Тербинафин

Противогрибковые препараты

Тербинафин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ламизил , представляет собой противогрибковый препарат, используемый для лечения разноцветного лишая , грибковых инфекций ногтей и стригущего лишая, включая зуд спортсмена и микоз . ^{[1] [2] [3]} Его либо принимают внутрь , либо наносят на кожу в виде крема или мази. ^{[1] [4]} Крем и мазь не эффективны при инфекциях ногтей. ^[5]

Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту, диарею, головную боль, кашель, сыпь и повышение уровня ферментов печени . ^[1] Серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью и аллергические реакции . ^[1] Однако повреждение печени встречается редко. ^[6] Пероральный прием во время беременности обычно не рекомендуется. ^[1] Крем и мазь могут вызвать зуд, но обычно они хорошо переносятся. ^[2] Тербинафин относится к семейству препаратов аллиламинов . ^[1] Он действует за счет снижения способности грибов синтезировать стерины . ^[1] Похоже, что это приводит к гибели грибковых клеток . ^[7]

Тербинафин был открыт в 1991 году. ^[8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[4] В 2021 году это было 245-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. ^{[9] [10]}

Медицинское использование

^{Тербинафин} в основном эффективен в отношении грибов группы Onygenales и некоторых дрожжей рода Candida (например, ^Candida glabrata ) ^.

В виде крема или порошка он используется местно при поверхностных инфекциях кожи, таких как зуд спортсмена (tinea cruris), микоз стопы (tinea pedis) и другие виды стригущего лишая (tinea corporis). ^[11]

Таблетки для приема внутрь часто назначают для лечения онихомикоза , грибковой инфекции ногтей, обычно вызываемой дерматофитами или видами Candida . Грибковые инфекции ногтей располагаются глубоко под ногтем, в кутикуле , куда средства местного применения не могут проникнуть в достаточном количестве. Таблетки в редких случаях могут вызывать гепатотоксичность , поэтому пациентов предупреждают об этом и могут контролировать функцию печени . Были изучены альтернативы пероральному приему. ^{[ нужна цитата ]}

Тербинафин может индуцировать или обострять подострую кожную красную волчанку . Лицам с красной волчанкой перед началом терапии следует обсудить возможные риски со своим врачом. ^[12]

Побочные эффекты

Сообщалось о многих побочных эффектах и ​​нежелательных реакциях на лекарства при пероральном приеме тербинафина гидрохлорида ^{[13] [14],} возможно, из-за его обширного биораспределения и часто увеличенной продолжительности противогрибкового лечения (более двух месяцев). Полный список нежелательных явлений, связанных с применением тербинафина, включает:

• Желудочно-кишечные проблемы: диарея , запор , тошнота , чувство полноты, боли в животе, расстройство желудка , диспепсия , гастрит , холестаз , метеоризм , изменение цвета стула, мышечная боль в животе.
• Центральная нервная система или неврологические проблемы: головные боли , головокружение , головокружение , предобморочное состояние, снижение уровня концентрации, парестезии (покалывание).
• Проблемы с печенью: повышение уровня ферментов печени, воспаление печени ( гепатит ), повреждение печени, печеночная недостаточность.
• Проблемы иммунной системы: снижение количества лейкоцитов , включая панцитопению , лейкопению , лимфопению , тромбоцитопению , агранулоцитоз и нейтропению , аутоиммунные реакции, такие как красная волчанка .
• Психологические проблемы: депрессия , тревога , бессонница , повышенная или необычная активность сновидений , недомогание.
• Сенсорные проблемы: полная потеря вкуса ( агевзия ), снижение вкуса ( гипогевзия ) и искажение вкуса ( дисгевзия ), часто сопровождающиеся ощущением металлического вкуса и сухостью во рту, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, зеленое зрение и двоение в глазах. В крайне редких случаях потеря или ухудшение вкуса носит необратимый характер ^[15].
• Проблемы с кожей: сыпь , крапивница ( крапивница ), раздражение кожи, зуд, желтуха , синдром Стивенса-Джонсона.
• Другие побочные эффекты: утомляемость , учащенное сердцебиение ( тахикардия ), выпадение волос ( алопеция ), снижение количества эритроцитов ( анемия ), мышечные боли ( миалгия ), боли в суставах ( артралгия ).

