stringtranslate.com

Синаптический везикула

В нейроне синаптические везикулы (или везикулы нейротрансмиттера ) хранят различные нейротрансмиттеры , которые высвобождаются в синапсе . Выделение регулируется потенциал-зависимым кальциевым каналом . Везикулы необходимы для распространения нервных импульсов между нейронами и постоянно воссоздаются клеткой . Область в аксоне , которая удерживает группы везикул, является терминалом аксона или «концевым буттоном». До 130 везикул может высвобождаться на бутоне в течение десятиминутного периода стимуляции с частотой 0,2 Гц. [1] В зрительной коре человеческого мозга синаптические везикулы имеют средний диаметр 39,5  нанометров (нм) со стандартным отклонением 5,1 нм. [2]

Структура

Первичные нейроны гиппокампа, наблюдаемые на 10 день in vitro с помощью конфокальной микроскопии . На обоих изображениях нейроны окрашены соматодендритным маркером, белком, ассоциированным с микротрубочками (красный). На правом изображении синаптические пузырьки окрашены зеленым (желтым там, где зеленый и красный перекрываются). Масштабная линейка = 25 мкм. [3]

Синаптические везикулы относительно просты, поскольку только ограниченное количество белков помещается в сферу диаметром 40 нм. Очищенные везикулы имеют соотношение белок : фосфолипид 1:3 с липидным составом 40% фосфатидилхолина , 32% фосфатидилэтаноламина , 12% фосфатидилсерина , 5% фосфатидилинозитола и 10% холестерина . [4]

Синаптические везикулы содержат два класса обязательных компонентов: транспортные белки, участвующие в захвате нейромедиаторов, и транспортные белки, которые участвуют в экзоцитозе , эндоцитозе и рециркуляции синаптических везикул.

Стехиометрия перемещения различных нейротрансмиттеров в везикулу приведена в следующей таблице .

Недавно было обнаружено, что синаптические пузырьки также содержат малые молекулы РНК, включая фрагменты транспортной РНК , фрагменты Y РНК и мирРНК . [5] Считается, что это открытие окажет широкое влияние на изучение химических синапсов.

Эффекты нейротоксинов

Некоторые нейротоксины , такие как батрахотоксин , как известно, разрушают синаптические пузырьки. Столбнячный токсин повреждает везикулярно-ассоциированные мембранные белки (VAMP), тип v-SNARE , в то время как ботулинические токсины повреждают t-SNARE S и v-SNARES и, таким образом, подавляют синаптическую передачу. [6] Паучий токсин , называемый альфа-латротоксин, связывается с нейрексинами , повреждая пузырьки и вызывая массивное высвобождение нейротрансмиттеров. [ требуется ссылка ]

Везикулы

Везикулы в нервном окончании сгруппированы в три пула: легко высвобождаемый пул, рециркулирующий пул и резервный пул. [7] Эти пулы различаются по своей функции и положению в нервном окончании. Легко высвобождаемый пул пристыкован к клеточной мембране , что делает их первой группой везикул, которые высвобождаются при стимуляции. Легко высвобождаемый пул невелик и быстро истощается. Рециркулирующий пул находится вблизи клеточной мембраны и, как правило, циклируется при умеренной стимуляции, так что скорость высвобождения везикул такая же или ниже скорости образования везикул. Этот пул больше, чем легко высвобождаемый пул, но для его мобилизации требуется больше времени. Резервный пул содержит везикулы, которые не высвобождаются в нормальных условиях. Этот резервный пул может быть довольно большим (~50%) в нейронах, выращенных на стеклянной подложке, но очень мал или отсутствует в зрелых синапсах в неповрежденной мозговой ткани. [8] [9]

Физиология

Цикл синаптических пузырьков

События цикла синаптических везикул можно разделить на несколько ключевых этапов: [10]

1. Транспортировка в синапс

Компоненты синаптических везикул в пресинаптическом нейроне изначально транспортируются в синапс с использованием членов семейства моторов кинезина . У C. elegans основным мотором для синаптических везикул является UNC-104. [11] Также есть доказательства того, что другие белки, такие как UNC-16/Sunday Driver, регулируют использование моторов для транспортировки синаптических везикул. [12]

2. Загрузка передатчика

Попав в синапс, синаптические пузырьки загружаются нейротрансмиттером. Загрузка трансмиттера — это активный процесс, требующий нейротрансмиттерного транспортера и протонной помпы АТФазы, которая обеспечивает электрохимический градиент. Эти транспортеры селективны для разных классов трансмиттеров. Характеристика unc-17 и unc-47, которые кодируют везикулярный транспортер ацетилхолина и везикулярный транспортер ГАМК, была описана на сегодняшний день. [13]

3. Стыковка

Загруженные синаптические везикулы должны стыковаться вблизи мест высвобождения, однако стыковка является этапом цикла, о котором мы мало что знаем. Было идентифицировано много белков на синаптических везикулах и в местах высвобождения, однако ни одно из идентифицированных взаимодействий белков между белками везикул и белками мест высвобождения не может объяснить фазу стыковки цикла. Мутанты в rab-3 и munc-18 изменяют стыковку везикул или организацию везикул в местах высвобождения, но они не полностью нарушают стыковку. [14] Белки SNARE, теперь также, по-видимому, участвуют в этапе стыковки цикла. [15]

4. Грунтовка

После того, как синаптические пузырьки изначально состыковались, они должны быть подготовлены, прежде чем они смогут начать слияние. Подготовка подготавливает синаптическую везикулу, чтобы они могли быстро слиться в ответ на приток кальция. Считается, что этот этап подготовки включает образование частично собранных комплексов SNARE. Белки Munc13 , RIM и RIM-BP участвуют в этом событии. [16] Считается, что Munc13 стимулирует изменение синтаксинаксина t-SNARE из закрытой конформации в открытую, что стимулирует сборку комплексов v-SNARE/t-SNARE. [17] RIM также, по-видимому, регулирует подготовку, но не является необходимым для этого этапа. [ необходима цитата ]

5. Слияние

Примированные везикулы очень быстро сливаются с клеточной мембраной в ответ на повышение уровня кальция в цитоплазме. Это высвобождает сохраненный нейротрансмиттер в синаптическую щель . Считается, что событие слияния опосредовано непосредственно SNARE и управляется энергией, полученной от сборки SNARE. Кальций-чувствительным триггером для этого события является связывающий кальций белок синаптических везикул синаптотагмин. Способность SNARE опосредовать слияние кальций-зависимым образом недавно была восстановлена ​​in vitro. В соответствии с тем, что SNARE необходимы для процесса слияния, мутанты v-SNARE и t-SNARE C. elegans являются летальными. Аналогично, мутанты у Drosophila и нокауты у мышей указывают на то, что эти SNARES играют решающую роль в синаптическом экзоцитозе. [10]

6. Эндоцитоз

Это объясняет повторное поглощение синаптических везикул в модели полного контактного слияния. Однако другие исследования собирают доказательства, предполагающие, что этот тип слияния и эндоцитоза не всегда имеет место. [ необходима цитата ]

Рециркуляция везикул

Считается, что за рециркуляцию синаптических везикул отвечают два ведущих механизма действия: полное слияние коллапса и метод «поцелуй-и-беги». Оба механизма начинаются с образования синаптической поры, которая высвобождает передатчик во внеклеточное пространство. После высвобождения нейротрансмиттера пора может либо полностью расшириться, так что везикула полностью схлопнется в синаптическую мембрану, либо она может быстро закрыться и отщипнуть мембрану, чтобы сгенерировать слияние поцелуй-и-беги. [18]

Полный коллапс слияния

Было показано, что периоды интенсивной стимуляции в нейронных синапсах истощают количество везикул, а также увеличивают клеточную емкость и площадь поверхности. [19] Это указывает на то, что после того, как синаптические везикулы высвобождают свою полезную нагрузку нейротрансмиттера, они сливаются с клеточной мембраной и становятся ее частью. После маркировки синаптических везикул с помощью HRP ( пероксидазы хрена ) Хойзер и Риз обнаружили, что части клеточной мембраны в нервно-мышечном соединении лягушки были захвачены клеткой и преобразованы обратно в синаптические везикулы. [20] Исследования показывают, что весь цикл экзоцитоза, извлечения и реформирования синаптических везикул требует менее 1 минуты. [21]

