stringtranslate.com

Липоевая кислота

Липоевая кислота ( LA ), также известная как α-липоевая кислота , альфа-липоевая кислота ( ALA ) и тиоктовая кислота , представляет собой сероорганическое соединение, полученное из каприловой кислоты (октановой кислоты). [3] ALA, которая обычно вырабатывается у животных, необходима для аэробного метаболизма . Она также доступна в качестве пищевой добавки или фармацевтического препарата в некоторых странах. Липоат является сопряженным основанием липоевой кислоты и наиболее распространенной формой LA в физиологических условиях. [3] В природе существует только ( R )-(+)- энантиомер (RLA). RLA является важным кофактором многих процессов. [3]

Физические и химические свойства

Липоевая кислота содержит два атома серы, соединенных дисульфидной связью в кольце 1,2- дитиолана . Она также несет карбоксильную кислотную группу. Она считается окисленной относительно своей ациклической родственной дигидролипоевой кислоты, в которой каждая сера существует в виде тиола. [3] Это желтое твердое вещество.

( R )-(+)-липоевая кислота (RLA) встречается в природе, но ( S )-(-)-липоевая кислота (SLA) была синтезирована.

Для использования в пищевых добавках и фармацевтических рецептурах Фармакопея США создала официальную монографию для R/S-LA. [4] [5]

Биологическая функция

Липоевая кислота является кофактором для пяти ферментов или классов ферментов: пируватдегидрогеназа , α-кетоглутаратдегидрогеназа , система расщепления глицина , дегидрогеназа альфа-кетокислот с разветвленной цепью и α-оксо(кето)адипатдегидрогеназа. Первые два имеют решающее значение для цикла лимонной кислоты . GCS регулирует концентрации глицина . [6]

HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC8 и HDAC10 являются мишенями восстановленной формы (открытого дитиола) ( R )-липоевой кислоты. [7]

Биосинтез и присоединение

Большинство эндогенно продуцируемых RLA не являются «свободными», поскольку октановая кислота, предшественник RLA, связана с ферментными комплексами до ферментативной вставки атомов серы. Как кофактор, RLA ковалентно присоединена амидной связью к терминальному остатку лизина липоильных доменов фермента. Предшественник липоевой кислоты, октановая кислота , производится посредством биосинтеза жирных кислот в форме октаноил- ацильного переносящего белка . [3] У эукариот для этой цели используется второй путь биосинтеза жирных кислот в митохондриях . [3] Октаноат переносится как тиоэфир ацильного переносящего белка из биосинтеза жирных кислот в амид липоильного домена белка ферментом, называемым октаноилтрансферазой. [3] Два водорода октаноата заменяются серными группами через радикальный механизм SAM , липоилсинтазой . [3] В результате липоевая кислота синтезируется прикрепленной к белкам, и свободная липоевая кислота не образуется. Липоевая кислота может быть удалена всякий раз, когда белки деградируют, и под действием фермента липоамидазы. [8] Свободный липоат может использоваться некоторыми организмами в качестве фермента, называемого липоатпротеинлигазой , который ковалентно прикрепляет его к нужному белку. Лигазная активность этого фермента требует АТФ . [9]

Клеточный транспорт

Наряду с натрием и витаминами биотином (B7) и пантотеновой кислотой (B5), липоевая кислота проникает в клетки через SMVT (натрий-зависимый транспортер поливитаминов). Каждое из соединений, транспортируемых SMVT, конкурирует с другими. Например, исследования показали, что увеличение потребления липоевой кислоты [10] или пантотеновой кислоты [11] снижает поглощение биотина и/или активность биотин-зависимых ферментов.

Ферментативная активность

Липоевая кислота является кофактором по крайней мере для пяти ферментных систем. [3] Две из них находятся в цикле лимонной кислоты , посредством которого многие организмы превращают питательные вещества в энергию. Липоилированные ферменты имеют липоевую кислоту, прикрепленную к ним ковалентно. Липоильная группа переносит ацильные группы в комплексах дегидрогеназы 2-оксокислот и метиламиновую группу в комплексе расщепления глицина или глициндегидрогеназе . [3]

Липоевая кислота является кофактором следующих ферментов у человека: [12] [13] [14]

Наиболее изученным из них является комплекс пируватдегидрогеназы. [3] Эти комплексы имеют три центральные субъединицы: E1-3, которые являются декарбоксилазой, липоилтрансферазой и дигидролипоамиддегидрогеназой соответственно. Эти комплексы имеют центральное ядро ​​E2, а другие субъединицы окружают это ядро, образуя комплекс. В промежутке между этими двумя субъединицами липоиловый домен переправляет посредников между активными сайтами. [3] Сам липоиловый домен прикреплен гибким линкером к ядру E2, а количество липоиловых доменов варьируется от одного до трех для данного организма. Количество доменов экспериментально варьировалось и, по-видимому, мало влияет на рост, пока не будет добавлено более девяти, хотя более трех снижали активность комплекса. [15]

Липоевая кислота служит кофактором для комплекса ацетоиндегидрогеназы, катализирующего превращение ацетоина (3-гидрокси-2-бутанона) в ацетальдегид и ацетилкофермент А. [ 3]

Система расщепления глицина отличается от других комплексов и имеет другую номенклатуру. [3] В этой системе белок H представляет собой свободный липоильный домен с дополнительными спиралями, белок L представляет собой дигидролипоамиддегидрогеназу, белок P представляет собой декарбоксилазу, а белок T переносит метиламин из липоата в тетрагидрофолат (ТГФ), образуя метилен-ТГФ и аммиак. Затем метилен-ТГФ используется серингидроксиметилтрансферазой для синтеза серина из глицина . Эта система является частью фотодыхания растений . [16]

Биологические источники и деградация

Липоевая кислота присутствует во многих продуктах питания, в которых она связана с лизином в белках, [3] но немного больше в почках, сердце, печени, шпинате, брокколи и дрожжевом экстракте. [17] Природная липоевая кислота всегда ковалентно связана и нелегко доступна из пищевых источников. [3] Кроме того, количество липоевой кислоты, присутствующей в пищевых источниках, невелико. Например, для очистки липоевой кислоты с целью определения ее структуры использовалось приблизительно 10 тонн остатков печени, что дало 30 мг липоевой кислоты. [18] В результате вся липоевая кислота, доступная в качестве добавки, химически синтезируется.

Базовые уровни (до приема) RLA и R-DHLA не были обнаружены в плазме человека. [19] RLA был обнаружен при 12,3−43,1 нг/мл после кислотного гидролиза, который высвобождает связанную с белком липоевую кислоту. Ферментативный гидролиз связанной с белком липоевой кислоты высвобождал 1,4−11,6 нг/мл и <1-38,2 нг/мл с использованием субтилизина и алкалазы соответственно. [20] [21] [22]

Пищеварительные протеолитические ферменты расщепляют остаток R-липоиллизина из митохондриальных ферментных комплексов, полученных из пищи, но не способны расщепить амидную связь липоевой кислоты и L - лизина . [23] Как синтетический липоамид, так и ( R )-липоил- L -лизин быстро расщепляются сывороточными липоамидазами, которые высвобождают свободную ( R )-липоевую кислоту и либо L -лизин, либо аммиак. [3] Мало что известно о деградации и использовании алифатических сульфидов, таких как липоевая кислота, за исключением цистеина . [3]

Липоевая кислота метаболизируется различными способами, когда ее дают в качестве пищевой добавки млекопитающим. [3] [24] Наблюдались деградация до тетранорлипоевой кислоты, окисление одного или обоих атомов серы до сульфоксида и S-метилирование сульфида. Конъюгация немодифицированной липоевой кислоты с глицином была обнаружена, особенно у мышей. [24] Деградация липоевой кислоты аналогична у людей, хотя неясно, окисляются ли атомы серы в значительной степени. [3] [25] По-видимому, млекопитающие не способны использовать липоевую кислоту в качестве источника серы.

Заболевания

Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (CMAMMA)

При метаболическом заболевании комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии (CMAMMA) из-за дефицита ACSF3 нарушается синтез митохондриальных жирных кислот (mtFASII), который является реакцией-предшественником биосинтеза липоевой кислоты. [26] [27] Результатом является снижение степени липоилирования важных митохондриальных ферментов, таких как комплекс пируватдегидрогеназы (PDC) и комплекс α-кетоглутаратдегидрогеназы (α-KGDHC). [27] Добавление липоевой кислоты не восстанавливает функцию митохондрий. [28] [27]

Химический синтез

R-изомер S-изомер

SLA не существовало до химического синтеза в 1952 году. [29] [30] SLA производится в равных количествах с RLA в ходе ахиральных производственных процессов. Рацемическая форма более широко использовалась клинически в Европе и Японии в 1950-х и 1960-х годах, несмотря на раннее признание того, что различные формы LA не являются биоэквивалентными. [31] Первые синтетические процедуры появились для RLA и SLA в середине 1950-х годов. [32] [33] [34] [35] Достижения в области хиральной химии привели к более эффективным технологиям производства отдельных энантиомеров как классическим разделением, так и асимметричным синтезом , и спрос на RLA также вырос в это время. В 21 веке R/S-LA, RLA и SLA с высокой химической и/или оптической чистотой доступны в промышленных количествах. В настоящее время большая часть мировых поставок R/S-LA и RLA производится в Китае, а меньшие количества — в Италии, Германии и Японии. RLA производится путем модификации процесса, впервые описанного Георгом Лангом в докторской диссертации и позднее запатентованного ДеГуссой. [36] [37] Хотя RLA популярен с точки зрения питания из-за его «витаминоподобной» роли в метаболизме, как RLA, так и R/S-LA широко доступны в качестве пищевых добавок. Известно, что как стереоспецифические , так и нестереоспецифические реакции происходят in vivo и способствуют механизмам действия, но имеющиеся на сегодняшний день данные указывают на то, что RLA может быть эутомером ( пищево и терапевтически предпочтительной формой). [38] [39]

Фармакология

Фармакокинетика

Фармакокинетическое исследование натрия RLA, проведенное в 2007 году, показало, что максимальная концентрация в плазме и биодоступность значительно выше, чем у свободной кислотной формы, и соперничают с уровнями в плазме, достигаемыми при внутривенном введении свободной кислотной формы. [40] Кроме того, были достигнуты высокие уровни в плазме, сопоставимые с таковыми в животных моделях, где был активирован Nrf2. [40]

Различные формы LA не являются биоэквивалентными. [31] Очень мало исследований сравнивают отдельные энантиомеры с рацемической липоевой кислотой. Неясно, может ли вдвое большее количество рацемической липоевой кислоты заменить RLA. [40]

Токсическая доза LA у кошек намного ниже, чем у людей или собак, и вызывает гепатоцеллюлярную токсичность. [41]

Фармакодинамика

Механизм и действие липоевой кислоты при поступлении в организм извне являются спорными. Липоевая кислота в клетке, по-видимому, в первую очередь вызывает реакцию окислительного стресса, а не напрямую удаляет свободные радикалы. Этот эффект специфичен для RLA. [42] Несмотря на сильно восстанавливающую среду, LA была обнаружена внутриклеточно как в окисленной, так и в восстановленной форме. [43] LA способна удалять реактивные формы кислорода и азота в биохимическом анализе из-за длительного времени инкубации, но мало доказательств того, что это происходит внутри клетки или что удаление радикалов способствует основным механизмам действия LA. [42] [44] Относительно хорошая удаляющая активность LA по отношению к хлорноватистой кислоте (бактерицидное вещество, вырабатываемое нейтрофилами, которое может вызывать воспаление и повреждение тканей) обусловлена ​​напряженной конформацией 5-членного дитиоланового кольца, которое теряется при восстановлении до DHLA. В клетках LA восстанавливается до дигидролипоевой кислоты, которая обычно считается более биоактивной формой LA и формой, ответственной за большинство антиоксидантных эффектов и за снижение окислительно-восстановительной активности несвязанного железа и меди. [45] Эта теория была подвергнута сомнению из-за высокого уровня реактивности двух свободных сульфгидрилов, низких внутриклеточных концентраций DHLA, а также быстрого метилирования одного или обоих сульфгидрилов, быстрого окисления боковой цепи до более коротких метаболитов и быстрого оттока из клетки. Хотя и DHLA, и LA были обнаружены внутри клеток после введения, большая часть внутриклеточного DHLA, вероятно, существует в виде смешанных дисульфидов с различными остатками цистеина из цитозольных и митохондриальных белков. [38] Недавние открытия предполагают, что терапевтические и антивозрастные эффекты обусловлены модуляцией передачи сигнала и транскрипции генов, которые улучшают антиоксидантный статус клетки. Однако это, вероятно, происходит через прооксидантные механизмы, а не за счет эффектов удаления радикалов или снижения. [42] [44] [46]

Все дисульфидные формы LA (R/S-LA, RLA и SLA) могут быть восстановлены до DHLA, хотя в модельных системах сообщалось как о специфическом для ткани, так и о стереоселективном (предпочтение одного энантиомера другому) восстановлении. По крайней мере два цитозольных фермента, глутатионредуктаза (GR) и тиоредоксинредуктаза (Trx1), и два митохондриальных фермента, липоамиддегидрогеназа и тиоредоксинредуктаза (Trx2), восстанавливают LA. SLA стереоселективно восстанавливается цитозольным GR, тогда как Trx1, Trx2 и липоамиддегидрогеназа стереоселективно восстанавливают RLA. ( R )-(+)-липоевая кислота ферментативно или химически восстанавливается до ( R )-(-)-дигидролипоевой кислоты, тогда как ( S )-(-)-липоевая кислота восстанавливается до ( S )-(+)-дигидролипоевой кислоты. [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] Дигидролипоевая кислота (DHLA) также может образовываться внутриклеточно и внеклеточно посредством неферментативных реакций обмена тиол-дисульфида . [54]

RLA может функционировать in vivo как витамин группы B, а в более высоких дозах как питательные вещества растительного происхождения, такие как куркумин , сульфорафан , ресвератрол и другие пищевые вещества, которые индуцируют ферменты детоксикации фазы II , таким образом действуя как цитопротекторные агенты. [46] [55] Эта реакция на стресс косвенно улучшает антиоксидантную способность клетки. [42]

Было показано, что ( S )-энантиомер LA является токсичным при введении крысам с дефицитом тиамина. [56] [57]

Несколько исследований продемонстрировали, что SLA либо имеет более низкую активность, чем RLA, либо препятствует специфическим эффектам RLA путем конкурентного ингибирования . [58] [59] [60] [61] [62]

Использует

R/S-LA и RLA широко доступны в качестве безрецептурных пищевых добавок в Соединенных Штатах в форме капсул, таблеток и водных жидкостей и продаются как антиоксиданты и средства, способствующие утилизации глюкозы клетками при нарушениях обмена веществ и диабете 2 типа. [3]

