stringtranslate.com

Сульфаниламид

Сульфаниламид (также пишется как сульфаниламид ) — сульфаниламидный антибактериальный препарат. Химически это органическое соединение , состоящее из производного анилина сульфонамидной группой. [1] Порошок сульфаниламида использовался союзниками во время Второй мировой войны для снижения уровня заражения и способствовал резкому снижению уровня смертности по сравнению с предыдущими войнами. [2] [3] Сульфаниламид редко, если вообще когда-либо, используется системно из-за токсичности и потому, что для этой цели доступны более эффективные сульфаниламиды. Современные антибиотики вытеснили сульфаниламиды на поле боя; однако сульфаниламид по-прежнему используется сегодня в форме препаратов для местного применения, в первую очередь для лечения вагинальных дрожжевых инфекций , таких как вульвовагинит , вызванный Candida albicans . [4] [5] [6] [7]

Термин «сульфаниламиды» также иногда используется для описания семейства молекул, содержащих эти функциональные группы . Примеры включают в себя:

Механизм действия

Как сульфонамидный антибиотик, сульфаниламид действует путем конкурентного ингибирования (то есть действуя в качестве аналога субстрата) ферментативных реакций с участием пара -аминобензойной кислоты (ПАБК). [8] [9] В частности, он конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтазу . [5] [10] ПАБК необходима в ферментативных реакциях, которые производят фолиевую кислоту , которая действует как кофермент в синтезе пуринов и пиримидинов . Млекопитающие не синтезируют собственную фолиевую кислоту, поэтому на них не действуют ингибиторы ПАБК, которые избирательно убивают бактерии. [11]

Однако этот эффект можно обратить вспять, добавив конечные продукты реакций переноса одного углерода, такие как тимидин , пурины , метионин и серин . ПАБК также может обратить вспять действие сульфаниламидов. [5] [12] [11]

История

Сульфаниламид был впервые получен в 1908 году австрийским химиком Паулем Йозефом Якобом Гельмо (1879–1961) [13] [ 14] в рамках его диссертации на докторскую степень в Высшей технической школе Вены . [15] Он был запатентован в 1909 году. [16]

Герхард Домагк , руководивший испытанием пролекарства Пронтозила в 1935 году, [17] и Жак Трефуэль и Тереза ​​Трефуэль , которые вместе с Федерико Нитти и Даниэлем Бове в лаборатории Эрнеста Фурно в Институте Пастера определили сульфаниламид как активную форму, [18] обычно приписывают открытие сульфаниламида в качестве химиотерапевтического агента. За свою работу Домагк был удостоен Нобелевской премии. [19]

В 1937 году эликсир сульфаниламид , лекарство, состоящее из сульфаниламида, растворенного в диэтиленгликоле , отравил и убил более ста человек в результате острой почечной недостаточности , что привело к появлению в США новых правил тестирования лекарств. В 1938 году был принят Закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике . Проблемой был только растворитель, а не сульфаниламид, поскольку в то время сульфаниламид широко и безопасно использовался как в форме таблеток, так и в форме порошка. [20]

Химические и физические свойства

Сульфаниламид лабораторного синтеза

Сульфаниламид представляет собой желтовато-белые или белые кристаллы или мелкий порошок. Имеет плотность 1,08 г/см 3 и температуру плавления 164,5-166,5 °С. pH 0,5% -ного водного раствора сульфаниламида составляет 5,8-6,1. Он имеет λ max 255 и 312 нм. [5]

Растворимость : Один грамм сульфаниламида растворяется примерно в 37 мл спирта или в 5 мл ацетона . Практически нерастворим в хлороформе , эфире и бензоле . [5]

Противопоказания

Сульфаниламид противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламодам, кормящим матерям , во время беременности в ближайший срок и детям в возрасте до двух месяцев. [5]

Побочные эффекты

Поскольку в наши дни сульфаниламид используется почти исключительно в вагинальных препаратах для местного применения, побочные эффекты обычно ограничиваются гиперчувствительностью или местными кожными реакциями. При абсорбции могут возникнуть системные побочные эффекты, обычно наблюдаемые при применении сульфаниламидов. [5]

Фармакокинетика

Небольшое количество сульфаниламида абсорбируется после местного применения или при введении в виде вагинального крема или суппозиториев (через слизистую оболочку влагалища). Он метаболизируется путем ацетилирования , как и другие сульфаниламиды , и выводится с мочой. [5]

Смотрите также

Внешние ссылки

Рекомендации

  1. ^ Актер П., Чоу А.В., Дутко Ф.Дж., МакКинли М.А.. «Химиотерапия». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a06_173. ISBN 978-3527306732.
  2. ^ Штайнерт Д. (2000). «Использование сульфаниламида во Второй мировой войне». История медицины Второй мировой войны . Архивировано из оригинала 7 июня 2016 г.
  3. ^ «Предметы класса 9: наркотики, химикаты и биологические пятна. Сульфамидные наркотики» . Веб-архивы Библиотеки Конгресса . Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 г. Проверено 13 июня 2014 г.
  4. ^ «Сульфаниламид». ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ ученый E abcdefgh (1 января 2007 г.). «Сульфаниламид». В Enna SJ, Bylund DB (ред.). xPharm: Комплексный справочник по фармакологии . Нью-Йорк: Эльзевир. стр. 1–5. дои : 10.1016/b978-008055232-3.62694-7. ISBN 978-0-08-055232-3. Проверено 2 октября 2021 г.
  6. ^ «Этикетка FDA США: вагинальный крем AVC (сульфаниламид) 15%» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 3 октября 2021 г.
  7. ^ «Drugs@FDA: лекарства, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 2 октября 2021 г.
  8. ^ Кастелли Л.А., Нгуен Н.П., Макриди И.Г. (май 2001 г.). «Скрининг сульфаниламидных препаратов на дрожжах: пятнадцать сульфаниламидных препаратов конкурируют с п-аминобензоатом в Saccharomyces cerevisiae». Письма FEMS по микробиологии . 199 (2): 181–4. дои : 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10671.x . ПМИД  11377864.
  9. ^ Кент М (2000). Продвинутая биология . Издательство Оксфордского университета. п. 46. ​​ИСБН 978-0-19-914195-1.
  10. ^ Шарма С. (январь 1997 г.). «Глава 18 – Антифолаты». В Шарма С., Ананд Н. (ред.). Фармакохимическая библиотека . Подходы к созданию и синтезу противопаразитарных препаратов. Том. 25. Эльзевир. стр. 439–454. дои : 10.1016/s0165-7208(97)80040-2. ISBN 9780444894762.
  11. ^ аб Брантон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллманн, Британская Колумбия (2018). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл . ISBN 978-1-259-58473-2. ОСЛК  993810322.
  12. ^ Вормсер GP, Чемберс HF (01 февраля 2001 г.). «Противомикробные препараты, второе издание Эрика Схолара и Уильяма Пратта, Нью-Йорк: Oxford University Press, 2000. 607 стр., с иллюстрациями. 98,50 долларов (ткань); 69,50 долларов (бумага)». Клинические инфекционные болезни . 32 (3): 521. дои : 10.1086/318515 . ISSN  1058-4838.
  13. ^ Гельмо П. (1908). «Убер-сульфамид п-амидобензолсульфоната». Журнал практической химии . 77 (1): 369–382. дои : 10.1002/prac.19080770129. ISSN  1521-3897.
  14. ^ "Пол Гельмо". Энциклопедия.com .
  15. ^ Гельмо П. (14 мая 1908 г.). «Убер-сульфамид п-амидобензолсульфоната». Журнал практической химии . 77 : 369–382. дои : 10.1002/prac.19080770129.
  16. ↑ 18 мая 1909 года патент Германии № 226 239 на сульфаниламид был выдан Генриху Хёрляйну из корпорации Bayer.
  17. ↑ Домагк Г (15 февраля 1935 г.). «Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen». Deutsche Medizinische Wochenschrift . 61 (7): 250. дои : 10.1055/s-0028-1129486. S2CID  70515565.
  18. ^ Трефуэль Ж, Трефуэль Т, Нитти Ф, Бове Д (23 ноября 1935 г.). «Активность п- аминофенилсульфамида при экспериментальной стрептококковой инфекции на коже и лапках». ЧР Соц. Биол . 120 :756.
  19. ^ Бовет Д (1988). «Этапы открытия сульфамидохризоидина в исследовательских лабораториях фирмы Байер в Вуппертале-Эльберфельде (1927–1932)». Une chimie qui guérit: История открытия сульфамидов . Médecine et Société (на французском языке). Пэрис: Пайот. п. 307.
  20. ^ Баллентайн К. «Сульфаниламидная катастрофа» (PDF) . FDA.gov . FDA . Проверено 5 мая 2022 г.