При полном коллапсе слияния синаптическая везикула сливается и становится включенной в клеточную мембрану. Формирование новой мембраны является опосредованным белком процессом и может происходить только при определенных условиях. После потенциала действия Ca 2+ устремляется к пресинаптической мембране. Ca 2+ связывается со специфическими белками в цитоплазме, одним из которых является синаптотагмин , который, в свою очередь, запускает полное слияние синаптической везикулы с клеточной мембраной. Этому полному слиянию поры способствуют белки SNARE . Это большое семейство белков опосредует стыковку синаптических везикул АТФ-зависимым образом. С помощью синаптобревина на синаптической везикуле комплекс t-SNARE на мембране, состоящий из синтаксина и SNAP-25 , может стыковать, заправлять и сливать синаптическую везикулу с мембраной. [22]

Механизм, лежащий в основе полного коллапса, как было показано, является целью ботулинического и столбнячного токсинов . Ботулинический токсин обладает протеазной активностью, которая разрушает белок SNAP-25 . Белок SNAP-25 необходим для слияния везикул, которое высвобождает нейротрансмиттеры, в частности ацетилхолин. [23] Ботулинический токсин по сути расщепляет эти белки SNARE и, таким образом, предотвращает слияние синаптических везикул с клеточной синаптической мембраной и высвобождение их нейротрансмиттеров. Столбнячный токсин следует схожему пути, но вместо этого атакует белок синаптобревин на синаптическом пузырьке. В свою очередь, эти нейротоксины не позволяют синаптическим везикулам завершить полное коллапсное слияние. Без этого механизма могут возникнуть мышечные спазмы, паралич и смерть. [ необходима цитата ]

«Поцелуй и беги»

Второй механизм, посредством которого синаптические везикулы рециркулируются, известен как слияние «поцелуй и беги» . В этом случае синаптическая везикула «целует» клеточную мембрану, открывая небольшую пору для высвобождения своего нейротрансмиттерного груза, затем закрывает пору и рециркулируется обратно в клетку. [18] Механизм «поцелуй и беги» был горячо обсуждаемой темой. Его эффекты были замечены и зарегистрированы; однако причина его использования в отличие от слияния с полным коллапсом все еще изучается. Было высказано предположение, что «поцелуй и беги» часто используется для сохранения скудных везикулярных ресурсов, а также используется для реагирования на высокочастотные входы. [24] Эксперименты показали, что события «поцелуй и беги» действительно происходят. Впервые обнаруженный Кацем и дель Кастильо, позднее было замечено, что механизм «поцелуй и беги» отличается от слияния с полным коллапсом тем, что клеточная емкость не увеличивается в событиях «поцелуй и беги». [24] Это подтверждает идею о принципе «поцелуй и беги»: синаптическая везикула высвобождает свой груз, а затем отделяется от мембраны.

Модуляция

Таким образом, клетки, по-видимому, имеют по крайней мере два механизма для рециркуляции мембран. При определенных условиях клетки могут переключаться с одного механизма на другой. Медленное, обычное, полное слияние коллапса преобладает в синаптической мембране, когда уровни Ca 2+ низкие, а быстрый механизм «поцелуй и беги» применяется, когда уровни Ca 2+ высокие. [ необходима цитата ]

Ales et al. показали, что повышенные концентрации внеклеточных ионов кальция смещают предпочтительный режим рециркуляции и высвобождения синаптических везикул в механизм «поцелуй и беги» в зависимости от концентрации кальция. Было высказано предположение, что во время секреции нейротрансмиттеров в синапсах режим экзоцитоза модулируется кальцием для достижения оптимальных условий для сопряженного экзоцитоза и эндоцитоза в соответствии с синаптической активностью. [25]

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что поцелуй-и-беги является доминирующим режимом синаптического высвобождения в начале серии стимулов. В этом контексте поцелуй-и-беги отражает высокую вероятность высвобождения везикул. Частота поцелуя-и-беги также увеличивается при быстром срабатывании и стимуляции нейрона, что предполагает, что кинетика этого типа высвобождения быстрее, чем другие формы высвобождения везикул. [26]

История

С появлением электронного микроскопа в начале 1950-х годов было обнаружено, что нервные окончания содержат большое количество электронно-прозрачных (прозрачных для электронов) пузырьков. [27] [28] Термин «синаптическая везикула» был впервые введен Де Робертисом и Беннеттом в 1954 году. [29] Это произошло вскоре после того, как было обнаружено, что высвобождение медиатора в нервно-мышечном соединении лягушки вызывает постсинаптические миниатюрные потенциалы концевой пластинки , которые были приписаны высвобождению дискретных пакетов нейромедиатора (квантов) из пресинаптического нервного окончания. [30] [31] Таким образом, было разумно предположить, что вещество-медиатор ( ацетилхолин ) содержится в таких пузырьках, которые посредством секреторного механизма высвобождают свое содержимое в синаптическую щель (гипотеза пузырьков). [32] [33]

