stringtranslate.com

Гепатит Б

Гепатит B — инфекционное заболевание , вызываемое вирусом гепатита B (HBV), поражающее печень ; [1] [6] это разновидность вирусного гепатита . [7] Он может вызывать как острую, так и хроническую инфекцию . [1]

У многих людей во время первоначального заражения симптомы отсутствуют. У других симптомы могут появиться через 30–180 дней после заражения и могут включать быстрое начало заболевания с тошнотой , рвотой , желтоватой кожей , усталостью , темной мочой и болью в животе . [1] Симптомы острой инфекции обычно длятся несколько недель, хотя некоторые люди могут чувствовать себя плохо до шести месяцев. [8] Смертельные случаи в результате острой стадии инфекции ВГВ редки. [9] Инфекция ВГВ, продолжающаяся более шести месяцев, обычно считается хронической. [1] Вероятность развития хронического гепатита В выше у тех, кто инфицирован ВГВ в более молодом возрасте. Около 90% инфицированных во время или вскоре после рождения заболевают хроническим гепатитом В [8] , тогда как менее чем у 10% инфицированных в возрасте после пяти лет развиваются хронические случаи. [5] У большинства людей с хроническими заболеваниями симптомы отсутствуют; однако примерно у 25% больных хроническим ВГВ со временем развиваются цирроз и рак печени [2] . [4]

Вирус передается при контакте с инфекционной кровью или биологическими жидкостями . [4] В регионах, где заболевание распространено , наиболее частыми способами заражения гепатитом В являются заражение во время рождения или при контакте с кровью других людей в детстве. [4] В регионах, где заболевание встречается редко, наиболее частыми путями заражения являются внутривенное употребление наркотиков и половой акт . [4] Другие факторы риска включают работу в сфере здравоохранения, переливание крови , диализ , проживание с инфицированным человеком, поездки в страны с высоким уровнем заражения и проживание в учреждениях. [4] [5] Нанесение татуировок и иглоукалывание привело к значительному количеству случаев в 1980-х годах; однако с улучшением стерилизации это стало менее распространенным явлением. [10] Вирусы гепатита B не могут передаваться при держании за руки, совместном использовании столовых приборов, поцелуях, объятиях, кашле, чихании или кормлении грудью. [5] Инфекцию можно диагностировать через 30–60 дней после заражения. [4] Диагноз обычно подтверждается путем анализа крови на наличие частей вируса и антител против вируса. [4] Это один из пяти основных вирусов гепатита: A , B, C , D и E. [11] Во время первичного заражения уход зависит от симптомов человека. [4] Тем, у кого развивается хроническое заболевание, могут быть полезны противовирусные препараты , такие как тенофовир или интерферон ; однако эти препараты дороги. [4] Трансплантация печени иногда рекомендуется в случаях цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы . [4]

Инфекцию гепатита B можно предотвратить с помощью вакцинации с 1982 года. [4] [12] По состоянию на 2022 год эффективность вакцины против гепатита B в предотвращении инфекции составляет от 98% до 100%. [1] Вакцину вводят в несколько доз; после первоначальной дозы для достижения полного эффекта позднее потребуются еще две или три дозы вакцины. [1] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, по возможности, вакцинировать младенцев в течение 24 часов после рождения. [1] Национальные программы сделали вакцину против гепатита В доступной для младенцев в 190 странах по состоянию на конец 2021 года. [13] [14] Для дальнейшего предотвращения заражения ВОЗ рекомендует проверять всю донорскую кровь на гепатит В перед использованием ее для переливания. . Также рекомендуется использовать противовирусную профилактику для предотвращения передачи вируса от матери ребенку, а также соблюдать практику безопасного секса, включая использование презервативов [ 1]. 2030. Достижение этой цели потребует разработки терапевтических методов лечения хронического гепатита В, а также предотвращения его передачи и использования вакцин для предотвращения новых инфекций. [15] [16] [17]