Хотя организм может синтезировать LA, он также может усваиваться из пищи. Пищевая добавка в дозах от 200 до 600 мг, вероятно, обеспечит до 1000 раз больше количества, доступного из обычного рациона. Желудочно-кишечная абсорбция изменчива и уменьшается с употреблением пищи. Поэтому рекомендуется принимать диетическую LA за 30–60 минут до или по крайней мере через 120 минут после еды. Максимальные уровни LA в крови достигаются через 30–60 минут после приема пищевой добавки, и считается, что она в значительной степени метаболизируется в печени. [63]

В Германии LA одобрен в качестве препарата для лечения диабетической нейропатии с 1966 года и доступен как безрецептурное лекарственное средство. [64]

Клинические исследования

По данным Американского онкологического общества от 2013 года, «в настоящее время нет надежных научных доказательств того, что липоевая кислота предотвращает развитие или распространение рака». [65] По состоянию на 2015 год внутривенное введение АЛК не одобрено нигде в мире, за исключением Германии, для лечения диабетической нейропатии , но было доказано, что оно достаточно безопасно и эффективно. [66] По состоянию на 2012 год не было никаких убедительных доказательств того, что альфа-липоевая кислота помогает людям с митохондриальными нарушениями . [67] Обзор 2018 года рекомендовал АЛК в качестве добавки против ожирения с низкой дозировкой (<600 мг/день) в течение короткого периода (<10 недель); однако это слишком дорого, чтобы быть практичным в качестве дополнительной терапии ожирения. [68]

