stringtranslate.com

Амилорид

Амилорид , продаваемый, среди прочего, под торговым названием «Мидамор» , представляет собой препарат, который обычно используется вместе с другими лекарствами для лечения высокого кровяного давления или отеков , вызванных сердечной недостаточностью или циррозом печени . [1] [2] Амилорид классифицируется как калийсберегающий диуретик . Амилорид часто применяют вместе с другими диуретиками, например тиазидными или петлевыми диуретиками . [2] Его принимают внутрь . [1] Начало действия составляет около двух часов и длится около суток. [2]

Общие побочные эффекты включают повышенное содержание калия в крови , рвоту , потерю аппетита, сыпь и головную боль. [1] Риск повышенного содержания калия в крови выше у людей с проблемами почек , диабетом и у пожилых людей. [1] Амилорид блокирует эпителиальный натриевый канал (ENaC) в поздних дистальных канальцах, соединительных канальцах и собирательных трубочках нефрона , [ 3] что одновременно снижает абсорбцию ионов натрия из просвета нефрона и снижает экскрецию ионов калия. в просвет. [2]

Амилорид был разработан в 1967 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Медицинское использование

Амилорид можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками для лечения высокого кровяного давления или (реже) в сочетании с петлевыми диуретиками для лечения сердечной недостаточности . Калийсберегающий эффект амилорида компенсирует низкий уровень калия в крови ( гипокалиемию ), который часто индуцируется тиазидами или петлевыми диуретиками, что имеет особое значение у людей, для которых критически важно поддержание нормального уровня калия. [6] Например, люди, принимающие наперстянку (т.е. дигоксин ), подвергаются более высокому риску изменений сердечного ритма, если уровень калия у них становится слишком высоким. [6] В рекомендациях по клинической практике Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике 2017 года амилорид указан как «вторичный» пероральный антигипертензивный препарат с минимальной эффективностью. [7] Для людей с резистентной гипертензией, уже принимающих тиазидный диуретик, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ-1) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) и блокатор кальциевых каналов , добавление амилорида (или спиронолактона ) было лучше снижает артериальное давление, чем добавление бета-блокатора ( бисопролола ) или блокатора альфа-1 ( доксазозина ). [8] В сочетании с гидрохлоротиазидом добавление амилорида оказало положительное влияние на артериальное давление и толерантность к сахару в крови. [9] Таким образом, амилорид может быть полезен для предотвращения метаболических побочных эффектов тиазидных диуретиков, позволяя использовать более высокие дозы тиазидов (в соответствии с тем, как они первоначально изучались). [10]

Амилорид является препаратом выбора при фенотипе Лиддла [11] , который характеризуется высоким кровяным давлением, низким содержанием калия в крови и метаболическим алкалозом в сочетании с низкой активностью ренина плазмы и низким уровнем альдостерона. У некоторых людей с фенотипом Лиддла имеется синдром Лиддла , который включает генетическую мутацию, приводящую к усилению регуляции эпителиального натриевого канала (ENaC), расположенного в апикальной мембране поляризованных эпителиальных клеток в поздних дистальных канальцах и собирательных трубочках почки. [12] Поскольку фенотип Лиддла обычно включает активацию каналов ENaC, что приводит к задержке натрия и воды и гипокалиемии, амилорид полезен в качестве ингибитора каналов ENaC из-за его стимулирования выведения натрия и калийсберегающего эффекта, восстанавливая уровень калия. нормальный уровень. [13]

Амилорид можно использовать в качестве монотерапии (монотерапия) или в качестве дополнительной терапии наряду с другими диуретиками (например, гидрохлоротиазидом , фуросемидом ) для лечения асцита и отеков (отеков) вследствие цирроза печени . [6] В руководствах по клинической практике Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) 2012 года говорится, что амилорид можно использовать для лечения асцита вместо спиронолактона , если он не переносится (например, из-за побочного эффекта гинекомастии ) . , хотя амилорид не является предпочтительным препаратом из-за стоимости и недостаточной эффективности. [14]

Конкретные группы населения

Диабетики

Люди с диабетом подвергаются более высокому риску возникновения проблем с почками , что увеличивает риск гиперкалиемии (высокого содержания калия в крови). Применение амилорида у людей с диабетом требует тщательного контроля уровня калия и функции почек для предотвращения токсичности. Прием амилорида следует прекратить как минимум за 3 дня до проведения теста на толерантность к глюкозе из-за риска фатальной гиперкалиемии. [6]

