stringtranslate.com

Креатинин

Креатинин ( / k r i ˈ æ t ɪ n ɪ n , - ˌ n iː n / ; от древнегреческого κρέας ( kréas )  'плоть') — продукт распада креатинфосфата из мышц и белкового обмена. Он выделяется организмом с постоянной скоростью (в зависимости от мышечной массы). [3] [4]

Биологическая значимость

Уровень креатинина в сыворотке (измерение крови) является важным показателем функции почек , поскольку это легко измеряемый побочный продукт мышечного метаболизма, который выводится почками в неизмененном виде. Сам креатинин вырабатывается [5] посредством биологической системы, включающей креатин , фосфокреатин (также известный как креатинфосфат) и аденозинтрифосфат (АТФ, непосредственный источник энергии для организма).

Креатин синтезируется в основном в печени путем метилирования гликоциамина (гуанидиноацетата, синтезируемого в почках из аминокислот аргинина и глицина ) S-аденозилметионином . Затем он транспортируется кровью в другие органы, мышцы и мозг, где фосфорилируется до фосфокреатина, высокоэнергетического соединения. [6] Превращение креатина в фосфокреатин катализируется креатинкиназой ; в ходе реакции происходит спонтанное образование креатинина. [7]

Креатинин удаляется из крови в основном почками, в первую очередь путем клубочковой фильтрации , но также и путем проксимальной канальцевой секреции . Канальцевая реабсорбция креатинина незначительна или отсутствует . Если фильтрация в почках недостаточна, концентрация креатинина в крови повышается. Поэтому концентрации креатинина в крови и моче можно использовать для расчета клиренса креатинина (CrCl), который приблизительно коррелирует со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). Концентрации креатинина в крови можно также использовать отдельно для расчета предполагаемой СКФ (рСКФ).

СКФ клинически важна как показатель функции почек . Однако в случаях тяжелой дисфункции почек показатель CrCl будет завышать СКФ, поскольку гиперсекреция креатинина проксимальными почечными канальцами будет составлять большую часть общего очищенного креатинина. [8] Кетокислоты , циметидин и триметоприм снижают канальцевую секрецию креатинина и, следовательно, повышают точность оценки СКФ, в частности, при тяжелой дисфункции почек. (При отсутствии секреции креатинин ведет себя как инулин ) [9] . [10]

Альтернативную оценку функции почек можно провести, интерпретируя концентрацию креатинина в плазме крови вместе с концентрацией мочевины . Соотношение азота мочевины крови к креатинину (соотношение азота мочевины крови к креатинину) может указывать на другие проблемы, помимо тех, которые свойственны почкам; например, концентрация мочевины, непропорционально повышенная по отношению к креатинину, может указывать на преренальную проблему, такую ​​как истощение объема.

Вопреки здравому смыслу, подтверждая наблюдение более высокой выработки креатинина у женщин, чем у мужчин, и ставя под сомнение алгоритмы СКФ, которые не различаются по полу, у женщин более высокий синтез мышечного белка и более высокий оборот мышечного белка на протяжении всей жизни. [11] Поскольку ЛПВП поддерживают мышечный анаболизм, более высокий оборот мышечного белка связывает повышенный креатин с в целом более высоким уровнем ЛПВП в сыворотке у женщин по сравнению с ЛПВП в сыворотке у мужчин и связанными с ЛПВП преимуществами, такими как снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений и снижение тяжести COVID-19 . [12] [13] [14]

Антибактериальные и потенциальные иммунодепрессивные свойства

Исследования показывают, что креатинин может быть эффективным в уничтожении бактерий многих видов, как грамположительных , так и грамотрицательных , а также различных штаммов бактерий, устойчивых к антибиотикам . [15] Креатинин, по-видимому, не влияет на рост грибков и дрожжей; это может быть использовано для изоляции медленно растущих грибков, свободных от нормальных бактериальных популяций, обнаруженных в большинстве образцов окружающей среды. Механизм, с помощью которого креатинин убивает бактерии, в настоящее время неизвестен. Некоторые отчеты также предполагают, что креатинин может обладать иммунодепрессивными свойствами. [16] [17]

Диагностическое использование

Креатинин сыворотки является наиболее часто используемым индикатором (хотя и не прямым измерением) функции почек . Повышенный креатинин не всегда является показателем истинного снижения СКФ. Высокое значение может быть связано с повышенной выработкой креатинина, а не со снижением функции почек, с помехами в анализе или со снижением канальцевой секреции креатинина. Повышение креатинина сыворотки может быть связано с повышенным потреблением приготовленного мяса (которое содержит креатинин, преобразованный из креатина под воздействием тепла при приготовлении) или чрезмерным потреблением белковых и креатиновых добавок, принимаемых для улучшения спортивных результатов. Интенсивные упражнения могут повысить креатинин за счет увеличения распада мышц. Обезвоживание, вызванное воспалительным процессом с лихорадкой, может вызвать ложное повышение концентрации креатинина, не связанное с фактическим нарушением функции почек, как в некоторых случаях, связанных с холециститом. [ необходима цитата ] Несколько лекарств и хромогенов могут помешать химическому анализу. Секреция креатинина почечными канальцами может блокироваться некоторыми лекарствами, что снова повышает измеряемый уровень креатинина. [18]

Креатинин сыворотки

Диагностические исследования сывороточного креатинина используются для определения функции почек. [4] Референтный интервал составляет 0,6–1,3 мг/дл (53–115 мкмоль/л). [4] Измерить сывороточный креатинин просто, и он является наиболее часто используемым показателем функции почек. [6]

Повышение концентрации креатинина в крови является поздним маркером, наблюдаемым только при выраженном повреждении функционирующих нефронов . Поэтому тест не подходит для выявления ранней стадии заболевания почек . Лучшая оценка функции почек дается путем расчета предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (СКФ). СКФ можно рассчитать без сбора 24-часовой мочи, используя концентрацию креатинина в сыворотке и некоторые или все из следующих переменных: пол, возраст и вес, как это предложено Американской диабетической ассоциацией . [19] Многие лаборатории автоматически рассчитывают СКФ, когда запрашивается тест на креатинин. Алгоритмы оценки СКФ по концентрации креатинина и другим параметрам обсуждаются в статье о функции почек . К сожалению, уравнение исследования MDRD было разработано для людей с хроническим заболеванием почек, и его основными ограничениями являются неточность и систематическая недооценка измеренной СКФ (смещение) при более высоких/нормальных значениях. [20]

В конце 2010 года возникла проблема с принятием нового аналитического метода и возможным эффектом, который он может оказать на клиническую медицину. Большинство клинических лабораторий теперь согласуют свои измерения креатинина с новым стандартизированным методом масс-спектрометрии с изотопным разбавлением (IDMS) для измерения сывороточного креатинина. IDMS, по-видимому, дает более низкие значения, чем старые методы, когда значения сывороточного креатинина относительно низкие, например 0,7 мг/дл. Метод IDMS приведет к сравнительной переоценке соответствующей расчетной СКФ у некоторых пациентов с нормальной функцией почек. Несколько лекарств дозируются даже при нормальной функции почек с использованием этого полученного значения СКФ. Доза, если ее дополнительно не модифицировать, может быть выше желаемой, что потенциально может привести к увеличению токсичности, связанной с лекарственными средствами. Чтобы противостоять эффекту перехода на IDMS, новые руководящие принципы FDA предложили ограничить дозы карбоплатина, химиотерапевтического препарата, до указанных максимальных значений. [21]

Исследование, проведенное в Японии в 2009 году, показало, что более низкая концентрация креатинина в сыворотке крови связана с повышенным риском развития диабета 2 типа у японских мужчин. [22]

Креатинин мочи

У мужчин вырабатывается приблизительно от 150 мкмоль до 200 мкмоль креатинина на килограмм веса тела в течение 24 ч, а у женщин — приблизительно от 100 мкмоль/кг/24 ч до 150 мкмоль/кг/24 ч. В нормальных условиях весь вырабатываемый креатинин выводится с мочой.

Концентрация креатинина проверяется во время стандартных тестов мочи на наркотики. Ожидаемая концентрация креатинина указывает на то, что тестовый образец не разбавлен, тогда как низкое количество креатинина в моче указывает либо на подтасованный тест, либо на низкую исходную концентрацию креатинина. Тестовые образцы, считающиеся подтасованными из-за низкого креатинина, не тестируются, и тест иногда считается не пройденным.

Интерпретация

В Соединенных Штатах и ​​большинстве европейских стран креатинин обычно указывается в мг / дл , тогда как в Канаде, Австралии [23] и некоторых европейских странах, таких как Великобритания, обычной единицей является мкмоль / л . Один мг / дл креатинина равен 88,4 мкмоль /л.