Другие липоевые кислоты

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Липоевая кислота". Pubmed . NCBI . Получено 18 октября 2018 г. .
  2. ^ Teichert, J; Hermann, R; Ruus, P; Preiss, R (ноябрь 2003 г.). «Кинетика плазмы, метаболизм и выделение с мочой альфа-липоевой кислоты после перорального приема у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 43 (11): 1257–67. doi :10.1177/0091270003258654. PMID  14551180. S2CID  30589232.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu "Липоевая кислота". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис. 1 января 2019 г. Получено 5 ноября 2019 г.
  4. ^ USP32-NF27 . стр. 1042.
  5. ^ "Недоступные официальные эталонные стандарты USP, впервые опубликованные" (PDF) . Pharmacopeial Forum . 35 . USP: 26. Февраль 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2022 г. . Получено 13 января 2023 г. .
  6. ^ Кронан, Джон Э. (2020). «Прогресс в энзимологии митохондриальных заболеваний липоевой кислоты, требующих ферментов». Frontiers in Genetics . 11 : 510. doi : 10.3389/fgene.2020.00510 . PMC 7253636. PMID  32508887. 
  7. ^ Лехнер, Северин; Штаймбах, Рафаэль Р.; Ван, Лонглонг; Делайн, Маршалл Л.; Чанг, Юнь-Чиен; Фромм, Тобиас; Клингенспор, Мартин; Маттиас, Патрик; Миллер, Обри К.; Медар, Гийом; Кустер, Бернхард (2023). "Хемопротеомная деконволюция мишеней выявляет деацетилазы гистонов как мишени (R)-липоевой кислоты". Nature Communications . 14 (1): 3548. Bibcode :2023NatCo..14.3548L. doi :10.1038/s41467-023-39151-8. PMC 10272112 . PMID  37322067. 
  8. ^ Цзян, Y; Кронан, JE (2005). «Экспрессионное клонирование и демонстрация липоамидазы Enterococcus faecalis (инактивазы пируватдегидрогеназы) как амидогидролазы триады Ser-Ser-Lys». Журнал биологической химии . 280 (3): 2244–56. doi : 10.1074/jbc.M408612200 . PMID  15528186.
  9. ^ Cronan, JE; Zhao, X; Jiang, Y (2005). Poole, RK (ред.). Функция, присоединение и синтез липоевой кислоты в Escherichia coli. Достижения в микробной физиологии. Том 50. С. 103–46. doi :10.1016/S0065-2911(05)50003-1. ISBN 9780120277506. PMID  16221579.
  10. ^ Zempleni, J.; Trusty, TA; Mock, DM (1997). «Липоевая кислота снижает активность биотин-зависимых карбоксилаз в печени крыс». Журнал питания . 127 (9): 1776–81. doi : 10.1093/jn/127.9.1776 . PMID  9278559.
  11. ^ Chirapu, SR; Rotter, CJ; Miller, EL; Varma, MV; Dow, RL; Finn, MG (2013). «Высокая специфичность в ответе натрий-зависимого транспортера поливитаминов на производные пантотеновой кислоты». Current Topics in Medicinal Chemistry . 13 (7): 837–42. doi :10.2174/1568026611313070006. PMID  23578027.
  12. ^ Майр, Йоханнес А.; Файхтингер, Рене Г.; Торт, Фредерик; Рибес, Антония; Шперл, Вольфганг (2014). «Дефекты биосинтеза липоевой кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 37 (4): 553–563. doi :10.1007/s10545-014-9705-8. ISSN  0141-8955. PMID  24777537. S2CID  27408101.
  13. ^ Солмонсон, Эшли; ДеБерардинис, Ральф Дж. (2018). «Метаболизм липоевой кислоты и регуляция митохондриального окислительно-восстановительного потенциала». Журнал биологической химии . 293 (20): 7522–7530. doi : 10.1074/jbc.TM117.000259 . PMC 5961061. PMID  29191830 . 
  14. ^ Nemeria, Natalia S.; Nagy, Balint; Sanchez, Roberto; Zhang, Xu; Leandro, João; Ambrus, Attila; Houten, Sander M.; Jordan, Frank (2022-07-26). "Функциональная универсальность человеческой 2-оксоадипатдегидрогеназы в пути деградации L-лизина в направлении ее неродственного субстрата 2-оксопимелиновой кислоты". International Journal of Molecular Sciences . 23 (15): 8213. doi : 10.3390/ijms23158213 . ISSN  1422-0067. PMC 9367764 . PMID  35897808. 
  15. ^ Мачадо, RS; Кларк, DP; Гест, JR (1992). «Строительство и свойства комплексов пируватдегидрогеназы с числом липоильных доменов до девяти на цепь липоатацетилтрансферазы». FEMS Microbiology Letters . 79 (1–3): 243–8. doi : 10.1111/j.1574-6968.1992.tb14047.x . PMID  1478460.
  16. ^ Douce, R; Bourguignon, J; Neuburger, M; Rebeille, F (2001). «Система глициндекарбоксилазы: увлекательный комплекс». Trends in Plant Science . 6 (4): 167–76. Bibcode : 2001TPS.....6..167D. doi : 10.1016/S1360-1385(01)01892-1. PMID  11286922.
  17. ^ Дуррани, А.И.; Шварц, Х.; Нагл, М.; Зонтаг, Г. (октябрь 2010 г.). «Определение свободной [альфа]-липоевой кислоты в пищевых продуктах методом ВЭЖХ в сочетании с CEAD и ESI-MS». Пищевая химия . 120 (4): 38329–36. doi :10.1016/j.foodchem.2009.11.045.
  18. ^ Рид, Л. Дж. (октябрь 2001 г.). «Путь исследований от липоевой кислоты до комплексов дегидрогеназы альфа-кетокислот». Журнал биологической химии . 276 (42): 38329–36. doi : 10.1074/jbc.R100026200 . PMID  11477096.