Плохая функция почек

Люди с плохой функцией почек (например, азот мочевины крови >30 мг/дл или креатинин сыворотки >1,5 мг/дл) подвергаются высокому риску гиперкалиемии. [6]

Кормление грудью

Данных о применении амилорида у женщин, кормящих грудью, нет. Хотя диуретики могут затруднить лактацию, маловероятно, что амилорид будет вызывать этот эффект в отсутствие других диуретиков. [15]

Беременность

Данные применения амилорида на животных позволяют предположить, что он не представляет риска для развивающегося плода. Однако при применении амилорида в сочетании с препаратом ацетазоламидом в процессе органообразования амилорид увеличивает риск развития аномалий почек и мочеточников. Ограниченные данные о применении у людей во время беременности предполагают связь со специфическими врожденными аномалиями полового члена при приеме в первом триместре, а также риск легкой задержки внутриутробного развития при приеме на протяжении всей беременности. [16]

Противопоказания

Амилорид противопоказан людям с проблемами почек (например, анурия, острое или хроническое заболевание почек или диабетическая нефропатия ), повышенным уровнем калия в крови (≥5,5 мэкв/л) или людям с гиперчувствительностью к амилориду или любым ингредиентам конкретного препарата. Использование также противопоказано людям, которые уже принимают калийсберегающие препараты (например, спиронолактон и триамтерен ) или которые в большинстве случаев принимают добавки калия (например, хлорид калия). [1]

Побочные эффекты

Амилорид обычно хорошо переносится. [17] Общие побочные эффекты применения амилорида включают повышенное содержание калия в крови, легкие кожные высыпания, головные боли и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита , метеоризм и боли в животе). [1] Легкие симптомы высокой концентрации калия в крови включают необычные кожные ощущения , мышечную слабость или усталость, но могут возникнуть и более серьезные симптомы, такие как вялый паралич конечностей, замедление сердечного ритма и даже шок . [1]

Передозировка

Данных о передозировке амилорида у людей не существует, хотя ожидается, что передозировка приведет к эффектам, соответствующим его терапевтическому эффекту; например, обезвоживание из-за чрезмерного диуреза и электролитных нарушений, связанных с гиперкалиемией. Неизвестно, можно ли удалить амилорид с помощью диализа, и специфического антидота против него не существует. Лечение обычно поддерживающее, хотя гиперкалиемию можно лечить. [17]

Взаимодействия

Амилорид может иметь важные лекарственные взаимодействия в сочетании с другими лекарствами, которые также повышают уровень калия в крови, что приводит к гиперкалиемии. [18] Например, комбинация амилорида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) , такими как лизиноприл , или антагонистами рецептора ангиотензина II типа 1 (АТ 1 ), такими как лозартан , может привести к повышению уровня калия в крови, что требует частого мониторинга. . [18]

Фармакология

Механизм действия

Диурез

Амилорид действует путем прямой блокировки эпителиального натриевого канала (ENaC) с IC 50 около 0,1 мкМ , что указывает на мощную блокаду. [19] Антагонизм к ENaC, таким образом, ингибирует реабсорбцию натрия в поздних дистальных извитых канальцах , соединительных канальцах и собирательных трубочках нефрона . [20] Это способствует потере натрия и воды из организма и снижает выведение калия . Препарат часто используется в сочетании с тиазидными диуретиками для противодействия эффекту потери калия. Из-за его калийсберегающей способности может возникнуть гиперкалиемия (повышенная концентрация калия в крови). Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , другие калийсберегающие диуретики или любые калийсодержащие добавки.

Разнообразный

Часть эффектов амилорида связана с ингибированием циклических GMP-управляемых катионных каналов во внутренних собирательных трубочках мозгового вещества . [21]

Амилорид оказывает второе действие на сердце, блокируя обменники Na + /H + , такие как натрий-водородный антипортер 1 (NHE-1).

Амилорид также блокирует Na + /H + -антипортер на апикальной поверхности клеток проксимальных канальцев нефрона, устраняя более 80% действия ангиотензина II на секрецию ионов водорода клетками проксимальных канальцев. [22] Амилорид не является блокатором рецепторов ангиотензина II (как , например, лозартан ). Транспортер Na-H также обнаружен в тощей кишке тонкой кишки, в результате чего амилорид также блокирует реабсорбцию Na и тем самым воды в кишечнике. [23]

Амилорид считается обратимым ингибитором панкислотных ионных каналов (ASIC), который предотвращает транзиторный поток ионов, но не устойчивый поток ионов. ASIC являются членами семейства белковых каналов ENaC и обнаруживаются в нервной системе , сердечно-сосудистой системе , желудочно-кишечной системе и коже . В широком смысле ASIC участвуют в обнаружении вреда , хемоощущении (в частности, изменении pH) и прикосновении . [24]

