморок), которые по времени коррелируют с изменением, внесенным в формулу около апреля 2007 года, чтобы включить эдетат динатрия ( ЭДТА ). [3] Тенденция к росту частоты сообщений о побочных реакциях не наблюдалась при использовании лиофилизированного сарграмостима. [8] Первоначальная жидкая формула без ЭДТА была возвращена на рынок США в мае 2008 года. [9]
В 2009 году компания Genzyme приобрела права на препарат Leukine у Bayer, включая производственное предприятие в районе Сиэтла. [4] [10] [11]
В марте 2018 года маркировка была расширена для использования в качестве меры противодействия острому лучевому синдрому. [12]
1 февраля 2018 года компания Partner Therapeutics, Inc. приобрела у компании Sanofi глобальные права на разработку, производство и коммерциализацию препарата Лейкин (сарграмостим). [13]