Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке ( SIBO ), также называемый избыточным бактериальным ростом или синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке ( SBBOS ), представляет собой заболевание, связанное с чрезмерным бактериальным ростом в тонкой кишке . В отличие от толстой кишки (или толстой кишки), богатой бактериями, в тонкой кишке обычно содержится менее 100 000 микроорганизмов на миллилитр. [1] У пациентов с избыточным бактериальным ростом обычно развиваются симптомы, которые могут включать тошноту , вздутие живота , рвоту , диарею , недостаточность питания , потерю веса и нарушение всасывания , [2] что вызвано рядом механизмов.
Диагноз избыточного бактериального роста ставится с помощью ряда методов, золотым стандартом [3] является аспират тощей кишки , в котором концентрация бактерий превышает 10 5 на миллилитр. Факторы риска развития избыточного бактериального роста включают нарушение подвижности ; анатомические нарушения в кишечнике, в том числе свищи , дивертикулы и слепые петли, образовавшиеся после хирургического вмешательства и резекции илеоцекального клапана ; изменения в тонком кишечнике, вызванные гастроэнтеритом ; и использование некоторых лекарств, включая ингибиторы протонной помпы .
Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке лечат элементарной диетой или антибиотиками , которые можно назначать циклически для предотвращения толерантности к антибиотикам, иногда с последующим применением прокинетических препаратов для предотвращения рецидива, если предполагаемой причиной является нарушение моторики.
Симптомы, традиционно связанные с SIBO, включают вздутие живота , диарею , запор и боль/дискомфорт в животе. В более тяжелых случаях может наблюдаться стеаторея . [4]
Чрезмерный бактериальный рост может вызывать множество симптомов , многие из которых встречаются и при других состояниях, что иногда затрудняет диагностику . [4] Многие симптомы возникают из-за нарушения всасывания питательных веществ из-за воздействия бактерий, которые либо метаболизируют питательные вещества, либо вызывают воспаление тонкой кишки, ухудшая всасывание. Симптомы избыточного бактериального роста включают тошноту , метеоризм , [5] запор , [6] вздутие живота, вздутие живота, боль или дискомфорт в животе, диарею, [7] усталость и слабость. SIBO также вызывает повышенную проницаемость тонкой кишки . [8] Некоторые пациенты могут потерять вес. У детей с избыточным бактериальным ростом может развиться недостаточность питания , и им будет трудно достичь нормального роста . Также может возникнуть стеаторея , липкий тип диареи, при котором жиры не всасываются должным образом и попадают в стул. [5]
У пациентов с длительным избыточным бактериальным ростом могут развиться осложнения заболевания в результате нарушения всасывания питательных веществ. [9] Результаты лабораторных анализов могут включать повышенный уровень фолиевой кислоты и, реже, дефицит витамина B 12 или другие дефициты питательных веществ. [4] Анемия может возникать по разным механизмам, поскольку многие питательные вещества, участвующие в производстве эритроцитов, всасываются в пораженной тонкой кишке. Железо всасывается в более проксимальных отделах тонкой кишки, двенадцатиперстной и тощей кишке , а у пациентов с мальабсорбцией железа может развиться микроцитарная анемия с мелкими эритроцитами. Витамин B12 всасывается в последней части тонкой кишки, подвздошной кишке , и у пациентов с нарушением всасывания витамина B12 может развиться мегалобластная анемия с крупными эритроцитами. [5]
В последние годы было сделано несколько предположений о связи между SIBO и другими расстройствами. Однако обычная методология этих исследований предполагает использование дыхательного теста в качестве косвенного исследования SIBO. Некоторые авторы критиковали дыхательный тест за то, что он является несовершенным тестом на SIBO и имеет множество известных ложноположительных результатов. [10]
В некоторых исследованиях сообщалось, что до 80% пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) страдают СИБР (с использованием водородного дыхательного теста ). СРК-D связан с повышенным количеством водорода при дыхательных тестах, тогда как СРК-C связан с повышенным количеством метана при дыхательных тестах. [11] Последующие исследования продемонстрировали статистически значимое уменьшение симптомов СРК после терапии SIBO. [12] [11] [6]
В развитии диареи и СРК-Д при избыточном бактериальном росте участвуют различные механизмы. Во-первых, чрезмерные концентрации бактерий могут вызвать прямое воспаление клеток тонкой кишки, что приводит к воспалительной диарее. Нарушение всасывания липидов , белков и углеводов может привести к попаданию плохо перевариваемых продуктов в толстую кишку . Это может вызвать диарею из-за осмотического действия этих молекул, но также может стимулировать секреторные механизмы клеток толстой кишки, что приводит к секреторной диарее . [5]
Однако консенсус относительно предполагаемой связи между СРК и СИБР отсутствует. Другие авторы пришли к выводу, что аномальные результаты дыхания, столь часто встречающиеся у пациентов с СРК, не указывают на СИБР, и заявляют, что «аномальное время ферментации и динамика результатов дыхательного теста подтверждают роль аномального распределения бактерий в кишечнике при СРК». [13] Существует общее мнение, что дыхательные тесты при СРК отклоняются от нормы; однако разногласия заключаются в том, является ли это репрезентативным для SIBO. [14]
Некоторые люди более предрасположены к развитию избыточного бактериального роста из-за определенных факторов риска. Эти факторы можно сгруппировать в четыре категории: (1) нарушение моторики или движения тонкой кишки или анатомические изменения, которые приводят к стазу, (2) нарушения иммунной системы , (3) нарушение выработки протеолитических ферментов, желудочной кислоты. , или желчь, и (4) состояния, при которых больше бактерий из толстой кишки попадает в тонкую кишку . [4] У некоторых людей метаногены могут находиться в полости рта, о чем свидетельствует снижение уровня метана в выдыхаемом воздухе после полоскания рта хлоргексидином. [15] Это может повлиять на результаты водородно-метанового тестирования дыхания.
С развитием СИБР связано отсутствие или нарушение мигрирующего двигательного комплекса (ММК), циклического характера моторики в тонком кишечнике и, в частности, III фазы ММК. [16] Проблемы с подвижностью могут быть диффузными или локализованными в определенных областях.
Нарушение MMC может быть результатом постинфекционного синдрома раздраженного кишечника , употребления наркотиков или псевдообструкции кишечника, среди других причин. [17] В патофизиологии этих трех состояний имеются совпадения результатов между тропической спру , постинфекционным синдромом раздраженного кишечника и избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке, а также иногда SIBO может быть вызван острой желудочно-кишечной инфекцией. [18] [19] [20] По состоянию на 2020 год все еще существуют разногласия по поводу роли SIBO в патогенезе общих функциональных симптомов, таких как те, которые считаются компонентами синдрома раздраженного кишечника . [4] Такие заболевания, как склеродермия [21] , вызывают диффузное замедление работы кишечника, что приводит к увеличению концентрации бактерий. Чаще всего в тонкой кишке могут возникать анатомические проблемы, такие как выпячивания, известные как дивертикулы , которые могут вызывать скопление бактерий. [22] После операций на желудке и двенадцатиперстной кишке (чаще всего при антрэктомии по Бильрот II ) может образоваться слепая петля , приводящая к застою кишечного содержимого. Это может вызвать чрезмерный рост и называется синдромом слепой петли . [23]
Системные или метаболические нарушения также могут привести к условиям, способствующим чрезмерному бактериальному росту. Например, диабет может вызвать кишечную невропатию, панкреатит , приводящий к недостаточности поджелудочной железы , может ухудшить выработку пищеварительных ферментов, а желчь может поражаться как часть цирроза печени . [24] Использование ингибиторов протонной помпы , класса лекарств, используемых для снижения кислотности желудка, связано с повышенным риском развития SIBO. [25]
Наконец, аномальные связи между толстой кишкой, богатой бактериями , и тонкой кишкой могут увеличить бактериальную нагрузку в тонкой кишке. Пациентам с болезнью Крона или другими заболеваниями подвздошной кишки может потребоваться операция по удалению илеоцекального клапана , соединяющего тонкую и толстую кишку; это приводит к усилению рефлюкса бактерий в тонкую кишку. [ нужна цитация ] После бариатрической операции по поводу ожирения могут образовываться связи между желудком и подвздошной кишкой , что может увеличить бактериальную нагрузку в тонкой кишке. [26]
