stringtranslate.com

Остеохондродисплазия

Остеохондродисплазия , [примечание 1] или скелетная дисплазия , представляет собой нарушение развития костей и хрящей . [1] Остеохондродисплазии относятся к редким заболеваниям . Примерно 1 из 5000 детей рождается с каким-либо типом скелетной дисплазии. [2] Тем не менее, если рассматривать их в совокупности, генетические скелетные дисплазии или остеохондродисплазии составляют узнаваемую группу генетически детерминированных заболеваний с генерализованным поражением скелета. Эти расстройства приводят к непропорционально низкому росту и аномалиям костей, особенно рук, ног и позвоночника. [3] Скелетная дисплазия может привести к выраженным функциональным ограничениям и даже к смертности.

Подтипы остеохондродисплазии или скелетной дисплазии могут перекрываться в клинических аспектах, поэтому для установления точного диагноза абсолютно необходима обзорная рентгенография. [4] Магнитно-резонансная томография может предоставить дополнительную информацию о диагностике и определить стратегию лечения, особенно в случаях поражения позвоночника. Поскольку для некоторых заболеваний, вызывающих скелетную дисплазию, существуют методы лечения, ранняя диагностика особенно важна, но может быть сложной из-за совпадения особенностей и симптомов [5] , которые также могут быть распространены у незатронутых детей.

Типы

Ахондроплазия

Ахондроплазия — это тип аутосомно- доминантного генетического заболевания , которое является наиболее распространенной причиной карликовости . Это также наиболее распространенный тип несмертельной остеохондродисплазии или скелетной дисплазии. Распространенность составляет примерно 1 на 25 000 рождений. [6] Ахондропластические карлики имеют невысокий рост : средний рост взрослой особи составляет 131 см (4 фута 3 дюйма) у самцов и 123 см (4 фута 0 дюймов) у самок. При ахондроплазии карликовость легко проявляется при рождении. аналогично, при рождении присутствуют черепно-лицевые аномалии в виде макроцефалии и гипоплазии средней части лица. Предыдущие клинические данные различают ахондроплазию и псевдоахондроплазию , при которой карликовость не распознается при рождении, а черепно-лицевые аномалии не считаются признаком заболевания. Обзорная рентгенография играет дополнительную и важную роль в дифференциальной диагностике ахондроплазии. [4]

Псевдоахондроплазия

Псевдоахондроплазия — это остеохондродисплазия, которая отличается непропорциональным низким ростом, деформациями бедер и коленей, брахидактилией (короткими пальцами) и слабостью связок. Это затрагивает по крайней мере 1 из 20 000 человек. Псевдоахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловлена ​​исключительно мутациями в гене белка COMP хрящевого олигомерного матрикса. [7] Он отличается умеренной и тяжелой формой непропорционально короткого роста конечностей. Укорочение конечностей в основном ограничивается проксимальными сегментами конечностей, то есть бедренными и плечевыми костями. Известным признаком является ковыляющая походка, отмечаемая в начале ходьбы. Оперативная диагностика скелетной дисплазии в целом и псевдоахондроплазии в частности по-прежнему базируется на комплексной клинической и рентгенологической корреляции. [4] Детальное рентгенологическое исследование осевого и аппендикулярного скелета имеет неоценимое значение для дифференциальной диагностики псевдоахондроплазии. Заметными рентгенологическими особенностями являются Coxa vara (уменьшенный угол стержня шеи), широкие шейки бедренных костей, короткие бедренные и плечевые кости, а также пулевидные позвонки. Кроме того, наличие метафизарных расширений, чашечек и плотной линии окостенения вокруг колена может симулировать рахитические изменения. Эти рентгенологические особенности известны под общим названием «рахитические изменения». Наличие эпифизарных изменений служит важным отличительным признаком от ахондроплазии. [4]

Несовершенный остеогенез

Несовершенный остеогенез , связанный с COL1A1/2, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Доля случаев, вызванных мутациями COL1A1 или COL1A2 De novo, является причиной несовершенного остеогенеза в подавляющем большинстве случаев перинатально летального несовершенного остеогенеза и прогрессивно деформирующего несовершенного остеогенеза. При классическом недеформирующем несовершенном остеогенезе с синими склерами или обычном вариабельном несовершенном остеогенезе с нормальными склерами почти 60% случаев возникают de novo. Несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2, выявляется при повторных переломах с простой травмой, дефектном несовершенном дентиногенезе (DI) и потере слуха. Клинические особенности несовершенного остеогенеза, связанного с COL1A1/2, могут сильно варьировать: от тяжелых и летальных перинатальных переломов до лиц с минимальной тенденцией к повторным переломам и деформациям скелета, а также с нормальным ростом и продолжительностью жизни. В промежуточный клинический спектр могут входить лица с различной степенью инвалидизирующих деформаций скелета и низкорослостью. [8] Рентгенологические данные о несовершенном остеогенезе включают: деформации длинных костей, такие как искривление большеберцовой и бедренной кости, карандашная деформация и сужение костей, истончение и разрежение кортикального слоя, патологические переломы при различной степени заживления, укорочение костей и вклинивание позвонков. [4] Соответственно, несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2, был разделен на четыре подтипа (I, II, III и IV), основанные на разнообразии радиоклинических особенностей. [9]

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой часто встречающуюся группу остеохондродисплазий. Мукополисахаридоз может вызывать широкий спектр клинических и рентгенологических проявлений, начиная от легких скелетных и системных поражений и заканчивая тяжелыми, опасными для жизни проявлениями. Это вызвано синдромом последовательной дупликации или делеции генов, в котором участвуют несколько генов. Все формы МПС наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением МПС II; Синдром Хантера, сцепленный с Х-хромосомой. [10] Они вызваны аномальной функцией лизосомальных ферментов, которая блокирует деградацию мукополисахаридов и приводит к накоплению вредных побочных продуктов, а именно гепарансульфата, дерматансульфата и кератансульфата. [10] Возникающая в результате клеточная неисправность может привести к разнообразным скелетным и висцеральным проявлениям. МПС подразделяются на подкатегории в зависимости от типа недостаточности ферментов и накопления гликопротеинов. [11]

Клейдокраниальный дизостоз

Клейдокраниальный дизостоз — это общее заболевание скелета, названное в честь деформаций ключицы (клейдо-) и черепа , которые часто возникают у людей с ним. Общие особенности включают в себя: [12]

Фиброзная дисплазия

Фиброзная дисплазия вызывает истончение костей [13] и разрастания или поражения одной или нескольких костей человеческого тела.

Эти поражения представляют собой опухолеподобные разрастания, состоящие из замещения медуллярной кости фиброзной тканью, вызывающие расширение и ослабление пораженных участков кости. Поражения могут вызывать внешне видимые деформации, особенно при поражении черепа или лицевых костей. Череп часто, но не обязательно, поражается, и могут быть затронуты любые другие кости. [14]

Синдром Лангера-Гедиона

Синдром Лангера-Гедиона — очень редкое генетическое заболевание , вызванное делецией хромосомного материала . Диагноз обычно ставится при рождении или в раннем детстве. К признакам, связанным с этим заболеванием, относятся трудности с обучением от легкой до умеренной степени, низкий рост, уникальные черты лица, маленькая голова и аномалии скелета , включая костные наросты, выступающие из поверхностей костей. [15]

синдром Маффуччи

Синдром Маффуччи — спорадическое заболевание, характеризующееся наличием множественных энхондром , связанных с множественными простыми или кавернозными гемангиомами мягких тканей . Также могут наблюдаться лимфангиомы . [16]

Пациенты при рождении нормальны, синдром проявляется в детстве и пубертатном периоде. Энхондромы поражают конечности, их распределение асимметрично. [17]

Остеосклероз

Остеосклероз , повышение плотности костной ткани [18] , обычно обнаруживается на рентгенограмме как область белизны, при которой плотность кости значительно увеличивается.

Другой

Диагностика

Диагноз в основном основывается на определении конкретной клинической и рентгенологической картины поражения скелета. Однако различные типы скелетной дисплазии могут значительно перекрываться в своих клинических проявлениях. Для разрешения диагностических трудностей может потребоваться молекулярный или генетический анализ.

Дифференциальная диагностика

Ювенильный идиопатический артрит может очень напоминать клиническую картину некоторых остеохондродисплазий или генетических скелетных дисплазий. При этом оба состояния могут проявляться опухшими, жесткими и деформированными суставами. [20] [21]

Нарушения коллагена II типа вызваны вариантами гена COL2A1 . Нарушения коллагена типа II могут привести к легкой или тяжелой форме заболевания, которая может привести к смерти в течение нескольких недель после рождения. Младенцы с тяжелой формой заболевания рождаются с явными признаками заболевания, такими как непропорционально низкий рост, скелетная дисплазия, характерные глазные аномалии, расщелина неба и другие. Однако у младенцев с легким заболеванием артрит может возникнуть только при рождении, но в дальнейшем в жизни заболевание может перейти в более тяжелое заболевание. Ранняя диагностика может быть сложной задачей. Кроме того, коллагенопатии типа II имеют значительное фенотипическое совпадение с такими состояниями, как МПС. Доступны рекомендации, которые гарантируют, что медицинский работник осведомлен о состояниях и симптомах заболевания, чтобы обеспечить эффективную диагностику. [22]

