Стимуляторы амфетаминового ряда ( САР ) представляют собой группу синтетических наркотиков, которые являются химическими производными исходного соединения альфа-метилфенетиламина, также известного как амфетамин . Обычные САР включают амфетамин, метамфетамин , эфедрин , псевдоэфедрин , 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА), 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА) и 3,4-метилендиоксиэтиламфетамин (МДЭА). [1] САР при незаконном использовании имеет уличные названия, включая лед, мет, кристалл, крэнк, бенни и скорость. В группе стимуляторов амфетаминового ряда есть также отпускаемые по рецепту лекарства, включая смешанные соли амфетамина , декстроамфетамин и лисдексамфетамин .
Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 году румынским химиком Лазаром Эделеано . [2] [3] С тех пор он использовался для лечения ряда расстройств от астмы до СДВГ и незаконно в рекреационных целях . Стимуляторы амфетаминового ряда содержат химические группы, включая незамещенное фенильное кольцо , метильную группу в альфа-положении и первичную аминогруппу, что объясняет его психостимулирующее действие. САР с множественными заменами в фенильном кольце оказывают галлюциногенный эффект в дополнение к психостимулирующему эффекту и относятся к наркотикам класса экстази. [4]
Стимуляторы амфетаминового ряда в целом являются симпатомиметическими аминами, которые стимулируют центральную нервную систему , также доказано, что они вызывают бессонницу, возбуждение и снижение чувства голода. Благодаря своим физиологическим и психологическим эффектам САР использовались для подавления аппетита, улучшения когнитивных функций, а также для лечения СДВГ , депрессии и нарколепсии . Стимуляторы амфетаминового ряда также известны своим свойством вызывать привыкание и широко распространенной проблемой злоупотребления психоактивными веществами . Неблагоприятные эффекты САР, особенно при хроническом употреблении, включают обсессивно-компульсивные тенденции, беспокойство , паранойю , галлюцинации , агрессию , манию и в крайних случаях амфетаминовый психоз .
Амфетамин, исходное соединение стимуляторов амфетаминового ряда, был впервые синтезирован румынским химиком Лазаром Эделеано в 1887 году. Примерно в то же время предшественник амфетамина эфедрин был также выделен из китайского растительного лекарственного растения эфедра японским химиком. [5] После своего открытия амфетамин был очищен и введен в медицинское использование в 1900-х годах. [5] Первоначально амфетамин продавался как противоотечный ингалятор в Соединенных Штатах в 1933 году и впоследствии привел к широкому распространению злоупотребления САР в вооруженных силах и среди гражданского населения. [5]
Подробную историю амфетамина можно найти здесь .
Эфедрин является предшественником синтетических амфетаминов. Диастереомер эфедрина, псевдоэфедрин, содержится в Ephedra sinica вместе с эфедрином . Эфедрин и псевдоэфедрин обычно используются для снижения веса и повышения производительности. Их также можно превратить в метамфетамин . [2]
Активность стимуляторов амфетаминового ряда зависит от их незамещенного фенильного кольца, альфиметильной группы, первичной аминогруппы и двухуглеродной боковой цепи, которая соединяет первичную аминогруппу и фенильное кольцо. [6]
Галлюциногенная активность САР часто вызвана множественными заменами на фенильном кольце, примерами являются 4-бром-2,5-диметоксиамфетамин и 2,5-диметокси-4-метиламфетамин. Когда метокси-группа замещена в пара-положении молекулы САР, галлюциногенная активность станет значительно выше. [6]
Стимуляторы амфетаминового типа можно подразделить на основе их воздействия на центральную нервную систему, соединения с галлюциногенными свойствами являются соединениями, родственными МДМА. Все САР действуют как психостимуляторы , которые оказывают стимулирующее действие и приводят к перевозбуждению и усилению движений, [7] в то время как соединения, родственные МДМА, которые обладают структурой, похожей на мескалин, обладают галлюциногенными свойствами в дополнение к психостимулирующим свойствам. [1]
ATS облегчает нейротрансмиссию моноаминов , блокируя мембранные транспортеры моноаминов, что приводит к ингибированию клиренса моноаминов. Примерами транспортеров моноаминов являются транспортеры дофамина , транспортеры норадреналина и транспортеры серотонина. [1]
АТС также являются конкурентными антагонистами, которые конкурируют с моноаминовыми нейротрансмиттерами из-за их схожих структур. Затем АТС проникают в пресинаптический нейрон и ингибируют везикулярный моноаминовый транспортер 2 (VMAT2), чтобы уменьшить обратный захват моноаминовых нейротрансмиттеров. [1]
АТС ингибирует моноаминоксидазу и, следовательно, ингибирует деградацию моноаминов, и некоторые из них могут взаимодействовать с пресинаптическими внутриклеточными рецепторами, которые способствуют нейротрансмиссии моноаминов. [1] Например, метамфетамин действует как агонист рецептора сигма-1. [8]
Расстройства, связанные с употреблением САР, связаны с системой ГАМК . Исследования показывают, что употребление САР влияет на нормальную функцию рецепторов ГАМКА . [9] Клоназепам , который является агонистом рецепторов ГАМКА , как показано, предотвращает приобретение поведенческой сенсибилизации к метамфетамину. Антагонист рецепторов ГАМКА, как показано, усугубляет расстройства, связанные с употреблением САР. Следовательно, возможный механизм может заключаться в том, что активация рецепторов ГАМКА снижает дофаминергическую нейротрансмиссию, а рецепторы ГАМКА могут играть ингибирующую роль в расстройствах, вызванных САР. [9] [10]
ATS также ингибируют рецепторы GABAB, декарбоксилазу глутаминовой кислоты (GAD), транспортеры GABA (GAT) и способствуют метаболизму GABA. Это приводит к снижению экспрессии внеклеточной экспрессии GABA, ингибированию биосинтеза GABA-нергического нейротрансмиттера и подавлению функции каналов рецепторов GABAB-GIRK. [10]
САР можно вводить перорально (глотая), интраназально (вдыхая пары или вдыхая носом) и внутривенно . Прием САР перорально является наиболее распространенным способом введения. [11] Время реакции и другие фармакокинетические профили САР различаются для разных способов введения.
САР метаболизируются ферментами печени, особенно цитохромом P450 2D6 , образуя метаболиты, включая 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксинорэфедрин, гиппуровую кислоту, бензойную кислоту и бензилметилкетон. [13] Метаболизм САР может варьироваться от человека к человеку из-за генетического полиморфизма фермента CYP450 2D6. [13] В нормальных условиях около 5–30 % амфетамина выводится в неизмененном виде с мочой. [14] Однако выведение амфетамина и других САР с мочой сильно зависит от pH. Небольшое количество амфетамина также вырабатывается в результате метаболизма метамфетамина, но не вызывает какого-либо значительного клинического эффекта. [12]
Декстроамфетамин и лиздексамфетамин широко используются при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) . [15] Эти два препарата являются препаратами первой линии для детей, подростков и взрослых. [16]
Амфетамин использовался в прошлом для лечения ангедонии , основного явления депрессии . Использование САР в качестве антидепрессанта больше не было распространено после производства более эффективных трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) . САР были признаны вредными для общественного здравоохранения. [5]
Исследование, проведенное фармацевтической компанией Smith, Kline & French (SKF) в 1947 году, показало, что амфетамин может влиять на мозговой центр аппетита и способствовать снижению веса. В конце 1960-х годов снижение веса было наиболее распространенным показанием к САР. [5] В настоящее время для подавления аппетита по-прежнему используется фентермин . [2]
Стимуляторы амфетаминового ряда могут использоваться при лечении нарколепсии, редкого неврологического расстройства, при котором мозг не способен регулировать механизм сна и бодрствования. [17] Амфетамины вызывают увеличение высвобождения дофамина, что является предполагаемым механизмом его эффекта бодрствования. [18] САР, такие как декстроамфетамин, используются при лечении нарколепсии, когда другой стимулятор ЦНС , модафинил , неэффективен. [19]
Первые пользователи стимуляторов амфетаминового ряда могут сообщать об улучшении своих когнитивных способностей и рабочих способностей. Низкие и умеренные дозы САР улучшают психомоторную деятельность, не влияя существенно на память, выполнение вербальных задач и показатели интеллекта. САР могут повысить успеваемость некоторых учеников в школе с помощью эмоциональных механизмов, которые повышают их уверенность в себе. [5] Однако стимуляторы амфетаминового ряда не прописываются для этого использования по закону.
Амфетамин часто используется для получения удовольствия и злоупотребляется из-за его свойств, вызывающих привыкание. Определение злоупотребления САР — это неадаптивная модель употребления веществ, проявляющаяся повторяющимися и значительными неблагоприятными последствиями, связанными с повторным употреблением веществ . [20] В то время как зависимость относится к употреблению амфетамина, «сопровождаемому признаками толерантности, отмены или компульсивного поведения». [21] Злоупотребление САР представляет собой угрозу для мирового общественного здравоохранения. Во Всемирном докладе ООН о наркотиках говорится, что около 0,3–1,3% населения мира имеют проблемы со злоупотреблением САР, причем на метамфетамин приходится 71% мировых изъятий САР. [22]
Неблагоприятный эффект САР может быть вызван многими факторами, включая передозировку назначенных лекарств или использование запрещенных веществ, которые не являются безопасными в любой фармакологически соответствующей дозе. [23] Смерть и токсичность, связанные с САР, обычно возникают из-за злоупотребления САР, а не из- за побочных реакций на наркотики . САР могут привести к серьезным проблемам со здоровьем с дозозависимой тяжестью. [23] [4]
Существенные доказательства показывают, что психотические пациенты, особенно пациенты с шизофренией, более склонны к злоупотреблению САР. Злоупотребление САР ингибирует транспортер дофамина (DAT) и повышает уровень дофамина в синаптической щели. Степень ингибирования DAT связана с симптомами. [24] Психозы, вызванные стимуляторами амфетаминового ряда, были зарегистрированы с 1938 года. Симптомы в основном включают бред и галлюцинации. Также наблюдаются различные виды галлюцинаций, такие как слуховые, зрительные, обонятельные и тактильные галлюцинации. [21] Менее распространенными симптомами являются странное поведение и расстройство мышления. Хотя некоторые считали, что психоз, вызванный САР, нельзя отличить от шизофрении, [25] бред преследования часто сообщается как характеристика психоза, вызванного САР. [21]
Продолжительность психоза, вызванного САР, существенно варьируется от недель до месяцев. В зависимости от продолжительности психоз можно разделить на два типа. Один тип характеризуется более коротким психотическим состоянием, которое улучшается по мере изменения центрального действия САР. Другой тип характеризуется более длительной продолжительностью. [21]
Токсическая доза САР варьируется между людьми из-за развития толерантности к наркотикам и генетического полиморфизма гена CYP450 2D6. [13] Различные САР также имеют различную токсическую дозу. Смертельные случаи от метамфетамина из-за САР были зарегистрированы после приема минимальной дозы 1,3 мг/кг, в то время как предполагаемая минимальная летальная доза для взрослого человека, не страдающего зависимостью, составляет 200 мг. [14] [26] Как правило, дети более склонны к развитию токсичности и имеют меньшие шансы на развитие толерантности. [14]
Исследования предлагают лечение психоза, вызванного САР, рисперидоном и оланзапином . [24] В то время как некоторые предлагают использовать низкие дозы антипсихотических препаратов для облегчения симптомов путем предотвращения сенсибилизации. [27]
Исследования показывают, что антидепрессанты, такие как флуоксетин, имипрамин и дезипрамин, имеют очень ограниченный эффект при злоупотреблении САР, поскольку они могут снижать тягу или увеличивать период соблюдения краткосрочного и среднесрочного лечения. [28]
Было показано, что различные психосоциальные вмешательства эффективны в снижении злоупотребления психоактивными веществами и рискованного поведения, связанного с САР. [29] Существует настоятельная рекомендация, что интенсивные психосоциальные вмешательства должны быть реализованы, разработаны и адаптированы к социальному контексту, в котором они реализуются.
{{cite book}}: |website=проигнорировано ( помощь )