Остеохондродисплазия , [примечание 1] или скелетная дисплазия , представляет собой нарушение развития костей и хрящей . [1] Остеохондродисплазии относятся к редким заболеваниям . Примерно 1 из 5000 детей рождается с каким-либо типом скелетной дисплазии. [2] Тем не менее, если рассматривать их в совокупности, генетические скелетные дисплазии или остеохондродисплазии составляют узнаваемую группу генетически детерминированных заболеваний с генерализованным поражением скелета. Эти расстройства приводят к непропорционально низкому росту и аномалиям костей, особенно рук, ног и позвоночника. [3] Скелетная дисплазия может привести к выраженным функциональным ограничениям и даже к смертности.
Подтипы остеохондродисплазии или скелетной дисплазии могут перекрываться в клинических аспектах, поэтому для установления точного диагноза абсолютно необходима обзорная рентгенография. [4] Магнитно-резонансная томография может предоставить дополнительную информацию о диагностике и определить стратегию лечения, особенно в случаях поражения позвоночника. Поскольку для некоторых заболеваний, вызывающих скелетную дисплазию, существуют методы лечения, ранняя диагностика особенно важна, но может быть сложной из-за совпадения особенностей и симптомов [5] , которые также могут быть распространены у незатронутых детей.
Ахондроплазия — это тип аутосомно- доминантного генетического заболевания , которое является наиболее распространенной причиной карликовости . Это также наиболее распространенный тип несмертельной остеохондродисплазии или скелетной дисплазии. Распространенность составляет примерно 1 на 25 000 рождений. [6] Ахондропластические карлики имеют невысокий рост : средний рост взрослой особи составляет 131 см (4 фута 3 дюйма) у самцов и 123 см (4 фута 0 дюймов) у самок. При ахондроплазии карликовость легко проявляется при рождении. аналогично, при рождении присутствуют черепно-лицевые аномалии в виде макроцефалии и гипоплазии средней части лица. Предыдущие клинические данные различают ахондроплазию и псевдоахондроплазию , при которой карликовость не распознается при рождении, а черепно-лицевые аномалии не считаются признаком заболевания. Обзорная рентгенография играет дополнительную и важную роль в дифференциальной диагностике ахондроплазии. [4]
Псевдоахондроплазия — это остеохондродисплазия, которая отличается непропорциональным низким ростом, деформациями бедер и коленей, брахидактилией (короткими пальцами) и слабостью связок. Это затрагивает по крайней мере 1 из 20 000 человек. Псевдоахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловлена исключительно мутациями в гене белка COMP хрящевого олигомерного матрикса. [7] Он отличается умеренной и тяжелой формой непропорционально короткого роста конечностей. Укорочение конечностей в основном ограничивается проксимальными сегментами конечностей, то есть бедренными и плечевыми костями. Известным признаком является ковыляющая походка, отмечаемая в начале ходьбы. Оперативная диагностика скелетной дисплазии в целом и псевдоахондроплазии в частности по-прежнему базируется на комплексной клинической и рентгенологической корреляции. [4] Детальное рентгенологическое исследование осевого и аппендикулярного скелета имеет неоценимое значение для дифференциальной диагностики псевдоахондроплазии. Заметными рентгенологическими особенностями являются Coxa vara (уменьшенный угол стержня шеи), широкие шейки бедренных костей, короткие бедренные и плечевые кости, а также пулевидные позвонки. Кроме того, наличие метафизарных расширений, чашечек и плотной линии окостенения вокруг колена может симулировать рахитические изменения. Эти рентгенологические особенности известны под общим названием «рахитические изменения». Наличие эпифизарных изменений служит важным отличительным признаком от ахондроплазии. [4]
Несовершенный остеогенез , связанный с COL1A1/2, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Доля случаев, вызванных мутациями COL1A1 или COL1A2 De novo, является причиной несовершенного остеогенеза в подавляющем большинстве случаев перинатально летального несовершенного остеогенеза и прогрессивно деформирующего несовершенного остеогенеза. При классическом недеформирующем несовершенном остеогенезе с синими склерами или обычном вариабельном несовершенном остеогенезе с нормальными склерами почти 60% случаев возникают de novo. Несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2, выявляется при повторных переломах с простой травмой, дефектном несовершенном дентиногенезе (DI) и потере слуха. Клинические особенности несовершенного остеогенеза, связанного с COL1A1/2, могут сильно варьировать: от тяжелых и летальных перинатальных переломов до лиц с минимальной тенденцией к повторным переломам и деформациям скелета, а также с нормальным ростом и продолжительностью жизни. В промежуточный клинический спектр могут входить лица с различной степенью инвалидизирующих деформаций скелета и низкорослостью. [8] Рентгенологические данные о несовершенном остеогенезе включают: деформации длинных костей, такие как искривление большеберцовой и бедренной кости, карандашная деформация и сужение костей, истончение и разрежение кортикального слоя, патологические переломы при различной степени заживления, укорочение костей и вклинивание позвонков. [4] Соответственно, несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2, был разделен на четыре подтипа (I, II, III и IV), основанные на разнообразии радиоклинических особенностей. [9]
Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой часто встречающуюся группу остеохондродисплазий. Мукополисахаридоз может вызывать широкий спектр клинических и рентгенологических проявлений, начиная от легких скелетных и системных поражений и заканчивая тяжелыми, опасными для жизни проявлениями. Это вызвано синдромом последовательной дупликации или делеции генов, в котором участвуют несколько генов. Все формы МПС наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением МПС II; Синдром Хантера, сцепленный с Х-хромосомой. [10] Они вызваны аномальной функцией лизосомальных ферментов, которая блокирует деградацию мукополисахаридов и приводит к накоплению вредных побочных продуктов, а именно гепарансульфата, дерматансульфата и кератансульфата. [10] Возникающая в результате клеточная неисправность может привести к разнообразным скелетным и висцеральным проявлениям. МПС подразделяются на подкатегории в зависимости от типа недостаточности ферментов и накопления гликопротеинов. [11]
Клейдокраниальный дизостоз — это общее заболевание скелета, названное в честь деформаций ключицы (клейдо-) и черепа , которые часто возникают у людей с ним. Общие особенности включают в себя: [12]
Фиброзная дисплазия вызывает истончение костей [13] и разрастания или поражения одной или нескольких костей человеческого тела.