В 2015 году врачи сообщили ^[16] , что у пациента с мутацией фермента MTHFR (в частности, варианта C677T ) развилась побочная реакция на Ламизил (головная боль, усталость и головокружение ). Генетическое тестирование выявило мутацию MTHFR C677T. Было отмечено, что Ламизил нарушает цикл метилирования и это может вызывать побочные эффекты у лиц с мутацией MTHFR C677T.

Фармакология

Дженерик тербинафина гидрохлорида в таблетках

Как и другие аллиламины, тербинафин ингибирует синтез эргостерина путем ингибирования скваленэпоксидазы — фермента, который катализирует превращение сквалена в ланостерин . У грибов ланостерин затем превращается в эргостерин ; у людей ланостерин превращается в холестерин . Однако, поскольку грибы и животные разошлись около 1,1 миллиарда лет назад , разница в этом ферменте настолько велика, что тербинафин преимущественно связывает скваленэпоксидазу грибов, что делает его селективным для ингибирования выработки эргостерола у грибов, не оказывая существенного влияния на выработку холестерина у млекопитающих. Считается, что это фатально разрушает мембрану грибковых клеток . ^{[ нужна цитата ]}

Тербинафин обладает высокой липофильностью и имеет тенденцию накапливаться в волосах , коже, ногтях и жировых клетках .

Это накопление приводит к достижению терапевтических уровней тербинафина даже через 80 дней после недельного лечения 250 мг/день. Были предложены различные схемы дозирования, такие как 500 мг/день в течение одной недели или 250 мг/день в течение двух недель, каждый с последующим периодом без лекарств продолжительностью три или две недели, что в общей сложности составляет 3 месяца лечения, включая периоды без лекарств. Такие прерывистые схемы дозирования кажутся столь же эффективными, как и непрерывные схемы. ^[17]

Химия

Тербинафина гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в метаноле и дихлорметане , растворимый в этаноле и слабо растворимый в воде. ^{[ нужна цитата ]}

Тербинафин получают путем метатезиса олефинов 1,3 -дихлорпропена и неогексена с последующей реакцией с N -метил-1-нафталинметанамином. ^{[ нужна цитата ]}

Несмотря на свое название, он не содержит тербия .

История

Тербинафин впервые стал доступен в Европе в 1991 году и в США в 1996 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первые генерические версии рецептурных таблеток Ламизила (тербинафина гидрохлорид). Срок действия оставшегося патента или эксклюзивности Ламизила истек 30 июня 2007 г.

28 сентября 2007 г. FDA заявило, что тербинафин — это новый препарат , разрешенный для применения детьми в возрасте четырех лет и старше. Противогрибковые гранулы можно посыпать детской едой для лечения стригущего лишая кожи головы и опоясывающего лишая . ^[18]

В США цена в 1999 году составляла 547 долларов за 12-недельный курс; к 2015 году, после истечения срока действия патента, эта цифра упала до 10 долларов. ^[19]

Общество и культура

Торговые марки

• Тербинафин продается в Индии под названием Тербодерм компаниями Omega Pharma и Tyza (Abbott Healthcare). ^[20]
• Ламизил в Аргентине, Австралии, Бангладеш, ^[21] Бельгии, Бразилии, Канаде, Чили, Колумбии, Хорватии, Египте, Чехии, Дании, Эстонии, Финляндии, Франции, Германии, Греции, Венгрии, Исландии, Ирландии, Израиле, Мексике. , Нидерланды, Новая Зеландия, Норвегия, Пакистан, Перу, Филиппины, ^[22] Румыния, Россия, Словакия, Словения, Южная Африка, Швеция, Таиланд, Великобритания, США и Венесуэла.
• Корбинал и Тербисил в Турции, Пакистане, Ундофен в Польше. Еще один альтернативный вариант — Тербистад ( Stada Arzneimittel ).
• В качестве непатентованного препарата для перорального применения он продается в Австралии под торговыми марками Себифин, Тинасил, Тербисил, Тербикор и Тамсил, тогда как непатентованный препарат для местного применения продается там под названиями SolvEasyTinea и Tamsil. ^{[23] [24]}
• Он также доступен в качестве непатентованного препарата в США, Великобритании, Бельгии, Швейцарии, Бразилии, Мексике, Канаде и Франции.
• В Индии тербинафина гидрохлорид доступен в форме для местного применения под торговыми марками Triabin от Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) и mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa, разработанный компанией Apricus Biosciences , представляет собой раствор для ногтей тербинафина и DDAIP для местного применения , который завершил три исследования III фазы по лечению онихомикоза .
• Другие названия включают Terbinaforce ( Mankind Pharma ) и Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd.) в Непале.
• Форма для местного применения продается в США под названием Ламизил АТ.

