stringtranslate.com

Брекспипразол

Брекспипразол , продаваемый под торговой маркой Rexulti , среди прочих, является атипичным антипсихотическим препаратом, используемым для лечения большого депрессивного расстройства , шизофрении и возбуждения, связанного с деменцией из-за болезни Альцгеймера . [11] [13] [14]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают акатизию (постоянное желание двигаться) и увеличение веса. [12] Наиболее распространенные побочные эффекты среди людей с возбуждением, связанным с деменцией из-за болезни Альцгеймера, включают головную боль, головокружение, инфекцию мочевыводящих путей, назофарингит и нарушения сна (как сонливость, так и бессонница). [13]

Брекспипразол был разработан компаниями Otsuka и Lundbeck и считается преемником арипипразола (Abilify). [15] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в июле 2015 года. [16] [17] Дженерик был одобрен в августе 2022 года. [18] Брекспипразол является первым препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США ( FDA ) для лечения ажитации, связанной с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера. [13]

Медицинское применение

блистерная упаковка брекспипразола

В Соединенных Штатах и ​​Канаде брекспипразол показан в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам для лечения большого депрессивного расстройства и для лечения шизофрении. [8] [11] [19] [20] В мае 2023 года показания к применению брекспипразола в США были расширены и теперь включают лечение ажитации, связанной с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера. [13]

В Австралии и Европейском Союзе брекспипразол показан для лечения шизофрении. [2] [12]

В 2020 году он был одобрен в Бразилии только как вспомогательное средство при лечении большого депрессивного расстройства. [21] [22]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с брекспипразолом (все дозы брекспипразола в совокупности превышали или были равны 5% по сравнению с плацебо), были инфекции верхних дыхательных путей (6,9% по сравнению с 4,8%), акатизия (6,6% по сравнению с 3,2%), увеличение веса (6,3% по сравнению с 0,8%) и назофарингит (5,0% по сравнению с 1,6%). [23] Брекспипразол может вызывать расстройства контроля импульсов. [24]

Фармакология

Фармакодинамика

Брекспипразол действует как частичный агонист серотонинового 5-HT 1A рецептора и дофаминовых D 2 и D 3 рецепторов . [26] Частичные агонисты обладают как блокирующими свойствами, так и стимулирующими свойствами на рецепторе, с которым они связываются. Соотношение блокирующей активности к стимулирующей активности определяет часть его клинических эффектов. Брекспипразол обладает большей блокирующей и меньшей стимулирующей активностью на дофаминовых рецепторах, чем его предшественник, арипипразол , что может снизить риск возникновения у него возбуждения и беспокойства. [26] В частности, там, где арипипразол имеет внутреннюю активность или агонистический эффект на рецепторе D 2 60%+, брекспипразол имеет внутреннюю активность на том же рецепторе около 45%. Для арипипразола это означает большую активацию дофаминовых рецепторов при более низких дозах, с блокадой, достигаемой при более высоких дозах, в то время как брекспипразол имеет обратный эффект, поскольку частичный агонист конкурирует с дофамином. [29] [30] [31] [32] Брекспипразол имеет высокое сродство к рецептору 5-HT 1A , действуя как мощный антагонист рецепторов 5-HT 2A и мощный частичный агонист дофаминовых рецепторов D 2 с более низкой внутренней активностью по сравнению с арипипразолом . [33] Характеристика брекспипразола in vivo показывает, что он может действовать как почти полный агонист рецептора 5 -HT 1A . Это может также обуславливать более низкий потенциал, чем у арипипразола, вызывать расстройства, связанные с лечением и движением, такие как акатизия, из-за нисходящего высвобождения дофамина, которое запускается агонизмом рецептора 5-HT 1A . Он также является антагонистом серотониновых рецепторов 5-HT 2A , 5-HT 2B , и 5-HT 7 , что может способствовать антидепрессивному эффекту. Он также связывается с и блокирует α 1A - , α 1B - , α 1D - , и α 2C -адренергические рецепторы . [26] Препарат имеет незначительное сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам и, следовательно, не имеет антихолинергических эффектов. [26] Хотя брекспипразол имеет меньшее сродство к H1 по сравнению с арипипразолом , может наблюдаться увеличение веса. [ 34]

