Дисгевзия , также известная как парагевзия , является искажением чувства вкуса. Дисгевзия также часто связана с агевзией , которая является полным отсутствием вкуса, и гипогевзией , которая является снижением вкусовой чувствительности. [1] Изменение вкуса или запаха может быть вторичным процессом при различных болезненных состояниях, или это может быть первичным симптомом . Искажение чувства вкуса является единственным симптомом, и диагностика обычно затруднена, поскольку чувство вкуса связано с другими сенсорными системами . Распространенные причины дисгевзии включают химиотерапию , лечение астмы альбутеролом и дефицит цинка . Заболевания печени, гипотиреоз и редко, определенные типы припадков также могут приводить к дисгевзии. Различные препараты также могут быть ответственны за изменение вкуса и приводить к дисгевзии. Из-за разнообразия причин дисгевзии существует множество возможных методов лечения, которые эффективны для облегчения или прекращения симптомов. К ним относятся искусственная слюна, пилокарпин, добавки цинка, изменения в лекарственной терапии и альфа-липоевая кислота.
Единственными симптомами являются изменения вкусовых ощущений , обычно металлический привкус, а иногда и запах . [2]
Основной причиной дисгевзии является химиотерапия при раке. Химиотерапия часто вызывает повреждение полости рта, что приводит к оральному мукозиту , оральной инфекции и дисфункции слюнных желез. Оральный мукозит состоит из воспаления полости рта, а также язв и язв в тканях. [3] Здоровые люди обычно имеют разнообразный спектр микробных организмов, находящихся в их ротовой полости; однако химиотерапия может позволить этим обычно непатогенным агентам вызывать серьезную инфекцию, что может привести к снижению слюноотделения . Кроме того, пациенты, проходящие лучевую терапию, также теряют слюнные ткани. [4] Слюна является важным компонентом вкусового механизма. Слюна взаимодействует с вкусовыми рецепторами во рту и защищает их. [5] Слюна опосредует кислый и сладкий вкусы через ионы бикарбоната и глутамата соответственно. [6] Соленый вкус вызывается, когда уровни хлорида натрия превышают концентрацию в слюне. [6] Сообщалось, что у 50% пациентов, проходящих химиотерапию, наблюдалась либо дисгевзия, либо другая форма нарушения вкуса. [3] Примерами химиотерапевтических методов лечения, которые могут привести к дисгевзии, являются циклофосфамид , цисплатин , висмодегиб , [7] и этопозид . [3] Точный механизм дисгевзии, вызванной химиотерапией, неизвестен. [3]
Искажения во вкусовых рецепторах могут привести к дисгевзии. В исследовании, проведенном Масахидэ Ясудой и Хитоши Томита из Университета Нихон в Японии, было отмечено, что у пациентов с этим нарушением вкуса микроворсинок меньше , чем в норме. Кроме того, ядро и цитоплазма клеток вкусовых рецепторов были уменьшены. На основании их выводов, дисгевзия является результатом потери микроворсинок и уменьшения внутриклеточных везикул типа III, все из которых потенциально могут мешать вкусовому пути. Облучение головы и шеи также приводит к прямому разрушению вкусовых рецепторов, помимо эффектов измененного слюноотделения. [8]
Другой основной причиной дисгевзии является дефицит цинка . Хотя точная роль цинка в дисгевзии неизвестна, было отмечено, что цинк частично отвечает за восстановление и производство вкусовых сосочков. Цинк каким-то образом напрямую или косвенно взаимодействует с карбоангидразой VI , влияя на концентрацию густина, который связан с производством вкусовых сосочков. [9] Также сообщалось, что у пациентов, лечившихся цинком, наблюдается повышение концентрации кальция в слюне. [9] Для того, чтобы работать должным образом, вкусовые сосочки полагаются на кальциевые рецепторы. [10] Цинк «является важным кофактором для щелочной фосфатазы , наиболее распространенного фермента в мембранах вкусовых сосочков; он также является компонентом белка околоушной слюны, важного для развития и поддержания нормальных вкусовых сосочков». [10]
Миракулин, содержащийся в чудо-ягодах, подслащивает несладкие продукты и напитки.
