Оспа была эндемичным заболеванием человека, которое имело 30% летальности. В 1796 году британский врач Эдвард Дженнер доказал, что заражение относительно мягким вирусом коровьей оспы также даст иммунитет к смертельной оспе. Дженнер называл коровью оспу variolae vaccinae (коровья оспа). Однако со временем происхождение вакцины против оспы стало неясным, [5] особенно после того, как Луи Пастер разработал лабораторные методы создания вакцин в 19 веке. Аллан Уотт Дауни продемонстрировал в 1939 году, что современная вакцина против оспы серологически отличается от коровьей оспы, [6] и впоследствии вакциния была признана отдельным видом вируса. Полногеномное секвенирование показало, что вакциния наиболее тесно связана с лошадиной оспой , а штаммы коровьей оспы, обнаруженные в Великобритании, наименее тесно связаны с вакцинией . [7]
Классификация инфекций коровьей оспы
Помимо заболеваемости неосложненной первичной вакцинацией, переноса инфекции на другие участки тела при расчесывании и поствакцинального энцефалита , другие осложнения вакцинных инфекций можно разделить на следующие типы: [8] : 391
Вирус вакцинии тесно связан с вирусом, вызывающим коровью оспу ; исторически эти два вируса часто считались одним и тем же. [9] Точное происхождение вируса вакцинии неизвестно из-за отсутствия записей, поскольку вирус неоднократно культивировался и пассировался в исследовательских лабораториях в течение многих десятилетий. [10] Наиболее распространенным мнением является то, что вирус вакцинии, вирус коровьей оспы и вирус натуральной оспы (возбудитель оспы) произошли от общего предкового вируса. Существует также предположение, что вирус вакцинии был первоначально выделен от лошадей , [9] и анализ ДНК из раннего (1902) образца вакцины против оспы показал, что он был на 99,7% похож на вирус оспы лошадей. [11]
Вирусология
Поксвирусы уникальны среди ДНК-вирусов, поскольку они реплицируются только в цитоплазме клетки -хозяина , за пределами ядра . [12] Следовательно, большой геном необходим для кодирования различных ферментов и белков, участвующих в репликации вирусной ДНК и транскрипции генов . Во время цикла репликации VV производит четыре инфекционные формы, которые различаются по своим внешним мембранам : внутриклеточный зрелый вирион (IMV), внутриклеточный оболочечный вирион (IEV), клеточно-ассоциированный оболочечный вирион (CEV) и внеклеточный оболочечный вирион (EEV). [13] Хотя этот вопрос остается спорным, преобладающее мнение заключается в том, что IMV состоит из одной липопротеиновой мембраны, в то время как CEV и EEV оба окружены двумя мембранными слоями, а IEV имеет три оболочки. IMV является наиболее распространенной инфекционной формой и, как полагают, отвечает за распространение между хозяевами. С другой стороны, считается, что CEV играет роль в распространении от клетки к клетке, а EEV считается важным для распространения на большие расстояния в организме хозяина. [ необходима цитата ]
Реактивация множественности
Вирус вакцинии способен подвергаться множественной реактивации (МР). [14] МР - это процесс, посредством которого два или более вирусных генома, содержащих в противном случае летальные повреждения, взаимодействуют внутри инфицированной клетки, образуя жизнеспособный вирусный геном. Абель [14] обнаружил, что вирусы вакцинии, подвергнутые воздействию доз УФ-излучения, достаточных для предотвращения образования потомства, когда отдельные вирусные частицы инфицируют клетки эмбриона цыпленка-хозяина, все еще могут производить жизнеспособные вирусы потомства, когда клетки-хозяева инфицированы двумя или более из этих инактивированных вирусов; то есть МР может произойти. Ким и Шарп продемонстрировали МР вируса вакцинии после обработки УФ-излучением, [15] азотистым ипритом [16] и рентгеновскими лучами или гамма-лучами. [17] Мишо и др. [18] рассмотрели многочисленные примеры МР у различных вирусов и предположили, что МР является распространенной формой полового взаимодействия у вирусов, которая обеспечивает преимущество рекомбинационного восстановления повреждений генома. [ необходимы дополнительные ссылки ]
Сопротивление хозяина
В геноме вакцинии содержатся гены нескольких белков , которые обеспечивают вирусу устойчивость к интерферонам :
E3L ( P21605 ) — еще один белок, кодируемый вирусом коровьей оспы. E3L также ингибирует активацию PKR и также способен связываться с двухцепочечной РНК. [19]
B18R — это белок, который служит ингибитором интерферона в одной из технологий Moderna. [ 20]
Использовать в качестве вакцины
Инфекция вируса вакцинии обычно очень легкая и часто не вызывает симптомов у здоровых людей, хотя она может вызывать сыпь и лихорадку . Иммунные реакции, возникающие в результате заражения вирусом вакцинии, защищают человека от смертельной инфекции натуральной оспы . По этой причине вирус вакцинии использовался и до сих пор используется в качестве живой вирусной вакцины против натуральной оспы. В отличие от вакцин, которые используют ослабленные формы вируса, против которого проводится вакцинация, вакцина против вируса вакцинии не может вызвать инфекцию натуральной оспы, поскольку она не содержит вируса натуральной оспы. Однако иногда возникают определенные осложнения и/или побочные эффекты вакцины. Вероятность этого значительно возрастает у людей с ослабленным иммунитетом . Примерно 1-2 человека из каждого миллиона вакцинированных могут умереть в результате опасных для жизни реакций на вакцинацию . [21] Частота миоперикардита при ACAM2000 составляет 5,7 на 1000 первичных вакцинированных. [22]
Вакцина также используется в рекомбинантных вакцинах , как вектор для экспрессии чужеродных генов в хозяине, чтобы вызвать иммунный ответ. Другие поксвирусы также используются в качестве живых рекомбинантных вакцин. [25]
История
Первой вакциной от оспы и источником идеи вакцинации была коровья оспа , описанная Эдвардом Дженнером в 1798 году. Латинским термином, используемым для коровьей оспы, было Variolae vaccinae , собственный перевод Дженнера «оспа коровы». Этот термин дал название всей идее вакцинации. [26] Когда стало ясно, что вирус, используемый при вакцинации от оспы, не был или больше не был тем же самым, что и вирус коровьей оспы, для вируса в вакцине от оспы было использовано название «вакциния». (См. Оксфордский словарь английского языка.) Сила и эффективность вакцины до изобретения методов транспортировки в холодильнике были ненадежными. Вакцина становилась бессильной под воздействием тепла и солнечного света, а метод высушивания образцов на перьях и отправки их в страны, нуждающиеся в ней, часто приводил к неактивной вакцине. Другим применяемым методом был метод «рука к руке». Это включало вакцинацию человека, а затем передачу его другому, как только сформируется инфекционная пустула, затем другому и т. д. Этот метод использовался как форма живой транспортировки вакцины, и обычно в качестве носителей использовались сироты. Однако этот метод был проблематичным из-за возможности распространения других заболеваний крови, таких как гепатит и сифилис, как это было в 1861 году, когда 41 итальянский ребенок заразился сифилисом после вакцинации методом «рука в руку». [27] Генри Остин Мартин представил метод производства вакцины из телят. [28]
В 1913 году Э. Штейнхардт, К. Израэли и Р. А. Ламберт вырастили вирус коровьей оспы на фрагментах культуры ткани роговицы свиньи . [29]
Статья, опубликованная в 1915 году Фредериком В. Твортом, учеником Вильяма Буллоха, считается началом современных исследований фагов. Он пытался вырастить вирус коровьей оспы на агаровой среде в отсутствие живых клеток, когда заметил, что многие колонии загрязняющих микрококков выросли и стали слизистыми, водянистыми или стекловидными, и эта трансформация могла быть вызвана в других колониях путем инокуляции свежей колонии материалом из водянистой колонии. Используя микроскоп, он заметил, что бактерии дегенерировали в маленькие гранулы, которые окрашивались красным красителем Гимза . Он пришел к выводу, что «...его [агент трансформации] можно было бы считать почти острым инфекционным заболеванием микрококков». [31]
В 1939 году Аллан Уотт Дауни показал, что вакцины против оспы, использовавшиеся в 20 веке, и вирус коровьей оспы не являются одним и тем же, но иммунологически связаны. [6] [32]
2000–настоящее время
В марте 2007 года двухлетний мальчик из Индианы и его мать заразились опасной для жизни инфекцией вакцинии от отца мальчика. [33] У мальчика появилась характерная сыпь на 80 процентах его тела после тесного контакта с отцом, который был вакцинирован от оспы перед отправкой за границу армией США . Вооруженные силы США возобновили вакцинацию от оспы в 2002 году. Ребенок заразился из-за экземы , которая является известным фактором риска заражения вакцинией. Мальчика лечили внутривенным иммуноглобулином , цидофовиром и Тековириматом (ST-246), (тогда) экспериментальным препаратом, разработанным SIGA Technologies . [34] 19 апреля 2007 года его отправили домой без каких-либо последствий, за исключением возможных рубцов на коже. [33]
В 2010 году Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили, что женщина в Вашингтоне заразилась вирусом вакцинии после пальцевого вагинального контакта со своим парнем, военнослужащим, который недавно был вакцинирован от оспы. У женщины в анамнезе была детская экзема, но у нее не было симптомов во взрослом возрасте. CDC указал, что им известно о четырех подобных случаях заражения вакцинией за предыдущие 12 месяцев после полового контакта с недавно вакцинированным военнослужащим. [35] Дальнейшие случаи — также у пациентов с историей экземы — произошли в 2012 году. [36]
Распространенные штаммы
Это список некоторых хорошо охарактеризованных штаммов вируса коровьей оспы, используемых для исследований и вакцинации. [ необходима ссылка ]
Lister (также известный как Elstree): английский штамм вакцины, используемый Лесли Кольером для разработки термостабильной вакцины в порошкообразной форме. Использовался в качестве основы для производства вакцины во время кампании Всемирной организации здравоохранения по ликвидации оспы (SEC)
Dryvax (также известный как «Wyeth»): штамм вакцины, ранее использовавшийся в Соединенных Штатах , произведенный Wyeth . Используемый в SEC, он был заменен в 2008 году [37] на ACAM2000 (см. ниже), произведенный Acambis. Он был произведен в виде препаратов лимфы теленка , которая была подвергнута сублимационной сушке и обработана антибиотиками.
EM63: российский штамм, используемый в SEC
ACAM2000 : текущий штамм, используемый в США, произведенный Acambis. ACAM2000 был получен из клона вируса Dryvax путем очистки бляшек . Он производится в культурах клеток Vero .
Модифицированная вакцина Ankara (также известная как MVA): сильно ослабленный (не вирулентный) штамм, созданный путем пассирования вируса вакцинии несколько сотен раз в фибробластах куриных эмбрионов . В отличие от некоторых других штаммов вакцинии, он не вызывает заболевания у иммунодефицитных мышей и, следовательно, может быть безопаснее для людей со слабой иммунной системой из-за того, что они очень молоды, очень стары, больны ВИЧ/СПИДом и т. д.
LC16m8: аттенуированный штамм, разработанный и в настоящее время используемый в Японии.
CV-1: ослабленный штамм, разработанный в США и использовавшийся там в конце 1960-х - 1970-х гг.
^ "ICTV 9th Report (2011) Poxviridae". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Архивировано из оригинала 8 августа 2022 года . Получено 17 декабря 2018 года .
^ Джонсон, Л.; Гупта, АК; Гафур, А.; Акин, Д.; Башир, Р. (2006). «Характеристика частиц вируса вакцинии с использованием микромасштабных кремниевых консольных резонаторов и атомно-силовой микроскопии». Датчики и приводы B Chemical . 115 (1): 189–197. doi :10.1016/j.snb.2005.08.047.
^ Бэксби, Деррик (1981). Вакцина против оспы Дженнера: загадка вируса вакцинии и его происхождения . Heinemann Educational Books. ISBN978-0-435-54057-9.
^ ab Downie, AW (1939). «Иммунологическая связь вируса спонтанной коровьей оспы с вирусом вакцинии». British Journal of Experimental Pathology . 20 (2): 158–176. PMC 2065307 .
^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN978-0-7216-2921-6.
^ аб Хьюгелен С (1996). «Вакцина Дженнера от коровьей оспы в свете современной вакцинологии». Верх. К. акад. Генескд. Бельг. (на голландском языке). 58 (5): 479–536, обсуждение 537–538. ПМИД 9027132.
^ Henderson DA, Moss B (1999) [1988]. "Оспа и коровья оспа". В Plotkin SA, Orenstein WA (ред.). Вакцины (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders. ISBN978-0-7216-7443-8. Архивировано из оригинала 2009-06-01 . Получено 2017-09-17 .
^ Шрик, Ливия; Тауш, Саймон Х; Дабровски, П. Войцех; Дамасо, Кларисса Р.; Эспарса, Хосе; Ницше, Андреас (2017). «Ранняя американская вакцина против оспы на основе лошадиной оспы». New England Journal of Medicine . 377 (15): 1491–1492. doi : 10.1056/NEJMc1707600 . PMID 29020595.
^ Tolonen N, Doglio L, Schleich S, Krijnse Locker J (1 июля 2001 г.). «Репликация ДНК вируса вакцинии происходит в цитоплазматических мини-ядрах, заключенных в эндоплазматический ретикулум». Mol. Biol. Cell . 12 (7): 2031–46. doi :10.1091/mbc.12.7.2031. PMC 55651. PMID 11452001 .
^ Смит ГЛ , Вандерпласшен А, Лоу М (1 декабря 2002 г.). «Формирование и функция внеклеточного оболочечного вируса вакцинии». J. Gen. Virol . 83 (Pt 12): 2915–31. doi : 10.1099/0022-1317-83-12-2915 . PMID 12466468.
^ ab ABEL P (август 1962). «Реактивация множественности и спасение маркера с вирусом коровьей оспы». Вирусология . 17 (4): 511–9. doi :10.1016/0042-6822(62)90150-2. PMID 13858909.
^ Sharp DG, Kim KS (июль 1966). «Множественная реактивация и радиационная выживаемость агрегированного вируса вакцинии. Расчет титра бляшек на основе МР и агрегации частиц, наблюдаемой в электронный микроскоп». Вирусология . 29 (3): 359–66. doi :10.1016/0042-6822(66)90211-X. PMID 5922451.
^ Ким КС, Шарп ДГ (февраль 1967). «Множественная реактивация частиц вируса вакцинии, обработанных азотистым ипритом». J. Virol . 1 (1): 45–9. doi :10.1128/JVI.1.1.45-49.1967. PMC 375503. PMID 5623957.
^ Ким КС, Шарп ДГ (январь 1968). «Множественная реактивация гамма- и рентгеновского облучения вируса вакцинии в клетках L». Radiat. Res . 33 (1): 30–6. Bibcode :1968RadR...33...30K. doi :10.2307/3572239. JSTOR 3572239. PMID 5634978.
^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (2008). «Адаптивное значение пола у микробных патогенов». Infect Genet Evol . 8 (3): 267–285. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
^ ab Davies MV, Chang HW, Jacobs BL, Kaufman RJ (1 марта 1993 г.). «Продукты генов вируса коровьей оспы E3L и K3L стимулируют трансляцию посредством ингибирования двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназы различными механизмами». J. Virol . 67 (3): 1688–1692. doi :10.1128/JVI.67.3.1688-1692.1993. PMC 237544 . PMID 8094759.
^ Уоррен, Луиджи; Манос, Филип Д.; Ахфельдт, Тим; Лох, Юйин-Хан; Ли, Ху; Лау, Франк; Эбина, Ватару; Мандал, Панкадж К.; Смит, Закари Д.; Мейсснер, Александр; Дейли, Джордж К.; Брэк, Эндрю С.; Коллинз, Джеймс Дж.; Коуэн, Чад; Шлегер, Торстен М.; Росси, Деррик Дж. (2010). «Высокоэффективное перепрограммирование в плюрипотентность и направленная дифференциация человеческих клеток с помощью синтетической модифицированной мРНК». Cell Stem Cell . 7 (5): 618–630. doi :10.1016/j.stem.2010.08.012. PMC 3656821 . PMID 20888316.
^ "Побочные эффекты вакцинации против оспы | Оспа | CDC". 2017-07-12. Архивировано из оригинала 2022-05-26 . Получено 2022-05-25 .
^ Rao, Agam K.; Petersen, BW; Whitehill, F.; Razeq, JH; Isaacs, SN; Merchlinski, MJ; Campos-Outcalt, D.; Morgan, RL; Damon, I.; Sánchez, PJ; Bell, BP (2022-06-03). "Использование JYNNEOS (вакцины против оспы и оспы обезьян, живой, нереплицирующейся) для предэкспозиционной вакцинации | Оспа | CDC". MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 71 (22): 734–742. doi :10.15585/mmwr.mm7122e1. PMC 9169520. PMID 35653347. Архивировано из оригинала 2022-08-08 . Получено 2022-08-08 .
^ Heilprin, John (1 сентября 2007 г.). «FDA одобряет новую вакцину против оспы». Houston Chronicle . AP. Архивировано из оригинала 26 мая 2018 г. . Получено 25 мая 2018 г. .
^ "Резюме отчета об оценке общественного мнения в Европе: Imvanex". 2018-09-17. Архивировано из оригинала 2018-06-20 . Получено 19-05-2014 .
^ Вандерпласшен, А.; Пасторе, П.-П. (декабрь 2003 г.). «Использование поксвирусов в качестве векторов». Current Gene Therapy . 3 (6): 583–595. doi :10.2174/1566523034578168. PMID 14683453.
^ Baxby, D (1999). «Расследование Эдварда Дженнера; двухсотлетний анализ». Вакцина . 17 (4): 301–307. doi :10.1016/S0264-410X(98)00207-2. PMID 9987167.
^ Такер, Джонатан Б. (2001). Бедствие: прежняя и будущая угроза оспы . Нью-Йорк: Grove/Atlantic Inc.
^ Эспарса, Хосе; Ледерман, Сет; Ницше, Андреас; Дамасо, Кларисса Р. (19.06.2020). «Раннее производство вакцины против оспы в Соединенных Штатах: введение «животной вакцины» в 1870 году, создание «вакцинальных ферм» и начало вакцинной промышленности». Вакцина . 38 (30): 4773–4779. doi : 10.1016/j.vaccine.2020.05.037. ISSN 0264-410X. PMC 7294234. PMID 32473878 .
^ Steinhardt E, Israeli C, Lambert RA (сентябрь 1913 г.). «Исследования по выращиванию вируса вакцинии». J Inf Dis . 13 (2): 294–300. doi :10.1093/infdis/13.2.294. JSTOR 30073371. Архивировано из оригинала 2022-03-31 . Получено 2019-09-11 .
^ "Тюбик для вакцины от оспы с двумя запечатанными иглами". Интернет-коллекции Музея медицины им. Тэкрея . 474.058. Архивировано из оригинала 29-05-2024 . Получено 29-05-2024 .
^ Уолдор, Мэтью К.; Фридман, Дэвид И.; Адхья, Санкар Лал, ред. (2005). Фаги: их роль в патогенезе бактерий и биотехнологии . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. ISBN1-55581-307-0. OCLC 57557385.
^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (март 2013 г.). «Вторичная и третичная передача вируса вакцинии после сексуального контакта с вакцинированным от оспы — Сан-Диего, Калифорния, 2012 г.». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 62 (8): 145–7. PMC 4604863. PMID 23446513. Архивировано из оригинала 09.03.2021 . Получено 17.09.2017 .
^ «Уведомление читателям: новая лицензированная вакцина против оспы заменит старую вакцину против оспы». MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep . 57 (8): 207–8. 29 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 г. Получено 17 сентября 2017 г.
Дальнейшее чтение
Gubser C, Hué S, Kellam P, Smith GL (январь 2004 г.). «Геномы поксвирусов: филогенетический анализ». J Gen Virol . 85 (1): 105–17. doi : 10.1099/vir.0.19565-0 . PMID 14718625.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2007). «Инфекция вульварной вакцины после сексуального контакта с военнослужащим, вакцинированным от оспы — Аляска, 2006». MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep . 56 (17): 417–9. PMID 17476203. Архивировано из оригинала 28.06.2021 . Получено 17.09.2017 .
Аль Али, С; Балданта, С; Фернандес-Эскобар, М; Герра, С (2016). «Использование репортерных генов при создании векторов, полученных из вируса вакцинии». Вирусы . 8 (5): 134. doi : 10.3390/v8050134 . PMC 4885089 . PMID 27213433.
Rubins, KH; Hensley, LE; Bell, GW; Wang, C; Lefkowitz, EJ; Brown, PO; Relman, DA (2008). "Сравнительный анализ программ экспрессии вирусных генов во время поксвирусной инфекции: транскрипционная карта геномов вирусов коровьей оспы и оспы обезьян". PLOS ONE . 3 (7): e2628. Bibcode :2008PLoSO...3.2628R. doi : 10.1371/journal.pone.0002628 . PMC 2440811 . PMID 18612436.
"Вирус осповакцины, полный геном". Национальный центр биотехнологической информации . Получено 25 июля 2007 г.
Condit RC, Moussatche N, Traktman P. "Вирион вакцины: 3D-тур" . Получено 26 июля 2007 г.