Путь, по которому лекарство, жидкость, яд или другое вещество попадает в организм
Пероральное введение жидкости.
В фармакологии и токсикологии путь введения — это способ, которым лекарство , жидкость, яд или другое вещество попадает в организм. [1]
Пути введения обычно классифицируются по месту применения вещества. Общие примеры включают пероральное и внутривенное введение. Маршруты также можно классифицировать в зависимости от того, где находится цель действия. Действие может быть местным (местным), энтеральным (общесистемное действие, но доставка через желудочно-кишечный тракт ) или парентеральным (системное действие, но доставка осуществляется не через желудочно-кишечный тракт). Способ введения и лекарственная форма являются аспектами доставки лекарственного средства .
Классификация
Пути введения обычно классифицируются по месту применения (или экспозиции).
Путь или курс действия активного вещества от места применения до места, где оно оказывает целевой эффект, обычно является скорее вопросом фармакокинетики ( касающимся процессов поглощения, распределения и выведения лекарства). Исключения включают трансдермальный или трансмукозальный пути, которые до сих пор обычно называют путями введения .
Место целевого действия активных веществ обычно является скорее вопросом фармакодинамики (что касается, например, физиологических эффектов лекарств [2] ). Исключением является местное применение , что обычно означает, что и место применения, и его эффект являются местными. [3]
Местное применение иногда определяют как место местного применения, так и местный фармакодинамический эффект [3] , а иногда просто как место местного применения, независимо от локализации эффектов. [4] [5]
По местоположению приложения
Энтеральный/желудочно-кишечный путь
Через желудочно-кишечный тракт иногда называют энтеральное или энтеральное введение (буквально означающее «через кишечник »). Энтеральное/энтеральное введение обычно включает пероральное [6] (через рот ) и ректальное (в прямую кишку ) [6] введение в том смысле, что они всасываются в кишечнике. Однако поглощение лекарств, вводимых перорально, может также происходить уже в желудке , и поэтому желудочно-кишечный (вдоль желудочно-кишечного тракта ) может быть более подходящим термином для этого пути введения. Кроме того, некоторые места применения, которые часто классифицируются как энтеральные , например сублингвальные [6] (под языком), сублабиальные или буккальные (между щекой и деснами/ десной ), захватываются в проксимальной части желудочно-кишечного тракта , не достигая кишечника. . Строго энтеральное введение (непосредственно в кишечник) может использоваться для системного введения, а также местное (иногда называемое местным ), например, при контрастной клизме , при котором контрастные вещества вводятся в кишечник для визуализации. Однако в целях классификации, основанной на локализации воздействия, термин «энтеральный» зарезервирован для веществ с системным действием.
Медицинский работник вводит лекарство в желудочный зонд.
Многие лекарства в виде таблеток , капсул или капель принимаются перорально. Методы введения непосредственно в желудок включают введение через желудочный зонд или гастростому . Вещества также можно вводить в тонкий кишечник , как при дуоденальном зондовом питании, так и при энтеральном питании . Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, предназначены для растворения в кишечнике, а не в желудке, поскольку препарат, содержащийся в таблетке, вызывает раздражение желудка.
Введение лекарства ректально
Ректальный путь является эффективным путем введения многих лекарств, особенно тех, которые применяются в конце жизни . [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Стенки прямой кишки быстро и эффективно впитывают многие лекарства. [14] Лекарства, доставляемые в дистальную треть прямой кишки, по крайней мере частично избегают « эффекта первого прохождения » через печень, что обеспечивает большую биодоступность многих лекарств, чем при пероральном введении. Слизистая оболочка прямой кишки представляет собой сильно васкуляризированную ткань, обеспечивающую быстрое и эффективное всасывание лекарственных средств. [15] Суппозиторий представляет собой твердую лекарственную форму , пригодную для ректального введения . В хосписной помощи специализированный ректальный катетер , предназначенный для обеспечения комфортного и незаметного введения текущих лекарств, обеспечивает практический способ доставки и удержания жидких препаратов в дистальном отделе прямой кишки, давая практикующим врачам возможность использовать признанные преимущества ректального введения. Капельница Мерфи является примером ректальной инфузии.
Парентеральный путь
Углы введения иглы для 4-х видов парентерального введения лекарств: внутримышечного, подкожного, внутривенного и внутрикожного введения.
Парентеральный путь – это любой путь, не являющийся энтеральным ( пар- + энтеральный ).
Внутримозговое (в головной мозг) введение путем прямой инъекции в мозг. Используется в экспериментальных исследованиях химических веществ [17] и для лечения злокачественных опухолей головного мозга. [18] Внутримозговой путь также может прервать гематоэнцефалический барьер, препятствующий последующим путям. [19]
Интрацеребровентрикулярное (в желудочки головного мозга) введение в желудочковую систему головного мозга. Одно из применений — это последняя линия опиоидной терапии для больных раком в терминальной стадии с неизлечимой раковой болью . [20]
На кожу накладывается трансдермальный пластырь, доставляющий лекарство. На патче указаны время и дата применения, а также инициалы администратора.Медицинский работник применяет капли в нос.
Эпикутанно (нанесение на кожу). Его можно использовать как для местного воздействия, например при аллергопробах и типичной местной анестезии , так и для системного воздействия, когда активное вещество диффундирует через кожу трансдермальным путем.
Сублингвальное и буккальное введение лекарств — это способ перорального введения лекарства (через рот). Сублингвальное введение – это когда лекарство помещается под язык для абсорбции организмом. Слово «сублингвально» означает «под языком». Буккальное введение предполагает размещение препарата между деснами и щекой. Эти лекарства могут выпускаться в форме таблеток, пленок или спреев. Многие лекарства предназначены для сублингвального введения, включая сердечно-сосудистые препараты, стероиды, барбитураты, опиоидные анальгетики с плохой желудочно-кишечной биодоступностью, ферменты и, все чаще, витамины и минералы.
Внутрисуставно , в суставную щель. Обычно это выполняется путем совместной инъекции . В основном он используется для облегчения симптомов при остеоартрите .
Внутриочаговое (в поражение кожи) используется при местных поражениях кожи, например, при лечении прыщей.
Внутримышечно (в мышцу ), например, многие вакцины , антибиотики и психоактивные вещества длительного действия. В рекреационных целях используется разговорный термин «наращивание мускулов». [21]
Внутрикостная инфузия (в костный мозг) по сути представляет собой непрямой внутривенный доступ, поскольку костный мозг дренируется непосредственно в венозную систему. Этот путь иногда используется для доставки лекарств и жидкостей в неотложной медицине и педиатрии, когда внутривенный доступ затруднен.
Подкожный (под кожей). [22] Обычно это происходит в форме подкожной инъекции , например, инсулина . «Выскабливание кожи» — жаргонный термин, включающий подкожную инъекцию и обычно используемый в сочетании с легкими наркотиками . Помимо инъекций, возможно также медленное введение жидкости подкожно в виде гиподермоклиза .
Периваскулярное введение (периваскулярные медицинские устройства и периваскулярные системы доставки лекарств предназначены для местного применения вокруг кровеносного сосуда во время открытой сосудистой хирургии). [23]
В определении пути местного применения иногда указывается, что как место применения, так и его фармакодинамический эффект являются местными. [3]
В других случаях местное определяется как нанесение на локализованный участок тела или на поверхность части тела независимо от места воздействия. [4] [5] Согласно этому определению, местное применение также включает трансдермальное применение, при котором вещество вводится на кожу, но всасывается в организм для достижения системного распределения.
Причиной выбора пути введения препаратов являются различные факторы:
Физические и химические свойства препарата. Физические свойства твердые, жидкие и газообразные. Химическими свойствами являются растворимость, стабильность, pH, раздражающее действие и т. д.