Эти поражения представляют собой опухолеподобные разрастания, состоящие из замещения медуллярной кости фиброзной тканью, вызывающие расширение и ослабление пораженных участков кости. Поражения могут вызывать внешне видимые деформации, особенно при поражении черепа или лицевых костей. Череп часто, но не обязательно, поражается, и могут быть затронуты любые другие кости. [14]
Синдром Лангера-Гедиона — очень редкое генетическое заболевание , вызванное делецией хромосомного материала . Диагноз обычно ставится при рождении или в раннем детстве. К признакам, связанным с этим заболеванием, относятся трудности с обучением от легкой до умеренной степени, низкий рост, уникальные черты лица, маленькая голова и аномалии скелета , включая костные наросты, выступающие из поверхностей костей. [15]
Синдром Маффуччи — спорадическое заболевание, характеризующееся наличием множественных энхондром , связанных с множественными простыми или кавернозными гемангиомами мягких тканей . Также могут наблюдаться лимфангиомы . [16]
Пациенты при рождении нормальны, синдром проявляется в детстве и пубертатном периоде. Энхондромы поражают конечности, их распределение асимметрично. [17]
Остеосклероз , повышение плотности костной ткани [18] , обычно обнаруживается на рентгенограмме как область белизны, при которой плотность кости значительно увеличивается.
Диагноз в основном основывается на определении конкретной клинической и рентгенологической картины поражения скелета. Однако различные типы скелетной дисплазии могут значительно перекрываться в своих клинических проявлениях. Для разрешения диагностических трудностей может потребоваться молекулярный или генетический анализ.
Ювенильный идиопатический артрит может очень напоминать клиническую картину некоторых остеохондродисплазий или генетических скелетных дисплазий. При этом оба состояния могут проявляться опухшими, жесткими и деформированными суставами. [20] [21]
Нарушения коллагена II типа вызваны вариантами гена COL2A1 . Нарушения коллагена типа II могут привести к легкой или тяжелой форме заболевания, которая может привести к смерти в течение нескольких недель после рождения. Младенцы с тяжелой формой заболевания рождаются с явными признаками заболевания, такими как непропорционально низкий рост, скелетная дисплазия, характерные глазные аномалии, расщелина неба и другие. Однако у младенцев с легким заболеванием артрит может возникнуть только при рождении, но в дальнейшем в жизни заболевание может перейти в более тяжелое заболевание. Ранняя диагностика может быть сложной задачей. Кроме того, коллагенопатии типа II имеют значительное фенотипическое совпадение с такими состояниями, как МПС. Доступны рекомендации, которые гарантируют, что медицинский работник осведомлен о состояниях и симптомах заболевания, чтобы обеспечить эффективную диагностику. [22]
Новые методы лечения генетических скелетных дисплазий включают заместительную ферментную терапию, [23] низкомолекулярную терапию, [24] трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток [25] [26] и генную терапию. Эти методы лечения направлены на предотвращение прогрессирования заболевания и, таким образом, на улучшение качества жизни. Ферментозаместительная терапия применяется при мукополисахаридозах [23] и болезни Гоше. [27] Результаты показали эффективность заместительной ферментной терапии. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может спасти жизнь при некоторых заболеваниях, например, при злокачественном детском остеопетрозе . [25] [26]
Даже при использовании таких методов лечения, как заместительная ферментная терапия и трансплантация стволовых клеток, людям со скелетной дисплазией часто требуется ортопедическая хирургия и другие вмешательства по лечению заболевания. Недостаточно информации для поддержки этих пациентов, поскольку большинство врачей могут наблюдать только одного или двух пациентов со скелетной дисплазией в течение своей жизни. Доступны рекомендации, подтверждающие передовой опыт лечения некоторых областей скелетной дисплазии, таких как черепно-лицевые аспекты скелетной дисплазии, [28] заболевания позвоночника, [29] диагностика и лечение нарушений коллагена II типа, [22] беременность у людей со скелетной дисплазией. дисплазия, [30] периоперационное ведение, [31] и стеноз большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [32] Также доступны письменные и видеоресурсы для пациентов со скелетной дисплазией и лиц, осуществляющих уход.
Своевременное лечение скелетной дисплазии важно для борьбы с функциональным ухудшением. [4] Из-за редкости отдельных заболеваний, вызывающих скелетную дисплазию, лечение может быть затруднено, если у пациента нет доступа к учреждению, где есть врачи, специализирующиеся на скелетной дисплазии. Были разработаны рекомендации по лечению различных аспектов скелетной дисплазии, [33] включая передовой опыт лечения черепно-лицевых [28] и спинальных проявлений, [29] диагностики и лечения нарушений коллагена II типа, [22] беременности у людей со скелетной дисплазией. , [30] периоперационное ведение, [31] и стеноз большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [32] Также доступны письменные и видеоресурсы для поддержки пациентов со скелетной дисплазией и лиц, осуществляющих уход.