Фармакокинетика

Поглощение

Биодоступность амилорида при пероральном приеме составляет 50%, что означает, что около 50% пероральной дозы всасывается в кровоток. Совместный прием с пищей снижает количество амилорида, всасывающегося в организме, примерно на 30%, однако не влияет на скорость всасывания. Однако прием амилорида с пищей помогает снизить частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. После приема диуретический эффект амилорида наступает в течение 2 часов, пик диуреза приходится на 6–10 часов. Диуретический эффект амилорида сохраняется в течение примерно 24 часов после приема. [1]

Распределение

Амилорид проникает через плаценту и попадает в грудное молоко in vivo . [1]

Метаболизм

Амилорид не метаболизируется в печени . [1] Для сравнения, ингибитор ENaC триамтерен метаболизируется в печени. [25]

Экскреция

Около 50% амилорида выводится почками в неизмененном виде, а около 40% выводится с калом (вероятно, препарат не всасывался). Период полувыведения амилорида у человека составляет от 6 до 9 часов и может быть продлен у людей с плохой функцией почек. [1]

Фармакогеномика

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в белке NEDD4L может влиять на то, как амилорид влияет на кровяное давление человека в случаях гипертонии (высокого кровяного давления). [26]

Химия

Фотография чистого порошка амилорида HCl.

Амилорид представляет собой пиразиноилгуанидин, состоящий из замещенной пиразиновой кольцевой структуры с карбонилгуанидиновым заместителем. [27] рКа амилорида составляет 8,67, что обусловлено наличием гуанидиниевой группы. [27] В средах с высоким pH (щелочная среда, низкая концентрация водорода ) гуанидиновая группа депротонируется, и соединение становится нейтральным, что снижает его активность в отношении натриевых каналов. [27] Амилорид, как чистое вещество, обладает высокой флуоресценцией , с длинами волн возбуждения 215, 288 и 360 нм, излучая свет с длиной волны 420 нм. [28]

Свет с длиной волны 420 нм. Это длина волны излучения света вследствие флуоресценции амилорида.

История

Амилорид был впервые синтезирован и обнаружен исследовательскими лабораториями Merck Sharp и Dohme в конце 1960-х годов. [27] Препарат был обнаружен в рамках процесса скрининга химических веществ, которые обращают вспять эффекты минералокортикоидов in vivo . [27] Амилорид был единственным препаратом в скрининге, который был способен вызывать выведение натрия (натрийурез) без сопутствующей экскреции калия с мочой (калийурез). [27] С момента его первоначального открытия были изучены тысячи аналогов амилорида, которые использовались для изучения эффектов переносчиков натрия. [27]

Амилорид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 5 октября 1981 года. [29]

Общество и культура

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Амилорид входит в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства , так как считается маскирующим агентом . [30] Диуретики, такие как амилорид, действуют как маскирующие агенты, снижая концентрацию других допинговых агентов из-за стимулирования диуреза, увеличивая общий объем мочи. [25] В список включены и другие калийсберегающие диуретики, такие как триамтерен и спиронолактон . [30] В 2008 году амилорид и калийсберегающий диуретик триамтерен были обнаружены в 3% положительных образцов допинга диуретиками. [25]

Составы и торговые названия

Исследовать

Амилорид является ингибитором NHE-1, который помогает поддерживать нормальный pH внутри клеток. Раковые клетки при лейкемии , типе рака крови, имеют более высокий pH по сравнению с нормальными клетками. Амилорид влияет на сплайсинг и регуляцию множества генов, участвующих в развитии рака, хотя, по-видимому, они не связаны напрямую с его влиянием на pH. Амилорид был протестирован in vitro в качестве дополнения к противораковому препарату иматинибу , который показал синергический эффект. Модифицированные версии амилорида, известные как 5'-(N,N-диметил)амилорид (DMA), 5-N-этил-N-изопропиламилорид (EIPA) и 5-(N,N-гексаметилен)амилорид ( HMA), изучаются для лечения лейкемии . [31]

Амилорид и аналоги 5'-(N,N-диметил)амилорид (ДМА), 5-N-этил-N-изопропиламилорид (ЭИПА) и 5-(N,N-гексаметилен)амилорид (ГМА).