  19. ^ Hermann, R; Niebch, G; Borbe, HO; Fieger, H; et al. (1996). «Энантиоселективная фармакокинетика и биодоступность различных рацемических формул у здоровых добровольцев». European Journal of Pharmaceutical Sciences . 4 (3): 167–74. doi :10.1016/0928-0987(95)00045-3.
  20. ^ Teichert, J; Preiss, R (1997). "Методы высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения липоевой и дигидролипоевой кислоты в плазме человека". Витамины и коферменты Часть I. Методы в энзимологии . Т. 279. С. 159–66. doi :10.1016/S0076-6879(97)79019-0. ISBN 9780121821807. PMID  9211267.
  21. ^ Teichert, J; Preiss, R (октябрь 1995). «Определение липоевой кислоты в плазме человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим обнаружением». Journal of Chromatography B. 672 ( 2): 277–81. doi :10.1016/0378-4347(95)00225-8. PMID  8581134.
  22. ^ Teichert, J; Preiss, R (ноябрь 1992). "ВЭЖХ-методы определения липоевой кислоты и ее восстановленной формы в плазме человека". Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 30 (11): 511–2. PMID  1490813.
  23. ^ Biewenga, GP; Haenen, GR; Bast, A (сентябрь 1997). «Фармакология антиоксидантной липоевой кислоты». Общая фармакология . 29 (3): 315–31. doi :10.1016/S0306-3623(96)00474-0. PMID  9378235.
  24. ^ ab Schupke, H; Hempel, R; Peter, G; Hermann, R; et al. (июнь 2001 г.). «Новые метаболические пути альфа-липоевой кислоты». Drug Metabolism and Disposition . 29 (6): 855–62. PMID  11353754.
  25. ^ Teichert, J; Hermann, R; Ruus, P; Preiss, R (ноябрь 2003 г.). «Кинетика плазмы, метаболизм и выделение с мочой альфа-липоевой кислоты после перорального приема у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 43 (11): 1257–67. doi :10.1177/0091270003258654. PMID  14551180. S2CID  30589232.
  26. ^ Левтова, Алина; Уотерс, Паула Дж.; Бухас, Даниэла; Левек, Себастьен; Орей-Блейс, Кристиан; Кларк, Джо ТР; Лафрамбуаз, Рэйчел; Маранда, Бруно; Митчелл, Грант А.; Брунель-Гиттон, Кэтрин; Браверман, Нэнси Э. (2019). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия из-за мутаций ACSF3: доброкачественное клиническое течение в неселектированной когорте». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (1): 107–116. doi : 10.1002/jimd.12032. ISSN  0141-8955. PMID  30740739. S2CID  73436689.
  27. ^ abc Wehbe, Зейнаб; Берингер, Сидни; Алатиби, Халед; Уоткинс, Дэвид; Розенблатт, Дэвид; Шпикеркоттер, Юте; Туччи, Сара (01 ноября 2019 г.). «Новая роль митохондриальной синтазы жирных кислот (mtFASII) в регуляции энергетического метаболизма». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1864 (11): 1629–1643. дои : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012. ISSN  1388-1981. PMID  31376476. S2CID  199404906.
  28. ^ Хилтунен, Дж. Калерво; Аутио, Кайя Дж.; Шонауэр, Мелисса С.; Курсу, В.А. Самули; Дикманн, Кэрол Л.; Кастаниотис, Александр Дж. (2010). «Синтез и дыхание митохондриальных жирных кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1797 (6–7): 1195–1202. дои : 10.1016/j.bbabio.2010.03.006. ПМИД  20226757.
  29. ^ Хорнбергер, CS; Хайтмиллер, RF; Гунсалус, IC; Шнакенберг, GHF; и др. (1953). «Синтез DL — липоевой кислоты». Журнал Американского химического общества . 75 (6): 1273–7. doi :10.1021/ja01102a003.
  30. ^ Хорнбергер, CS; Хайтмиллер, RF; Гунсалус, IC; Шнакенберг, GHF; и др. (1952). «Синтетическое получение липоевой кислоты». Журнал Американского химического общества . 74 (9): 2382. doi :10.1021/ja01129a511.
  31. ^ аб Климан, А; Борбе, ХО; Ульрих, Х (1991). «Тиоктовая кислота-липоевая кислота». В Борбе, ХО; Ульрих, Х. (ред.). Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [ Тиоктовая кислота. Новая биохимия, фармакология и результаты клинической практики применения тиоктовой кислоты . Симпозиум в Висбадене, Германия, 16–18 февраля 1989 г. Франкфурт, Германия: Verlag. стр. 11–26. ISBN 9783891191255.
  32. ^ Фонтанелла, L (1955). «Получение оптических антиподов альфа-липоевой кислоты». Иль Фармако; Научное издание . 10 (12): 1043–5. ПМИД  13294188.
  33. ^ Уолтон, Э.; Вагнер, А.Ф.; Бэчелор, Ф.В.; Петерсон, Л.Х.; и др. (1955). «Синтез (+)-липоевой кислоты и ее оптического антипода». Журнал Американского химического общества . 77 (19): 5144–9. doi :10.1021/ja01624a057.
  34. ^ Акер, Д.С.; Уэйн, В.Дж. (1957). «Оптически активные и радиоактивные α-липоевые кислоты». Журнал Американского химического общества . 79 (24): 6483–6487. doi :10.1021/ja01581a033.
  35. ^ Дегучи, Ю; Миура, К. (июнь 1964 г.). «Исследования по синтезу тиоктовой кислоты и родственных ей соединений. XIV. Синтез (+)-тиоктамида». Якугаку Засси . 84 (6): 562–3. дои : 10.1248/yakushi1947.84.6_562 . ПМИД  14207116.
  36. ^ Ланг, Г. (1992). Метаболизм a-липоевой кислоты in vitro, особенно с учетом энантиоселективной биотрансформации (диссертация доктора философии). Мюнстер, Германия: Университет Мюнстера.
  37. ^ Патент США 5281722, Блашке, Г.; Шайдмантель, У. и Бетге, Х. и др., «Приготовление и использование солей чистых энантиомеров альфа-липоевой кислоты», выдан 25 января 1994 г., передан ДеГуссе. 
  38. ^ ab Carlson, DA; Young, KL; Fischer, SJ; Ulrich, H (2008). "Гл. 10: Оценка стабильности и фармакокинетики форм дозирования R-липоевой кислоты и R-дигидролипоевой кислоты в плазме здоровых людей". В Mulchand S. Patel; Lester Packer (ред.). Липоевая кислота: производство энергии, антиоксидантная активность и воздействие на здоровье . стр. 235–70.
  39. ^ Пакер, Л.; Крамер, К.; Римбах, Г. (октябрь 2001 г.). «Молекулярные аспекты липоевой кислоты в профилактике осложнений диабета». Nutrition . 17 (10): 888–95. doi :10.1016/S0899-9007(01)00658-X. PMID  11684397.
  40. ^ abc Carlson, DA; Smith, AR; Fischer, SJ; Young, KL; et al. (декабрь 2007 г.). "Плазменная фармакокинетика R-(+)-липоевой кислоты, вводимой в виде R-(+)-липоата натрия здоровым людям" (PDF) . Alternative Medicine Review . 12 (4): 343–51. PMID  18069903. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-08-08 . Получено 2014-07-06 .
  41. ^ Хилл, AS; Вернер, JA; Роджерс, QR; О'Нил, SL; и др. (апрель 2004 г.). «Липоевая кислота в 10 раз более токсична для кошек, чем для людей, собак или крыс». Журнал физиологии животных и питания животных . 88 (3–4): 150–6. doi :10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x. PMID  15059240.
  42. ^ abcd Шей, КП; Моро, РФ; Смит, Э.Дж.; Хаген, ТМ (июнь 2008 г.). «Является ли альфа-липоевая кислота поглотителем активных форм кислорода in vivo? Доказательства ее инициирования сигнальных путей стресса, которые способствуют эндогенной антиоксидантной способности». IUBMB Life . 60 (6): 362–7. doi :10.1002/iub.40. PMID  18409172. S2CID  33008376.
  43. ^ Packer, L; Witt, EH; Tritschler, HJ (август 1995). «Альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант». Free Radical Biology and Medicine . 19 (2): 227–50. doi :10.1016/0891-5849(95)00017-R. PMID  7649494.
  44. ^ ab Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; et al. (октябрь 2009 г.). «Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1790 (10): 1149–60. doi :10.1016/j.bbagen.2009.07.026. PMC 2756298. PMID  19664690 . 
  45. ^ Haenen, GRMM; Bast, A (1991). «Очистка хлорноватистой кислоты липоевой кислотой». Биохимическая фармакология . 42 (11): 2244–6. doi :10.1016/0006-2952(91)90363-A. PMID  1659823.
  46. ^ ab Shay, KP; Shenvi, S; Hagen, TM (2008). "Гл. 14. Липоевая кислота как индуктор ферментов детоксикации фазы II посредством активации экспрессии генов, зависимых от Nr-f2". В Mulchand S. Patel; Lester Packer (ред.). Липоевая кислота: производство энергии, антиоксидантная активность и воздействие на здоровье . стр. 349–71.
  47. ^ Arnér, ES; Nordberg, J; Holmgren, A (август 1996). «Эффективное восстановление липоамида и липоевой кислоты тиоредоксинредуктазой млекопитающих». Biochemical and Biophysical Research Communications . 225 (1): 268–74. doi :10.1006/bbrc.1996.1165. PMID  8769129.
  48. ^ Biaglow, JE; Ayene, IS; Koch, CJ; Donahue, J; et al. (апрель 2003 г.). «Радиационный ответ клеток во время измененного тиолового редокс-процесса белка». Radiation Research . 159 (4): 484–94. Bibcode : 2003RadR..159..484B. doi : 10.1667/0033-7587(2003)159[0484:RROCDA]2.0.CO;2. PMID  12643793. S2CID  42110797.
  49. ^ Haramaki, N; Han, D; Handelman, GJ; Tritschler, HJ; et al. (1997). «Цитозольные и митохондриальные системы для NADH- и NADPH-зависимого восстановления альфа-липоевой кислоты». Free Radical Biology and Medicine . 22 (3): 535–42. doi :10.1016/S0891-5849(96)00400-5. PMID  8981046.
  50. ^ Константинеску, А.; Пик, У.; Хандельман, Г.Дж.; Харамаки, Н.; и др. (июль 1995 г.). «Восстановление и транспорт липоевой кислоты эритроцитами человека». Биохимическая фармакология . 50 (2): 253–61. doi :10.1016/0006-2952(95)00084-D. PMID  7632170.
  51. ^ May, JM; Qu, ZC; Nelson, DJ (июнь 2006 г.). «Клеточная способность восстанавливать дисульфид: комплексная мера окислительно-восстановительной способности клетки». Biochemical and Biophysical Research Communications . 344 (4): 1352–9. doi :10.1016/j.bbrc.2006.04.065. PMID  16650819.
  52. ^ Джонс, В.; Ли, Х.; Ку, З.К.; Перриотт, Л.; и др. (июль 2002 г.). «Поглощение, рециркуляция и антиоксидантное действие альфа-липоевой кислоты в эндотелиальных клетках». Free Radical Biology and Medicine . 33 (1): 83–93. doi :10.1016/S0891-5849(02)00862-6. PMID  12086686.
  53. ^ Шемпп, Х; Ульрих, Х; Эльстнер, Э.Ф. (1994). «Стереоспецифическое восстановление R (+)-тиоктовой кислоты с помощью липоамиддегидрогеназы / диафоразы сердца свиньи». Zeitschrift für Naturforschung C . 49 (9–10): 691–2. дои : 10.1515/znc-1994-9-1023 . ПМИД  7945680.
  54. ^ Biewenga, GP; Haenen, GRMM; Bast, A (1997). "Гл. 1: Обзор химии липоата". В Fuchs, J; Packer, L; Zimmer, G (ред.). Липоевая кислота в здоровье и болезнях . CRC Press . стр. 1–32. ISBN 9780824700935.
  55. ^ Lii, CK; Liu, KL; Cheng, YP; Lin, AH; et al. (Май 2010). «Сульфорафан и альфа-липоевая кислота повышают экспрессию класса pi глутатион S-трансферазы через активацию c-jun и Nrf2». Journal of Nutrition . 140 (5): 885–92. doi : 10.3945/jn.110.121418 . PMID  20237067.
  56. ^ Гал, Э.М.; Разевска, Д.Е. (август 1960 г.). «Исследования метаболизма липоевой кислоты in vivo. 1. Судьба DL-липоевой кислоты-S35 у нормальных и тиамин-дефицитных крыс». Архивы биохимии и биофизики . 89 (2): 253–61. doi :10.1016/0003-9861(60)90051-5. PMID  13825981.
  57. ^ Гал, Э. М. (июль 1965 г.). «Реверсия селективной токсичности (-)-альфа-липоевой кислоты тиамином у крыс с дефицитом тиамина». Nature . 207 (996): 535. Bibcode :1965Natur.207..535G. doi : 10.1038/207535a0 . PMID  5328673. S2CID  4146866.
  58. ^ Патент США 6271254, Ulrich, H; Weischer, CH & Engel, J et al., «Фармацевтические композиции, содержащие R-альфа-липоевую кислоту или S-альфа-липоевую кислоту в качестве активного ингредиента», выдан 2001-08-07, передан ASTA Pharma. 
  59. ^ Килич, Ф.; Хандельман, Г.Дж.; Сербинова, Э.; Пакер, Л.; и др. (октябрь 1995 г.). «Моделирование кортикального катарактогенеза 17: In vitro эффект α-липоевой кислоты на вызванное глюкозой повреждение мембраны хрусталика, модель диабетического катарактогенеза». Biochemistry and Molecular Biology International . 37 (2): 361–70. PMID  8673020.
  60. ^ Arttwohl, M; Schmetterer, L; Rainer, G; et al. (сентябрь 2000 г.). Модуляция антиоксидантами эндотелиального апоптоза, пролиферации и связанной экспрессии генов/белков . 36-е ежегодное заседание Европейской ассоциации по изучению диабета, 17–21 сентября 2000 г., Иерусалим, Израиль. Diabetologia . Vol. 43, no. Suppl 1 (опубликовано в августе 2000 г.). Abs 274. PMID  11008622.
  61. ^ Streeper, RS; Henriksen, EJ; Jacob, S; Hokama, JY; et al. (Июль 1997). «Дифференциальные эффекты стереоизомеров липоевой кислоты на метаболизм глюкозы в инсулинорезистентных скелетных мышцах». AJP: Эндокринология и метаболизм . 273 (1 Pt 1): E185–91. doi :10.1152/ajpendo.1997.273.1.E185. PMID  9252495.
  62. ^ Frölich, L; Götz, ME; Weinmüller, M; Youdim, MB; et al. (март 2004 г.). «(r)-, но не (s)-альфа-липоевая кислота стимулирует дефицитный комплекс пируватдегидрогеназы мозга при сосудистой деменции, но не при деменции Альцгеймера». Journal of Neural Transmission . 111 (3): 295–310. doi :10.1007/s00702-003-0043-5. PMID  14991456. S2CID  20214857.
  63. ^ Макилдафф, Кортни Э.; Рутков, Сьюард Б. (01.01.2011). «Критическая оценка использования альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты) при лечении симптоматической диабетической полинейропатии». Терапия и управление клиническими рисками . 7 : 377–385. doi : 10.2147/TCRM.S11325 . ISSN  1176-6336. PMC 3176171. PMID 21941444  . 
  64. ^ Цигле, Д.; Рельянович, М.; Менерт, Х.; Грис, ФА (1999). «α-Липоевая кислота в лечении диабетической полинейропатии в Германии». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 107 (7): 421–30. doi :10.1055/s-0029-1212132. PMID  10595592.
  65. ^ "Липоевая кислота". Американское онкологическое общество . Ноябрь 2008 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2015 г. Получено 5 октября 2013 г.
  66. ^ Прадо, Марио Б.; Адиао, Карен Джой Б. (2024-01-29). «Рейтинг альфа-липоевой кислоты и гамма-линоленовой кислоты с точки зрения эффективности и безопасности при лечении взрослых с диабетической периферической невропатией: систематический обзор и сетевой метаанализ». Канадский журнал диабета . 48 (4): S1499–2671(24)00023–6. doi :10.1016/j.jcjd.2024.01.007. ISSN  2352-3840. PMID  38295879.
  67. ^ Pfeffer G, Majamaa K, Turnbull DM, Thorburn D, Chinnery PF (апрель 2012 г.). «Лечение митохондриальных расстройств». Cochrane Database Syst Rev. 2012 ( 4): CD004426. doi :10.1002/14651858.CD004426.pub3. PMC 7201312. PMID  22513923 . 
  68. ^ Намази, Назли; Лариджани, Багер; Азадбахт, Лейла (2018). «Добавка альфа-липоевой кислоты в лечении ожирения: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний». Клиническое питание . 37 (2): 419–428. doi :10.1016/j.clnu.2017.06.002. ISSN  0261-5614. PMID  28629898.

Внешние ссылки