Рекомендации

1. «Тербинафина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
2. «Крем Ламизил 1% по массе - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . электронный справочник лекарственных средств (eMC) . 17 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 17 декабря 2016 г.
3. Кроуфорд Ф (июль 2009 г.). «Стопа спортсмена». Клинические данные BMJ . 2009 . ПМЦ 2907807 . ПМИД  21696646. 
4. Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
5. Фармакология Ранг и Дейла (9-е изд.). Эльзевир. 2018. с. 694. ИСБН 9780702074479.
6. Ян Дж, Ван X, Чен С (август 2014 г.). «Систематический обзор тяжелого острого повреждения печени, вызванного тербинафином». Международный журнал клинической фармации . 36 (4): 679–683. doi : 10.1007/s11096-014-9969-y. PMID  24986266. S2CID  12867807.
7. «Тербинафин». www.drugbank.ca . Проверено 14 ноября 2017 г.
8. Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Уайли и сыновья. п. 90. ИСБН 978-3-527-32669-3. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
9. «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
10. «Тербинафин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
11. Маркова Т (январь 2002 г.). «Клинические исследования. Какое наиболее эффективное лечение дерматомикоза стоп (стопы спортсмена)?». Журнал семейной практики . Передовая медицинская связь. 51 (1): 21. PMID  11927056. Архивировано из оригинала 6 апреля 2012 г.
12. Каллен Дж.П., Хьюз А.П., Кулп-Шортен С. (сентябрь 2001 г.). «Подострая кожная красная волчанка, вызванная или обостряющаяся тербинафином: сообщение о 5 случаях». Архив дерматологии . 137 (9): 1196–1198. дои : 10.1001/archderm.137.9.1196 . ПМИД  11559217.
13. «Ламизил (тербинафин): побочные эффекты». Doublecheckmd.com. 16 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2013 г. Проверено 9 ноября 2013 г.{{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
14. МакГуайр С (5 февраля 2008 г.). «Австралийские регулирующие органы выпустили предупреждение в отношении Ламизила компании Novartis». Медицинский маркетинг и СМИ . Ммм-online.com. Архивировано из оригинала 09.11.2013 . Проверено 9 ноября 2013 г.
15. Даксбери AJ, Оливер Р.Дж., Пембертон Миннесота (март 2000 г.). «Стойкое ухудшение вкуса, связанное с тербинафином». Британский стоматологический журнал . 188 (6): 295–296. дои : 10.1038/sj.bdj.4800461 . PMID  10800234. Однако стойкая потеря вкуса, связанная с тербинафином, встречается крайне редко.
16. Трахтман Дж. Н., Пагано V (декабрь 2015 г.). «Антифолаты и МТГФР». Терапевтический лекарственный мониторинг . 37 (6): 697–698. doi :10.1097/FTD.0000000000000215. PMID  25929315. S2CID  205604356.
17. Гупта АК, Стек Н., Бамимор М.А., Фоли К.А., Шир Н.Х., Пиге В. (март 2020 г.). «Эффективность и безопасность пульс-терапии по сравнению с непрерывной терапией дерматофитного онихомикоза ногтей на ногах» (PDF) . Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 34 (3): 580–588. дои : 10.1111/jdv.16101. PMID  31746067. S2CID  208185915.
18. «FDA США одобряет пероральные гранулы от стригущего лишая кожи головы» . Рейтер . 28 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2009 г.
19. Микайлов А, Коэн Дж, Джойс С, Мостагими А (март 2016 г.). «Экономичность подтверждающего тестирования перед лечением онихомикоза». JAMA Дерматология . 152 (3): 276–281. дои : 10.1001/jamadermatol.2015.4190 . ПМИД  26716567.
20. «Бренды тербинафина в Индии» . Индекс бренда . НаркотикиОбновление Индия. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 г.
21. "Ламисил". Medex.com.bd . Архивировано из оригинала 19 января 2019 г. Проверено 17 января 2019 г.
22. «Меркьюри Лекарство - ведущая аптека на Филиппинах» . www.mercurydrug.com . Архивировано из оригинала 18 ноября 2016 г. Проверено 18 ноября 2016 г.
23. «Тербинафин». Схема фармацевтических льгот: список AZ . Правительство Австралии. Архивировано из оригинала 12 февраля 2014 г.
24. «Торговые наименования PI и CMI и активные ингредиенты, содержащие тербинафин» . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.