Муковисцидоз — генетическое заболевание, обусловленное мутацией гена CFTR , который кодирует хлоридный канал CFTR. [19] Имеются данные, свидетельствующие о том, что молекулярная мишень амилорида, ENaC, также участвует в муковисцидозе из-за его воздействия на слизь в легких. [19] Аэрозольные формы амилорида были протестированы в клинических испытаниях, хотя долгосрочные клинические испытания не показали особой полезности. [19] Из-за короткой продолжительности действия считалось, что ингибиторы ENaC длительного действия могут оказаться более эффективными. [32] Однако ингибиторы ENaC длительного действия (например, бензамил ) также не прошли клинические испытания, несмотря на улучшение как растворимости, так и эффективности препаратов. [19] Аналог амилорида третьего поколения (N-(3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил)-N'-4-[4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил]бутилгуанидинметансульфонат, [ 33] исследовательское название «552-02»), с лучшими фармакокинетическими свойствами, находится в стадии изучения. [19]

Боль, вызванная воздействием кислоты, ослабляется амилоридом в исследованиях на людях, что может указывать на роль амилорида в лечении боли в будущем. [19]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijk «Амилорид гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ abcd Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 328, 330. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ Нестеров В., Дальманн А., Крюгер Б., Бертог М., Лоффинг Дж., Корбмахер С. (ноябрь 2012 г.). «Альдостерон-зависимая и независимая регуляция эпителиального натриевого канала (ENaC) в дистальном нефроне мыши». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 303 (9): Ф1289–Ф1299. дои : 10.1152/ajprenal.00247.2012. ПМИД  22933298.
  4. ^ Прогресс в исследованиях лекарств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrés des recherches pharmaceutiques. Биркхойзер. 2013. с. 210. ИСБН 9783034870948. Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 г.
  5. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771. ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ abcde «Монография продукта MIDAMOR» (PDF) . AA Pharma Inc., 25 августа 2010 г. Проверено 7 июня 2018 г.
  7. ^ Уэлтон П.К., Кэри Р.М., Аронов В.С., Кейси Д.Е., Коллинз К.Дж., Деннисон Химмельфарб С. и др. (июнь 2018 г.). «Руководство ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 г. по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет Американского колледжа кардиологов/ Рабочая группа Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике». Гипертония . 71 (6): e13–e115. дои : 10.1161/HYP.0000000000000065 . ПМИД  29133356.
  8. ^ Уильямс Б., Макдональд ТМ, Морант С.В., Уэбб DJ, Север П., Макиннес GT и др. (июнь 2018 г.). «Эндокринные и гемодинамические изменения при резистентной гипертонии и реакции артериального давления на спиронолактон или амилорид: механизмы ПУТИ-2». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 6 (6): 464–475. дои : 10.1016/S2213-8587(18)30071-8. ПМК 5966620 . ПМИД  29655877. 
  9. ^ Баври А. «Профилактика и лечение гипертонии с помощью алгоритма терапии Y-3 - Американский колледж кардиологов». Американский колледж кардиологии . Фонд Американского колледжа кардиологов . Проверено 9 июня 2018 г.
  10. ^ О'Риордан М. «ПУТЬ 3: Амилорид-ГХТЗ снижает АД с нейтральным воздействием на глюкозу и калий». www.medscape.com . ООО «ВебМД» . Проверено 9 июня 2018 г.
  11. ^ Спенс JD (май 2017 г.). «Рациональная медицинская терапия – залог эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Канадский журнал кардиологии . 33 (5): 626–634. doi :10.1016/j.cjca.2017.01.003. ПМИД  28449833.
  12. ^ Келленбергер С., Шильд Л. (2015). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCI. Структура, функции и фармакология кислоточувствительных ионных каналов и эпителиального канала Na +». Фармакологические обзоры . 67 (1): 1–35. дои : 10.1124/пр.114.009225 . ПМИД  25287517.
  13. ^ Тетти М., Монтикон С., Буррелло Дж., Матараццо П., Вельо Ф., Пасини Б. и др. (март 2018 г.). «Синдром Лиддла: обзор литературы и описание нового случая». Международный журнал молекулярных наук . 19 (3): 812. doi : 10.3390/ijms19030812 . ПМЦ 5877673 . ПМИД  29534496. 
  14. ^ Руньон Б (2012). «Ведение взрослых пациентов с асцитом вследствие цирроза печени: обновление 2012 г.» (PDF) . Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Архивировано из оригинала (PDF) 12 июня 2018 года . Проверено 8 июня 2018 г.
  15. ^ «ЛАКТМЕД: АМИЛОРИД». ТОКСНЕТ . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 7 июня 2018 г.
  16. ^ "Поиск наркотиков SafeFetus" . SafeFetus.com . Архивировано из оригинала 12 июня 2018 года . Проверено 8 июня 2018 г.
  17. ^ ab «Пакет одобрения для NDA 18-200/S-024». Центр оценки и исследования лекарств.
  18. ^ ab «Лекарства и гиперкалиемия». Медсейф . Министерство здравоохранения Новой Зеландии . Проверено 13 апреля 2019 г.
  19. ^ abcdefg Кадри YJ, Рудж АК, Фуллер СМ (апрель 2012 г.). «ENaC и ASIC как терапевтические мишени». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 302 (7): C943-65. doi : 10.1152/ajpcell.00019.2012. ПМК 3330738 . ПМИД  22277752. 
  20. ^ Лоффинг Дж., Кайслинг Б. (апрель 2003 г.). «Пути транспорта натрия и кальция по дистальному нефрону млекопитающих: от кролика к человеку». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 284 (4): Ф628-43. дои : 10.1152/ajprenal.00217.2002. ПМИД  12620920.
  21. ^ Уолтер Ф. Борон (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4160-2328-9.страница 875
  22. ^ Коган М.Г. (май 1990 г.). «Ангиотензин II: мощный регулятор транспорта натрия в ранних проксимальных канальцах». Гипертония . 15 (5): 451–8. дои : 10.1161/01.HYP.15.5.451 . PMID  2185149. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 г.
  23. ^ Герни М.А., Лаубиц Д., Гишан Ф.К., Киела П.Р. (январь 2017 г.). «+ обмен». Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 3 (1): 27–40. дои : 10.1016/j.jcmgh.2016.09.010. ПМЦ 5235326 . ПМИД  28090568. 
  24. ^ Ченг Ю.Р., Цзян Б.И., Чен CC (май 2018 г.). «Кислотно-чувствительные ионные каналы: белки с двойной функцией для хемо- и механо-сенсорства». Журнал биомедицинской науки . 25 (1): 46. дои : 10.1186/s12929-018-0448-y . ПМК 5966886 . ПМИД  29793480. 
  25. ^ abc Cadwallader AB, де ла Торре X, Тьери А, Ботре F (сентябрь 2010 г.). «Злоупотребление диуретиками как средствами, улучшающими спортивные результаты, и маскирующими агентами в спортивном допинге: фармакология, токсикология и анализ». Британский журнал фармакологии . 161 (1): 1–16. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00789.x. ПМЦ 2962812 . ПМИД  20718736. 
  26. ^ «Амилорид - вариант аннотации» . ФармГКБ . Проверено 8 июня 2018 г.
  27. ^ abcdefg Палмер Л.Г., Клейман Т.Р. (1995). «Калий-сохраняющие диуретики: Амилорид». Грегер Р.Ф., Кнауф Х., Мучлер Э. (ред.). Диуретики . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 363–394. ISBN 978-3-642-79565-7.
  28. ^ Сункара П., изд. (2017). «11. Поток натрия и химиотерапия рака». Новые подходы к химиотерапии рака . Эльзевир. п. 363. ИСБН 9781483272177.
  29. Ссылки _ Drugcentral.org . Отдел трансляционной информатики Университета Нью-Мексико . Проверено 8 июня 2018 г.
  30. ^ ab "S5. Диуретики и маскирующие средства - ВАДА". Всемирное антидопинговое агентство . Январь 2016. Архивировано из оригинала 27 сентября 2016 года . Проверено 1 сентября 2016 г.
  31. ^ Михаила Р.Г. (декабрь 2015 г.). «Мини-обзор ингибиторов NHE1. Вновь открытая надежда в онкогематологии». Биомедицинские документы медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия . 159 (4): 519–26. дои : 10.5507/bp.2015.060 . ПМИД  26725705.
  32. ^ Роджерс ХК, Нокс А.Дж. (июнь 2001 г.). «Фармакологическое лечение биохимического дефекта муковисцидоза дыхательных путей». Европейский респираторный журнал . 17 (6): 1314–21. дои : 10.1183/09031936.01.00086201 . ПМИД  11491179.
  33. ^ Хирш А.Дж., Чжан Дж., Замурс А., Флигл Дж., Телин В.Р., Колдуэлл Р.А. и др. (апрель 2008 г.). «Фармакологические свойства N-(3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил)-N'-4-[4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил]бутилгуанидинметансульфоната (552-02), а новый блокатор эпителиальных натриевых каналов с потенциальной клинической эффективностью при муковисцидозе легких». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (1): 77–88. дои : 10.1124/jpet.107.130443. PMID  18218832. S2CID  40732094.

Внешние ссылки