α-Меланоцитостимулирующий гормон ( α-MSH ) — эндогенный пептидный гормон и нейропептид семейства меланокортинов , имеющий тридекапептидную структуру и аминокислотную последовательность Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg- Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 . Это наиболее важный из меланоцитстимулирующих гормонов (МСГ) (также известных как меланотропины) в стимуляции меланогенеза — процесса, который у млекопитающих (включая человека ) отвечает за пигментацию преимущественно волос и кожи . Он также играет роль в пищевом поведении , энергетическом гомеостазе , сексуальной активности и защите от ишемии и реперфузионного повреждения . [1]
α-MSH является неселективным полным агонистом рецепторов меланокортина MC 1 (K i = 0,230 нМ), MC 3 (K i = 31,5 нМ), MC 4 (K i = 900 нМ) и MC 5 (K i = 900 нМ). = 7160 нМ), но не MC 2 (который является эксклюзивным для адренокортикотропного гормона (АКТГ)). [2] Активация рецептора MC 1 отвечает за его влияние на пигментацию, тогда как регуляция аппетита, обмена веществ и сексуального поведения опосредуется как рецепторами MC 3 , так и MC 4 .
Он образуется как продукт протеолитического расщепления АКТГ (1-13), который, в свою очередь, является продуктом расщепления проопиомеланокортина (ПОМК).
Несколько синтетических аналогов α-MSH были исследованы в качестве лекарственных препаратов из-за их фотозащитного действия против ультрафиолетового (УФ) солнечного излучения. К ним относятся афамеланотид (меланотан) и меланотан II , первый из которых был одобрен в США в качестве средства для снижения фоточувствительности при эритропоэтической протопорфирии . [3] Бремеланотид , еще один аналог α-MSH, доступен в США не как фотозащитное средство, а для лечения гипоактивного расстройства полового влечения у женщин в пременопаузе. [4] Все эти препараты обладают значительно большей эффективностью , чем α-MSH, а также улучшенной фармакокинетикой и отличительными профилями селективности .