Место желаемого действия: действие может быть локализованным и доступным или обобщенным и недоступным.
Скорость всасывания препарата разными путями.
Влияние пищеварительных соков и метаболизм лекарств первого прохождения.
Состояние больного.
В острых ситуациях, в службах неотложной помощи и интенсивной терапии препараты чаще всего вводят внутривенно. Это наиболее надежный путь, так как у тяжелобольных всасывание веществ из тканей и пищеварительного тракта часто может быть непредсказуемым из-за изменения кровотока или перистальтики кишечника.
Удобство
Энтеральные пути, как правило, наиболее удобны для пациента, поскольку не требуются пункции или стерильные процедуры. Поэтому при лечении хронических заболеваний часто отдают предпочтение энтеральным препаратам. Однако некоторые препараты нельзя применять энтерально, поскольку их всасывание в пищеварительном тракте низкое или непредсказуемое. Трансдермальное введение является удобной альтернативой; однако существует лишь несколько лекарственных препаратов, пригодных для чрескожного введения.
Желаемый целевой эффект
Идентичные препараты могут давать разные результаты в зависимости от пути введения. Например, некоторые лекарства незначительно всасываются в кровоток из желудочно-кишечного тракта, и поэтому их действие после энтерального введения отличается от действия после парентерального введения. Это можно проиллюстрировать действием налоксона (Наркан), антагониста опиатов , таких как морфин . Налоксон противодействует действию опиатов на центральную нервную систему при внутривенном введении и поэтому используется при лечении передозировки опиатами. Этот же препарат при проглатывании действует исключительно на кишечник; здесь он используется для лечения запоров при опиатной обезболивающей терапии и не влияет на обезболивающий эффект опиатов.
Оральный
Пероральный способ, как правило, наиболее удобен и стоит дешевле всего. [25] Однако некоторые лекарства могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта . [26] Для лекарств, выпускаемых в формах с замедленным высвобождением или замедленным высвобождением , разрушение таблеток или капсул может привести к более быстрой доставке препарата, чем предполагалось. [25] Пероральный путь ограничен составами , содержащими только небольшие молекулы, в то время как биофармацевтические препараты (обычно белки) перевариваются в желудке и, таким образом, становятся неэффективными. Биофармацевтические препараты следует вводить путем инъекций или инфузий. Однако недавние исследования обнаружили различные способы улучшения биодоступности этих препаратов при пероральном приеме. В частности, потенциал продемонстрировали усилители проникновения, [27] ионные жидкости , [28] наноносители на основе липидов, [29] ингибиторы ферментов и микроиглы [30] .
Пероральное введение часто обозначается «ПО» от «per os», что на латыни означает «внутрь».
Слизистая оболочка полости рта – это слизистая оболочка, выстилающая внутреннюю часть рта .
Буккальный
Буккальное введение лекарства достигается путем помещения препарата между деснами и внутренней оболочкой щеки . [32] [33] По сравнению с подъязычной тканью, ткань щеки менее проницаема, что приводит к более медленному всасыванию . [33]
сублабиальный
Сублингвальный
Сублингвальное введение осуществляется путем помещения препарата между языком и нижней поверхностью рта. [33] Слизистая оболочка подъязычной области обладает высокой проницаемостью и тем самым обеспечивает доступ к лежащей под ней обширной сети капилляров, что приводит к быстрой абсорбции лекарственного средства. [33]
Интраназальный
Введение лекарства через полость носа обеспечивает быстрое всасывание лекарства и терапевтический эффект. [33] Это связано с тем, что всасывание лекарства через носовые ходы не проходит через кишечник до попадания в капилляры , расположенные в тканевых клетках, а затем в системный кровоток, и такой путь всасывания позволяет транспортировать лекарства в центральную нервную систему по путям обонятельного и тройничного нерва. . [33]
Интраназальная абсорбция характеризуется низкой липофильностью, ферментативной деградацией в полости носа, большим размером молекул и быстрым мукоцилиарным клиренсом из носовых ходов, что объясняет низкий риск системного воздействия введенного препарата, всасывающегося интраназально. [33]
Позиции вовлеченных субъектов.
Местный
За счет доставки лекарств практически непосредственно к месту действия снижается риск системных побочных эффектов . [25]
Кожная абсорбция (дермальная абсорбция), например, заключается в прямой доставке лекарственного средства в кожу и, желательно, в системный кровоток. [34] Однако может возникнуть раздражение кожи, а для некоторых форм, таких как кремы или лосьоны, дозировку трудно контролировать. [26] При попадании на кожу препарат проникает в отмерший роговой слой и впоследствии может достичь жизнеспособного эпидермиса , дермы и кровеносных сосудов . [34]
Парентеральный
Термин парентеральный происходит от пара-1 «рядом» + греческого Enteron «кишечник» + -ал. Это название связано с тем, что оно охватывает некишечный путь введения. Однако в обычном английском языке этот термин в основном используется для описания четырех наиболее известных путей инъекции.
Периферическая капельница, помещенная на руку.Медицинский работник выполняет внутрикожную (ВД) инъекцию.
Парентеральное введение обычно действует быстрее, чем местное или энтеральное введение, начало действия часто происходит через 15–30 секунд при внутривенном введении, 10–20 минут при внутримышечном и 15–30 минут при п/к. [36] Они также имеют по существу 100% биодоступность и могут использоваться для лекарств, которые плохо всасываются или неэффективны при пероральном приеме. [25] Некоторые лекарства, например некоторые антипсихотики , можно вводить в виде внутримышечных инъекций длительного действия . [37] Эта практика часто осуществляется с применением физической силы в сопровождении сотрудников правоохранительных органов и часто против воли пациента. Однако все дозы инъекций антипсихотиков длительного действия представляют крайний риск для здоровья и благополучия пациента. Следует учитывать крайние этические проблемы. Если сделан выбор в пользу применения силы, следует позаботиться о том, чтобы использовать только наименьшую дозу, эффективность которой в отношении конкретного препарата в настоящее время научно доказана. Это связано с тем, что, несмотря на инъекционное введение, в состав препаратов входят тяжелые этерифицирующие молекулярные добавки, из-за которых следы наркотиков могут оставаться в обращении на срок до одного года. Для непрерывной доставки лекарств или жидкостей можно использовать постоянные внутривенные инфузии . [38]
Недостатки инъекций включают потенциальную боль или дискомфорт для пациента, а также необходимость использования обученным персоналом асептических методов введения. [25] Однако в некоторых случаях пациентов обучают самостоятельной инъекции, например, подкожной инъекции инсулина пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом . Поскольку при внутривенном введении препарат доставляется к месту действия очень быстро, существует риск передозировки, если доза была рассчитана неправильно, и существует повышенный риск побочных эффектов, если препарат вводится слишком быстро. [25]
Дыхательные пути
Ротовые ингаляции
На манекене надета маска-небулайзер, используемая для введения ингаляционных лекарств.
Ингаляционные препараты быстро всасываются и действуют как местно, так и системно. [26] Для достижения правильной дозы необходима правильная техника использования ингаляторов . Некоторые лекарства могут иметь неприятный вкус или раздражать полость рта. [26]
Как правило, только 20–50% дозы, поступившей в легкие в виде порошкообразных частиц, откладывается в легких при вдыхании через рот. [47] Оставшиеся 50-70% неосажденных аэрозольных частиц выводятся из легких сразу же при выдохе . [47]
Вдыхаемая порошкообразная частица размером >8 мкм структурно предрасположена к осаждению в центральных и проводящих дыхательных путях ( проводящая зона ) путем инерционного удара. [47]
Вдыхаемые порошкообразные частицы диаметром от 3 до 8 мкм имеют тенденцию в основном откладываться в переходных зонах легких путем седиментации. [47]
Вдыхаемые порошкообразные частицы диаметром <3 мкм структурно предрасположены к осаждению преимущественно в респираторных отделах периферических легких посредством диффузии. [47]
Частицы, которые откладываются в верхних и центральных дыхательных путях, обычно в значительной степени всасываются системно, поскольку они лишь частично удаляются посредством мукоцилиарного клиренса, что приводит к перорально-опосредованной абсорбции при проглатывании транспортируемой слизи и первому метаболизму или неполному всасыванию за счет потери при фекальный путь иногда может снизить биодоступность. [48] Это никоим образом не должно указывать клиницистам или исследователям на то, что вдыхаемые частицы не представляют большей угрозы, чем проглоченные частицы, это просто означает, что комбинация обоих методов может иметь место с некоторыми частицами, независимо от их размера или липо/гидрофильности. различные поверхности частиц. [47]
Носовые ингаляции
Вдыхание вещества через нос практически идентично ингаляции через рот, за исключением того, что часть препарата перед попаданием в дыхательные пути всасывается интраназально, а не в полости рта. Оба метода могут привести к разным уровням отложения вещества в соответствующих исходных полостях, а уровень слизи в любой из этих полостей будет отражать количество проглоченного вещества. Скорость вдоха обычно определяет количество вещества, попадающего в легкие. Более быстрое вдыхание приводит к более быстрому всасыванию, поскольку в легкие попадает больше вещества. Вещества в форме, которая препятствует абсорбции в легких, вероятно, будут сопротивляться абсорбции в носовом проходе и полости рта и часто становятся еще более устойчивыми к абсорбции после того, как они не абсорбируются в первых полостях и проглатываются.
Исследовать
Нейронная доставка лекарств является следующим шагом после простого добавления факторов роста к нервным проводникам . Системы доставки лекарств позволяют регулировать скорость высвобождения факторов роста с течением времени, что имеет решающее значение для создания среды, более точно репрезентативной для среды развития in vivo. [49]
^ TheFreeDictionary.com> способ применения. Архивировано 12 июня 2011 г. в Wayback Machine. Ссылка: Джонас: Словарь дополнительной и альтернативной медицины Мосби. 2005, Эльзевир.
^ Лиз П., Каннингем FM, Эллиот Дж (2004). «Принципы фармакодинамики и их применение в ветеринарной фармакологии». Дж. Вет. Фармакол. Там . 27 (6): 397–414. дои : 10.1111/j.1365-2885.2004.00620.x. PMID 15601436. Архивировано из оригинала 18 августа 2022 г. Проверено 9 декабря 2023 г.
^ abc "актуально". Словарь Мерриама-Вебстера . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г. Проверено 30 июля 2017 г.
^ ab thefreedictionary.com > актуально. Архивировано 5 декабря 2010 г. в Wayback Machine. Ссылка на: Словарь английского языка американского наследия, четвертое издание, 2000 г.
^ ab "актуально". словарь.com . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г. Проверено 30 июля 2017 г.
^ abc «Административный кодекс и реестр Оклахомы> 195:20-1-3.1. Детская сознательная седация с использованием энтеральных методов (перорально, ректально, сублингвально)» . Архивировано из оригинала 22 июля 2011 г. Проверено 18 января 2009 г.
^ Депутат Дэвиса, Уолш Д., ЛеГранд С.Б., Нотон М. (2002). «Контроль симптомов у онкологических больных: клиническая фармакология и терапевтическая роль суппозиториев и ректальных суспензий». Поддержка ухода за раком . 10 (2): 117–38. дои : 10.1007/s00520-001-0311-6. PMID 11862502. S2CID 30569818.
^ Ван Хоогдалем Э.Дж., де Бур АГ, Бреймер Д.Д. (1991). «Фармакокинетика ректального введения лекарств. Часть 1». Клин Фармакокинетика . 21 (1): 11–26. дои : 10.2165/00003088-199121010-00002. PMID 1717195. S2CID 35104089.
^ Ван Хоогдалем Э.Дж., де Бур АГ, Бреймер Д.Д. (1991). «Фармакокинетика ректального введения лекарств. Часть 2». Клин Фармакокинетика . 21 (2): 110–128. дои : 10.2165/00003088-199121020-00003. PMID 1884566. S2CID 11720029.
^ Муленаар Ф, Конинг Б, Хейзинга Т (1979). «Биофармацевтика ректального введения лекарственных средств у человека. Скорость всасывания и биодоступность фенобарбитала и его натриевой соли из ректальных лекарственных форм». Международный фармацевтический журнал . 4 (2): 99–109. дои : 10.1016/0378-5173(79)90057-7.
^ Муленаар С., Баккер С., Виссер Дж., Хейзинга Т. (1980). «Биофармацевтика ректального введения лекарственных средств человеку IX. Сравнительная биофармацевтика диазепама после однократного ректального, перорального, внутримышечного и внутривенного введения человеку». Международный фармацевтический журнал . 5 (2): 127–137. дои : 10.1016/0378-5173(80)90017-4.
^ [1] Архивировано 26 января 2013 г. в Wayback Machine Nee, Douglas, Pharm D, MS. «Ректальное введение лекарств в конце жизни». Телеконференция HPNA, 6 декабря 2006 г., по состоянию на ноябрь 2013 г.
^ «Использование ректальных препаратов для пациентов паллиативной помощи. Конец жизни / Ресурсный центр паллиативного образования, Медицинский колледж Висконсина» . mcw.edu . Архивировано из оригинала 2 июня 2014 года . Проверено 14 апреля 2018 г.
^ «инъекция». Кембриджский словарь . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г. Проверено 30 июля 2017 г.
^ «Метаболиты МДМА (экстази) и нейротоксичность: исследование показывает, что нейротоксичность МДМА со стороны метаболитов при введении непосредственно в мозг не возникает» . Нейротрансмиттер.нет. Архивировано из оригинала 7 августа 2010 г. Проверено 19 августа 2010 г.
^ Маккеран Р.О., Ферт Дж., Оливер С., Аттли Д., О'Лауар С.; Ферт, Дж; Оливер, С; Аттли, Д; О'Лауар, С. (6 июля 2010 г.). «Потенциальное применение внутримозговой инъекции лекарств, заключенных в липосомах, для лечения глиом головного мозга человека». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (12): 1213–1219. дои : 10.1136/jnnp.48.12.1213. ПМЦ 1028604 . ПМИД 2418156.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Райт Дж.Л., Торговец RE (1994). «Изменения гематоэнцефалического барьера после внутримозговой инъекции человеческого рекомбинантного фактора некроза опухоли-α крысе». Журнал нейроонкологии . 20 (1): 17–25. дои : 10.1007/BF01057957. PMID 7807180. S2CID 12445653.
^ «Острое снижение уровня глутатиона в спинномозговой жидкости после внутрицеребровентрикулярного введения морфина при раковой боли» . Anesthesia-analgesia.org. 22 июня 1999 г. Архивировано из оригинала 6 января 2006 г. Проверено 19 августа 2010 г.
^ «Кристаллический метамфетамин: Эффекты». Общественное здравоохранение Фенуэй . Фенуэй Здоровье . Архивировано из оригинала 10 декабря 2010 года.
^ Маленка, Эрик Дж. Нестлер, Стивен Э. Хайман, Роберт С. (2009). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN978-0-07-148127-4.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Милонаки I, Аллеманн Э, Соси Ф, Хефлигер Дж. А., Дели Ф, Джордан О (2017). «Перваскулярные медицинские устройства и системы доставки лекарств: правильный выбор». Биоматериалы . 128 : 56–68. doi :10.1016/j.bimaterials.2017.02.028. PMID 28288349. Архивировано из оригинала 23 апреля 2020 г. Проверено 23 марта 2020 г.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ "Ванкоцин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 4 сентября 2015 г.