Gymnema sylvestre Блокирует способность ощущать сладкий вкус.
Существует также широкий спектр препаратов, которые могут вызывать дисгевзию, включая зопиклон , [11] H 1 - антигистаминные препараты , такие как азеластин и эмедастин . [12] Около 250 препаратов влияют на вкус, включая Паксловид , препарат, используемый для лечения COVID-19 . [13] Некоторые описывают так называемый «рот Паксловида» как «полный рот грязных пенни и гнилого соевого молока», согласно Wall Street Journal . [14]
Натриевые каналы, связанные с рецепторами вкуса , могут быть ингибированы амилоридом , а создание новых вкусовых сосочков и слюны может быть затруднено антипролиферативными препаратами. [13] Слюна может содержать следы препарата, что приводит к появлению металлического привкуса во рту; примерами являются карбонат лития и тетрациклины . [13] Препараты, содержащие сульфгидрильные группы, включая пеницилламин и каптоприл , могут реагировать с цинком и вызывать дефицит. [10] Было обнаружено, что метронидазол и хлоргексидин взаимодействуют с ионами металлов, которые связываются с клеточной мембраной . [15] Препараты, которые действуют путем блокирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон , например, путем антагонизма рецептора ангиотензина II (как это делает эпросартан ), были связаны с дисгевзией. [16] Есть несколько сообщений о случаях, в которых утверждается, что блокаторы кальциевых каналов, такие как амлодипин, также вызывают дисгевзию, блокируя вкусовые рецепторы, чувствительные к кальцию. [17]
Изменения уровня гормонов во время беременности, таких как эстроген, могут влиять на чувство вкуса. [18] Исследование показало, что 93 процента беременных женщин сообщили о некотором изменении вкуса во время беременности. [18]
Ксеростомия , также известная как синдром сухости во рту, может спровоцировать дисгевзию, поскольку для вкуса необходимы нормальный поток слюны и концентрация. Повреждение языкоглоточного нерва может привести к дисгевзии. Кроме того, повреждение моста , таламуса и среднего мозга , которые составляют вкусовой путь, может быть потенциальными факторами. [19] В исследовании случая 22% пациентов, которые испытывали обструкцию мочевого пузыря, также испытывали дисгевзию. Дисгевзия была устранена у 100% этих пациентов после устранения обструкции. [19] Хотя неясно, какова связь между облегчением мочевого пузыря и дисгевзией, было замечено, что области, отвечающие за мочеиспускательную систему и вкус в мосту и коре головного мозга, находятся в непосредственной близости. [19]
Дисгевзия может быть симптомом рака головы и шеи . В этом случае она часто сопровождается сухостью во рту. [20]
Дисгевзия часто возникает по неизвестным причинам. Широкий спектр разнообразных факторов может способствовать этому расстройству вкуса, например, гастроэзофагеальный рефлюкс , отравление свинцом и сахарный диабет . [21] Небольшая часть кедровых орехов , по-видимому, может вызывать нарушения вкуса по причинам, которые не полностью доказаны. Некоторые пестициды могут оказывать разрушительное воздействие на вкусовые рецепторы и нервы во рту. Эти пестициды включают хлорорганические соединения и карбаматные пестициды. Повреждение периферических нервов , наряду с повреждением ветви chorda tympani лицевого нерва, также вызывает дисгевзию. [21] Хирургический риск при ларингоскопии и тонзиллэктомии включает дисгевзию. [21] Пациенты с синдромом жжения рта , в первую очередь женщины в период менопаузы , также часто страдают дисгевзией. [22]
Чувство вкуса основано на обнаружении химических веществ специализированными вкусовыми клетками во рту. Рот, горло, гортань и пищевод имеют вкусовые сосочки , которые заменяются каждые десять дней. Каждая вкусовая сосочка содержит рецепторные клетки. [21] Афферентные нервы контактируют с рецепторными клетками у основания вкусовой сосочки. [23] Одна вкусовая сосочка иннервируется несколькими афферентными нервами, в то время как одно эфферентное волокно иннервирует несколько вкусовых сосочков. [24] Грибовидные сосочки присутствуют на передней части языка, в то время как желобоватые сосочки и листовидные сосочки находятся на задней части языка. Слюнные железы отвечают за поддержание вкусовых сосочков влажными с помощью слюны. [25]
Одна вкусовая почка состоит из четырех типов клеток, и каждая вкусовая почка имеет от 30 до 80 клеток. Клетки типа I имеют тонкую форму, обычно находятся на периферии других клеток. Они также содержат большое количество хроматина . Клетки типа II имеют выступающие ядра и ядрышки с гораздо меньшим количеством хроматина, чем клетки типа I. Клетки типа III имеют множественные митохондрии и большие везикулы . Клетки типов I, II и III также содержат синапсы . Клетки типа IV обычно укореняются на заднем конце вкусовой почки. Каждая клетка во вкусовой почке образует микроворсинки на концах. [8]
В целом, вкусовые расстройства сложно диагностировать и оценивать. Поскольку вкусовые функции связаны с обонянием , соматосенсорной системой и восприятием боли (например, при дегустации острой пищи), сложно исследовать ощущения, опосредованные через индивидуальную систему. [26] Кроме того, вкусовая дисфункция встречается реже по сравнению с обонятельными расстройствами. [27]
Диагностика дисгевзии начинается с опроса пациента о слюноотделении , глотании, жевании, боли в полости рта, предыдущих ушных инфекциях (возможно, на которые указывают проблемы со слухом или равновесием), гигиене полости рта и проблемах с желудком. [28] Первоначальная оценка истории болезни также учитывает возможность сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет , гипотиреоз или рак . [28] Проводится клиническое обследование, которое включает осмотр языка и полости рта. Кроме того, осматривается ушной канал , так как поражения барабанной струны имеют склонность к этому месту. [28]
Для дальнейшей классификации степени дисгевзии и клинического измерения вкусовых ощущений может быть проведено вкусовое тестирование. Вкусовое тестирование проводится либо как процедура, охватывающая весь рот, либо как региональный тест. В обоих методах могут использоваться естественные или электрические стимулы. При региональном тестировании 20–50 мкл жидкого стимула предъявляются к передней и задней части языка с помощью пипетки, смоченных фильтровальных бумажных дисков или ватных тампонов. [27] При тестировании всего рта вводятся небольшие количества (2–10 мл) раствора, и пациента просят прополоскать им рот. [27]
Пороговые тесты на сахарозу (сладкий), лимонную кислоту (кислый), хлорид натрия (соленый) и хинин или кофеин (горький) часто проводятся с естественными стимулами. Одним из наиболее часто используемых методов является «тест с тремя каплями». [29] В этом тесте испытуемому предъявляются три капли жидкости. Одна из капель — вкусовой стимул, а две другие капли — чистая вода. [29] Порог определяется как концентрация, при которой пациент правильно идентифицирует вкус три раза подряд. [29]
Надпороговые тесты, которые обеспечивают интенсивность вкусовых стимулов выше пороговых уровней, используются для оценки способности пациента различать различные интенсивности вкуса и оценивать величину надпороговой потери вкуса. Из этих тестов оценки приятности могут быть получены с использованием либо метода прямого шкалирования, либо метода сопоставления величин, и могут быть полезны при диагностике дисгевзии. Прямые шкалирующие тесты показывают способность различать различные интенсивности стимулов и то, является ли стимул одного качества (сладкий) сильнее или слабее стимула другого качества (кислый). [30] Прямое шкалирование не может использоваться для определения того, воспринимается ли вкусовой стимул на ненормальных уровнях. В этом случае используется сопоставление величин, при котором пациента просят оценить интенсивности вкусовых стимулов и стимулов другой сенсорной системы , таких как громкость тона, по аналогичной шкале. [30] Например, Центр клинических исследований хемосенсорики в Коннектикуте просит пациентов оценить интенсивность стимулов NaCl, сахарозы, лимонной кислоты и хинина-HCl, а также громкость тонов частотой 1000 Гц. [30]