Диагноз избыточного бактериального роста врачи могут поставить различными способами. Мальабсорбцию можно обнаружить с помощью теста, называемого тестом на абсорбцию D-ксилозы . Ксилоза – это сахар, для переваривания которого не требуются ферменты. Тест на D-ксилозу предполагает, что пациент выпивает определенное количество D-ксилозы и измеряет ее уровни в моче и крови ; если нет признаков D-ксилозы в моче и крови , это говорит о том, что тонкая кишка не всасывается должным образом (в отличие от проблем с ферментами, необходимыми для пищеварения). [27]
Золотым стандартом выявления избыточного бактериального роста является аспирация более 10 5 бактерий на миллилитр из тонкой кишки. В нормальной тонкой кишке содержится менее 10 4 бактерий на миллилитр. [ нужна ссылка ] Некоторые эксперты, однако, считают аспирацию более 10 3 положительной, если флора представляет собой преимущественно бактерии толстой кишки, поскольку эти типы бактерий считаются патологическими в чрезмерном количестве в тонкой кишке. Надежность аспирации в диагностике СИБР подвергается сомнению, поскольку СИБР может быть неоднородным, а воспроизводимость может составлять всего 38 процентов. Дыхательные тесты имеют свои проблемы с надежностью, поскольку имеют высокий уровень ложноположительных результатов. Некоторые врачи учитывают реакцию пациентов на лечение как часть диагноза. [4]
Дыхательные тесты были разработаны для проверки избыточного бактериального роста. Эти тесты либо основаны на бактериальном метаболизме углеводов до водорода , метана или сероводорода , либо основаны на обнаружении побочных продуктов переваривания углеводов, которые обычно не метаболизируются. Водородный дыхательный тест включает в себя голодание пациента в течение минимум 12 часов, затем употребление субстрата, обычно глюкозы или лактулозы , а затем измерение концентрации водорода и метана в выдыхаемом воздухе, как правило, в течение нескольких часов. Его можно сравнить с аспиратами тощей кишки при постановке диагноза избыточного бактериального роста. [ нужна цитация ] Тесты на основе углерода-13 ( 13 C) и углерода-14 ( 14 C) также были разработаны на основе бактериального метаболизма D-ксилозы. Повышенные концентрации бактерий также участвуют в деконъюгации желчных кислот. Дыхательный тест с гликохолевой кислотой включает введение желчной кислоты 14 C гликохолевой кислоты и обнаружение 14 CO 2 , уровень которого может повышаться при избыточном бактериальном росте. [ нужна цитата ]
Однако некоторые врачи предполагают, что если подозрение на избыточный бактериальный рост достаточно велико, лучшим диагностическим тестом является пробное лечение. Если симптомы улучшатся, можно будет поставить эмпирический диагноз избыточного бактериального роста. [28]
Недостаточно доказательств в поддержку использования маркеров воспаления, таких как фекальный кальпротектин , для выявления SIBO. [4]
SIBO можно определить как увеличение количества бактерий, измеренное по выдыхаемому газу водороду и/или метану после приема глюкозы или по анализу жидкости аспирата тонкой кишки. [3] Тем не менее, по состоянию на 2020 год определению SIBO как клинической единицы не хватает точности и последовательности; это термин, обычно применяемый к клиническому заболеванию, при котором симптомы, клинические признаки и/или лабораторные отклонения объясняются изменениями количества бактерий или состава бактериальной популяции в тонком кишечнике. [4] Основным препятствием для точного определения SIBO является ограниченное понимание нормальной микробной популяции кишечника. Будущие достижения в технологии отбора проб и методах подсчета популяций бактерий и их метаболитов должны внести столь необходимую ясность. [4]
Археон Methanobrevibacter smithii связан с симптомами SIBO, которые приводят к положительному результату теста на выдыхание метана . [29] Помимо археев , некоторые бактерии также могут производить метан, например, представители рода Clostridium и Bacteroides . Таким образом, производство метана не может быть бактериальным и не ограничиваться тонким кишечником, и было предложено классифицировать это состояние как отдельный « чрезмерный рост метаногена в кишечнике » (IMO). [29]