Уход

Новые методы лечения генетических скелетных дисплазий включают заместительную ферментную терапию, [23] низкомолекулярную терапию, [24] трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток [25] [26] и генную терапию. Эти методы лечения направлены на предотвращение прогрессирования заболевания и, таким образом, на улучшение качества жизни. Ферментозаместительная терапия применяется при мукополисахаридозах [23] и болезни Гоше. [27] Результаты показали эффективность заместительной ферментной терапии. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может спасти жизнь при некоторых заболеваниях, например, при злокачественном детском остеопетрозе . [25] [26]

Даже при использовании таких методов лечения, как заместительная ферментная терапия и трансплантация стволовых клеток, людям со скелетной дисплазией часто требуется ортопедическая хирургия и другие вмешательства по лечению заболевания. Недостаточно информации для поддержки этих пациентов, поскольку большинство врачей могут наблюдать только одного или двух пациентов со скелетной дисплазией в течение своей жизни. Доступны рекомендации, подтверждающие передовой опыт лечения некоторых областей скелетной дисплазии, таких как черепно-лицевые аспекты скелетной дисплазии, [28] заболевания позвоночника, [29] диагностика и лечение нарушений коллагена II типа, [22] беременность у людей со скелетной дисплазией. дисплазия, [30] периоперационное ведение, [31] и стеноз большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [32] Также доступны письменные и видеоресурсы для пациентов со скелетной дисплазией и лиц, осуществляющих уход.

Управление

Своевременное лечение скелетной дисплазии важно для борьбы с функциональным ухудшением. [4] Из-за редкости отдельных заболеваний, вызывающих скелетную дисплазию, лечение может быть затруднено, если у пациента нет доступа к учреждению, где есть врачи, специализирующиеся на скелетной дисплазии. Были разработаны рекомендации по лечению различных аспектов скелетной дисплазии, [33] включая передовой опыт лечения черепно-лицевых [28] и спинальных проявлений, [29] диагностики и лечения нарушений коллагена II типа, [22] беременности у людей со скелетной дисплазией. , [30] периоперационное ведение, [31] и стеноз большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [32] Также доступны письменные и видеоресурсы для поддержки пациентов со скелетной дисплазией и лиц, осуществляющих уход.

Сноски

Примечания

  1. ^ Этимология: от древнегреческого ὀστέο(ν) (ostéo(n))  «кость», χόνδρο(ς) (khóndro(s))  «хрящ», δυσ (dus)  «плохо» и -πλασίᾱ (-plasíā)  ' сформировался».

Рекомендации

  1. ^ «Медициклопедия - Остеохондродисплазия». Архивировано из оригинала 26 мая 2011 г.
  2. ^ Гейстер, Криста А.; Кампер, Салли А. (1 января 2015 г.). «Достижения в генетике скелетной дисплазии». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 16 (1): 199–227. doi : 10.1146/annurev-genom-090314-045904. ПМК 5507692 . ПМИД  25939055. 
  3. ^ Мортье, Герт Р.; Кон, Дэниел Х.; Кормье-Дэр, Валери; Холл, Кристина; Краков, Дебора; Мундлос, Стефан; Нисимура, генерал; Робертсон, Стивен; Санджорджи, Лука; Саварираян, Рави; Молчи, Дэвид; Суперти-Фурга, Андреа; Унгер, Шейла; Уорман, Мэтью Л. (21 октября 2019 г.). «Нозология и классификация генетических заболеваний скелета: редакция 2019 г.». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 179 (12): 2393–2419. doi : 10.1002/ajmg.a.61366. hdl : 11343/286524 . ISSN  1552-4825.
  4. ^ abcdef ЭЛ-Собкий, Т.А.; Шоуки, Р.М.; Сакр, ХМ; Эльсайед, С.М.; Эльсайед, Н.С.; Рагеб, СГ; Гамаль Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенологической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID  79825711.
  5. ^ Уайт, Клейн; Бобер, Майкл Б; Чо, Тэ Джун; Голдберг, Майкл Дж; Гувер-Фонг, Джули; Ирвинг, Мелита; Кампс, Шон; Маккензи, Уильям Дж; Раджио, Кэтлин (18 февраля 2020 г.). «Руководство по передовой практике лечения заболеваний позвоночника при скелетной дисплазии». dx.doi.org . Проверено 13 декабря 2023 г.
  6. ^ Винн Дж., Кинг ТМ, Гамбелло М.Дж., Уоллер Д.К., Хехт Дж.Т. (2007). «Смертность при исследовании ахондроплазии: 42-летнее наблюдение». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. _ 143 (21): 2502–11. doi : 10.1002/ajmg.a.31919. PMID  17879967. S2CID  25933218.
  7. ^ Бриггс, доктор медицины; Райт, MJ (16 июля 2015 г.). «Псевдоахондроплазия, связанная с COMP». Псевдоахондроплазия . ПМИД  20301660 . Проверено 16 апреля 2018 г.
  8. ^ Штайнер, Р.Д.; Адсит, Дж; Базель, Германия (14 февраля 2013 г.). «COL1A1/2 Несовершенный остеогенез». Несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2 . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301472 . Проверено 16 апреля 2018 г.
  9. ^ «Несовершенный остеогенез - Проблемы со здоровьем детей». Руководства Merck, потребительская версия . Проверено 18 ноября 2022 г.
  10. ^ ab «Мукополисахаридозы». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2022 г.
  11. ^ «Мукополисахаридозы - проблемы здоровья детей». Руководства Merck, потребительская версия . Проверено 18 ноября 2022 г.
  12. ^ «Клейдокраниальная дисплазия». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2022 г.
  13. ^ «Фиброзная дисплазия кости» в Медицинском словаре Дорланда.
  14. ^ «Фиброзная дисплазия». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2022 г.
  15. ^ Девидаял, ноль; Марваха, Рам Кумар (1 февраля 2006 г.). «Синдром Лангера-Гедиона». Индийская педиатрия . 43 (2): 174–175. ISSN  0019-6061. PMID  16528117 – через PubMed.
  16. ^ «Синдром Маффуччи». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2022 г.
  17. ^ «Синдром Маффуччи: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov . Проверено 18 ноября 2022 г.
  18. ^ «Медициклопедия - Остеосклероз» . Проверено 23 декабря 2007 г.
  19. ^ Маркс, Дон Б.; Суонсон, Тодд; Сандра И Ким; Марк Глюксман (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8624-9.
  20. ^ Кая Акча, США; Симсек Кипер, ПО; Урел Демир, Г; Мудрец; Аталай, Э; Утине, Г.Э.; Аликасифоглу, М; Бодуроглу, К; Билгинер, Ю; Озен, С. (апрель 2021 г.). «Генетические нарушения с симптомами, имитирующими ревматологические заболевания: одноцентровое ретроспективное исследование» (PDF) . Европейский журнал медицинской генетики . 64 (4): 104185. doi :10.1016/j.ejmg.2021.104185. PMID  33662637. S2CID  232122235.
  21. ^ Эльсебаи, Х; Мансур, Массачусетс; Эльсайед, С.М.; Махмуд, С; Эль-Собкий, Т.А. (декабрь 2021 г.). «Мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия у двух неродственных детей с вариантами матриксной металлопротеиназы 2: генетически-скелетные корреляции». Отчеты о костях . 15 : 101106. doi : 10.1016/j.bonr.2021.101106. ПМЦ 8283316 . ПМИД  34307793. 
  22. ^ abc Саварираян, Рави; Бомпадре, Вивиана; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ Джун; Голдберг, Майкл Дж.; Гувер-Фонг, Джули; Ирвинг, Мелита; Кампс, Шон Э.; Маккензи, Уильям Г.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта С.; Уайт, Клейн К. (сентябрь 2019 г.). «Руководство по передовой практике диагностики и ведения пациентов с нарушениями коллагена II типа». Генетика в медицине . 21 (9): 2070–2080. дои : 10.1038/s41436-019-0446-9 . ISSN  1098-3600.
  23. ^ Аб Джеймсон, Элизабет; Джонс, Саймон; Реммингтон, Трейси (18 июня 2019 г.). «Ферментозаместительная терапия ларонидазой (Альдуразим®) для лечения мукополисахаридоза I типа». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 6 (4): CD009354. дои : 10.1002/14651858.CD009354.pub5. ПМК 6581069 . ПМИД  31211405. 
  24. ^ Саварираян, Рави; Тофтс, Луиза; Ирвинг, Мелита; Уилкокс, Уильям Р.; Бачино, Карлос А.; Гувер-Фонг, Джули; Шрифт Розендо Уллот; Хармац, Пол; Рутч, Франк; Бобер, Майкл Б.; Полгрин, Линда Э.; Джинебреда, Игнасио; Монике, Клаус; Чарроу, Джоэл; Херншемейер, Дэниел (декабрь 2021 г.). «Безопасное и стойкое стимулирующее рост действие возоритида у детей с ахондроплазией: двухлетние результаты открытого расширенного исследования фазы 3». Генетика в медицине . 23 (12): 2443–2447. дои : 10.1038/s41436-021-01287-7 . ПМЦ 8327889 . 
  25. ^ аб Хашеми Тахери, Амир Пейман; Радмард, Амир Реза; Кураки, Сохейл; Бехфар, Марьям; Пак, Неда; Хамидия, Амир Али; Гавамзаде, Ардешир (сентябрь 2015 г.). «Рентгенологическое разрешение скелетных изменений злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: радиологическое разрешение МИОП после ТГСК». Детская кровь и рак . 62 (9): 1645–1649. дои : 10.1002/pbc.25524. PMID  25820806. S2CID  11287381.
  26. ^ аб Эль-Собкий, Укротитель; Эль-Хаддад, Алаа; Эльсобки, Эззат; Эльсаед, Солаф; Сакр, Хосам (1 марта 2017 г.). «Реверс рентгенологической патологии скелета при злокачественном детском остеопетрозе после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 48 (1): 237–243. дои : 10.1016/j.ejrnm.2016.12.013 .
  27. ^ Шемеш, Э; Дерома, Л; Бемби, Б; Диган, П; Холлак, С; Вайнреб, Нью-Джерси; Кокс, ТМ (27 марта 2015 г.). «Ферментозаместительная и субстратредуцирующая терапия при болезни Гоше». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD010324. дои : 10.1002/14651858.CD010324.pub2. ПМЦ 8923052 . ПМИД  25812601. 
  28. ^ аб Саварираян, Рави; Танкель, Дэвид Э.; Стерни, Лаура М.; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ Джун; Голдберг, Майкл Дж; Гувер-Фонг, Джули; Ирвинг, Мелита; Кампс, Шон Э. (05 января 2021 г.). «Руководство по передовому опыту лечения черепно-лицевых аспектов скелетной дисплазии». dx.doi.org . Проверено 13 декабря 2023 г.
  29. ^ аб Уайт, Клейн; Бобер, Майкл Б; Чо, Тэ Джун; Голдберг, Майкл Дж; Гувер-Фонг, Джули; Ирвинг, Мелита; Кампс, Шон; Маккензи, Уильям Дж; Раджио, Кэтлин (18 февраля 2020 г.). «Руководство по передовой практике лечения заболеваний позвоночника при скелетной дисплазии». dx.doi.org . Проверено 13 декабря 2023 г.
  30. ^ аб Саварираян, Рави; Росситер, Джудит П.; Гувер-Фонг, Джули Э.; Ирвинг, Мелита; Бомпадре, Вивиана; Голдберг, Майкл Дж.; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ Джун; Кампс, Шон Э.; Маккензи, Уильям Г.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта С.; Уайт, Клейн К. (декабрь 2018 г.). «Руководство по передовой практике пренатального обследования и родов пациентов со скелетной дисплазией». Американский журнал акушерства и гинекологии . 219 (6): 545–562. дои : 10.1016/j.ajog.2018.07.017 . ISSN  0002-9378.
  31. ^ аб Уайт, Клейн К.; Бомпадре, Вивиана; Голдберг, Майкл Дж.; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ-Джун; Гувер-Фонг, Джули Э.; Ирвинг, Мелита; Маккензи, Уильям Г.; Кампс, Шон Э.; Раджио, Кэтлин; Реддинг, Грегори Дж.; Спенсер, Саманта С.; Саварираян, Рави; Теру, Мэри К. (август 2017 г.). «Передовой опыт периоперационного ведения пациентов со скелетными дисплазиями». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 173 (10): 2584–2595. doi : 10.1002/ajmg.a.38357. hdl : 11343/293252 . ISSN  1552-4825.
  32. ^ аб Уайт, Клейн К.; Саварираян, Рави; Голдберг, Майкл Дж.; Маккензи, Уильям; Бомпадре, Вивиана; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ-Джун; Гувер-Фонг, Джули; Парнелл, Шон Э.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта А.; Кэмпбелл, Джеффри В.; Рапопорт, Дэвид М.; Кифле, Йемисерах; Блэкледж, Марселла (11 января 2016 г.). «Ответ: «Передовые методы оценки и лечения стеноза большого затылочного отверстия при ахондроплазии в младенчестве» и «существует ли корреляция между нарушением дыхания во сне и стенозом большого затылочного отверстия у детей с ахондроплазией?»». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 170 (4): 1101–1103. doi : 10.1002/ajmg.a.37546. hdl : 11343/290811 . ISSN  1552-4825.
  33. ^ «Публикации». Консорциум по управлению скелетной дисплазией . Проверено 14 декабря 2023 г.

Внешние ссылки