v-Источник

v-Src — ген , обнаруженный в вирусе саркомы Рауса (RSV), который кодирует тирозинкиназу , вызывающую один из видов рака у кур.

Ген src является онкогенным, поскольку он запускает неконтролируемый рост аномальных клеток хозяина. Это был первый обнаруженный ретровирусный онкоген. ^[1] Ген src был захвачен RSV и включен в его геном ^[2], что дало ему преимущество в возможности стимулировать неконтролируемый митоз клеток хозяина, обеспечивая обильные клетки для нового заражения .

Ген src не является необходимым для распространения РСВ, но его присутствие значительно увеличивает вирулентность .

Открытие

Фрэнсис Пейтон Раус первым предположил, что вирусы могут вызывать рак. Он доказал это в 1911 году и позже был удостоен Нобелевской премии в 1966 году. У кур вырастает опухоль, называемая фибросаркомой . Раус собирал и измельчал эти саркомы , а затем центрифугировал их, чтобы удалить твердый материал. Затем оставшуюся жидкую смесь вводили цыплятам. У цыплят развивались саркомы. Возбудителем в жидкости был вирус, теперь он называется вирус саркомы Рауса (RSV).

Функция

Дальнейшие исследования, проведенные позже другими, показали, что RSV является типом ретровируса . Было обнаружено, что ген v-Src в RSV необходим для образования рака. ^[3]

Функция тирозинкиназ Src в нормальном росте клеток была впервые продемонстрирована при связывании члена семейства p56lck с цитоплазматическим хвостом корецепторов CD4 и CD8 на Т-клетках. ^[4] Тирозинкиназы Src также передают интегрин -зависимые сигналы, имеющие центральное значение для движения и пролиферации клеток . Отличительными признаками трансформации, вызванной v-Src, являются округление клетки и образование подосом , богатых актином , на базальной поверхности клетки. Эти структуры коррелируют с повышенной инвазивностью, процессом, который считается необходимым для метастазирования.

У v-Src отсутствует C-концевой ингибирующий участок фосфорилирования (тирозин-527), и поэтому он постоянно активен в отличие от обычного Src ( c-Src ), который активируется только при определенных обстоятельствах, когда это необходимо (например, сигнализация фактора роста). Таким образом, v-Src является поучительным примером онкогена, тогда как c-Src является протоонкогеном .

Первая последовательность v-Src была опубликована в 1980 году ^[5] , а характеристика участков фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса и его нормальном клеточном гомологе была опубликована в 1981 году. ^[6]

Смотрите также

• c-Источник

Ссылки

1. Vogt PK (сентябрь 2012 г.). «Ретровирусные онкогены: исторический праймер». Nat. Rev. Cancer . 12 (9): 639–48. doi :10.1038/nrc3320. PMC 3428493.  PMID 22898541  .
2. Свонстром, Р.; Паркер, Р. К.; Вармус, Х. Э.; Бишоп, Дж. М. (май 1983 г.). «Трансдукция клеточного онкогена: генезис вируса саркомы Рауса». Труды Национальной академии наук . 80 (9): 2519–2523. doi : 10.1073/pnas.80.9.2519 . PMC 393857. PMID  6302692 . 
3. Stehelin D, Fujita DJ, Padgett T, Varmus HE, Bishop JM (1977). «Обнаружение и подсчет штаммов вируса саркомы птиц с дефектами трансформации с помощью молекулярной гибридизации». Вирусология . 76 (2): 675–84. doi :10.1016/0042-6822(77)90250-1. PMID  190771.
4. Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman SF (июль 1988 г.). «Рецептор CD4 комплексуется в детергентных лизатах с протеин-тирозинкиназой (pp58) из человеческих Т-лимфоцитов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (14): 5190–4. Bibcode :1988PNAS...85.5190R. doi : 10.1073/pnas.85.14.5190 . PMC 281714 . PMID  2455897. 
5. Czernilofsky AP, Levinson AD, Varmus HE, Bishop JM, Tischer E, Goodman HM (сентябрь 1980 г.). «Нуклеотидная последовательность онкогена вируса саркомы птиц (src) и предложенная аминокислотная последовательность для продукта гена». Nature . 287 (5779): 198–203. Bibcode :1980Natur.287..198C. doi :10.1038/287198a0. PMID  6253794. S2CID  4231060.
6. Smart JE, Oppermann H, Czernilofsky AP, Purchio AF, Erikson RL, Bishop JM (октябрь 1981 г.). «Характеристика участков фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса (pp60v-src) и его нормальном клеточном гомологе (pp60c-src)». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 78 (10): 6013–7. Bibcode :1981PNAS...78.6013S. doi : 10.1073/pnas.78.10.6013 . PMC 348967 . PMID  6273838.