stringtranslate.com

Мочегонное

Диуретик ( / ˌ d aɪ j ʊ ˈ r ɛ t ɪ k / ) — это любое вещество, которое способствует диурезу , повышенному образованию мочи . Это включает в себя форсированный диурез . Таблетку диуретика иногда в разговорной речи называют водной таблеткой . Существует несколько категорий диуретиков. Все диуретики увеличивают выведение воды из организма через почки . Существует несколько классов диуретиков, и каждый из них действует по-своему. Альтернативно, антидиуретик , такой как вазопрессин ( антидиуретический гормон ), представляет собой агент или препарат, который уменьшает выведение воды с мочой.

Медицинское применение

В медицине диуретики используются для лечения сердечной недостаточности , цирроза печени , гипертонии , гриппа , отравления водой и некоторых заболеваний почек . Некоторые диуретики, такие как ацетазоламид , помогают сделать мочу более щелочной и помогают увеличить выведение таких веществ, как аспирин, в случаях передозировки или отравления. Диуретики иногда используются людьми с расстройством пищевого поведения , особенно людьми с нервной булимией , с целью похудеть. [ требуется ссылка ]

Антигипертензивное действие некоторых диуретиков ( тиазидов и петлевых диуретиков в частности) не зависит от их диуретического эффекта. [1] [ 2] То есть снижение артериального давления происходит не из-за уменьшения объема крови в результате увеличения выработки мочи , а происходит посредством других механизмов и в более низких дозах, чем те, которые требуются для создания диуреза . Индапамид был специально разработан с учетом этого и имеет большее терапевтическое окно при гипертонии (без выраженного диуреза), чем большинство других диуретиков. [ необходима цитата ]

Типы

Высокоэффективные/петлевые диуретики

Высокоэффективные диуретики могут вызывать существенный диурез – до 20% [3] отфильтрованной нагрузки NaCl (соли) и воды. Это много по сравнению с нормальной почечной реабсорбцией натрия , которая оставляет только около 0,4% отфильтрованного натрия в моче. Петлевые диуретики обладают этой способностью и поэтому часто являются синонимами высокоэффективных диуретиков. Петлевые диуретики, такие как фуросемид , подавляют способность организма реабсорбировать натрий в восходящей петле нефрона , что приводит к выделению воды с мочой, тогда как вода обычно следует за натрием обратно во внеклеточную жидкость. Другие примеры высокоэффективных петлевых диуретиков включают этакриновую кислоту и торасемид . [ необходима ссылка ]

Тиазиды

Диуретики тиазидного типа, такие как гидрохлоротиазид, действуют на дистальный извитой каналец и ингибируют симпортер натрия-хлорида, что приводит к задержке воды в моче, поскольку вода обычно следует за проникающими растворенными веществами. Частое мочеиспускание обусловлено повышенной потерей воды, которая не была удержана организмом в результате сопутствующей связи с потерей натрия из извитого канальца. Краткосрочное антигипертензивное действие основано на том факте, что тиазиды уменьшают преднагрузку, снижая артериальное давление. С другой стороны, долгосрочный эффект обусловлен неизвестным сосудорасширяющим эффектом, который снижает артериальное давление за счет уменьшения сопротивления. [4]

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы подавляют фермент карбоангидразу, который находится в проксимальном извитом канальце. Это приводит к нескольким эффектам, включая накопление бикарбоната в моче и снижение абсорбции натрия. Препараты этого класса включают ацетазоламид и метазоламид . [ необходима цитата ]

Калийсберегающие диуретики

Это диуретики, которые не способствуют выделению калия в мочу; таким образом, калий удерживается и не теряется в таком количестве, как при использовании других диуретиков. [ необходима цитата ] Термин «калийсберегающий» относится скорее к эффекту, чем к механизму или месту; тем не менее, этот термин почти всегда относится к двум конкретным классам, которые оказывают свое действие в схожих местах:

Кальцийсберегающие диуретики

Термин «кальцийсберегающий диуретик» иногда используется для обозначения агентов, которые приводят к относительно низкой скорости выведения кальция . [5]

Снижение концентрации кальция в моче может привести к повышению уровня кальция в сыворотке. Щадящий эффект на кальций может быть полезным при гипокальциемии или нежелательным при гиперкальциемии . [ необходима цитата ]

Тиазиды и калийсберегающие диуретики считаются кальцийсберегающими диуретиками. [ 6]

Напротив, петлевые диуретики способствуют значительному увеличению выведения кальция. [8] Это может увеличить риск снижения плотности костей. [9]

Осмотические диуретики

Осмотические диуретики (например, маннитол ) — это вещества, которые повышают осмолярность, но имеют ограниченную проницаемость эпителиальных клеток канальцев. Они работают в первую очередь за счет расширения внеклеточной жидкости и объема плазмы, тем самым увеличивая приток крови к почке , особенно к перитубулярным капиллярам. Это снижает осмолярность мозгового вещества и, таким образом, ухудшает концентрацию мочи в петле Генле (которая обычно использует высокий осмотический и растворенный градиент для транспортировки растворенных веществ и воды). Кроме того, ограниченная проницаемость эпителиальных клеток канальцев увеличивает осмолярность и, таким образом, задержку воды в фильтрате. [10]

Ранее считалось, что основной механизм действия осмотических диуретиков, таких как маннитол, заключается в том, что они фильтруются в клубочках , но не могут быть реабсорбированы. Таким образом, их присутствие приводит к повышению осмолярности фильтрата, а для поддержания осмотического баланса вода удерживается в моче. [ необходима цитата ]

Глюкоза , как и маннит, является сахаром, который может вести себя как осмотический диуретик. В отличие от маннита, глюкоза обычно содержится в крови. Однако при определенных состояниях, таких как сахарный диабет , концентрация глюкозы в крови ( гипергликемия ) превышает максимальную реабсорбционную способность почек. Когда это происходит, глюкоза остается в фильтрате, что приводит к осмотической задержке воды в моче. Глюкозурия вызывает потерю гипотонической воды и Na + , что приводит к гипертоническому состоянию с признаками истощения объема, такими как сухость слизистой оболочки, гипотония, тахикардия и снижение тургора кожи. Использование некоторых лекарств , особенно стимуляторов , также может повышать уровень глюкозы в крови и, таким образом, увеличивать мочеиспускание. [ необходима цитата ] .

Диуретики с низким потолком

Термин «низкопотолочный диуретик» используется для обозначения диуретика с быстро сглаживающейся кривой эффекта дозы (в отличие от «высокопотолочного», где зависимость близка к линейной). Определенные классы диуретиков попадают в эту категорию, например, тиазиды . [ 11]

Механизм действия

Диуретики являются инструментами, имеющими большое терапевтическое значение. Во-первых, они эффективно снижают артериальное давление . Петлевые и тиазидные диуретики секретируются из проксимального канальца через органический анион-транспортер-1 и оказывают свое диуретическое действие путем связывания с Na(+)-K(+)-2Cl(-) котранспортером типа 2 в толстом восходящем колене и Na(+)-Cl(-) котранспортером в дистальном извитом канальце, соответственно. [12]

Кофеин, изначально потребляемый в больших количествах, является как диуретиком, так и натрийуретиком , [18] но этот эффект исчезает при хроническом потреблении. [19] [20] [21]

Побочные эффекты

Основными побочными эффектами диуретиков являются гиповолемия , гипокалиемия , гиперкалиемия , гипонатриемия , метаболический алкалоз , метаболический ацидоз и гиперурикемия . [17]

Злоупотребления в спорте

Распространенное применение диуретиков — с целью аннулирования тестов на наркотики . [22] Диуретики увеличивают объем мочи и разбавляют допинговые агенты и их метаболиты. Другое применение — быстрое снижение веса для соответствия весовой категории в таких видах спорта, как бокс и борьба . [23] [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Шах, Шаукат; Хатри, Ибрагим; Фрейс, Эдвард Д. (1978). «Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков». American Heart Journal . 95 (5): 611–618. doi :10.1016/0002-8703(78)90303-4. PMID  637001.
  2. ^ Ballew JR, Fink GD (сентябрь 2001 г.). «Характеристика антигипертензивного эффекта тиазидного диуретика при гипертонии, вызванной ангиотензином II». Journal of Hypertension . 19 (9): 1601–6. doi :10.1097/00004872-200109000-00012. PMID  11564980. S2CID  8531997.
  3. ^ "TheDrugMonitor.com доступен на DomainMarket.com". TheDrugMonitor.com доступен на DomainMarket.com . Архивировано из оригинала 17 января 2008 г.
  4. ^ Хулио Д. Дуарте; Ронда М. Купер-ДеХофф (1 апреля 2011 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазида и тиазидоподобных диуретиков». Экспертный обзор кардиоваскулярной терапии . 8 (6): 793–802. doi :10.1586/erc.10.27. PMC 2904515. PMID 20528637  . 
  5. ^ Shankaran S, Liang KC, Ilagan N, Fleischmann L (апрель 1995 г.). «Экскреция минералов после терапии фуросемидом по сравнению с терапией буметанидом у недоношенных детей». Pediatr. Nephrol . 9 (2): 159–62. doi :10.1007/BF00860731. PMID  7794709. S2CID  21202583.
  6. ^ Бахирева Л.Н., Барретт-Коннор Э., Критц-Сильверстейн Д., Мортон Д.Дж. (июнь 2004 г.). «Модифицируемые предикторы потери костной массы у пожилых мужчин: перспективное исследование». Am J Prev Med . 26 (5): 436–42. doi :10.1016/j.amepre.2004.02.013. PMID  15165661.
  7. ^ ab Champe, Pamela C.; Richard Hubbard Howland; Mary Julia Mycek; Harvey, Richard P. (2006). Фармакология . Филадельфия: Lippincott William & Wilkins. стр. 269. ISBN 978-0-7817-4118-7.
  8. ^ Rejnmark L, Vestergaard P, Pedersen AR, Heickendorff L, Andreasen F, Mosekilde L (январь 2003 г.). «Дозо-эффектные отношения петлевых и тиазидных диуретиков к гомеостазу кальция: рандомизированное двойное слепое множественное перекрестное исследование с использованием латинского квадрата у женщин с остеопенией в постменопаузе». Eur. J. Clin. Invest . 33 (1): 41–50. doi :10.1046/j.1365-2362.2003.01103.x. PMID  12492451. S2CID  36030615.
  9. ^ Rejnmark L, Vestergaard P, Heickendorff L, Andreasen F, Mosekilde L (январь 2006 г.). «Петлевые диуретики увеличивают костный обмен и снижают МПКТ у женщин с остеопенией в постменопаузе: результаты рандомизированного контролируемого исследования с буметанидом». J. Bone Miner. Res . 21 (1): 163–70. doi : 10.1359/JBMR.051003 . PMID  16355285. S2CID  41216704.
  10. ^ Ду, Сяопин. Диуретики Архивировано 7 апреля 2006 г. в Wayback Machine . Кафедра фармакологии, Иллинойсский университет в Чикаго.
  11. ^ Мучлер, Эрнст (1995). Лекарственное действие: основные принципы и терапевтические аспекты . Штутгарт, немецкий: Научный паб Medpharm. п. 460. ИСБН 978-0-8493-7774-7.
  12. ^ Ali SS, Sharma PK, Garg VK, Singh AK, Mondal SC (апрель 2012 г.). «Таргет-специфический транспортер и текущий статус диуретиков как антигипертензивных средств». Fundam Clin Pharmacol . 26 (2): 175–9. doi :10.1111/j.1472-8206.2011.01012.x. PMID  22145583. S2CID  43171023.
  13. ^ Аджай К. Сингх; Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии. Academic Press. С. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7.
  14. ^ Л. Ковач; Б. Личардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушенная секреция и ее эффекты. Springer Science & Business Media. стр. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1.
  15. ^ Schrier, Robert W.; Gross, Peter; Gheorghiade, Mihai; Berl, Tomas; Verbalis, Joseph G.; Czerwiec, Frank S.; Orlandi, Cesare (16.11.2006). «Tolvaptan, a Selective Oral Vasopressin V2-Receptor Antagonist, for Hyponatremia». New England Journal of Medicine . 355 (20): 2099–2112. doi :10.1056/NEJMoa065181. hdl : 2437/157922 . ISSN  0028-4793. PMID  17105757.
  16. ^ Рейли, Тимоти; Чавес, Бенджамин (01.10.2009). «Толваптан (самска) при гипонатриемии: стоит ли он своей соли?». Фармация и терапия . 34 (10): 543–547. PMC 2799145 . 
  17. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar Борон, Уолтер Ф. (2004). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier/Saunders. стр. 875. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  18. ^ Maughan RJ, Griffin J (декабрь 2003 г.). «Потребление кофеина и баланс жидкости: обзор» (PDF) . Journal of Human Nutrition and Dietetics . 16 (6): 411–20. doi :10.1046/j.1365-277X.2003.00477.x. PMID  19774754. S2CID  41617469. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2019 г.
  19. ^ О'Коннор А. (4 марта 2008 г.). «Правда? Утверждение: кофеин вызывает обезвоживание». New York Times . Получено 3 августа 2009 г.
  20. ^ Armstrong LE, Casa DJ, Maresh CM, Ganio MS (июль 2007 г.). «Кофеин, водно-электролитный баланс, регуляция температуры и переносимость физических упражнений и тепла». Обзоры физических упражнений и спортивных наук . 35 (3): 135–40. doi :10.1097/jes.0b013e3180a02cc1. PMID  17620932. S2CID  46352603.
  21. ^ Maughan RJ, Watson P, Cordery PA, Walsh NP, Oliver SJ, Dolci A и др. (март 2016 г.). «Рандомизированное исследование для оценки потенциала различных напитков влиять на состояние гидратации: разработка индекса гидратации напитков». Американский журнал клинического питания . 103 (3): 717–23. doi : 10.3945/ajcn.115.114769 . hdl : 1893/22892 . PMID  26702122. S2CID  378245.
  22. ^ Барке, Майкл (2002). Вещества, повышающие производительность в спорте и физических упражнениях .
  23. ^ Agence France Presse (17.07.2012). "UCI объявляет о неблагоприятном результате анализа для Фрэнка Шлека". VeloNews . Получено 18.07.2012 .
  24. ^ Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, Botrè F (сентябрь 2010 г.). «Злоупотребление диуретиками как препаратами, повышающими производительность, и маскирующими агентами в спортивном допинге: фармакология, токсикология и анализ». British Journal of Pharmacology . 161 (1): 1–16. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00789.x. PMC 2962812. PMID  20718736 . 

Внешние ссылки