История

Клинические испытания

Брекспипразол проходил клинические испытания в качестве дополнительного средства лечения большого депрессивного расстройства , синдрома дефицита внимания и гиперактивности у взрослых , биполярного расстройства , [35] шизофрении , [36] и ажитации, связанной с деменцией вследствие болезни Альцгеймера. [13]

Большое депрессивное расстройство

Фаза 2

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании II фазы были рандомизированы 429 взрослых пациентов с БДР, у которых в текущем эпизоде ​​наблюдался неадекватный ответ на один-три одобренных антидепрессантных лечения (АДТ). Исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности брекспипразола в качестве дополнительного лечения к стандартному лечению антидепрессантами. Антидепрессанты, включенные в исследование, включали десвенлафаксин , эсциталопрам , флуоксетин , пароксетин , сертралин и венлафаксин . [37]

Фаза 3

Исследование фазы III находилось на этапе набора: «Исследование безопасности и эффективности двух фиксированных доз OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении взрослых с большим депрессивным расстройством (исследование Polaris)». [38] Его цель — «сравнить эффект брекспипразола с эффектом плацебо (неактивного вещества) в качестве дополнительного лечения к назначенному антидепрессантному лечению (ADT), одобренному FDA, у пациентов с большим депрессивным расстройством , которые демонстрируют неполный ответ на перспективное исследование того же назначенного одобренного FDA ADT». Предполагаемое количество добровольцев составило 1250 человек.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности у взрослых

Шизофрения

Фаза 1
Фаза 2
Фаза 3

Возбуждение, связанное с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера

Эффективность брекспипразола для лечения ажитации, связанной с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера, была определена в ходе двух 12-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с фиксированной дозой. [13] В этих исследованиях участники должны были иметь вероятный диагноз деменции Альцгеймера; иметь баллы от 5 до 22 по Краткой шкале оценки психического состояния, тесту, который определяет, испытывает ли человек когнитивные нарушения; и демонстрировать тип, частоту и тяжесть ажитационного поведения, требующего приема лекарств. [13] Участники испытаний находились в возрасте от 51 до 90 лет. [13]

Общество и культура

Правовой статус

В январе 2018 года он был одобрен для лечения шизофрении в Японии. [46]

Экономика

В ноябре 2011 года Otsuka Pharmaceutical и Lundbeck объявили о глобальном альянсе. [47]

Патенты

Исследовать

Брекспипразол находился на стадии разработки для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) в качестве дополнения к стимуляторам , но его применение по этому показанию было прекращено. [49] [50] [51] Он достиг фазы II клинических испытаний для этого применения до прекращения его применения. [51]

Брекспипразол показал многообещающие результаты в клинических испытаниях для лечения пограничного расстройства личности . [52]

Ссылки

  1. ^ "Brexpiprazole (Rexulti) Use During Pregnancy". Drugs.com . 10 февраля 2020 г. . Получено 18 августа 2020 г. .
  2. ^ abc "Rexulti brexpiprazole 4 mg film coated tablets blisters (273224)". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . Получено 26 февраля 2023 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ AusPAR: Брекспипразол
  5. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 9 апреля 2023 г.
  6. ^ "Рецептурные лекарства и биологические препараты: ежегодный отчет TGA за 2017 год". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 31 марта 2024 г.
  7. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  8. ^ ab "Информация о продукте Rexulti". Health Canada . Получено 26 февраля 2023 г.
  9. ^ Монография Рексулти
  10. ^ "Психическое здоровье". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
  11. ^ abcd "Rexulti- brexpiprazole tablet Rexulti- brexpiprazole kit". DailyMed . 21 февраля 2023 г. Получено 26 февраля 2023 г.
  12. ^ abc "Rxulti EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 26 февраля 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  13. ^ abcdefgh «FDA одобряет первый препарат для лечения симптомов ажитации, связанных с деменцией из-за болезни Альцгеймера». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 11 мая 2023 г. Получено 12 мая 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  14. ^ Ли Д., Сломковски М., Хефтинг Н., Чен Д., Ларсен К.Г., Кохеги Э. и др. (декабрь 2023 г.). «Брэкспипразол для лечения ажитации при деменции Альцгеймера: рандомизированное клиническое исследование». JAMA Neurology . 80 (12): 1307–1316. doi : 10.1001/jamaneurol.2023.3810. PMC 10628834. PMID  37930669 . 
  15. ^ "Otsuka HD уделяет первостепенное внимание разработке OPC-34712". Chemical Business Newsbase . 3 января 2011 г. Получено 10 февраля 2012 г.
  16. ^ "Таблетки Rexulti (brexpiprazole)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 июля 2015 г. Получено 18 августа 2020 г.
  17. ^ "FDA одобряет новый препарат для лечения шизофрении и как дополнение к антидепрессанту для лечения ]" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 13 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 15 июля 2015 г. Получено 14 июля 2015 г.
  18. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 марта 2023 г. Получено 30 апреля 2023 г.
  19. ^ «Краткое изложение нормативного решения для Rexulti».
  20. ^ «Краткое изложение нормативного решения для Rexulti».
  21. ^ «Рексульти (Брекспипразол): новый регистр» . Техническая информация — Anvisa . Проверено 25 сентября 2022 г.
  22. ^ «Рексульти (Брекспипразол): новый регистр» . Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Anvisa (на бразильском португальском языке) . Проверено 25 сентября 2022 г.
  23. ^ "Otsuka Pharmaceutical сообщает о результатах исследования OPC-34712 Phase 2 при тяжелом депрессивном расстройстве". News-Medical.Net. 16 мая 2011 г. Получено 10 февраля 2012 г.
  24. ^ Fusaroli M, Raschi E, Giunchi V, Menchetti M, Rimondini Giorgini R, De Ponti F и др. (сентябрь 2022 г.). «Расстройства контроля импульсов, вызванные частичными агонистами дофамина: фармакодинамическая оценка с помощью системы отчетности о нежелательных явлениях FDA». Международный журнал нейропсихофармакологии . 25 (9): 727–736. doi : 10.1093/ijnp/pyac031. PMC 9515127. PMID  35639870 . 
  25. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  26. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj Maeda K, Sugino H, Akazawa H, Amada N, Shimada J, Futamura T и др. (сентябрь 2014 г.). «Brexpiprazole I: in vitro и in vivo характеристика нового модулятора активности серотонина-дофамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 350 (3): 589–604. doi :10.1124/jpet.114.213793. PMID  24947465. S2CID  10768032.
  27. ^ Das S, Barnwal P, Winston AB, Mondal S, Saha I (февраль 2016 г.). «Brexpiprazole: so far so good» (Брэкспипразол: пока все хорошо). Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 6 (1): 39–54. doi :10.1177/2045125315614739. PMC 4749739. PMID  26913177 . 
  28. ^ Mohr P, Masopust J, Kopeček M (25 января 2022 г.). «Частичные агонисты дофаминовых рецепторов: различаются ли они по своей клинической эффективности?». Frontiers in Psychiatry . 12 : 781946. doi : 10.3389/fpsyt.2021.781946 . PMC 8821167. PMID  35145438 . 
  29. ^ "Glaxo Wellcome pharmacology guide". Архивировано из оригинала 26 июля 2019 г. Получено 14 февраля 2023 г.
  30. ^ Clarke WP, Bond RA (июль 1998). «Неуловимая природа внутренней эффективности». Trends in Pharmacological Sciences . 19 (7): 270–276. doi :10.1016/s0165-6147(97)01138-3. PMID  9703760.
  31. ^ Yokoi F, Gründer G, Biziere K, Stephane M, Dogan AS, Dannals RF и др. (август 2002 г.). «Занятость рецепторов дофамина D2 и D3 у нормальных людей, леченных антипсихотическим препаратом арипипразолом (OPC 14597): исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [11C]раклоприда». Neuropsychopharmacology . 27 (2): 248–259. doi : 10.1016/S0893-133X(02)00304-4 . PMID  12093598. S2CID  26101524.
  32. ^ Офферманс С., Розенталь В. (2008). «Внутренняя эффективность». Энциклопедия молекулярной фармакологии . стр. 652. doi :10.1007/978-3-540-38918-7_6001. ISBN 978-3-540-38916-3.
  33. ^ Кикучи Т., Маэда К., Сузуки М., Хиросе Т., Футамура Т., МакКуэйд Р.Д. (июнь 2021 г.). «История исследований и разработок частичных агонистов дофаминовых рецепторов D2, арипипразола и брекспипразола». Neuropsychopharmacology Reports . 41 (2): 134–143. doi :10.1002/npr2.12180. PMC 8340839. PMID  33960741 . 
  34. ^ Stahl SM (февраль 2016 г.). «Механизм действия брекспипразола: сравнение с арипипразолом». CNS Spectrums . 21 (1): 1–6. doi : 10.1017/S1092852915000954 . PMID  26899451.
  35. ^ "Otsuka, Lundbeck инициируют 3-ю фазу испытаний Rexulti для биполярного расстройства I типа". www.healio.com . Получено 16 октября 2017 г. .
  36. ^ "Результаты поиска OPC-34712" . Получено 10 февраля 2012 г.
  37. ^ Номер клинического исследования NCT00797966 для «Исследования безопасности и эффективности OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством» на ClinicalTrials.gov
  38. ^ Номер клинического исследования NCT01360632 для «Исследования безопасности и эффективности двух фиксированных доз OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении взрослых с тяжелым депрессивным расстройством (исследование Polaris)» на ClinicalTrials.gov
  39. ^ Номер клинического исследования NCT01074294 для «Исследования безопасности и эффективности OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у взрослых (STEP-A)» на ClinicalTrials.gov
  40. ^ Номер клинического исследования NCT01423916 для «Исследования по оценке эффектов OPC-34712 на QT/QTc у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством» на ClinicalTrials.gov
  41. ^ Номер клинического исследования NCT01451164 для «Исследования по определению дозировки OPC-34712 у пациентов с шизофренией» на ClinicalTrials.gov
  42. ^ Номер клинического исследования NCT01393613 для «Исследования эффективности OPC-34712 у взрослых с острой шизофренией (BEACON)» на ClinicalTrials.gov
  43. ^ Номер клинического исследования NCT01397786 для «Исследования безопасности и переносимости перорального OPC-34712 в качестве поддерживающей терапии у взрослых с шизофренией (ZENITH)» на ClinicalTrials.gov
  44. ^ Номер клинического исследования NCT01396421 для «Исследования эффективности трех различных доз OPC-34712 при лечении взрослых с острой шизофренией (VECTOR)» на ClinicalTrials.gov
  45. ^ Номер клинического исследования NCT01456897 для «Длительного исследования OPC-34712 у пациентов с шизофренией» на ClinicalTrials.gov
  46. ^ "Otsuka получает одобрение в Японии на производство и продажу нового антипсихотического препарата Rexulti Tablets для лечения шизофрении｜Новостные релизы". Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Получено 4 октября 2018 г.
  47. ^ "Lundbeck и Otsuka Pharmaceutical подписали историческое соглашение о поставке инновационных лекарств для лечения психических расстройств по всему миру". Lundbeck. Архивировано из оригинала 1 апреля 2012 года . Получено 10 февраля 2012 года .
  48. ^ "База данных канадских патентов 2620688" . Получено 16 февраля 2012 г.
  49. ^ "Brexpiprazole - Lundbeck/Otsuka". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  50. ^ Howland RH (апрель 2015 г.). «Brexpiprazole: another multipurpose antipsychotic drug?». Журнал психосоциального ухода и психиатрических служб . 53 (4): 23–25. doi :10.3928/02793695-20150323-01. PMID  25856810.
  51. ^ ab Номер клинического исследования NCT01074294 для "Фазы 2, многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования безопасности и эффективности OPC-34712 в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у взрослых" на ClinicalTrials.gov
  52. ^ Грант Дж. Э., Валле С., Чезивуар Э., Эхсан Д., Чемберлен СР. (ноябрь 2021 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование брекспипразола для лечения пограничного расстройства личности». Британский журнал психиатрии . 220 (2): 58–63. doi :10.1192/bjp.2021.159. PMC 7612273. PMID  35049469 . 

Внешние ссылки