Другие тесты включают идентификацию или различение обычных вкусовых веществ. Сообщалось, что местная анестезия языка также полезна при диагностике дисгевзии, поскольку было показано, что она временно облегчает симптомы дисгевзии. [27] В дополнение к методам, основанным на введении химических веществ в язык, часто используется электрогустометрия . Она основана на индукции вкусовых ощущений с помощью анодного электрического постоянного тока . Пациенты обычно сообщают о кислых или металлических ощущениях, похожих на те, которые связаны с прикосновением обоих полюсов работающей батареи к языку. [31] Хотя электрогустометрия широко используется, по-видимому, существует слабая корреляция между ощущениями, вызванными электричеством и химически. [32]
Определенные диагностические инструменты также могут быть использованы для определения степени дисгевзии. Электрофизиологические тесты и простые рефлекторные тесты могут быть использованы для выявления аномалий в нервно - стволовых путях. Например, рефлекс моргания может быть использован для оценки целостности пути тройничный нерв – мостовой ствол мозга – лицевой нерв , который может играть роль во вкусовой функции. [33]
Структурная визуализация обычно используется для исследования поражений вкусового пути. Магнитно-резонансная томография позволяет напрямую визуализировать черепные нервы . [34] Кроме того, она предоставляет важную информацию о типе и причине поражения. [34] Анализ кровотока слизистой оболочки полости рта в сочетании с оценкой автономных сердечно-сосудистых факторов, по-видимому, полезен для диагностики расстройств вегетативной нервной системы при синдроме жжения во рту и у пациентов с врожденными нарушениями, оба из которых связаны с нарушением вкусовой чувствительности. [35] Также могут использоваться клеточные культуры . [36]
Кроме того, необходимо провести анализ слюны , поскольку она представляет собой среду вкусовых рецепторов , включая транспорт вкусов к рецептору и защиту вкусового рецептора. [37] Типичные клинические исследования включают сиалометрию и сиалохимию. [37] Исследования показали, что электронные микрофотографии вкусовых рецепторов, полученные из образцов слюны, указывают на патологические изменения во вкусовых сосочках пациентов с дисгевзией и другими вкусовыми расстройствами. [38]
Поскольку лекарства связаны примерно с 22%-28% всех случаев дисгевзии, важно исследовать лечение этой конкретной причины. [39] Ксеростомия , или уменьшение слюноотделения, может быть побочным эффектом многих лекарств, что, в свою очередь, может привести к развитию вкусовых нарушений, таких как дисгевзия. [39] Пациенты могут уменьшить последствия ксеростомии с помощью мятных леденцов, жевательной резинки без сахара или леденцов; или врачи могут увеличить слюноотделение с помощью искусственной слюны или перорального пилокарпина . [39] Искусственная слюна имитирует характеристики естественной слюны, смазывая и защищая рот, но не обеспечивает никаких пищеварительных или ферментативных преимуществ. [40] Пилокарпин является холинергическим препаратом, то есть он оказывает такое же действие, как и нейромедиатор ацетилхолин . Ацетилхолин выполняет функцию стимуляции слюнных желез для активной выработки слюны. [41] Увеличение слюноотделения эффективно улучшает движение вкусовых веществ к вкусовым рецепторам . [39]
Примерно половина вкусовых искажений, связанных с приемом лекарств, вызвана дефицитом цинка . [39] Известно, что многие лекарства хелатируют или связывают цинк , препятствуя нормальному функционированию элемента. [39] Из-за причинно-следственной связи недостаточного уровня цинка с расстройствами вкуса было проведено исследование для проверки эффективности добавок цинка в качестве возможного лечения дисгевзии. В рандомизированном клиническом исследовании пятидесяти пациентам с идиопатической дисгевзией давали либо цинк, либо плацебо с лактозой . [9] Пациенты, которым прописали цинк, сообщили об улучшении вкусовой функции и менее выраженных симптомах по сравнению с контрольной группой, что позволяет предположить, что цинк может быть полезным лечением. [9] Однако эффективность цинка в прошлом была неоднозначной. Во втором исследовании 94% пациентов, которым давали добавки цинка, не испытали никаких улучшений в своем состоянии. [39] Эта неоднозначность, скорее всего, связана с небольшими размерами выборки и широким спектром причин дисгевзии. [9] Рекомендуемая суточная пероральная доза 25–100 мг в виде глюконата цинка , по-видимому, является эффективным средством лечения вкусовой дисфункции при условии, что в сыворотке крови наблюдается низкий уровень цинка . [42] Не существует достаточного количества доказательств, чтобы определить, способны ли добавки цинка лечить дисгевзию, если низкие концентрации цинка в крови не определяются. [42]
Обзор Cochrane в 2017 году оценил эффекты различных вмешательств для лечения нарушений вкуса. Было очень низкое качество доказательств в поддержку роли добавок цинка в улучшении остроты вкуса и различения вкуса у пациентов с дефицитом цинка или идиопатическими расстройствами вкуса. Необходимы дальнейшие исследования для улучшения качества доказательств для добавок цинка как эффективного вмешательства для лечения дисгевзии. [43]
Сообщалось, что приблизительно 68% онкологических больных, проходящих химиотерапию, испытывают нарушения сенсорного восприятия, такие как дисгевзия. [44] В пилотном исследовании с участием двенадцати пациентов с раком легких в химиотерапевтические препараты вводился цинк, чтобы проверить его потенциал в качестве лечения. [45] Результаты показали, что через две недели у пациентов, получавших лечение с добавлением цинка, не было отмечено никаких нарушений вкуса, в то время как большинство пациентов в контрольной группе, не получавших цинк, сообщили об изменениях вкуса. [45] Однако многопрофильное исследование с участием более крупной выборки из 169 пациентов показало, что химиотерапия с добавлением цинка не оказала влияния на развитие нарушений вкуса у онкологических больных. [44] Избыточное количество цинка в организме может оказывать негативное воздействие на иммунную систему , и врачи должны соблюдать осторожность при назначении цинка онкологическим больным с ослабленным иммунитетом . [44] Поскольку нарушения вкуса могут оказывать пагубное влияние на качество жизни пациента, необходимо провести больше исследований относительно возможных методов лечения, таких как добавление цинка. [46]
Эффекты лекарственной дисгевзии часто можно обратить вспять, прекратив прием пациентом препарата, изменяющего вкус. [47] В одном случае сорокавосьмилетняя женщина, страдающая гипертонией, проходила лечение валсартаном . [48] Из-за неспособности этого препарата лечить ее состояние, она начала принимать эпросартан , антагонист рецепторов ангиотензина II . [48] В течение трех недель она начала ощущать металлический привкус и жжение во рту, которые прекратились, когда она прекратила принимать лекарство. [48] Когда она начала принимать эпросартан во второй раз, ее дисгевзия вернулась. [48] Во втором случае пятидесятидевятилетнему мужчине был назначен амлодипин для лечения гипертонии. [49] После восьми лет приема препарата у него развилась потеря вкусовых ощущений и онемение языка. [49] Когда у него закончились лекарства, он решил не получать повторную выписку и прекратил принимать амлодипин. [49] После этого самостоятельного отказа он сообщил, что у него вернулось чувство вкуса. [49] После того, как он снова получил рецепт и начал принимать амлодипин во второй раз, его нарушение вкуса возобновилось. [49] Эти два случая предполагают, что существует связь между этими препаратами и расстройствами вкуса. Эта связь подтверждается «отменой вызова» и «повторным вызовом», которые имели место в обоих случаях. [49] Похоже, что вызванную лекарством дисгевзию можно облегчить, уменьшив дозу препарата или заменив его на второй препарат из того же класса. [39]
Альфа-липоевая кислота (АЛК) — это антиоксидант , который естественным образом вырабатывается клетками человека. [50] Ее также можно вводить в капсулах или ее можно найти в таких продуктах, как красное мясо, субпродукты и дрожжи. [50] Как и другие антиоксиданты, она функционирует, избавляя организм от вредных свободных радикалов , которые могут вызывать повреждение тканей и органов. [50] Она играет важную роль в цикле Кребса как кофермент , приводящий к выработке антиоксидантов, внутриклеточного глутатиона и факторов роста нервов. [51] Исследования на животных также выявили способность АЛК улучшать скорость нервной проводимости . [51] Поскольку вкусы воспринимаются за счет разницы в электрическом потенциале через определенные нервы, иннервирующие язык, идиопатическая дисгевзия может быть формой невропатии . [51] АЛК оказалась эффективным средством лечения синдрома жжения во рту , что стимулировало исследования ее потенциала для лечения дисгевзии. [51] В исследовании сорока четырех пациентов с диагнозом этого расстройства, половина лечилась препаратом в течение двух месяцев, в то время как другая половина, контрольная группа, получала плацебо в течение двух месяцев, после чего следовало двухмесячное лечение ALA. [51] Результаты показали, что 91% группы, изначально лечившейся ALA, сообщили об улучшении своего состояния по сравнению с только 36% контрольной группы. [51] После того, как контрольная группа получила лечение ALA, 72% сообщили об улучшении. [51] Это исследование предполагает, что ALA может быть потенциальным лечением для пациентов, и поддерживает необходимость проведения полных двойных слепых рандомизированных исследований. [51]
В дополнение к вышеупомянутым методам лечения существует также множество подходов к лечению, которые могут облегчить симптомы дисгевзии. Они включают использование неметаллических столовых приборов, избегание продуктов с металлическим или горьким вкусом, увеличение потребления продуктов с высоким содержанием белка, ароматизацию продуктов специями и приправами, подачу блюд в холодном виде для уменьшения неприятного вкуса или запаха, частую чистку зубов и использование ополаскивателя для рта или использование слюногонных средств, таких как жевательная резинка без сахара или кислые на вкус капли, которые стимулируют выработку слюны. [44] Когда вкус затруднен, восприятие пищи можно улучшить и другими способами, помимо вкуса, такими как текстура, аромат, температура и цвет. [47]
Люди с дисгевзией также вынуждены справляться с влиянием, которое расстройство оказывает на качество их жизни. Измененное чувство вкуса влияет на выбор и потребление пищи и может привести к потере веса , недоеданию , снижению иммунитета и ухудшению здоровья. [47] Пациенты с диагнозом дисгевзия должны проявлять осторожность при добавлении сахара и соли в пищу и должны быть уверены, что не компенсируют недостаток вкуса чрезмерным количеством. [47] Поскольку пожилые люди часто принимают несколько лекарств, они подвержены риску нарушения вкуса, что увеличивает вероятность развития депрессии , потери аппетита и крайней потери веса. [52] Это является причиной для оценки и лечения их дисгевзии. У пациентов, проходящих химиотерапию, искажения вкуса часто могут быть серьезными и затрудняют соблюдение режима лечения рака. [45] Другие проблемы, которые могут возникнуть, включают анорексию и изменения поведения, которые могут быть неверно истолкованы как психиатрические заблуждения относительно еды. [53] Симптомы, включая паранойю , амнезию , нарушение функции мозжечка и летаргию , также могут проявляться при лечении гистидином . [53]
Каждый год более 200 000 человек обращаются к врачам по поводу хемосенсорных проблем, а о многих других нарушениях вкуса никогда не сообщается. [54] Из-за большого количества людей, страдающих расстройствами вкуса, фундаментальные и клинические исследования получают поддержку в различных учреждениях и хемосенсорных исследовательских центрах по всем Соединенным Штатам. [54] Эти клиники вкуса и обоняния фокусируют свои исследования на лучшем понимании механизмов, вовлеченных в вкусовую функцию и вкусовые расстройства, такие как дисгевзия. Например, Национальный институт глухоты и других расстройств коммуникации изучает механизмы, лежащие в основе ключевых рецепторов вкусовых клеток, и применяет эти знания к будущему лекарств и искусственных пищевых продуктов. [54] Тем временем Клиника вкуса и обоняния в Медицинском центре Университета Коннектикута объединяет поведенческие, нейрофизиологические и генетические исследования, включающие концентрации и интенсивности стимулов, чтобы лучше понять вкусовую функцию. [55]