Недостающим звеном была демонстрация того, что нейротрансмиттер ацетилхолин на самом деле содержится в синаптических пузырьках. Примерно десять лет спустя применение методов субклеточного фракционирования к мозговой ткани позволило сначала выделить нервные окончания ( синаптосомы ), [34] а затем и синаптические пузырьки из мозга млекопитающих. В этой работе участвовали две конкурирующие лаборатории: лаборатория Виктора П. Уиттакера в Институте физиологии животных, Совет по сельскохозяйственным исследованиям, Бабрахам, Кембридж, Великобритания, и лаборатория Эдуардо де Робертиса в Институте общей анатомии и эмбриологии, Медицинский факультет, Университет Буэнос-Айреса, Аргентина. [35] Работа Уиттекера, демонстрирующая ацетилхолин во фракциях везикул из мозга морской свинки, была впервые опубликована в виде реферата в 1960 году, а затем более подробно в 1963 и 1964 годах, [36] [37] а статья группы де Робертиса, демонстрирующая обогащение связанного ацетилхолина во фракциях синаптических везикул из мозга крысы, появилась в 1963 году. [38] Обе группы высвобождали синаптические везикулы из изолированных синаптосом с помощью осмотического шока . Содержание ацетилхолина в везикуле первоначально оценивалось в 1000–2000 молекул. [39] Последующие работы выявили везикулярную локализацию других нейротрансмиттеров, таких как аминокислоты , катехоламины , серотонин и АТФ . Позднее синаптические везикулы удалось также выделить из других тканей, таких как верхний шейный ганглий [ 40] или мозг осьминога . [41] Выделение высокоочищенных фракций холинергических синаптических везикул из электрического органа ската Torpedo [42] [43] стало важным шагом вперед в изучении биохимии и функции везикул.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Икеда, К; Беккерс, Дж. М. (2009). «Подсчет количества высвобождаемых синаптических пузырьков в пресинаптическом окончании». Proc Natl Acad Sci USA . 106 (8): 2945–50. Bibcode : 2009PNAS..106.2945I. doi : 10.1073/pnas.0811017106 . PMC  2650301. PMID  19202060 .
  2. ^ Ку, Лей; Акбергенова, Юлия; Ху, Юньмин; Щикорский, Томас (март 2009 г.). «Изменение среднего размера синаптических пузырьков от синапса к синапсу и его связь с синаптической морфологией и функцией». Журнал сравнительной неврологии . 514 (4): 343–352. doi :10.1002/cne.22007. PMID  19330815. S2CID  23965024. Архивировано из оригинала 05.01.2013.
  3. ^ Тонна, Ноэми; Бьянко, Фабио; Маттеоли, Микела; Каньоли, Чинция; Антонуччи, Флавия; Манфреди, Амедея; Мауро, Николо; Рануччи, Элизабетта; Феррути, Паоло (2014). «Растворимый биосовместимый гуанидин-содержащий полиамидоамин в качестве промотора первичной адгезии клеток головного мозга и культивирования клеток in vitro». Наука и технология перспективных материалов . 15 (4): 045007. Бибкод : 2014STAdM..15d5007T. дои : 10.1088/1468-6996/15/4/045007. ПМК 5090696 . ПМИД  27877708. 
  4. ^ ab Benfenati, F.; Greengard, P.; Brunner, J.; Bähler, M. (1989). «Электростатические и гидрофобные взаимодействия синапсина I и фрагментов синапсина I с фосфолипидными бислоями». Журнал клеточной биологии . 108 (5): 1851–1862. doi :10.1083/jcb.108.5.1851. PMC 2115549. PMID  2497105 . 
  5. ^ Ли, Хуэйнань; Ву, Ченг; Арамайо, Родольфо; Сакс, Мэтью С.; Харлоу, Марк Л. (2015-10-08). «Синаптические пузырьки содержат малые рибонуклеиновые кислоты (мРНК), включая фрагменты транспортной РНК (trfRNA) и микроРНК (miRNA)». Scientific Reports . 5 (1): 14918. Bibcode :2015NatSR...514918L. doi :10.1038/srep14918. PMC 4597359 . PMID  26446566. 
  6. ^ Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, ред. (2000). «Выброс передатчика». Принципы нейронауки (4-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-7701-1.
  7. ^ Риццоли, Сильвио О; Бец, Уильям Дж (январь 2005 г.). «Пулы синаптических везикул». Nature Reviews Neuroscience . 6 (1): 57–69. doi :10.1038/nrn1583. PMID  15611727. S2CID  7473893.
  8. ^ Роуз, Тобиас; Шёненбергер, Филипп; Йезек, Карел; Эртнер, Томас Г. (2013). «Развитие цикличности везикул в коллатеральных синапсах Шаффера». Neuron . 77 (6): 1109–1121. doi : 10.1016/j.neuron.2013.01.021 . PMID  23522046.
  9. ^ Сюэ, Лей; Шэн, Цзяньсун; У, Синь-Шэн; Ву, Вэй; Ло, Фуцзюнь; Шин, Вончуль; Чан, Сюэ-Чэн; Ву, Лин-Ганг (15 мая 2013 г.). «Большинство везикул в центральных нервных окончаниях участвуют в переработке». Журнал неврологии . 33 (20): 8820–8826. doi : 10.1523/jneurosci.4029-12.2013. ПМЦ 3710729 . ПМИД  23678124. 
  10. ^ ab Südhof, TC (2004). «Цикл синаптических везикул». Annual Review of Neuroscience . 27 (1): 509–547. doi :10.1146/annurev.neuro.26.041002.131412. PMID  15217342. S2CID  917924.
  11. ^ Tien, NW; Wu, GH; Hsu, CC; Chang, CY; Wagner, OI (2011). «Tau/PTL-1 ассоциируется с кинезином-3 KIF1A/UNC-104 и влияет на характеристики моторной подвижности в нейронах C. Elegans». Neurobiology of Disease . 43 (2): 495–506. doi :10.1016/j.nbd.2011.04.023. PMID  21569846. S2CID  9712304.
  12. ^ Аримото, М.; Коушика, СП; Чоудхари, BC; Ли, К.; Мацумото, К.; Хисамото, Н. (2011). «Белок JIP3 UNC-16 Caenorhabditis elegans функционирует как адаптер для связи кинезина-1 с цитоплазматическим динеином». Журнал нейронауки . 31 (6): 2216–2224. doi :10.1523/JNEUROSCI.2653-10.2011. PMC 6633058. PMID  21307258 . 
  13. ^ Сандовал, GM; Дьюрр, JS; Ходжкин, J.; Рэнд, JB; Рувкун, G. (2006). «Генетическое взаимодействие между везикулярным транспортером ацетилхолина VAChT/UNC-17 и синаптобревином/SNB-1 у C. Elegans». Nature Neuroscience . 9 (5): 599–601. doi :10.1038/nn1685. PMID  16604067. S2CID  11812089.
  14. ^ Абрахам, К.; Бай, Л.; Лейб, Р. Э. (2011). «Синаптогирин-зависимая модуляция синаптической нейротрансмиссии у Caenorhabditis elegans». Neuroscience . 190 : 75–88. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.05.069. PMID  21689733. S2CID  14547322.
  15. ^ Хаммарлунд, Марк; Палфрейман, Марк Т; Ватанабе, Шигеки; Олсен, Шон; Йоргенсен, Эрик М (август 2007 г.). «Открытый синтаксин стыкует синаптические пузырьки». PLOS Biology . 5 (8): e198. doi : 10.1371/journal.pbio.0050198 . ISSN  1544-9173. PMC 1914072. PMID  17645391 . 
  16. ^ Kaeser, Pascal S.; Deng, Lunbin; Wang, Yun; Dulubova, Irina; Liu, Xinran; Rizo, Josep; Südhof, Thomas C. (2011). "RIM Proteins Tether Ca2+ Channels to Presynaptic Active Zones via a Direct PDZ-Domain Interaction". Cell . 144 (2): 282–295. doi :10.1016/j.cell.2010.12.029. PMC 3063406 . PMID  21241895. 
  17. ^ Lin, XG; Ming, M.; Chen, MR; Niu, WP; Zhang, YD; Liu, B.; Jiu, YM; Yu, JW; Xu, T.; Wu, ZX (2010). «UNC-31/CAPS стыкует и запускает плотные везикулы ядра в нейронах C. Elegans». Biochemical and Biophysical Research Communications . 397 (3): 526–531. doi :10.1016/j.bbrc.2010.05.148. PMID  20515653.