Стратегии лечения должны быть направлены на выявление и устранение коренных причин, где это возможно, устранение дефицита питательных веществ и назначение антибиотиков. Это особенно важно для пациентов с расстройством пищеварения и мальабсорбцией. [4] Хотя вопрос о том, должны ли антибиотики быть лечением первой линии, является предметом споров. Некоторые эксперты рекомендуют пробиотики в качестве терапии первой линии, а антибиотики оставляют в качестве терапии второй линии в более тяжелых случаях СИБР. Другими вариантами являются прокинетические препараты , но исследования на людях ограничены. [30] [31] Использовались различные антибиотики, включая тетрациклин , амоксициллин-клавуланат , метронидазол , неомицин , цефалексин и триметоприм-сульфаметоксазол ; однако лучшими доказательствами являются использование рифаксимина , плохо всасывающегося антибиотика. [2] Хотя было показано, что синдром раздраженного кишечника реагирует на лечение плохо всасывающимися антибиотиками, существуют ограниченные доказательства эффективности такого лечения в случаях SIBO, и по состоянию на 2020 год все еще необходимы рандомизированные контролируемые исследования для дальнейшего подтверждения. эрадикационное действие такого лечения при СИБР. [4] Для лечения этого заболевания обычно достаточно недельного курса антибиотиков. Однако, если заболевание рецидивирует, антибиотики можно назначать циклически, чтобы предотвратить толерантность. Например, антибиотики можно назначать в течение недели, затем сделать перерыв в приеме антибиотиков на три недели, а затем еще неделю лечения. Альтернативно, выбор используемого антибиотика может быть цикличным. [28] До сих пор имеется ограниченное количество данных, которые могли бы помочь клиницистам разработать стратегию антибиотикотерапии при SIBO. Терапия остается по большей части эмпирической. Однако существуют опасения по поводу потенциальных рисков долгосрочной терапии антибиотиками широкого спектра действия. [4]
Пробиотики — это бактериальные препараты, которые изменяют бактериальную флору кишечника, оказывая благоприятный эффект. Исследования на животных показали, что пробиотики обладают усилением барьерных свойств, антибактериальным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, что может иметь положительный эффект при лечении СИБР у людей. [4] Было обнаружено, что Lactobacillus casei эффективно улучшает показатели водорода в дыхании после 6 недель лечения, предположительно за счет подавления уровня избыточного бактериального роста ферментирующих бактерий в тонком кишечнике. [ нужна цитация ] Lactobacillus plantarum , Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus casei продемонстрировали эффективность в лечении и ведении SIBO. И наоборот, Lactobacillus Fermentum и Saccharomyces boulardii оказались неэффективными. [4] [ нужен неосновной источник ] Было обнаружено, что комбинация Lactobacillus plantarum и Lactobacillus rhamnosus эффективна в подавлении избыточного бактериального роста аномальных газообразующих организмов в тонком кишечнике. [32] [ нужен неосновной источник ]
Было обнаружено, что комбинация пробиотических штаммов дает лучшие результаты, чем терапия антибиотиком метронидазолом . [33] [ нужен неосновной источник ]
Было показано, что элементарная диета очень эффективна для устранения SIBO: двухнедельная диета демонстрирует эффективность 80%, а трехнедельная диета демонстрирует эффективность 85%. [34] [35] [ необходим неосновной источник ] Элементарная диета обеспечивает питание человека, лишая бактерии источника пищи. [36] Дополнительные варианты лечения включают использование прокинетических препаратов, таких как агонисты рецепторов 5-HT 4 или агонисты мотилина , для продления периода отсутствия SIBO после лечения элементарной диетой или антибиотиками. [37] [ нужен неосновной источник ] Диета, лишенная определенных продуктов, питающих бактерии, может помочь облегчить симптомы. [38] Например, если симптомы вызваны избыточным бактериальным ростом при питании неперевариваемыми продуктами, богатыми углеводами, может помочь соблюдение диеты с ограничением FODMAP . [38] [ нужен неосновной источник ]