^ abcdef «Прием лекарств». Клинические зоны сестринской практики: назначение . NursingTimes.net. 2007. Архивировано из оригинала 2 января 2020 года . Проверено 2 апреля 2013 г.
^ abcd «Руководство по повторной сертификации администрации лекарств DDS» (PDF) . Руководство по проверке повторной сертификации DDS . Департамент служб развития штата Коннектикут . 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 14 мая 2013 года . Проверено 2 апреля 2013 г.
^ Ямамото, А; Укай, Х; Моришита, М; Кацуми, Х (2020). «Подходы к улучшению кишечной и трансмукозной абсорбции пептидных и белковых препаратов». Adv Drug Deliv Rev. 211 : 107537. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107537. PMID 32201316. S2CID 214618193.
^ Банерджи, Амрита; Ибсен, Келли; Браун, Тайлер; Чен, Ренвэй; Агатемор, Кристиан; Митраготри, Самир (20 июня 2018 г.). «Ионные жидкости для перорального введения инсулина». Труды Национальной академии наук . 115 (28): 7296–7301. Бибкод : 2018PNAS..115.7296B. дои : 10.1073/pnas.1722338115 . ISSN 0027-8424. ПМК 6048483 . ПМИД 29941553.
^ Хаддадзадеган, С; Доркуш, Ф; Бернкоп-Шнурх, А (2022). «Поральная доставка терапевтических пептидов и белков: технологический ландшафт наноносителей на основе липидов». Adv Drug Deliv Rev. 182 : 114097. doi : 10.1016/j.addr.2021.114097 . ПМИД 34999121.
^ Махер, С; Брейден, диджей (2021). «Подходы к улучшению кишечной и трансмукозной абсорбции пептидных и белковых препаратов». Фармакол Тер . 177 : 113925. doi : 10.1016/j.addr.2021.113925 . ПМИД 34418495.
^ Хеберт, Мэри Ф. (2013). «Влияние беременности на материнскую фармакокинетику лекарств». Клиническая фармакология во время беременности . Эльзевир. стр. 17–39. дои : 10.1016/b978-0-12-386007-1.00003-9. ISBN978-0-12-386007-1.
^ ЛЕ.ДЖЕННИФЕР (27 марта 2020 г.). «Абсорбция лекарств – клиническая фармакология». Руководство MSD Профессиональная версия . Архивировано из оригинала 31 октября 2019 г. Проверено 28 марта 2020 г.
^ abcdefg Камински, Бонни М.; Боствик, Джолин Р.; Гатри, Салли К. (23 апреля 2015 г.). «Альтернативные пути применения антидепрессантов и нейролептиков». Анналы фармакотерапии . 49 (7). Публикации SAGE: 808–817. дои : 10.1177/1060028015583893. ISSN 1060-0280. PMID 25907529. S2CID 39802797.
^ аб Родригес, Франциска; Оливейра, Мария Беатрис П.П. (2016). «Клеточные модели in vitro для исследований кожной проницаемости». Концепции и модели исследований проницаемости лекарств . Эльзевир. стр. 155–167. дои : 10.1016/b978-0-08-100094-6.00010-9. ISBN978-0-08-100094-6.
^ «Список сокращений, подверженных ошибкам» (PDF) . Институт безопасной медицинской практики . Архивировано (PDF) из оригинала 22 февраля 2016 года . Проверено 14 апреля 2018 г.
^ «Пути введения лекарств» (PDF) . Приложение «Руководство по оказанию неотложной помощи» . Здоровье Манитобы. 2003. Архивировано из оригинала (PDF) 1 октября 2013 года . Проверено 2 апреля 2013 г.
^ Шталь С.М., Основная психофармакология Сталя: нейронаучные основы и практические применения, Нью-Йорк: Cambridge University Press, 2008.
.jpg/1280px-120310-F-XC314-001_(6979611329).jpg)