Типичные человеческие референтные диапазоны для сывороточного креатинина составляют от 0,5 мг/дл до 1,0 мг/дл (примерно от 45 мкмоль/л до 90 мкмоль/л) для женщин и от 0,7 мг/дл до 1,2 мг/дл (от 60 мкмоль/л до 110 мкмоль/л) для мужчин. Значимость одного значения креатинина должна интерпретироваться в свете мышечной массы пациента. Пациенты с большей мышечной массой имеют более высокие концентрации креатинина. [24]

Референтные диапазоны для анализов крови , сравнение содержания креатинина в крови (показано яблочно-зеленым цветом ) с другими компонентами

Тенденция изменения концентрации креатинина в сыворотке с течением времени более важна, чем абсолютная концентрация креатинина.

Концентрация креатинина в сыворотке может увеличиться, если ингибитор АПФ (ИАПФ) принимается при сердечной недостаточности и хронической болезни почек . Ингибиторы АПФ обеспечивают преимущества для выживания у пациентов с сердечной недостаточностью и замедляют прогрессирование заболевания у пациентов с хронической болезнью почек. При использовании ингибитора АПФ следует ожидать увеличения, не превышающего 30%. Поэтому ингибитор АПФ не следует отменять при повышении креатинина в сыворотке, если только увеличение не превышает 30% или не развивается гиперкалиемия . [25]

Химия

С химической точки зрения креатинин представляет собой лактам и имидазолидинон , спонтанно образующееся циклическое производное креатина. [26]

Существует несколько таутомеров креатинина; в порядке убывания их вклада они следующие:

Креатинин начинает разлагаться при температуре около 300 °C.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Merck Index , 11-е издание, 2571
  2. ^ "Креатинин, безводный - CAS 60-27-5". Scbt.com . Архивировано из оригинала 2016-10-22 . Получено 2016-10-21 .
  3. ^ "Тесты на креатинин - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org . Архивировано из оригинала 2022-06-05.
  4. ^ abc Lewis SL, Bucher L, Heitkemper MM, Harding MM, Kwong J, Roberts D (сентябрь 2016 г.). Медико-хирургический уход: оценка и управление клиническими проблемами (10-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Health Sciences. стр. 1025. ISBN 978-0-323-37143-8. OCLC  228373703.
  5. ^ "Что такое анализ крови на креатинин? Низкие и высокие диапазоны". Medicinenet.com . Архивировано из оригинала 21 сентября 2018 г. Получено 21 сентября 2018 г.
  6. ^ ab Taylor EH (1989). Клиническая химия . Wiley. стр. 4, 58–62. ISBN 0-471-85342-9. OCLC  19065010.
  7. ^ Allen PJ (май 2012 г.). «Метаболизм креатина и психические расстройства: имеет ли добавление креатина терапевтическую ценность?». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 36 (5): 1442–62. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.03.005. PMC 3340488. PMID  22465051 . 
  8. ^ Шемеш О, Голбетц Х, Крисс Дж. П., Майерс Б. Д. (ноябрь 1985 г.). «Ограничения креатинина как маркера фильтрации у пациентов с гломерулопатией». Kidney International . 28 (5): 830–8. doi : 10.1038/ki.1985.205 . PMID  2418254.
  9. ^ Uemura, O; Ishikura, K; Kamei, K; Hamada, R; Yamamoto, M; Gotoh, Y; Fujita, N; Sakai, T; Sano, T; Fushimi, M; Iijima, K (2022). «Сравнение клиренса инулина с 2-часовым клиренсом креатинина у японских педиатрических пациентов с заболеванием почек: открытое исследование фазы 3 инулина». Clin Exp Nephrol . 26 (2): 132–9 – через PubMed.
  10. ^ Toto, RD (1995). «Традиционное измерение функции почек с использованием сывороточного креатинина, клиренса креатинина, инулина и клиренса парааминогиппуровой кислоты». Curr Opin Nephrol Hypertens . 4 (6): 505–9 – через PubMed.
  11. ^ Henderson GC, Dhatariya K, Ford GC, Klaus KA, Basu R, Rizza RA и др. (февраль 2009 г.). «Более высокий синтез мышечного белка у женщин, чем у мужчин, на протяжении всей жизни и неспособность введения андрогенов исправить возрастные ухудшения». FASEB Journal . 23 (2): 631–41. doi : 10.1096/fj.08-117200 . PMC 2630787. PMID  18827019 . 
  12. ^ Льюис GF, Рейдер DJ (июнь 2005 г.). «Новые взгляды на регуляцию метаболизма ЛПВП и обратный транспорт холестерина». Circulation Research . 96 (12): 1221–32. doi :10.1161/01.RES.0000170946.56981.5c. PMID  15976321. S2CID  2050414.
  13. ^ Lehti M, Donelan E, Abplanalp W, Al-Massadi O, Habegger KM, Weber J, et al. (Ноябрь 2013 г.). «Липопротеин высокой плотности поддерживает функцию скелетных мышц, модулируя клеточное дыхание у мышей». Circulation . 128 (22): 2364–71. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001551. PMC 3957345 . PMID  24170386. 
  14. ^ Масана Л., Коррейг Э., Ибарретче Д., Аноро Э., Арройо Х.А., Джерико С. и др. (март 2021 г.). «Низкий уровень ЛПВП и высокий уровень триглицеридов предсказывают тяжесть заболевания COVID-19». Научные отчеты . 11 (1): 7217. Бибкод : 2021NatSR..11.7217M. дои : 10.1038/s41598-021-86747-5. ПМК 8010012 . ПМИД  33785815. 
  15. ^ Макдональд Т., Дрешер К.М., Вебер А., Трейси С. (март 2012 г.). «Креатинин ингибирует бактериальную репликацию». Журнал антибиотиков . 65 (3): 153–156. doi : 10.1038/ja.2011.131 . PMID  22293916.
  16. ^ Смити С., Трейси С., Дрешер К.М., Питц Л.А., Макдональд Т. (октябрь 2014 г.). «Новый, широко применимый подход к изоляции грибов в различных средах роста». Журнал микробиологических методов . 105 : 155–61. doi :10.1016/j.mimet.2014.07.023. PMID  25093757.
  17. ^ Leland KM, McDonald TL, Drescher KM (сентябрь 2011 г.). «Влияние креатина, креатинина и этилового эфира креатина на экспрессию TLR в макрофагах». Международная иммунофармакология . 11 (9): 1341–7. doi : 10.1016 /j.intimp.2011.04.018. PMC 3157573. PMID  21575742. 
  18. ^ Samra M, Abcar AC (2012). «Ошибочные оценки повышенного креатинина». The Permanente Journal . 16 (2): 51–2. doi : 10.7812/tpp/11-121. PMC 3383162. PMID  22745616. 
  19. ^ Gross JL, de Azevedo MJ, Silveiro SP, Canani LH, Caramori ML, Zelmanovitz T (январь 2005 г.). «Диабетическая нефропатия: диагностика, профилактика и лечение». Diabetes Care . 28 (1): 164–76. doi : 10.2337/diacare.28.1.164 . PMID  15616252.
  20. ^ Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J (5 мая 2009 г.). «Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации». Ann Intern Med . 150 (9): 604–612. doi : 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006 . PMC 2763564. PMID  19414839 . 
  21. ^ "Дозировка карбоплатина". Центр оценки и исследования лекарственных средств. Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 2011-11-19.
  22. ^ Harita N, Hayashi T, Sato KK, Nakamura Y, Yoneda T, Endo G, Kambe H (март 2009 г.). «Низкий уровень креатинина в сыворотке — новый фактор риска диабета 2 типа: исследование здравоохранения в Кансае». Diabetes Care . 32 (3): 424–6. doi :10.2337/dc08-1265. PMC 2646021 . PMID  19074997. 
  23. ^ Фолл Р. (2007). «Назначение лекарств при заболеваниях почек». Australian Prescriber . 30 (1): 17–20. doi : 10.18773/austprescr.2007.008 .
  24. ^ Лю, C; Леви, AS; Баллью, SH (2024). «Сывороточный креатинин и сывороточный цистатин C как индекс мышечной массы у взрослых». Curr Opin Nephrol Hypertens . 33 (6): 557–65 – через PubMed.
  25. ^ Ахмед А. (июль 2002 г.). «Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью: насколько мы должны быть обеспокоены ростом уровня креатинина в сыворотке?». Журнал Американского гериатрического общества . 50 (7): 1297–300. doi :10.1046/j.1532-5415.2002.50321.x. PMID  12133029. S2CID  31459410.
  26. ^ "Креатинин". Архивировано из оригинала 2022-04-09 . Получено 2022-04-09 .

Внешние ссылки