  18. ^ ab Breckenridge, LJ; Almers, W. (1987). «Течения через пору слияния, которая образуется во время экзоцитоза секреторной везикулы». Nature . 328 (6133): 814–817. Bibcode :1987Natur.328..814B. doi :10.1038/328814a0. PMID  2442614. S2CID  4255296.
  19. ^ Хойзер, Дж. Э.; Риз, ТС (1973). «Доказательства рециркуляции мембраны синаптических везикул во время высвобождения трансмиттера в нервно-мышечном соединении лягушки». Журнал клеточной биологии . 57 (2): 315–344. doi :10.1083/jcb.57.2.315. PMC 2108984. PMID  4348786 . 
  20. ^ Miller, TM; Heuser, JE (1984). «Эндоцитоз мембраны синаптических везикул в нервно-мышечном соединении лягушки». Журнал клеточной биологии . 98 (2): 685–698. doi :10.1083/jcb.98.2.685. PMC 2113115. PMID  6607255 . 
  21. ^ Райан, ТА; Смит, С.Дж.; Рейтер, Х. (1996). «Время эндоцитоза синаптических везикул». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (11): 5567–5571. Bibcode : 1996PNAS...93.5567R. doi : 10.1073/pnas.93.11.5567 . PMC 39287. PMID  8643616 . 
  22. ^ Xu, H.; Zick, M.; Wickner, WT; Jun, Y. (2011). «SNARE, закрепленный на липидах, поддерживает слияние мембран». Труды Национальной академии наук . 108 (42): 17325–17330. Bibcode : 2011PNAS..10817325X. doi : 10.1073/pnas.1113888108 . PMC 3198343. PMID  21987819 . 
  23. ^ Форан, ПГ; Мохаммед, Н.; Лиск, ГО; Нагвани, С.; Лоуренс, ГВ; Джонсон, Э.; Смит, Л.; Аоки, КР; Долли, ДЖО (2002). «Оценка терапевтической полезности ботулинического нейротоксина B, C1, E и F по сравнению с длительным типом A. ОСНОВАНИЕ ДЛЯ ОТДЕЛЬНЫХ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЕЙ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКЗОЦИТОЗА В ЦЕНТРАЛЬНЫХ НЕЙРОНАХ». Журнал биологической химии . 278 (2): 1363–1371. doi : 10.1074/jbc.M209821200 . PMID  12381720.
  24. ^ ab Harata, NC; Aravanis, AM; Tsien, RW (2006). «Слияние Kiss-and-run и full-collapse как режимы экзоэндоцитоза в нейросекреции». Journal of Neurochemistry . 97 (6): 1546–1570. doi :10.1111/j.1471-4159.2006.03987.x. PMID  16805768. S2CID  36749378.
  25. ^ Альварес Де Толедо, Г.; Алес, Э.; Табарес, Л.А.; Поято, Дж.М.; Валеро, В.; Линдау, М. (1999). «Высокие концентрации кальция переключают режим экзоцитоза на механизм «поцелуй и беги»». Nature Cell Biology . 1 (1): 40–44. doi :10.1038/9012. PMID  10559862. S2CID  17624473.
  26. ^ Чжан, Q.; Ли, Y.; Цянь, RW (2009). «Динамический контроль поцелуя и бегства и везикулярного повторного использования, исследованный с помощью одиночных наночастиц». Science . 323 (5920): 1448–1453. Bibcode :2009Sci...323.1448Z. doi :10.1126/science.1167373. PMC 2696197 . PMID  19213879. 
  27. ^ Palay, Sanford L.; Palade, George E. (1954). «Исследование цитоплазмы нейронов с помощью электронного микроскопа». The Anatomical Record (Устная презентация). 118 : 336. doi :10.1002/ar.1091180211.
  28. ^ Эдуардо Д. П., Де Робертис; Стэнли, Беннетт, Х. (25 января 1955 г.). «Некоторые особенности субмикроскопической морфологии синапсов у лягушек и дождевых червей». Журнал биофизической и биохимической цитологии . 1 (1): 47–58. doi :10.1083/jcb.1.1.47. JSTOR  1602913. PMC 2223594. PMID  14381427. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ De Robertis EDP, Bennett HS (1954). «Субмикроскопический везикулярный компонент в синапсе». Fed Proc . 13 : 35.
  30. ^ Fatt, P.; Katz, B. (7 октября 1950 г.). «Некоторые наблюдения за биологическим шумом». Nature . 166 (4223): 597–598. Bibcode :1950Natur.166..597F. doi :10.1038/166597a0. PMID  14780165. S2CID  9117892.
  31. ^ Fatt, P.; Katz, B. (28 мая 1952 г.). "Спонтанная подпороговая активность в окончаниях двигательных нервов" (PDF) . The Journal of Physiology . 117 (1): 109–128. doi :10.1113/jphysiol.1952.sp004735. PMC 1392564 . PMID  14946732. Архивировано из оригинала (PDF) 2 февраля 2014 г. . Получено 1 февраля 2014 г. . 
  32. ^ Del Castillo JB, Katz B (1954). «Квантовые компоненты потенциала концевой пластинки». J. Physiol . 124 (3): 560–573. doi :10.1113/jphysiol.1954.sp005129. PMC 1366292. PMID  13175199 . 
  33. ^ Del Castillo JB, Katz B (1954). «Биофизические аспекты нервно-мышечной передачи». Prog Biophys Biophys Chem . 6 : 121–170. PMID  13420190.
  34. ^ Грей Э.Г., Уиттекер В.П. (1962). «Изоляция нервных окончаний из мозга: электронно-микроскопическое исследование фрагментов клеток, полученных путем гомогенизации и центрифугирования». J Anat . 96 (Pt 1): 79–88. PMC 1244174. PMID  13901297 . 
  35. ^ Циммерман, Герберт (2018). «Виктор П. Уиттакер: Открытие синаптосомы и его последствия». Открытие синаптосомы и его последствия . Том 141. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. С. 9–26. doi :10.1007/978-1-4939-8739-9_2. ISBN 978-1-4939-8738-2. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
  36. ^ Whittaker VP, Michaelson IA, Kirkland RJ (1963). «Отделение синаптических пузырьков от разрушенных частиц нервных окончаний». Biochem Pharmacol . 12 (2): 300–302. doi :10.1016/0006-2952(63)90156-4. PMID  14000416.
  37. ^ Whittaker VP, Michaelson IA, Kirkland RJ (1964). «Отделение синаптических пузырьков от частиц нервных окончаний («синаптосом»)». Biochem J . 90 (2): 293–303. doi :10.1042/bj0900293. PMC 1202615 . PMID  5834239. 
  38. ^ De Robertis E, Rodriguez de Lores Arnaiz G, Salganicoff GL, Pellegrino de Iraldi A, Zieher LM (1963). «Изоляция синаптических пузырьков и структурная организация ацетилхолиновой системы в окончаниях нервов мозга». J Neurochem . 10 (4): 225–235. doi :10.1111/j.1471-4159.1963.tb05038.x. PMID  14026026. S2CID  33266876.
  39. ^ Уиттекер VP, Шеридан MN (1965). «Морфология и содержание ацетилхолина в изолированных синаптических пузырьках коры головного мозга». J Neurochem . 12 (5): 363–372. doi :10.1111/j.1471-4159.1965.tb04237.x. PMID  14333293. S2CID  5746357.
  40. ^ Wilson WS, Schulz RA, Cooper JR (1973). «Выделение холинергических синаптических везикул из верхнего шейного ганглия быка и оценка содержания в них ацетилхолина». J Neurochem . 20 (3): 659–667. doi :10.1111/j.1471-4159.1973.tb00026.x. PMID  4574192. S2CID  6157415.
  41. ^ Джонс Д.Г. (1970). «Изоляция синаптических пузырьков из мозга осьминога». Brain Res . 17 (2): 181–193. doi :10.1016/0006-8993(70)90077-6. PMID  5412681.
  42. ^ Israël M, Gautron J, Lesbats B (1970). «Субклеточное фракционирование электрического органа Torpedo marmorata ». J Neurochem . 17 (10): 1441–1450. doi :10.1111/j.1471-4159.1970.tb00511.x. PMID  5471906. S2CID  8087195.
  43. ^ Whittaker VP, Essman WB, Dowe GH (1972). «Выделение чистых холинергических синаптических везикул из электрических органов пластиножаберных рыб семейства Torpidinidae». Biochem J . 128 (4): 833–846. doi :10.1042/bj1280833. PMC 1173903 . PMID  4638794. 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Синаптические везикулы .