Сульфаниламид (также пишется как сульфаниламид ) — сульфаниламидный антибактериальный препарат. Химически это органическое соединение , состоящее из производного анилина сульфонамидной группой. [1] Порошок сульфаниламида использовался союзниками во время Второй мировой войны для снижения уровня заражения и способствовал резкому снижению уровня смертности по сравнению с предыдущими войнами. [2] [3] Сульфаниламид редко, если вообще когда-либо, используется системно из-за токсичности и потому, что для этой цели доступны более эффективные сульфаниламиды. Современные антибиотики вытеснили сульфаниламиды на поле боя; однако сульфаниламид по-прежнему используется сегодня в форме препаратов для местного применения, в первую очередь для лечения вагинальных дрожжевых инфекций , таких как вульвовагинит , вызванный Candida albicans . [4] [5] [6] [7]
Термин «сульфаниламиды» также иногда используется для описания семейства молекул, содержащих эти функциональные группы . Примеры включают в себя:
Как сульфонамидный антибиотик, сульфаниламид действует путем конкурентного ингибирования (то есть действуя в качестве аналога субстрата) ферментативных реакций с участием пара -аминобензойной кислоты (ПАБК). [8] [9] В частности, он конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтазу . [5] [10] ПАБК необходима в ферментативных реакциях, которые производят фолиевую кислоту , которая действует как кофермент в синтезе пуринов и пиримидинов . Млекопитающие не синтезируют собственную фолиевую кислоту, поэтому на них не действуют ингибиторы ПАБК, которые избирательно убивают бактерии. [11]
Однако этот эффект можно обратить вспять, добавив конечные продукты реакций переноса одного углерода, такие как тимидин , пурины , метионин и серин . ПАБК также может обратить вспять действие сульфаниламидов. [5] [12] [11]
Сульфаниламид был впервые получен в 1908 году австрийским химиком Паулем Йозефом Якобом Гельмо (1879–1961) [13] [ 14] в рамках его диссертации на докторскую степень в Высшей технической школе Вены . [15] Он был запатентован в 1909 году. [16]
Герхард Домагк , руководивший испытаниями пролекарства Пронтозила в 1935 году, [17] и Жак Трефуэль и Тереза Трефуэль , которые вместе с Федерико Нитти и Даниэлем Бове в лаборатории Эрнеста Фурно в Институте Пастера определили сульфаниламид как активную форму, [18] обычно приписывают открытие сульфаниламида в качестве химиотерапевтического агента. За свою работу Домагк был удостоен Нобелевской премии. [19]
В 1937 году эликсир сульфаниламид , лекарство, состоящее из сульфаниламида, растворенного в диэтиленгликоле , отравил и убил более ста человек в результате острой почечной недостаточности , что привело к появлению в США новых правил тестирования лекарств. В 1938 году был принят Закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике . Проблемой был только растворитель, а не сульфаниламид, поскольку в то время сульфаниламид широко и безопасно использовался как в форме таблеток, так и в виде порошка. [20]
Сульфаниламид представляет собой желтовато-белые или белые кристаллы или мелкий порошок. Имеет плотность 1,08 г/см 3 и температуру плавления 164,5-166,5 °С. pH 0,5% -ного водного раствора сульфаниламида составляет 5,8-6,1. Он имеет λ max 255 и 312 нм. [5]
Растворимость : Один грамм сульфаниламида растворяется примерно в 37 мл спирта или в 5 мл ацетона . Практически нерастворим в хлороформе , эфире и бензоле . [5]
Сульфаниламид противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламодам, кормящим матерям , во время беременности в ближайший срок и детям в возрасте до двух месяцев. [5]
Поскольку в наши дни сульфаниламид используется почти исключительно в вагинальных препаратах для местного применения, побочные эффекты обычно ограничиваются гиперчувствительностью или местными кожными реакциями. При абсорбции могут возникнуть системные побочные эффекты, обычно наблюдаемые при применении сульфаниламидов. [5]
Небольшое количество сульфаниламида абсорбируется при местном применении или при введении в виде вагинального крема или суппозиториев (через слизистую оболочку влагалища). Он метаболизируется путем ацетилирования , как и другие сульфаниламиды , и выводится с мочой. [5]