stringtranslate.com

Сурамин

Сурамин — это лекарство, используемое для лечения африканской сонной болезни и речной слепоты . [1] [2] Это препарат выбора для лечения сонной болезни без поражения центральной нервной системы . [3] Он вводится путем инъекции в вену . [4]

Сурамин вызывает довольно много побочных эффектов. [4] К распространенным побочным эффектам относятся тошнота, рвота, диарея , головная боль, покалывание кожи и слабость. [2] Также могут возникнуть болезненность ладоней рук и подошв ног, проблемы со зрением, лихорадка и боли в животе. [2] К серьезным побочным эффектам могут относиться низкое кровяное давление , снижение уровня сознания , проблемы с почками и низкий уровень кровяных клеток . [4] Неясно, безопасно ли это при грудном вскармливании . [2]

Сурамин был произведен по крайней мере еще в 1916 году. [5] Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В Соединенных Штатах его можно приобрести в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [3] В регионах мира, где это заболевание распространено, сурамин предоставляется бесплатно Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [7]

Медицинское применение

Сурамин используется для лечения сонной болезни человека , вызванной трипаносомами . [1] В частности, он используется для лечения африканского трипаносомоза первой стадии, вызванного Trypanosoma brucei rhodesiense и Trypanosoma brucei gambiense без поражения центральной нервной системы. [8] [9] Он считается лечением первой линии для Trypanosoma brucei rhodesiense и лечением второй линии для ранней стадии Trypanosoma brucei gambiense , где в качестве первой линии рекомендуется пентамидин . [9]

Его использовали при лечении онхоцеркоза ( речной слепоты ). [2]

Беременность и кормление грудью

Неизвестно, безопасно ли это для ребенка, если женщина принимает его во время кормления грудью. [2]

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе и чувство общего дискомфорта . Также часто возникают различные ощущения на коже, от ощущения ползания мурашек или покалывания, болезненности ладоней и подошв и онемения рук, ног или ступней. [10] Другие кожные реакции включают сыпь на коже, отек и ощущение жжения. [10] Сурамин также может вызывать потерю аппетита и раздражительность. [10] Сурамин вызывает безвредные изменения в моче во время использования, в частности, делая мочу мутной. [10] Он может усугубить заболевание почек . [11]

Менее распространенные побочные эффекты включают сильную усталость, язвы во рту и болезненные чувствительные железы на шее, подмышках и в паху. [10] Сурамин редко влияет на глаза, вызывая слезотечение, отеки вокруг глаз, светобоязнь и изменения или потерю зрения. [10]

Редкие побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, вызывающие затруднение дыхания. Другие редкие системные эффекты включают снижение артериального давления, лихорадку, учащенное сердцебиение и судороги. [10] Другие редкие побочные эффекты включают симптомы нарушения функции печени, такие как болезненность в верхней части живота, желтуха глаз и кожи, необычное кровотечение или синяки. [10]

Сурамин применялся в клинических условиях для лечения пациентов с ВИЧ/СПИДом, что привело к значительному числу смертельных случаев, и в результате применение этой молекулы для лечения этого заболевания было прекращено. [12]

Фармакология

Фармакокинетика

Сурамин не является перорально биодоступным и должен вводиться внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение может привести к местному воспалению тканей или некрозу [ требуется ссылка ] . Сурамин примерно на 99-98% связан с белками в сыворотке и имеет период полувыведения 41-78 дней, в среднем 50 дней; однако фармакокинетика сурамина может существенно различаться у разных пациентов. Сурамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости, и его концентрация в тканях эквивалентно ниже, чем его концентрация в плазме. Сурамин не подвергается интенсивному метаболизму, и около 80% выводится через почки. [11]

Механизм действия

Механизм действия сурамина неясен, но считается, что паразиты способны избирательно поглощать сурамин посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза препарата, который связан с липопротеинами низкой плотности и, в меньшей степени, с другими белками сыворотки. [11] Попав внутрь паразитов, сурамин соединяется с белками, особенно с трипаносомальными гликолитическими ферментами, и ингибирует энергетический метаболизм. [13]

Химия

Молекулярная формула сурамина — C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Это симметричная молекула, в центре которой находится функциональная группа мочевины (NH–CO–NH). Сурамин содержит шесть ароматических систем — четыре бензольных кольца , зажатых парой нафталиновых фрагментов , — плюс четыре амидные функциональные группы (в дополнение к мочевине) и шесть групп сульфоновой кислоты . При назначении в качестве лекарства он обычно поставляется в виде соли сульфоната натрия , поскольку эта формула растворима в воде, хотя она быстро разрушается на воздухе. [11]

Синтез самого сурамина и структурных аналогов происходит путем последовательного образования амидных связей из соответствующих им аминных ( анилиновых ) и карбоксильных (как ацилхлорид ) компонентов. Были разработаны различные пути к этим соединениям, включая начало от отдельных нафталиновых структур и построение в направлении к конечному объединению путем образования мочевины [14] [15] или начало с мочевины и присоединение последовательных групп. [16]

История

Сурамин был впервые создан химиками Оскаром Дресселем, Рихардом Коте и Бернхардом Хейманном в лабораториях Bayer AG в Эльберфельде после исследования ряда мочевиноподобных соединений. Препарат до сих пор продается компанией Bayer под торговой маркой Germanin . Химическая структура сурамина держалась в секрете компанией Bayer по коммерческим и стратегическим причинам, но была выяснена и опубликована в 1924 году Эрнестом Фурно и его командой в Институте Пастера . [17] : 378–379  [18]

Исследовать

Он также используется в качестве исследовательского реагента для ингибирования активации гетеротримерных G-белков в различных GPCR с различной эффективностью. Он предотвращает ассоциацию гетеромерных G-белков и, следовательно, функциональность обмена гуанином (GEF) рецепторов. При этой блокаде GDP не будет высвобождаться из субъединицы Gα, поэтому он не может быть заменен GTP и стать активированным. Это имеет эффект блокирования опосредованной нисходящим G-белком сигнализации различных GPCR-белков, включая родопсин , аденозиновый рецептор A1 , рецептор D2 , [19] рецептор P2 , [20] [21] и рианодиновые рецепторы . [22] Сурамин также является ингибитором АТФаз ABC-типа [23] и P-типа [24] , который действует конкурентно с АТФ.

Сурамин изучался в качестве возможного средства лечения рака предстательной железы в ходе клинического испытания. [25]

Сурамин изучался на мышиной модели аутизма и в небольшом исследовании фазы I/II на людях . [26] [27] [28] [29] Результаты рандомизированного клинического исследования не выявили статистически значимых эффектов сурамина (в дозах 10 мг или 20 мг) по сравнению с плацебо у мальчиков с умеренным или тяжелым расстройством аутистического спектра. [30]

Сурамин является обратимым и конкурентным ингибитором протеинтирозинфосфатазы (ПТФаз), а также мощным ингибитором сиртуинов , очищенной топоизомеразы II и РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2 (RdRp). [31]

Ссылки

  1. ^ ab "Расширенная информация для пациентов об инъекциях сурамина". Drugs.com . 3 января 2020 г. Получено 11 января 2020 г.
  2. ^ abcdef "Подробная информация о препарате Micromedex для потребителя: Сурамин (инъекционный путь)". PubMed Health. 1 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  3. ^ ab "Our Formulary Infectious Diseases Laboratories CDC". www.cdc.gov . 22 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 16 декабря 2016 г. Получено 30 ноября 2016 г.
  4. ^ abc Zuckerman JN (2002). Принципы и практика медицины путешествий. John Wiley & Sons. стр. 113. ISBN 9780471490791. Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года.
  5. ^ Mehlhorn H (2008). Энциклопедия паразитологии: AM. Springer Science & Business Media. стр. 475. ISBN 9783540489948. Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "Трипаносомоз, африканский человеческий (сонная болезнь)". Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016 г. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 г. Получено 7 декабря 2016 г.
  8. ^ "Лаборатория инфекционных заболеваний CDC: Наш формуляр". CDC . Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Получено 8 ноября 2016 года .
  9. ^ ab Kappagoda S, Singh U, Blackburn BG (июнь 2011 г.). «Антипаразитарная терапия». Mayo Clinic Proceedings . 86 (6): 561–583. doi :10.4065/mcp.2011.0203. PMC 3104918. PMID  21628620 . 
  10. ^ abcdefgh "Suramin Injection Advanced Patient Information - Drugs.com". Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 г. Получено 8 ноября 2016 г.
  11. ^ abcd Phillips MA , Stanley Jr SL (2011). "Глава 50: Химиотерапия протозойных инфекций: амебиаз, лямблиоз, трихомониаз, трипаносомоз, лейшманиоз и другие протозойные инфекции". В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12-е изд.). McGraw Hill. стр. 1437–1438. ISBN 9780071769396.
  12. ^ Kaplan LD, Wolfe PR, Volberding PA, Feorino P, Levy JA, Abrams DI и др. (март 1987 г.). «Отсутствие ответа на сурамин у пациентов со СПИДом и сопутствующим СПИДу комплексом». The American Journal of Medicine . 82 (3 Spec No): 615–620. doi :10.1016/0002-9343(87)90108-2. PMID  3548350.
  13. ^ Мур ТА (2015). "246e: Средства, используемые для лечения паразитарных инфекций". В Kasper DL, et al. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). McGraw-Hil. ISBN 9780071802161.
  14. ^ Kassack MU, Braun K, Ganso M, Ullmann H, Nickel P, Böing B, et al. (апрель 2004 г.). «Структурно-активностные связи аналогов NF449 подтверждают, что NF449 является наиболее мощным и селективным известным антагонистом рецептора P2X1». European Journal of Medicinal Chemistry . 39 (4): 345–357. doi :10.1016/j.ejmech.2004.01.007. PMID  15072843.
  15. ^ Ullmann H, Meis S, Hongwiset D, Marzian C, Wiese M, Nickel P и др. (ноябрь 2005 г.). «Синтез и взаимосвязь структуры и активности антагонистов рецепторов P2Y11, полученных из сурамина, с наномолярной эффективностью». Журнал медицинской химии . 48 (22): 7040–7048. doi :10.1021/jm050301p. PMID  16250663.
  16. ^ McGeary RP, Bennett AJ, Tran QB, Prins J, Ross BP (2009). «Подход «изнутри-наружу» к аналогам сурамина». Tetrahedron . 65 (20): 3990–3997. doi :10.1016/j.tet.2009.03.033.
  17. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History . John Wiley & Sons. ISBN 9780471899792.
  18. ^ Фурно Э, Тефуэль VJ, Валле Дж (1924). «Новая серия лекарств-трипаноцидов». Comptes Rendus des Séances de l'Académie des Sciences . 178 : 675.
  19. ^ Beindl W, Mitterauer T, Hohenegger M, Ijzerman AP, Nanoff C, Freissmuth M (август 1996 г.). «Ингибирование связи рецептора/G-белка аналогами сурамина». Молекулярная фармакология . 50 (2): 415–423. PMID  8700151. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  20. ^ Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, et al. (сентябрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии LVIII: обновление информации о нуклеотидных рецепторах, связанных с белком P2Y G: от молекулярных механизмов и патофизиологии к терапии». Pharmacological Reviews . 58 (3): 281–341. doi :10.1124/pr.58.3.3. PMC 3471216 . PMID  16968944. 
  21. ^ Khakh BS, Burnstock G, Kennedy C, King BF, North RA, Séguéla P, et al. (март 2001 г.). «Международный союз фармакологии. XXIV. Текущее состояние номенклатуры и свойств рецепторов P2X и их субъединиц». Pharmacological Reviews . 53 (1): 107–118. PMID  11171941. Архивировано из оригинала 18 ноября 2016 г.
  22. ^ Wolner I, Kassack MU, Ullmann H, Karel A, Hohenegger M (октябрь 2005 г.). «Зависимое от использования ингибирование рианодинового рецептора скелетных мышц аналогом сурамина NF676». British Journal of Pharmacology . 146 (4): 525–533. doi :10.1038/sj.bjp.0706359. PMC 1751178. PMID  16056233 . 
  23. ^ Buxbaum E (октябрь 1999). «Сайты кооперативного связывания для транспортируемых субстратов в транспортере множественной лекарственной устойчивости Mdr1». European Journal of Biochemistry . 265 (1): 64–70. doi :10.1046/j.1432-1327.1999.00644.x. PMID  10491158.
  24. ^ Fortes PA, Ellory JC, Lew VL (август 1973 г.). «Сурамин: мощный ингибитор АТФазы, действующий на внутреннюю поверхность натриевого насоса». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 318 (2): 262–72. doi :10.1016/0005-2736(73)90119-3. PMID  4355468.
  25. ^ Ahles TA, Herndon JE, Small EJ, Vogelzang NJ, Kornblith AB, Ratain MJ и др. (ноябрь 2004 г.). «Влияние трех различных доз сурамина на качество жизни у пациентов с метастатической гормонорефрактерной карциномой простаты: результаты Intergroup O159/Cancer and Leukemia Group B 9480». Cancer . 101 (10): 2202–2208. doi : 10.1002/cncr.20655 . PMID  15484217. S2CID  29107328.
  26. ^ LaFee S, Buschman H (26 мая 2017 г.). «Исследователи изучают вековой препарат в потенциально новом подходе к аутизму». UC San Diego Health. Архивировано из оригинала 1 июня 2017 г.
  27. ^ Naviaux JC, Schuchbauer MA, Li K, Wang L, Risbrough VB, Powell SB и др. (июнь 2014 г.). «Реверсия аутистически-подобного поведения и метаболизма у взрослых мышей с помощью однократной антипуринергической терапии». Трансляционная психиатрия . 4 (6): e400. doi :10.1038/tp.2014.33. PMC 4080315. PMID  24937094 . 
  28. ^ Naviaux RK, Curtis B, Li K, Naviaux JC, Bright AT, Reiner GE и др. (июль 2017 г.). «Низкодозовое применение сурамина при расстройствах аутистического спектра: небольшое рандомизированное клиническое исследование фазы I/II». Annals of Clinical and Translational Neurology . 4 (7): 491–505. doi :10.1002/acn3.424. PMC 5497533 . PMID  28695149. 
  29. ^ "Вопросы и ответы - Сурамин и аутизм". UC Health - UC San Diego . Получено 27 июля 2021 г.
  30. ^ Hough D, Mao AR, Aman M, Lozano R, Smith-Hicks C, Martinez-Cerdeno V и др. (ноябрь 2023 г.). «Рандомизированное клиническое исследование внутривенных инфузий низких доз сурамина для лечения расстройств аутистического спектра». Annals of General Psychiatry . 22 (1): 45. doi : 10.1186/s12991-023-00477-8 . PMC 10626700. PMID  37932739 . 
  31. ^ "Сурамин натриевая соль". Selleck Chemicals .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки