stringtranslate.com

Ропинирол

Ропинирол , продаваемый под торговой маркой Requip, среди прочих, является лекарственным средством , используемым для лечения болезни Паркинсона (БП) и синдрома беспокойных ног (СБН). [3] Он принимается внутрь . [4]

Распространенные побочные эффекты включают сонливость, рвоту и головокружение. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать патологическую страсть к азартным играм , низкое кровяное давление при стоянии и галлюцинации . [3] [4] Использование во время беременности и кормления грудью неясно в плане безопасности. [5] Это агонист дофамина , который действует путем активации дофаминовых рецепторов D2 . [4]

Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1997 году. [4] Он доступен как дженерик . [3] В 2022 году это был 163-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 3  миллионами рецептов. [6] [7]

Медицинское применение

Ропинирол назначают в основном при болезни Паркинсона , синдроме беспокойных ног и экстрапирамидных симптомах . Он также может уменьшить побочные эффекты, вызванные селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, включая синдром паркинсонизма, а также сексуальную дисфункцию и эректильную дисфункцию, вызванные как СИОЗС [8] , так и антипсихотическими средствами.

Метаанализ 2008 года показал, что ропинирол менее эффективен, чем прамипексол при лечении синдрома беспокойных ног. [9]

Побочные эффекты

Ропинирол может вызывать тошноту, головокружение, галлюцинации, ортостатическую гипотензию и внезапные приступы сна в дневное время. Необычные побочные эффекты, характерные для агонистов D 3 , таких как ропинирол и прамипексол, могут включать гиперсексуальность , пандинг и компульсивную азартную игру , даже у пациентов без истории такого поведения. [10]

Известно также, что ропинирол вызывает эффект, известный как «усиление», при использовании для лечения синдрома беспокойных ног, когда со временем лечение агонистами дофамина приводит к тому, что симптомы синдрома беспокойных ног становятся более серьезными. Обычно это приводит к постоянному увеличению дозировки в попытке компенсировать прогрессирование симптомов. Симптомы вернутся к уровню тяжести, на котором они были до начала лечения, если прием препарата прекратить; однако известно, что и ропинирол, и прамипексол вызывают болезненные эффекты отмены при прекращении лечения, и процесс отмены этих препаратов у пациента, который принимал лекарство в течение длительного времени, часто очень сложен и, как правило, должен контролироваться медицинским работником. [11]

Фармакология

Ропинирол действует как агонист дофаминовых рецепторов D2 , D3 и D4 с наивысшим сродством к D3 , которые в основном встречаются в лимбических областях. [12] Он слабо активен в отношении рецепторов 5-HT2 и α2 и , как говорят, практически не имеет сродства к 5 - HT1 , ГАМК , mAChR , α1- и β -адренорецепторам . [13] Он является мощным агонистом рецептора 5-HT2B , но проявляет смещенный агонизм в отношении этого рецептора и, по -видимому, не представляет риска сердечной клапанной патологии . [14] [15]

Ропинирол метаболизируется в основном цитохромом P450 CYP1A2 с образованием двух метаболитов ; SK&F-104557 и SK&F-89124, оба из которых выводятся почками, [16] и в дозах, превышающих клинические, также метаболизируется CYP3A4 . При дозах, превышающих 24 мг, CYP2D6 может быть ингибирован, хотя это было проверено только in vitro . [2]

Общество и культура

Его производят GlaxoSmithKline (GSK), Mylan Pharmaceuticals , Cipla , Dr. Reddy's Laboratories и Sun Pharmaceutical . Открытие полезности препарата при синдроме беспокойных ног было использовано в качестве примера успешного повторного использования препарата . [17]

Судебные иски

В ноябре 2012 года апелляционный суд Ренна обязал компанию GlaxoSmithKline выплатить французу Дидье Жамбарту 197 000 евро (255 824 долл. США); Жамбар принимал ропинирол с 2003 по 2010 год и демонстрировал рискованное гиперсексуальное поведение, а также чрезмерно увлекался азартными играми до тех пор, пока не прекратил принимать лекарство. [18]

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcd Tompson DJ, Vearer D (декабрь 2007 г.). "Стационарные фармакокинетические свойства 24-часовой пролонгированной формулы ропинирола: результаты двух рандомизированных исследований у пациентов с болезнью Паркинсона". Clinical Therapeutics . 29 (12): 2654–2666. doi :10.1016/j.clinthera.2007.12.010. PMID  18201581.
  3. ^ abc British National Formulary (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 419–420. ISBN 978-0-85711-338-2.
  4. ^ abcde "Ropinirole Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists . Получено 3 марта 2019 г. .
  5. ^ "Предупреждения о применении Ропинирола при беременности и грудном вскармливании". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .
  6. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  7. ^ "Статистика использования препарата Ропинирол, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  8. ^ Номер клинического исследования NCT00334048 на ClinicalTrials.gov - «Лечение сексуальной дисфункции с помощью СИОЗС: исследование, сравнивающее Requip CR с плацебо»
  9. ^ Quilici S, Abrams KR, Nicolas A, Martin M, Petit C, Lleu PL и др. (октябрь 2008 г.). «Метаанализ эффективности и переносимости прамипексола по сравнению с ропиниролом при лечении синдрома беспокойных ног». Sleep Med . 9 (7): 715–26. doi :10.1016/j.sleep.2007.11.020. PMID  18226947.
  10. ^ Bostwick JM, Hecksel KA, Stevens SR, Bower JH, Ahlskog JE (апрель 2009 г.). «Частота впервые возникшей патологической компульсивной азартной игры или гиперсексуальности после медикаментозного лечения идиопатической болезни Паркинсона». Mayo Clinic Proceedings . 84 (4): 310–316. doi :10.4065/84.4.310. PMC 2665974. PMID 19339647  . 
  11. ^ "Что такое аугментация?" (PDF) . Остин, Техас: Фонд синдрома беспокойных ног (RLS). Архивировано из оригинала (PDF) 9 мая 2018 г. Получено 8 мая 2018 г.
  12. ^ Shill HA, Stacy M (2009). «Обновление информации о ропинироле в лечении болезни Паркинсона». Neuropsychiatric Disease and Treatment . 5 : 33–36. PMC 2695212. PMID 19557097  . 
  13. ^ Eden RJ, Costall B, Domeney AM, Gerrard PA, Harvey CA, Kelly ME и др. (январь 1991 г.). «Доклиническая фармакология ропинирола (SK&F 101468-A) — нового агониста дофамина D2». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (1): 147–154. doi :10.1016/0091-3057(91)90603-Y. PMID  1673248. S2CID  26842270.
  14. ^ Bender AM, Parr LC, Livingston WB, Lindsley CW, Merryman WD (август 2023 г.). «2B Defined: The Future of the Serotonin Receptor 2B in Drug Discovery». J Med Chem . 66 (16): 11027–11039. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c01178. PMC 11073569. PMID 37584406.  S2CID 260924858.  Функционально предвзятые агонисты. Наоборот, соединение, представляющее собой агонист в функциональных анализах 5-HT2B, не обязательно представляет риск вальвулопатии. В анализах потока кальция 5-HT2B некоторые известные соединения, связанные с VHD, продемонстрировали профиль агониста, сопоставимый с профилем ропинирола, одобренного средства для лечения болезни Паркинсона (БП) и синдрома беспокойных ног.122 Поскольку не известно, что ропинирол связан с VHD или аналогичными кардиопатиями, считается, что поток кальция может быть не оптимальным анализом для скрининга агонистов 5-HT2B на предмет потенциальных рисков, связанных с VHD. В дополнительных показаниях активации рецептора 5-HT2B (транскрипция репортерного гена β-лактамазы, опосредованная кальцием NFAT, накопление InsP в клетках, обработанных LiCl, привлечение β-аррестина к рецепторам, занятым агонистом, и фосфорилирование внеклеточной сигнал-регулируемой киназы ERK2) было обнаружено, что ропинирол «отличается от семи известных вальвулопатических агонистов рецептора 5-HT2B [изученных] тем, что он гораздо менее эффективен, хотя и не менее эффективен, чем препараты, связанные с VHD, во всех, кроме одного, использованных функциональных анализах рецептора 5-HT2B». 66 
  15. ^ Huang XP, Setola V, Yadav PN, Allen JA, Rogan SC, Hanson BJ и др. (октябрь 2009 г.). «Параллельное функциональное профилирование активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецепторов 5-гидрокситриптамина (2B): последствия для оценки безопасности лекарств». Mol Pharmacol . 76 (4): 710–22. doi :10.1124/mol.109.058057. PMC 2769050. PMID 19570945  . 
  16. ^ Tompson D, Hewens D, Earl N, Oliveira D, Taubel J, Swan S и др. (7–11 июня 2009 г.). Открытое исследование с параллельными группами и повторными дозами для изучения эффектов терминальной стадии почечной недостаточности и гемодиализа на фармакокинетику ропинирола] (PDF) . 13-й Международный конгресс по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам. Париж, Франция. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2012 г.
  17. ^ Липп Э. (1 августа 2008 г.). «Новые подходы к оптимизации свинца». Genetic Engineering & Biotechnology News . Vol. 28, no. 14. p. 20. Получено 28 сентября 2008 г.
  18. ^ Wong C (29 ноября 2012 г.). «Суд постановил, что лекарство от болезни Паркинсона превратило пациента-натурала в наркомана, страдающего гомосексуальной зависимостью». Huffington Post .