Туберкулин , также известный как производное очищенного белка , представляет собой комбинацию белков , которые используются при диагностике туберкулеза . [1] Это использование называется туберкулиновой кожной пробой и рекомендуется только людям из группы высокого риска. [2] Надежное проведение кожной пробы требует тщательного обучения, контроля и практики. Инъекцию делают в кожу . [2] Если через 48–72 часа имеется отек размером более 5–10 миллиметров, тест считается положительным. [2]
Общие побочные эффекты включают покраснение, зуд и боль в месте инъекции. [1] Иногда могут возникать аллергические реакции . [1] Тест может быть ложноположительным у тех, кто ранее был вакцинирован БЦЖ или был инфицирован другими типами микобактерий . [2] Тест может быть ложноотрицательным в течение десяти недель после заражения, у детей младше шести месяцев и у тех, кто инфицирован в течение многих лет. [2] Использование безопасно во время беременности . [2]
Туберкулин был открыт в 1890 году Робертом Кохом . [3] Кох, наиболее известный своими работами по этиологии туберкулеза (ТБ), изложил различные строгие рекомендации, которые помогли установить разницу между возбудителем и последующим конкретным заболеванием, которые позже были названы постулатами Коха . [4] Хотя первоначально он считал, что это излечит туберкулез, позже это было опровергнуто. [3] Туберкулин производится из экстракта микобактерии туберкулеза . [1]
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]
Тест, используемый в настоящее время в Соединенных Штатах, называется тестом Манту . Альтернативный тест, называемый тестом Хефа, использовался в Соединенном Королевстве до 2005 года, хотя сейчас Великобритания использует тест Манту, как и остальной мир. В обоих этих тестах используется производное туберкулина PPD (производное очищенного белка). [ нужна цитата ]
Туберкулин был изобретен немецким ученым и врачом Робертом Кохом в 1890 году. Оригинальный туберкулин представлял собой глицериновый экстракт туберкулезных палочек и был разработан как лекарство от туберкулеза. Первоначально это считалось лекарством от туберкулеза: пациентам вводили подкожно коричневатую прозрачную жидкость, собираемую через культивированные фильтраты. [6] Однако лечение не привело к ожидаемому снижению смертности. [ нужна цитата ]
Когда в 1891 году пациентам впервые было назначено лечение туберкулином, у большинства пациентов была зафиксирована лихорадочная реакция, продолжавшаяся от четырех до пяти часов. Симптомы этих реакций включали лихорадку, сопровождавшуюся рвотой, ознобом или другими формами конституциональных симптомов. [6] После того, как эти симптомы стали повторяться у пациентов, Кох отметил, как увеличение дозировки лечения с течением времени приводило к более быстрому и эффективному выздоровлению в легких случаях туберкулеза, а также в более серьезных случаях, когда прогрессирование было медленным, но все же прогрессирующим. . [6]
Британские усилия по созданию «диспансеров» для обследования, диагностики и лечения бедных граждан дали лучшие результаты, поскольку протокол Эдинбургской системы охватывал лечение на дому и всех контактов больных туберкулезом. [7] Например, диспансер доктора Хильды Кларк на Стрит, Сомерсет, был особенно известен своим эффективным лечением менее тяжелых случаев. [7]
Клеменс фон Пирке , австрийский врач, обнаружил, что у пациентов, которым ранее вводили инъекции лошадиной сыворотки или вакцины против оспы, реакция на вторую инъекцию была более быстрой и тяжелой, и он придумал слово « аллергия» , чтобы описать эту реакцию гиперчувствительности. Вскоре после этого он обнаружил, что такая же реакция наблюдается у больных туберкулезом. Его наблюдения привели к разработке туберкулиновой кожной пробы. Лица с активным туберкулезом обычно были туберкулин-позитивными, но многие из лиц с диссеминированным и быстро прогрессирующим заболеванием были отрицательными. Это привело к распространенному, но ошибочному мнению, что реактивность туберкулина является показателем иммунитета к туберкулезу. [ нужна цитата ]
Во времена Коха почти каждый седьмой немец умирал от туберкулеза. По этой причине общественность отреагировала с эйфорией на открытие возбудителя, поскольку оно породило надежду на излечение. До этого времени единственным эффективным средством от инфекционного заболевания был хинин , который применялся для лечения малярии. [ нужна цитата ]
На Десятом Международном медицинском конгрессе , проходившем в 1890 году в Берлине, Кох неожиданно представил лекарство от туберкулеза, которое он назвал туберкулином. Он не раскрыл его состав, что не было необычным, поскольку в то время не было принято патентовать лекарства, единственным исключением был Феназон . Общественность поверила знаменитому врачу и отреагировала с энтузиазмом. Кох был награжден Большим крестом ордена Красного Орла . [ нужна цитата ]
Социальный гигиенист Альфред Гротьян описал прибытие туберкулина в Грайфсвальд : «Наконец настал и великий день для Грайфсвальда, когда Клиника внутренних болезней должна была провести первые прививки туберкулином. Его праздновали как закладку первого камня в фундамент или Открытие памятника: на фоне лавровых деревьев выделялись врачи, медсестры и пациенты, одетые в белоснежное платье, и директор в черном сюртуке: торжественное выступление терапевта, проведение прививок избранным пациентам, громовые поздравления Роберту Коху!" [8]
Кох попытался извлечь выгоду из своего открытия, которое было обвинено против него, поскольку он проводил свое исследование в государственном учреждении, используя государственные деньги. Он потребовал от Министерства культуры профинансировать институт, который будет использоваться исключительно для производства туберкулина, и оценил годовую прибыль в 4,5 миллиона марок . Кох также намекнул, что получал предложения из США. [9] В то время правил тестирования лекарств еще не существовало. По словам Коха, он испытывал туберкулин на животных, но ему не удалось получить морских свинок, которые якобы были вылечены. [10] : 106 Его, казалось, не беспокоили данные о том, что у людей более резкая реакция на туберкулин по сравнению с его лабораторными животными, проявляющаяся лихорадкой, болями в суставах и тошнотой. [10] : 101 Помимо других испытуемых, он тестировал туберкулин на Хедвиге Фрайберг (его любовнице, а позже жене), которой в то время было 16 лет. В своих мемуарах она рассказывает, что Кох сказал ей, что она «возможно, сильно заболеет», но «маловероятно, что умрет». [9]
В феврале 1891 года было проведено медицинское испытание на 1769 пациентах, которым вводили туберкулин, и результаты показали, что это не настоящее лекарство. Туберкулин не смог оказать никакого защитного действия: только 1% участников исследования были излечены, у 34% людей наблюдалось лишь незначительное улучшение, у 55% пациентов практически не наблюдалось изменений в состоянии здоровья, а у 4% пациентов наблюдалось незначительное улучшение. умер из-за того, что лечение не дало эффекта. [6]
После того, как туберкулин появился на рынке, в профессиональных изданиях и средствах массовой информации появились статьи об успешных методах лечения, а затем появились первые сообщения о смертельных случаях. Поначалу негативные сообщения не были восприняты с тревогой, поскольку врачи все-таки ставили эксперименты на тяжелобольных пациентах. [10] : 133f
Проведя вскрытие трупов, Рудольф Вирхов доказал, что туберкулин не только не убивал бактерии, но даже активировал скрытые бактерии. [10] : 136 Когда Роберт Кох был вынужден раскрыть состав своего «тайного лекарства», выяснилось, что он сам точно не знал, что оно содержит. Прежде чем туберкулин был представлен публике, Кох первоначально протестировал препарат на себе, чтобы определить его токсичность для человеческого организма, что больше не считается надежным или приемлемым методом установления безопасности препарата. [6] Это был экстракт возбудителей туберкулеза в глицерине, также можно было подтвердить наличие самих погибших возбудителей. [ нужны разъяснения ]
Кох попросил у министра культуры Пруссии отпуск и поехал в Египет, что было истолковано как попытка бегства от немецкой общественности. В мае 1891 года в прусском парламенте развернулись жаркие дебаты. Кох оставался убежденным в ценности своего лечения. В 1897 году он представил модифицированную форму туберкулина, которая также оказалась неэффективной в качестве терапевтического средства. Это представление, а также множество других указаний позволяют предположить, что он не собирался совершать «туберкулиновую аферу» (распространенное обвинение), а обманывал себя. [ нужна цитата ]
Историк медицины Кристоф Градманн реконструировал убеждения Коха относительно функции туберкулина: лекарство не убивало бактерии, а скорее вызывало некроз туберкулезной ткани, тем самым «моря голодом» возбудителя туберкулеза. [10] : 100f Эта идея тогда находилась за пределами обычных медицинских теорий, как и остается сегодня. [ нужна цитата ]
Скандал с туберкулином был воспринят как предостерегающая история в отношении тестирования лекарств. Введению Эмилем фон Берингом своего дифтерийного антитоксина в 1893 году предшествовали длительные клинические испытания, и сыворотка лишь медленно вводилась в практическое использование, сопровождаясь критическим обсуждением среди квалифицированных экспертов. [11] Пауль Эрлих также действовал с заметной осторожностью в 1909 году, когда представил первый синтетически произведенный химиотерапевтический агент, сальварсан , в качестве лекарства от инфекционного заболевания, сифилиса . [ нужна цитата ]
В 1907 году Клеменс фон Пирке развил туберкулин как тестовый агент для диагностики туберкулеза, но это было его собственное достижение, независимое от каких-либо идей Роберта Коха. Компания Meister Lucius & Brüning AG (позже Hoechst AG ) во Франкфурте/Хёхсте приобрела большие остатки туберкулина, а позже компания начала производство под руководством ученика Коха Арнольда Либбертца. [12]
Когда Кох впервые открыл и обнародовал процесс тестирования на туберкулез, никто не предполагал, насколько широко будет использоваться этот тип диагностического теста. Благодаря различным клиническим испытаниям и наблюдениям, проведенным в ходе различных реакций на туберкулин у пациентов с туберкулезом и без него, начали появляться новые методы, составляющие основу этого лечения. Продолжающееся использование новых методов, которые еще больше устраняли системные симптомы, вызванные местной реакцией в месте инъекции, позволило добиться других медицинских достижений. К ним относятся кожная проба Пирке, чрескожная проба Моро, внутрикожная проба Манту и конъюнктивальная проба Кальметта. [6]
Благодаря опыту, полученному при проведении туберкулиновой кожной пробы на протяжении большей части прошлого столетия, нынешняя совокупность медицинских знаний и достижений стала возможной благодаря Роберту Коху. Благодаря неудачам и успехам туберкулина теперь больше, чем когда-либо, известно о причинах и симптомах туберкулеза, а также о мерах его профилактики. Кроме того, открытие туберкулиновой кожной пробы проложило путь к пониманию в мире многих других микобактериальных инфекций, а также некоторых грибковых инфекций. [13] В сочетании с этим, по мере расширения идеи кожных тестов, проводились более глубокие исследования и открытия в области иммунной системы человека и животных. Глубокого понимания диагностических тестов не было до тех пор, пока не была открыта туберкулиновая кожная проба. [13]
{{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )