stringtranslate.com

Кураре

Chondrodendron tomentosum , основной источник «трубчатого кураре» и основной источник D-тубокурарина (DTC), алкалоида, входящего в состав медицинского кураре.
Strychnos toxifera , вид Strychnos , который является основным источником «калебасового кураре» и его основного активного компонента, алкалоида токсиферина.

Кураре ( / k ʊ ˈ r ɑːr i / или / k j ʊ ˈ r ɑːr i / ; kuu- RAH -ree или kyuu- RAH -ree ) — общее название различных алкалоидных ядов для стрел, получаемых из растительных экстрактов. Используемый в качестве парализующего средства коренными народами Центральной и Южной Америки для охоты и в терапевтических целях, кураре становится активным только при попадании на рану или непосредственно в кровоток; он неактивен при приеме внутрь.

Кураре готовят путем кипячения коры одного из десятков растений, в результате чего получается темная, густая паста, которую можно наносить на наконечники стрел или дротиков.

Эти яды вызывают слабость скелетных мышц и, при введении в достаточной дозе, в конечном итоге смерть от удушья из -за паралича диафрагмы . В медицине кураре использовался для лечения столбняка и отравления стрихнином , а также как парализующее средство при хирургических процедурах.

История

Слово «curare» происходит от wurari , из карибского языка макуси Гайаны . [1] Оно берет свое начало в карибской фразе «mawa cure», означающей виноградную лозу мава, научно известную как Strychnos toxifera . [ требуется ссылка ] Кураре также известен среди коренных народов как Ampi, Woorari, Woorara, Woorali, Wourali, Wouralia, Ourare, Ourari, Urare, Urari и Uirary. Существительное «curare» не следует путать с латинским глаголом «curare» («лечить, лечить, заботиться»).

Классификация

В 1895 году фармаколог Рудольф Бём попытался классифицировать различные алкалоидные яды на основе контейнеров, используемых для их приготовления. Он считал, что кураре можно разделить на три основных типа, как показано ниже. Каким бы полезным он ни казался, он быстро вышел из моды. Ричард Гилл, коллекционер растений, обнаружил, что коренные народы начали использовать различные контейнеры для своих препаратов кураре, с этого момента делая недействительной основу классификации Бёма. [2]

Манске также заметил в своей книге «Алкалоиды» 1955 года :

Результаты ранних [до 1900 г.] работ были очень неточными из-за сложности и вариабельности состава смесей алкалоидов, вовлечённых в процесс [...] это были нечистые, некристаллические алкалоиды [...] Почти все препараты кураре были и остаются сложными смесями, и многие физиологические действия, приписываемые ранним препаратам кураре, несомненно, были обусловлены примесями, в частности, другими присутствующими алкалоидами. Препараты кураре в настоящее время считаются двумя основными типами: из Chondrodendron или других членов семейства Menispermaceae и из Strychnos , рода семейства Loganiaceae [теперь Strychnaceae]. Некоторые препараты могут содержать алкалоиды из обоих [...], а большинство имеют другие вторичные ингредиенты. [2]

Охотничье применение

Кураре использовался в качестве парализующего яда многими коренными народами Южной Америки. Поскольку он был слишком дорогим для использования в военных целях, кураре в основном использовался для охоты. [3] Добычу расстреливали стрелами или дротиками из духового ружья, смоченными в кураре, что приводило к удушью из-за неспособности дыхательных мышц жертвы сокращаться. В частности, яд использовался калинаго , коренным народом Малых Антильских островов в Карибском море , на наконечниках своих стрел. [4] Кроме того, народ ягуа , коренной народ Колумбии и северо-востока Перу, обычно использовал эти токсины с помощью духовых трубок , чтобы поразить добычу на расстоянии 30-40 шагов . [5]

Из-за его популярности среди коренных народов как средства, парализующего добычу, некоторые племена создали монополию на производство кураре. [3] Таким образом, кураре стал символом богатства среди коренных народов.

В 1596 году сэр Уолтер Рэли упомянул яд для стрел в своей книге «Открытие большой, богатой и прекрасной империи Гвианы» (которая касается его путешествий в Тринидад и Гвиану ), хотя яд, который он описал, возможно, не был кураре. [6] В 1780 году аббат Феликс Фонтана обнаружил, что он действует на произвольные мышцы, а не на нервы и сердце. [7] В 1832 году Александр фон Гумбольдт дал первый западный отчет о том, как токсин был приготовлен из растений туземцами реки Ориноко . [8]

Дротики и колчаны с ядом кураре из тропических лесов Амазонки

В 1811–1812 годах сэр Бенджамин Коллинз Броуди экспериментировал с кураре ( вуарара ). [9] [10] Он был первым, кто показал, что кураре не убивает животное, и выздоровление происходит полностью, если дыхание животного поддерживается искусственно. В 1825 году Чарльз Уотертон описал классический эксперимент, в котором он поддерживал жизнь самки осла, зараженной кураре, с помощью искусственного дыхания с помощью мехов через трахеостомию . [11] Уотертону также приписывают привоз кураре в Европу. [12] Роберт Герман Шомбургк , который был обученным ботаником, идентифицировал лиану как один из видов рода Strychnos и дал ей ныне принятое название Strychnos toxifera . [13]

Медицинское применение

Джордж Харли (1829–1896) в 1850 году показал, что кураре ( wourali ) эффективен для лечения столбняка и отравления стрихнином . [14] [15] В 1857 году Клод Бернар (1813–1878) опубликовал результаты своих экспериментов, в которых он продемонстрировал, что механизм действия кураре является результатом вмешательства в проведение нервных импульсов от двигательного нерва к скелетной мышце , и что это вмешательство происходит в нервно-мышечном соединении . [16] [17] С 1887 года каталог Burroughs Wellcome перечислял под своей торговой маркой «Tabloids» таблетки кураре весом 1/12 грана (5,4 мг) (цена: 8 шиллингов ) для использования при приготовлении раствора для подкожной инъекции. В 1914 году Генри Халлетт Дейл (1875–1968) описал физиологическое действие ацетилхолина . [18] Спустя 25 лет он показал, что ацетилхолин отвечает за нервно-мышечную передачу , которую можно блокировать кураре. [19]  

Изображение охоты с духовыми ружьями в тропических лесах Амазонки, XIX век.

Самым известным и исторически наиболее важным токсином (из-за его медицинского применения) является d- тубокурарин . Он был выделен из неочищенного препарата – из музейного образца кураре – в 1935 году Гарольдом Кингом из Лондона, работавшим в лаборатории сэра Генри Дейла . Кинг также установил его химическую структуру. [20] [21] Паскуаль Скэнноне, венесуэльский анестезиолог [22] , который обучался и специализировался в Нью-Йорке, провел обширные исследования кураре как возможного парализующего средства для пациентов во время хирургических процедур. В 1942 году он стал первым человеком в Латинской Америке, который использовал кураре во время медицинской процедуры, когда он успешно провел интубацию трахеи у пациента, которому он ввел кураре для лечения мышечного паралича в больнице Эль-Альгодональ в Каракасе, Венесуэла. [22]

После своего появления в 1942 году кураре/производные кураре стали широко использоваться в качестве парализующего средства во время медицинских и хирургических процедур. [ необходима ссылка ] В медицине кураре был вытеснен рядом курареподобных средств, таких как панкуроний , которые имеют схожий фармакодинамический профиль, но меньше побочных эффектов.

Химическая структура

Различные компоненты кураре представляют собой органические соединения, классифицируемые как изохинолиновые или индольные алкалоиды. Тубокурарин является одним из основных активных компонентов южноамериканского яда дротиков. [23] Как алкалоид, тубокурарин представляет собой природное соединение, состоящее из азотистых оснований, хотя химическая структура алкалоидов сильно варьируется.

Схожие функциональные группы трех соединений позволяют кураре связываться с ацетилхолиновыми рецепторами.

Тубокурарин и С-токсиферин состоят из циклической системы с четвертичными аммониевыми ионами. С другой стороны, хотя ацетилхолин не содержит циклической системы, он содержит четвертичный аммониевый ион. Благодаря этой общей части алкалоиды кураре могут легко связываться с активным участком рецепторов ацетилхолина (ACh) в нервно-мышечном соединении, блокируя передачу нервных импульсов к скелетным мышцам, эффективно парализуя мышцы тела.

Фармакологические свойства

Нервно-мышечное соединение . Кураре блокирует рецепторы ACh (внизу слева).

Кураре является примером недеполяризующего миорелаксанта , который блокирует никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAChR) [24] , один из двух типов ацетилхолиновых (ACh) рецепторов , в нервно-мышечном соединении . Основной токсин кураре, d-тубокурарин , занимает то же положение на рецепторе, что и ACh, с равным или большим сродством и не вызывает никакой реакции, что делает его конкурентным антагонистом . Противоядием при отравлении кураре является ингибитор ацетилхолинэстеразы (AChE) (антихолинэстераза), такой как физостигмин или неостигмин . Блокируя деградацию ACh, ингибиторы AChE увеличивают количество ACh в нервно-мышечном соединении; накопленный ACh затем будет корректировать эффект кураре, активируя рецепторы, не заблокированные токсином, с более высокой скоростью.

Время наступления эффекта варьируется от одной минуты (для тубокурарина при внутривенном введении , проникающем в более крупную вену), до 15–25 минут (при внутримышечном введении , когда вещество вводится в мышечную ткань). [24]

Он безвреден при приеме внутрь [25] [26], поскольку соединения кураре слишком велики и высоко заряжены, чтобы пройти через слизистую оболочку пищеварительного тракта и всосаться в кровь. По этой причине люди могут спокойно есть отравленную кураре добычу, и это не влияет на ее вкус. [27]

Анестезия

Отдельные попытки использовать кураре во время анестезии датируются 1912 годом Артуром Лоуэном из Лейпцига [28] , но кураре пришел в анестезию через психиатрию ( электроплексию ). В 1939 году Абрам Элтинг Беннетт использовал его для модификации судорожной терапии, вызванной метразолом . [29] Миорелаксанты используются в современной анестезии по многим причинам, таким как обеспечение оптимальных условий работы и облегчение интубации трахеи. До появления миорелаксантов анестезиологам приходилось использовать большие дозы анестетика, например, эфир , хлороформ или циклопропан, для достижения этих целей. Такая глубокая анестезия рисковала убить пациентов пожилого возраста или с сердечными заболеваниями.

Источник кураре в Амазонии впервые исследовал Ричард Эванс Шультес в 1941 году. С 1930-х годов его использовали в больницах как миорелаксант. Он обнаружил, что для разных видов кураре требуется до 15 ингредиентов, и со временем помог идентифицировать более 70 видов, которые производили этот препарат.

В 1940-х годах его использовали несколько раз во время хирургических операций, поскольку ошибочно считали его анальгетиком или анестетиком. Пациенты сообщали, что чувствовали всю интенсивность боли, хотя ничего не могли с этим поделать, поскольку были по сути парализованы. [30]

23 января 1942 года Гарольд Гриффит и Энид Джонсон дали синтетический препарат кураре (Интеркострин/Интокострин) пациенту, перенесшему аппендэктомию (в дополнение к обычной анестезии). Более безопасные производные кураре, такие как рокуроний и панкуроний , заменили d-тубокурарин для анестезии во время операции. При использовании с галотаном d-тубокурарин может вызвать сильное падение артериального давления у некоторых пациентов, поскольку оба препарата являются ганглиоблокаторами . [31] Однако безопаснее использовать d-тубокурарин с эфиром .

В 1954 году была опубликована статья Бичера и Тодда, в которой предполагалось, что использование миорелаксантов (препаратов, подобных кураре) увеличивает смертность от анестезии почти в шесть раз. [32] Это было опровергнуто в 1956 году. [33]

Современные анестезиологи имеют в своем распоряжении множество миорелаксантов для использования при анестезии. Возможность вызывать мышечную релаксацию независимо от седации позволила анестезиологам регулировать два эффекта независимо и на лету, чтобы гарантировать, что их пациенты находятся в безопасном бессознательном состоянии и достаточно расслаблены для проведения операции. Использование нейромышечных блокаторов несет с собой риск пробуждения сознания при анестезии .

Растительные источники

Существуют десятки растений, из которых можно выделить изохинолиновые и индольные алкалоиды с кураризирующим эффектом, и которые использовались коренными племенами Центральной и Южной Америки для производства ядов для стрел. Среди них:

В семействе Menispermaceae :

Другие семьи:

В качестве источников также упоминаются некоторые растения семейства Aristolochiaceae .

Алкалоиды с курареподобной активностью присутствуют в растениях бобового рода Erythrina . [ 2]

Токсичность

Введение должно быть парентеральным , поскольку желудочно-кишечная абсорбция неэффективна. Токсичность алкалоидов кураре для человека не была систематически установлена, но он считается высокотоксичным и медленно действующим, с самой низкой зарегистрированной летальной дозой 375 мкг/кг (неизвестный путь введения). [35]

Для животных средняя смертельная доза тубокурарина составляет: [35]

Смерть можно предотвратить с помощью искусственной вентиляции легких до тех пор, пока кураре не прекратится и не восстановится мышечная функция; в этом случае необратимых последствий отравления не возникает. [2]

Подготовка

В 1807 году Александр фон Гумбольдт предоставил первый очевидец приготовления кураре. [3] Смесь молодых соскобов коры растения Strychnos , других очищенных частей растения и иногда змеиного яда кипятят в воде в течение двух дней. Затем эту жидкость процеживают и выпаривают, чтобы создать темную, тяжелую, вязкую пасту, которую позже проверяли на ее эффективность. [3] Эта паста кураре описывалась как очень горькая на вкус.

В 1938 году Ричард Гилл и его экспедиция собрали образцы обработанного кураре и описали метод его традиционного приготовления; одним из видов растений, используемых в то время, был Chondrodendron tomentosum . [36]

Адъюванты

В состав препарата добавляют различные раздражающие травы, жалящие насекомые, ядовитые черви, различные части земноводных и пресмыкающихся. Некоторые из них ускоряют начало действия или усиливают токсичность, другие препятствуют заживлению раны или свертыванию крови.

Диагностика и лечение отравления кураре

Отравление кураре может проявляться типичными признаками действия препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу, такими как паралич, включая дыхание, но не оказывающий прямого воздействия на сердце.

Отравление кураре можно контролировать с помощью искусственного дыхания , например, методом «рот в рот» . В исследовании 29 армейских добровольцев, парализованных кураре, искусственное дыхание позволяло поддерживать насыщение кислородом всегда выше 85% [37] , уровень, при котором нет никаких признаков измененного состояния сознания . [38] Тем не менее, отравление кураре имитирует синдром полного запертого человека , поскольку наблюдается паралич каждой произвольно контролируемой мышцы тела (включая глаза), что делает практически невозможным для жертвы подтвердить сознание, будучи парализованной. [39]

Спонтанное дыхание возобновляется после окончания действия кураре , которое обычно составляет от 30 минут [40] до 8 часов [41] в зависимости от варианта токсина и дозировки. Сердечная мышца не подвергается непосредственному воздействию кураре, но если с момента остановки дыхания прошло более четырех-шести минут [42], сердечная мышца может перестать функционировать из-за недостатка кислорода, что делает необходимой сердечно-легочную реанимацию , включая непрямой массаж сердца .

Химическое противоядие

Поскольку тубокурарин и другие компоненты кураре обратимо связываются с рецепторами ACh, лечение отравления кураре включает добавление ингибитора ацетилхолинэстеразы (AChE), который остановит разрушение ацетилхолина, чтобы он мог конкурировать с кураре. [43] Это можно сделать путем введения ингибиторов ацетилхолинэстеразы (AChE) , таких как пиридостигмин , [44] неостигмин , физостигмин и эдрофоний . Ацетилхолинэстераза — это фермент, используемый для расщепления нейротрансмиттера ацетилхолина (ACh), оставшегося в синапсах двигательных нейронов . Вышеупомянутые ингибиторы, называемые «антикуларе»-препаратами, обратимо связываются с активным сайтом фермента, запрещая его способность связываться с его первоначальной целью, ACh. Блокируя деградацию ACh, ингибиторы AChE могут эффективно повышать количество ACh, присутствующего в нервно-мышечном соединении. Накопленный АХ затем будет корректировать действие кураре, активируя рецепторы, не заблокированные токсином, с более высокой скоростью, восстанавливая активность двигательных нейронов и движения тела.

Галерея

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "curare (сущ.)". Онлайн-словарь этимологии . Дуглас Харпер.
  2. ^ abcd Manske, RHF, ред. (1955). Алкалоиды: химия и физиология – Том 5, Фармакология. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Academic Press Inc. стр. 269. ISBN 9781483221922. LCCN  50-5522 . Получено 12 мая 2014 г. .
  3. ^ abcd Гибсон, Артур К. «Кураре, южноамериканский яд для стрел». Растения и цивилизация . Ботанический сад Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе имени Милдред Э. Матиас . Архивировано из оригинала 28 июля 2012 г.
  4. ^ La Oficina del Indice Histórico de Puerto Rico [Управление исторического указателя Пуэрто-Рико] (1949). Tesauro de datos Historicalos: Indice Compendioso de la Literatura Histórica de Puerto Rico, incluyendo algunos datos inéditos, periodísticos y cartográficos, Tomo II [ Тезаурус исторических данных: Комплексный указатель исторической литературы Пуэрто-Рико, включая некоторые неопубликованные, журналистские и картографические данные, том II ] (на испанском языке). Сан-Хуан, Пуэрто-Рико: Эль-Гобьерно-де-Пуэрто-Рико. п. 306 . Проверено 4 января 2020 г.
  5. ^ Ли, MR (2005). «Кураре: южноамериканский яд для стрел» (PDF) . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 35 (1): 83–92. PMID  15825249.
  6. ^ Carman, JA (октябрь 1968). «История кураре». Анестезия . 23 (4). Ассоциация анестезиологов: 706–707. doi : 10.1111/j.1365-2044.1968.tb00142.x . PMID  4877723. S2CID  10236106.
  7. ↑ Энциклопедия науки Гейла (третье изд.). Группа Гейла.
  8. ↑ Гумбольдт, Александр фон ; Бонплан, Эме (1907). Личный рассказ о путешествиях в равноденственные регионы Америки в 1799–1804 годах – Том 2. Перевод Росс, Томасины. Лондон: George Bell & Sons.
  9. ^ Броди, Бенджамин Коллинз (1811). "X. Эксперименты и наблюдения над различными способами, которыми смерть вызывается некоторыми растительными ядами. BC Броди, эсквайр. FRS, сообщено Обществом содействия знаниям о химии животных". Philosophical Transactions . 101 . Королевское общество: 178–208. doi :10.1098/rstl.1811.0011. S2CID  186210185.
  10. ^ Броди, Бенджамин Коллинз (1812). "XI. Дальнейшие эксперименты и наблюдения над действием ядов на систему животных. Б. К. Броди, эсквайр. FRS, сообщенные Обществу по улучшению химии животных, а ими Королевскому обществу". Philosophical Transactions . 102 . Королевское общество: 205–227. doi : 10.1098/rstl.1812.0013 .
  11. ^ "CURARE (Chondrodendron tomentosum - Menispermaceae): от яда для стрел до хирургического миорелаксанта". Ye Olde Log . nd Архивировано из оригинала 9 мая 2008 г. Получено 23 августа 2017 г.
  12. ^ Уотертон, Чарльз (1891). «Глава II». Странствия по Южной Америке . Лондон, Париж и Мельбурн: Cassell & Company, Limited., перепечатано в "Classical File". Обзор анестезиологии . 22 (1): 98 и далее. Февраль 1978 г.
  13. ^ Бирмингем, AT (1999). «Уотертон и Вуралия». Британский журнал фармакологии . 126 (8). Британское фармакологическое общество: 1685–1689. doi :10.1038/sj.bjp.0702409. PMC 1565951. PMID  10372809 . 
  14. ^ Paton, A. (декабрь 1979). "Джордж Харли (1829-1896)". Practitioner . 223 (1338): 849–51. PMID  396529.
  15. ^ "Джордж Харли". Whonamedit? – Словарь медицинских эпонимов . Получено 14 апреля 2020 г.
  16. ^ Грей, TC (1947). «Использование D-тубокурарина хлорида в анестезии». Ann R Coll Surg Engl . 1 (4). Королевский колледж хирургов Англии: 191–203. PMC 1940167. PMID  19309828 . 
  17. ^ Бернар, Клод (1857). «Vingt-cinquième Leçon [Двадцать пятый урок]». Leçons sur les effets des веществ toxiques et médicamenteuses [ Уроки воздействия токсичных и лекарственных веществ ] (на французском языке). Париж: Ж. Б. Байьер. стр. 369–80.
  18. ^ Дейл, ХХ (1 ноября 1914 г.). «ДЕЙСТВИЕ НЕКОТОРЫХ ЭФИРОВ И ЭФИРОВ ХОЛИНА И ИХ СВЯЗЬ С МУСКАРИНОМ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 6. Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии: 147–190.
  19. ↑ Дейл, Генри (12 мая 1934 г.). «Химическая передача эффектов нервных импульсов». British Medical Journal . 1 (3827): 835–841. doi :10.1136/bmj.1.3827.835. PMC 2445804. PMID  20778253 . 
  20. ^ Кинг, Х. (1935). «Кураре алкалоиды: Часть 1, Тубокурарин». Журнал химического общества . 57. Королевское химическое общество: 1381–1389. doi :10.1039/jr9350001381.
  21. ^ Кинг, Гарольд (1935). «Кураре». Природа . 135 (3412). Физическое общество: 469–470. Bibcode : 1935Natur.135..469K. doi : 10.1038/135469b0.
  22. ^ аб Эгер, Эдмон I II; Саидман, Лоуренс Дж.; Вестторп, Род Н., ред. (2014). Удивительная история анестезии. Спрингер. п. 438. ИСБН 978-1-4614-8440-0.
  23. ↑ Редакторы Encyclopaedia Britannica (7 марта 2016 г.). «Кураре, химическое соединение». Encyclopaedia Britannica . Получено 17 апреля 2020 г. .
  24. ^ ab "Curare". Drugs.com . 8 ноября 2001 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2018 г. Получено 23 января 2018 г.
  25. ^ "Curare (Chondrodendron tomentosum - Menispermaceae): от яда для стрел до хирургического миорелаксанта". Ye Olde Log . nd Архивировано из оригинала 9 мая 2008 г. Получено 23 августа 2017 г.
  26. ^ Шаффнер, Бринн (2000). "Кураре". Blue Planet Biomes . Получено 14 апреля 2020 г.
  27. ^ Милнер, Дэниел (лето 2009 г.). «От тропических лесов Южной Америки до операционной: история кураре». Медицинский факультет, кафедра инноваций в медицинском образовании . Оттавский университет. Архивировано из оригинала 30 июля 2011 г.
  28. ^ Лоуэн, А. (1912). «Über die Verbindung der Lokalanästhesie mit der Narkose, über hohe Extraduralanaesthesie und epidurale injektionen anasthesierender Losungen bei tabischen Makenkrisen» [О связи местной анестезии с анестезией посредством высокой экстрадуральной анестезии и эпидуральных инъекций обезболивающих растворов у табетических макак]. Beiträge zur klinischen Chirurgie (на немецком языке). 80 : 168–189.
  29. ^ Беннетт, AE (1940). «Профилактика травматических осложнений при судорожной шоковой терапии кураре». Журнал Американской медицинской ассоциации . 114 (4). Американская медицинская ассоциация : 322–324. doi :10.1001/jama.1940.02810040032009.
  30. ^ Деннетт, Дэниел С. (1978). Мозговые штурмы: философские эссе о разуме и психологии . Кембридж, Массачусетс: The MIT Press. стр. 209.
  31. ^ Машраки, С. (октябрь 1994 г.). «Гипотония, вызванная d-тубокурарином и галотаном при хирургическом лечении открытого артериального протока». Indian Journal of Anaesthesia . 42 (5): 346–50.
  32. ^ Beecher, HK; Todd, DP (1954). «Исследование смертей, связанных с анестезией и хирургией: основано на исследовании 599 548 анестезий в десяти учреждениях в 1948–1952 годах включительно». Annals of Surgery . 140 (2): 2–35. doi :10.1097/00000658-195407000-00001. PMC 1609600. PMID  13159140 . , перепечатано в "Classical File". Survey of Anesthesiology . 15 (5): 496 и далее. Октябрь 1971 г. doi :10.1097/00132586-197110000-00013.
  33. ^ Альбертсон, HA; Траут, HH; Морфин, E (июнь 1956 г.). «Безопасность кураре при анестезии». Annals of Surgery . 143 (6): 833–837. doi :10.1097/00000658-195606000-00012. PMC 1465152. PMID  13327828 . 
  34. ^ Льюис, Уолтер Х.; Элвин-Льюис, Память ПФ (1977). Медицинская ботаника: растения, влияющие на здоровье человека . Wiley-Interscience. ISBN 0-471-53320-3.
  35. ^ ab Stejskal, Susan M. (2005). "Curare". В Wexler, Philip (ред.). Elsevier encyclopedia of toxicology (2-е изд.). Elsevier. стр. 694.
  36. ^ Кемп, Кристофер (17 января 2018 г.). «Амазонский яд для стрел, создавший современную анестезию: путешественник Ричард Гилл искал облегчения симптомов рассеянного склероза в эквадорском племенном оружии — с более обширными результатами, которые живут в медицине сегодня». New Scientist (3161).
  37. ^ Idress, AH; Gabrielli, A. (2007). «Методы вентиляции во время СЛР». В Paradis, Norman A.; Halperin, Henry R.; Kern, Karl B.; Wenzel, Volker; Chamberlain, Douglas A. (ред.). Остановка сердца: наука и практика реанимационной медицины (2-е изд.). Кембридж, Великобритания: Cambridge University Press. стр. 520. ISBN 978-0-521-84700-1.
  38. ↑ МакЭвой, Майк (12 октября 2010 г.), Оксюморон: наши отношения любви и ненависти с кислородом (PDF) , Олбани, Нью-Йорк: Медицинский колледж Олбани, архивировано из оригинала (PDF) 21 августа 2011 г.
  39. ^ Дамасио, Антонио Р. (1999). Чувство того, что происходит: тело и эмоции в создании сознания . Сан-Диего: Harcourt Brace. стр. 357. ISBN 978-0-15-601075-7.
  40. ^ Для терапевтической дозы тубокурарина более короткий предел, как указано в: Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Churchill Livingstone. стр. 151. ISBN 978-0-443-07145-4. OCLC  51622037.
  41. ^ Для 20-кратной паралитической дозы токсиферина («калебаш кураре»), согласно: Алкалоиды: т. 1: Обзор химической литературы (специалистские периодические отчеты). Кембридж, Англия: Королевское химическое общество. 1971. стр. 330. ISBN 978-0-85186-257-6.
  42. ^ «Сердечно-легочная реанимация (СЛР)», Медицинская энциклопедия Гейла , The Gale Group, Inc., 2008 – через The Free Dictionary by Farlex
  43. ^ Саладин, Кеннет С. (2015). Анатомия и физиология. Единство формы и функции (7-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Education. ISBN 978-1259385513.
  44. ^ Морган, Томас III; Калман, Бернадетт (2007). Нейроиммунология в клинической практике. Wiley-Blackwell. стр. 153. ISBN 978-1-4051-5840-4.

Дальнейшее чтение