По оценкам, по состоянию на 2019 год 296 миллионов человек, или 3,8% мирового населения, были инфицированы хроническим гепатитом B. В том же году еще у 1,5 миллиона развились острые инфекции, и 820 000 человек умерли в результате гепатита В. [1] Цирроз и рак печени являются причиной большинства смертей, связанных с ВГВ. [18] Заболевание наиболее распространено в Африке (затрагивает 7,5% населения континента) и в западно-тихоокеанском регионе (5,9%). [19] Уровень заражения составляет 1,5% в Европе и 0,5% в Америке. [19] По некоторым оценкам, около трети населения земного шара в какой-то момент своей жизни были инфицированы гепатитом В. [18] Гепатит B первоначально был известен как «сывороточный гепатит». [20]

Признаки и симптомы

Острая инфекция вирусом гепатита В связана с острым вирусным гепатитом — заболеванием, которое начинается с общего ухудшения здоровья, потери аппетита, тошноты, рвоты, болей в теле, легкой лихорадки и потемнения мочи, а затем прогрессирует до развития желтухи . Болезнь длится несколько недель, а затем у большинства больных постепенно улучшается. У некоторых людей может возникнуть более тяжелая форма заболевания печени, известная как фульминантная печеночная недостаточность , и в результате они могут умереть. Инфекция может протекать совершенно бессимптомно и остаться незамеченной. [21]

Хроническая инфекция вирусом гепатита В может протекать бессимптомно или может быть связана с хроническим воспалением печени (хронический гепатит), приводящим к циррозу печени в течение нескольких лет. Этот тип инфекции резко увеличивает заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК; раком печени). В Европе гепатиты B и C вызывают примерно 50% гепатоцеллюлярных карцином. [22] [23] Хроническим носителям рекомендуется избегать употребления алкоголя , поскольку это увеличивает риск развития цирроза и рака печени. Вирус гепатита В связан с развитием мембранозного гломерулонефрита (МГН). [24]

Симптомы вне печени присутствуют у 1–10% людей, инфицированных ВГВ, и включают синдром, подобный сывороточной болезни , острый некротизирующий васкулит ( узловой полиартериит ), мембранозный гломерулонефрит и папулезный акродерматит детского возраста ( синдром Джанотти-Крости ). [25] [26] Синдром, подобный сывороточной болезни, возникает на фоне острого гепатита В , часто предшествующего развитию желтухи. [27] Клиническими проявлениями являются лихорадка, кожная сыпь и полиартериит . Симптомы часто исчезают вскоре после появления желтухи, но могут сохраняться на протяжении всего острого гепатита В. [28] Около 30–50% людей с острым некротизирующим васкулитом (узловым полиартериитом) являются носителями ВГВ. [29] ВГВ-ассоциированная нефропатия была описана у взрослых, но чаще встречается у детей. [30] [31] Мембранозный гломерулонефрит является наиболее распространенной формой. [28] Другие иммуноопосредованные гематологические нарушения, такие как эссенциальная смешанная криоглобулинемия и апластическая анемия , были описаны как часть внепеченочных проявлений инфекции HBV, но их связь не так четко определена; поэтому их, вероятно, не следует считать этиологически связанными с ВГВ. [28]

Причина

Передача инфекции

Передача вируса гепатита В происходит в результате контакта с инфекционной кровью или жидкостями организма, содержащими кровь. ВГВ в 50–100 раз более заразен, чем вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) . [32] ВГВ может передаваться несколькими путями заражения. При вертикальной передаче вирус гепатита В передается от матери к ребенку (ПМР) во время родов. [1] Без вмешательства мать с положительным результатом на HBsAg имеет 20% риск передачи инфекции своему потомству во время рождения. Этот риск достигает 90%, если у матери также положительный результат на HBeAg . [ нужна цитата ]

Горизонтальная передача инфекции в раннем возрасте может происходить через укусы, повреждения, определенные гигиенические привычки или другие контакты с выделениями или слюной, содержащими ВГВ. [33] [34] Горизонтальная передача вируса среди взрослых, как известно, происходит при половом контакте , [35] при переливании крови и переливании других продуктов человеческой крови, [36] при повторном использовании зараженных игл и шприцев. [37] Грудное вскармливание после надлежащей иммунопрофилактики, по-видимому, не способствует передаче вируса гепатита В от матери ребенку (ПМР). [38]

Вирусология

Состав

Строение вируса гепатита В

Вирус гепатита В (HBV) является членом семейства гепаднавирусов . [39] Вирусная частица ( вирион ) состоит из внешней липидной оболочки и икосаэдрического ядра нуклеокапсида , состоящего из сердцевинного белка . Эти вирионы имеют диаметр 30–42 нм. Нуклеокапсид содержит вирусную ДНК и ДНК-полимеразу, обладающую обратной транскриптазной активностью. [40] Внешняя оболочка содержит встроенные белки, которые участвуют в связывании вируса и проникновении в восприимчивые клетки. Вирус является одним из самых маленьких оболочечных вирусов животных. Вирионы размером 42 нм, способные инфицировать клетки печени, известные как гепатоциты , называются «частицами Дейна». [41] Помимо частиц Дейна, в сыворотке инфицированных лиц можно обнаружить нитевидные и сферические тела без ядра. Эти частицы не заразны и состоят из липидов и белков, составляющих часть поверхности вириона, называемых поверхностными антигенами ( HBsAg ), и в избытке вырабатываются в течение жизненного цикла вируса. [42]

Геном

Геномная организация HBV. Гены перекрываются.

Геном HBV состоит из кольцевой ДНК , но он необычен , поскольку ДНК не является полностью двухцепочечной . Один конец полной цепи связан с ДНК-полимеразой HBV . Длина генома составляет 3020–3320 нуклеотидов (для полноразмерной цепи) и 1700–2800 нуклеотидов (для короткой цепи). [43] Отрицательный смысл (некодирующий) комплементарен вирусной мРНК . Вирусная ДНК обнаруживается в ядре вскоре после заражения клетки . Частично двухцепочечная ДНК становится полностью двухцепочечной за счет завершения (+) смысловой цепи и удаления белковой молекулы из (-) смысловой цепи и короткой последовательности РНК из (+) смысловой цепи. Некодирующие основания удаляются с концов (-) смысловой цепи, и концы снова соединяются. Существует четыре известных гена, кодируемых геномом, которые называются C, X, P и S. Коровый белок кодируется геном C (HBcAg), а его стартовому кодону предшествует расположенный выше стартовый кодон AUG в рамке считывания, от которого вырабатывается предядерный белок. HBeAg производится путем протеолитического процессинга пре-ядерного белка. В некоторых редких штаммах вируса, известных как предядерные мутанты вируса гепатита В , HBeAg не присутствует. [44] ДНК- полимераза кодируется геном P. Ген S — это ген, который кодирует поверхностный антиген (HBsAg). Ген HBsAg представляет собой одну длинную открытую рамку считывания , но содержит три «стартовых» кодона (ATG) в рамке, которые делят ген на три части: pre-S1, pre-S2 и S. Из-за множества стартовых кодонов полипептиды из трех Выпускаются разных размеров, называемых большими (порядок от поверхности внутрь: pre-S1, pre-S2 и S), средними (pre-S2, S) и малыми (S) [ 45] . [46] На аминоконце части preS1 большого (L) белка имеется миристиловая группа, которая играет важную роль в инфекции. [47] В дополнение к этому, N-конец белка L имеет сайты прикрепления вируса и связывания капсида. Из-за этого N-концы половины молекул белка L расположены снаружи мембраны, а другая половина - внутри мембраны. [48]

Функция белка, кодируемого геном X, до конца не изучена, но она связана с развитием рака печени. Он стимулирует гены, которые способствуют росту клеток, и инактивирует молекулы, регулирующие рост. [49]

Патогенез

Репликация вируса гепатита В

Жизненный цикл вируса гепатита В сложен. Гепатит B — один из немногих известных параретровирусов : неретровирусов , которые до сих пор используют обратную транскрипцию в процессе репликации. Вирус проникает в клетку путем связывания с NTCP [50] на поверхности и эндоцитоза . Поскольку вирус размножается посредством РНК, вырабатываемой ферментом хозяина, вирусная геномная ДНК должна быть перенесена в ядро ​​клетки с помощью белков-хозяев, называемых шаперонами. Частично двухцепочечная вирусная ДНК затем превращается в полностью двухцепочечную вирусную полимеразу и трансформируется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA). Эта cccDNA служит матрицей для транскрипции четырех вирусных мРНК с помощью РНК-полимеразы хозяина. Самая большая мРНК (которая длиннее вирусного генома) используется для создания новых копий генома, а также для создания корового белка капсида и вирусной ДНК-полимеразы . Эти четыре вирусных транскрипта подвергаются дополнительной обработке и образуют вирионы-потомки, которые высвобождаются из клетки или возвращаются в ядро ​​и перерабатываются для производства еще большего количества копий. [46] [51] Длинная мРНК затем транспортируется обратно в цитоплазму, где белок P вириона (ДНК-полимераза) синтезирует ДНК посредством своей обратной транскриптазной активности.

Серотипы и генотипы

Вирус разделен на четыре основных серотипа (adr, adw, ayr, ayw) на основе антигенных эпитопов , представленных на белках его оболочки, и на восемь основных генотипов (A–H). Генотипы имеют четкое географическое распространение и используются для отслеживания эволюции и передачи вируса. Различия между генотипами влияют на тяжесть заболевания, течение и вероятность осложнений, а также реакцию на лечение и, возможно, вакцинацию. [52] [53] Есть еще два генотипа I и J, но по состоянию на 2015 год они не являются общепринятыми. [54] Разнообразие генотипов в мире не проявляется одинаково. Например, генотипы A, D и E преимущественно наблюдаются в Африке, тогда как генотипы B и C наблюдаются в Азии как широко распространенные. [55]

Генотипы различаются как минимум на 8% своей последовательности, и впервые были описаны в 1988 году, когда были первоначально описаны шесть (A – F). [56] С тех пор были описаны еще два типа (G и H). [57] Большинство генотипов теперь разделены на субгенотипы с различными свойствами. [58]

Механизмы

Вирус гепатита В в первую очередь нарушает функции печени путем репликации в гепатоцитах . Функциональный рецептор — NTCP . [50] Имеются доказательства того, что рецептором близкородственного вируса гепатита В уток является карбоксипептидаза D. [59] [60] Вирионы связываются с клеткой-хозяином через домен preS поверхностного антигена вируса и впоследствии интернализуются путем эндоцитоза. Рецепторы, специфичные для HBV-preS, экспрессируются преимущественно на гепатоцитах; однако вирусная ДНК и белки также были обнаружены во внепеченочных участках, что позволяет предположить, что клеточные рецепторы для HBV могут также существовать во внепеченочных клетках. [61]

Во время инфекции HBV иммунный ответ хозяина вызывает как гепатоцеллюлярное повреждение, так и клиренс вируса. Хотя врожденный иммунный ответ не играет существенной роли в этих процессах, адаптивный иммунный ответ, в частности, вирусспецифические цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), способствуют большей части поражений печени, связанных с инфекцией ВГВ. ЦТЛ устраняют инфекцию ВГВ, убивая инфицированные клетки и производя противовирусные цитокины , которые затем используются для очистки ВГВ от жизнеспособных гепатоцитов. [62] Хотя повреждение печени инициируется и опосредуется ЦТЛ, антиген -неспецифические воспалительные клетки могут ухудшить индуцированную ЦТЛ иммунопатологию, а тромбоциты, активированные в месте инфекции, могут способствовать накоплению ЦТЛ в печени. [63]

Диагностика

Тесты, называемые анализами , для выявления инфекции вируса гепатита В включают анализы сыворотки или крови , которые выявляют либо вирусные антигены (белки, продуцируемые вирусом), либо антитела, вырабатываемые хозяином. Интерпретация этих анализов сложна. [64]

Поверхностный антиген гепатита В ( HBsAg ) чаще всего используется для скрининга на наличие этой инфекции. Это первый обнаруживаемый вирусный антиген, появляющийся во время инфекции. Однако на ранних стадиях инфекции этот антиген может отсутствовать, и на более позднем этапе инфекции он может быть необнаружим, поскольку он удаляется хозяином. Инфекционный вирион содержит внутреннюю «ядерную частицу», содержащую вирусный геном. Икосаэдрическая сердцевинная частица состоит из 180 или 240 копий корового белка, также известного как коровый антиген гепатита В или HBcAg . В течение этого «окна», в котором хозяин остается инфицированным, но успешно избавляется от вируса, антитела IgM , специфичные к основному антигену гепатита В ( анти-HBc IgM ), могут быть единственным серологическим свидетельством заболевания. Таким образом, большинство диагностических панелей гепатита В содержат HBsAg и общее количество анти-HBc (как IgM, так и IgG). [65]

Вскоре после появления HBsAg появится другой антиген, называемый е-антигеном гепатита B ( HBeAg ). Традиционно присутствие HBeAg в сыворотке хозяина связано с гораздо более высокой скоростью репликации вируса и повышенной инфекционностью; однако варианты вируса гепатита В не продуцируют е-антиген, поэтому это правило не всегда справедливо. [66] В ходе естественного течения инфекции HBeAg может исчезнуть, и сразу же после этого возникнут антитела к е-антигену ( анти-HBe ). Эта конверсия обычно связана с резким снижением репликации вируса.

Гепатоциты «матового стекла» при биопсии печени при хроническом гепатите В. H&E пятно

Если хозяину удастся избавиться от инфекции, в конечном итоге HBsAg станет неопределяемым, а за ним последуют антитела IgG к поверхностному антигену гепатита B и коровому антигену ( анти-HBs и анти-HBc IgG ). [39] Время между удалением HBsAg и появлением анти-HBs называется периодом окна . Человек, отрицательный на HBsAg, но положительный на анти-HBs, либо излечился от инфекции, либо был ранее вакцинирован.

Носителями гепатита В считаются лица, у которых HBsAg остается положительным в течение как минимум шести месяцев . [67] Носители вируса могут страдать хроническим гепатитом В, что проявляется повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и воспалением печени, если они находятся в фазе иммунного клиренса хронической инфекции. Носители, у которых сероконверсия стала HBeAg-отрицательным статусом, особенно те, кто заразился во взрослом возрасте, имеют очень низкую размножение вируса и, следовательно, могут подвергаться небольшому риску долгосрочных осложнений или передачи инфекции другим. [68] Однако у людей с HBeAg-негативным гепатитом возможно «ускользнуть от иммунитета».

Пять фаз хронического гепатита В по определению Европейской ассоциации по изучению печени

ПЦР- тесты были разработаны для обнаружения и измерения количества ДНК ВГВ, называемого вирусной нагрузкой , в клинических образцах. Эти тесты используются для оценки инфекционного статуса человека и контроля лечения. [69] У лиц с высокой вирусной нагрузкой в ​​биопсии обычно обнаруживаются гепатоциты типа «матовое стекло» .

Профилактика

Вакцина

Вакцины для профилактики гепатита В в США регулярно рекомендуют детям с 1991 года. [70] Первую дозу обычно рекомендуется ввести в течение дня после рождения. [71] Вакцина против гепатита B была первой вакциной, способной предотвратить рак, особенно рак печени. [72]

Большинство вакцин вводятся тремя дозами в течение нескольких дней. Защитный ответ на вакцину определяется как концентрация антител против HBs не менее 10 мМЕ/мл в сыворотке реципиента. Вакцина более эффективна у детей, и 95 процентов привитых имеют защитные уровни антител. Этот показатель падает примерно до 90% в возрасте 40 лет и примерно до 75 процентов у людей старше 60 лет. Защита, обеспечиваемая вакцинацией, сохраняется надолго даже после того, как уровень антител падает ниже 10 мМЕ/мл. Для новорожденных от HBsAg-положительных матерей: только вакцина против гепатита В, только иммуноглобулин против гепатита В или комбинация вакцины и иммуноглобулина против гепатита В предотвращают возникновение гепатита В. [73] Более того, комбинация вакцины и иммуноглобулина против гепатита В превосходит одну вакцину. [73] Эта комбинация предотвращает передачу ВГВ во время рождения в 86–99% случаев. [74]

Тенофовир , назначаемый во втором или третьем триместре беременности, может снизить риск передачи вируса от матери ребенку на 77% в сочетании с иммуноглобулином гепатита B и вакциной против гепатита B, особенно для беременных женщин с высоким уровнем ДНК вируса гепатита B. [75] Однако нет достаточных доказательств того, что введение только иммуноглобулина гепатита В во время беременности может снизить уровень передачи вируса новорожденному. [76] Рандомизированных контрольных исследований по оценке влияния вакцины против гепатита В во время беременности на профилактику инфекции у младенцев не проводилось. [77]

Все, кто подвержен риску воздействия биологических жидкостей, таких как кровь, должны быть вакцинированы, если еще не сделаны. [70] Рекомендуется провести тестирование для подтверждения эффективности иммунизации, а тем, кто недостаточно иммунизирован, вводятся дополнительные дозы вакцины. [70]

В последующих исследованиях в течение 10–22 лет не было случаев заболевания гепатитом В среди вакцинированных лиц с нормальной иммунной системой. Были зарегистрированы лишь редкие хронические инфекции. [78] Вакцинация особенно рекомендуется для групп высокого риска, включая: работников здравоохранения, людей с хронической почечной недостаточностью и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. [79] [80] [81]

Оба типа вакцины против гепатита B, плазменная вакцина (PDV) и рекомбинантная вакцина (RV) имеют одинаковую эффективность в предотвращении инфекции как у медицинских работников, так и у групп с хронической почечной недостаточностью. [79] [80] С одним отличием, замеченным среди медицинских работников, заключается в том, что внутримышечный путь введения РВ значительно более эффективен по сравнению с внутрикожным путем введения РВ. [79]

Другой

При использовании вспомогательных репродуктивных технологий промывание спермы мужчинам с гепатитом В не требуется для предотвращения передачи вируса, если только партнерша не прошла эффективную вакцинацию. [82] У женщин с гепатитом В риск передачи вируса от матери ребенку при ЭКО не отличается от риска при спонтанном зачатии. [82]

Те, кто подвержен высокому риску заражения, должны пройти тестирование, поскольку для тех, у кого есть это заболевание, существует эффективное лечение. [83] Группы, для которых рекомендуется скрининг, включают тех, кто не был вакцинирован, и одну из следующих групп: люди из районов мира, где гепатит B встречается более чем в 2%, люди с ВИЧ, потребители внутривенных наркотиков, мужчины, занимающиеся сексом. с мужчинами и с теми, кто живет с человеком, больным гепатитом B. [83] В США рекомендуется проводить скрининг во время беременности . [84]

Уход

Острая инфекция гепатита В обычно не требует лечения, и у большинства взрослых инфекция исчезает спонтанно. [85] [86] Раннее противовирусное лечение может потребоваться менее чем 1% людей, у которых инфекция протекает очень агрессивно (фульминантный гепатит) или у которых имеется ослабленный иммунитет . С другой стороны, лечение хронической инфекции может потребоваться для снижения риска цирроза и рака печени. Кандидатами на терапию являются хронически инфицированные лица со стойко повышенным уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке крови (маркера поражения печени) и уровнями ДНК ВГВ. [87] Лечение длится от шести месяцев до года, в зависимости от препарата и генотипа. [88] Однако продолжительность лечения при пероральном приеме лекарств более вариабельна и обычно превышает один год. [89]

Хотя ни одно из доступных лекарств не может излечить инфекцию, они могут остановить репликацию вируса, тем самым сводя к минимуму повреждение печени. По состоянию на 2018 год в США лицензировано восемь препаратов для лечения гепатита В. К ним относятся противовирусные препараты ламивудин , адефовир , тенофовир дизопроксил , тенофовир алафенамид , телбивудин и энтекавир , а также два модулятора иммунной системы интерферон альфа-2а и пегилированный интерферон альфа-2а . В 2015 году Всемирная организация здравоохранения рекомендовала тенофовир или энтекавир в качестве препаратов первой линии. [90] Больше всего в лечении нуждаются люди с текущим циррозом печени. [90]

Использование интерферона, который требует инъекций ежедневно или трижды в неделю, было заменено ПЭГилированным интерфероном длительного действия , который вводится только один раз в неделю. [91] Однако у некоторых людей вероятность ответа гораздо выше, чем у других, и это может быть связано с генотипом заражающего вируса или наследственностью человека. Лечение снижает репликацию вируса в печени, тем самым снижая вирусную нагрузку (количество вирусных частиц, измеряемое в крови). [92] Ответ на лечение различается в зависимости от генотипа. Лечение интерфероном может привести к сероконверсии е-антигена в 37% для генотипа A и только в 6% для типа D. Уровень сероконверсии генотипа B аналогичен уровню сероконверсии типа A, тогда как сероконверсия типа C происходит только в 15% случаев. Устойчивая потеря е-антигена после лечения составляет ~45% для типов A и B и только 25–30% для типов C и D. [93]

Кажется маловероятным, что болезнь будет ликвидирована к 2030 году — цель, поставленная ВОЗ в 2016 году. Однако прогресс в разработке терапевтических методов лечения достигнут. В 2010 году Фонд борьбы с гепатитом B сообщил, что в стадии разработки находятся 3 препарата на доклинической стадии и 11 препаратов на клинической стадии, основанные на во многом схожих механизмах. В 2020 году они сообщили, что в стадии разработки находятся 17 препаратов на доклинической и 32 клинических стадиях с использованием различных механизмов. [15]

Прогноз

Оценка года жизни с поправкой на инвалидность при гепатите В на 100 000 жителей по состоянию на 2004 г.

Вирусная инфекция гепатита В может быть острой (самокупирующейся) или хронической (длительной). Лица с самоограничивающейся инфекцией избавляются от инфекции спонтанно в течение недель или месяцев.

Дети реже, чем взрослые, избавляются от инфекции. Более 95% людей, заразившихся во взрослом или старшем возрасте, полностью выздоравливают и развивают защитный иммунитет к вирусу. Однако для детей младшего возраста этот показатель снижается до 30%, и только 5% новорожденных, заразившихся от матери при рождении, излечиваются от инфекции. [94] В этой популяции риск смерти от цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы в течение жизни составляет 40% . [91] Из инфицированных в возрасте от одного до шести лет 70% излечатся от инфекции. [95]

Гепатит D (HDV) может возникнуть только при сопутствующей инфекции гепатита B , поскольку HDV использует поверхностный антиген HBV для образования капсида . [96] Коинфекция гепатитом D увеличивает риск цирроза печени и рака печени. [97] Узелковый полиартериит чаще встречается у людей с инфекцией гепатита В.

цирроз печени

Для определения степени цирроза печени доступен ряд различных тестов. Транзиторная эластография (ФиброСкан) является методом выбора, но она дорогая. [90] Индекс соотношения аспартатаминотрансферазы и тромбоцитов можно использовать, когда стоимость является проблемой. [90]

Реактивация

ДНК вируса гепатита В остается в организме после заражения, и у некоторых людей, в том числе у тех, у кого нет определяемого HBsAg, заболевание рецидивирует. [98] [99] Хотя и редко, реактивация чаще всего наблюдается после употребления алкоголя или наркотиков, [100] или у людей с ослабленным иммунитетом. [101] ВГВ проходит циклы репликации и нерепликации. Примерно у 50% явных носителей наблюдается острая реактивация. У мужчин с исходным уровнем АЛТ 200 UL/L вероятность развития реактивации в три раза выше, чем у людей с более низким уровнем. Хотя реактивация может произойти спонтанно, [102] люди, проходящие химиотерапию, имеют более высокий риск. [103] Иммуносупрессивные препараты способствуют усилению репликации HBV, одновременно ингибируя функцию цитотоксических Т-клеток в печени. [104] Риск реактивации варьируется в зависимости от серологического профиля; наибольшему риску подвергаются те, у кого в крови обнаруживается HBsAg, но в группе риска также находятся те, у кого есть только антитела к основному антигену. Наличие антител к поверхностному антигену, которые считаются маркером иммунитета, не исключает реактивации. [103] Лечение профилактическими противовирусными препаратами может предотвратить серьезные заболевания, связанные с реактивацией заболевания ВГВ. [103]

Эпидемиология

Уровень заболеваемости гепатитом В в 2017 г. [105]

По состоянию на 2019 год по меньшей мере 296 миллионов человек, или 3,8% населения мира, имели хроническую инфекцию ВГВ. В том же году произошло еще 1,5 миллиона случаев острой инфекции ВГВ. [1] Региональная распространенность по всему миру колеблется от примерно 7,5% в Африке до 0,5% в Америке. [19]

Первичный способ передачи ВГВ и распространенность хронической ВГВ-инфекции в конкретных регионах часто совпадают. В группах населения, где уровень инфицирования ВГВ составляет 8% или выше, что классифицируется как высокая распространенность, наиболее распространена вертикальная передача (обычно происходит во время рождения), хотя уровень передачи вируса в раннем детстве также может быть значительным среди этих групп населения. [106] В 2021 году в 19 африканских странах уровень заражения колебался от 8 до 19%, что помещало их в категорию высокой распространенности. [107]

В районах с умеренной распространенностью, где 2–7% населения хронически инфицированы, заболевание преимущественно распространяется горизонтально, часто среди детей, или вертикально. [108] Уровень инфицирования ВГВ в Китае находится на верхнем уровне классификации умеренной распространенности: уровень инфицирования составил 6,89% по состоянию на 2019 год. [109] Распространенность ВГВ в Индии также умеренная: исследования показывают, что уровень инфицирования в Индии составляет 2–4%. . [110]

Страны с низкой распространенностью ВГВ включают Австралию (0,9%), [111] страны Европейского региона ВОЗ (в среднем 1,5%), [19] и большинство стран Северной и Южной Америки (в среднем 0,28%). [112] [113] По состоянию на 2018 год в США примерно 0,26% населения жили с инфекцией ВГВ. [114]

История

Обнаружение ДНК HBV в останках древних людей показало, что HBV инфицировал людей на протяжении как минимум десяти тысячелетий как в Евразии, так и в Америке. [115] [116] [117] Это опровергло мнение о том, что гепатит B зародился в Новом Свете и распространился в Европу примерно в 16 веке. [117] Субгенотип С4 вируса гепатита В присутствует исключительно у австралийских аборигенов, что позволяет предположить его древнее происхождение, возрастом около 50 000 лет. [118] [119] [120] Однако анализ древних геномов HBV показал, что самый поздний общий предок всех известных человеческих штаммов HBV был датирован периодом от 20 000 до 12 000 лет назад, [115] указывая на более недавнее происхождение всех штаммов HBV. Генотипы ВГВ. Было показано, что эволюция HBV у людей отражает известные события в истории человечества, такие как первое заселение Америки в позднем плейстоцене и переходный период неолита в Европе. [115] Исследования древней ДНК также показали, что некоторые древние штаммы вируса гепатита все еще заражают людей, в то время как другие штаммы вымерли. [115] [116]

Самая ранняя запись об эпидемии, вызванной вирусом гепатита В, была сделана Лурманом в 1885 году. [ 121] Вспышка оспы произошла в Бремене в 1883 году, и 1289 сотрудников верфи были вакцинированы лимфой от других людей. Через несколько недель и до восьми месяцев 191 из вакцинированных рабочих заболел желтухой, и у них был диагностирован сывороточный гепатит. Другие сотрудники, которым были привиты разные партии лимфы, остались здоровыми. Статья Лурмана, которая теперь считается классическим примером эпидемиологического исследования, доказала, что источником вспышки была зараженная лимфа. Позже о многочисленных подобных вспышках сообщалось после появления в 1909 году игл для подкожных инъекций , которые использовались и, что более важно, повторно использовались для введения сальварсана для лечения сифилиса .

Крупнейшей вспышкой гепатита B, когда-либо зарегистрированной, было заражение до 330 000 американских солдат во время Второй мировой войны. Вспышку возложили на вакцину против желтой лихорадки, изготовленную из зараженной сыворотки крови человека, и после вакцинации около 50 000 солдат развили желтуху. [122]

Вирус не был обнаружен до 1966 года, когда Барух Блумберг , тогда работавший в Национальных институтах здравоохранения (NIH), обнаружил австралийский антиген (позже известный как поверхностный антиген гепатита B , или HBsAg) в крови австралийских аборигенов. [123] Хотя подозрения на существование вируса возникали с момента исследования, опубликованного Фредериком МакКаллумом в 1947 году, [124] Дэвид Дейн и другие обнаружили вирусную частицу в 1970 году с помощью электронной микроскопии . [125] В 1971 году FDA издало первый в истории приказ о проверке запасов крови банкам крови. [126] К началу 1980-х годов геном вируса был секвенирован, [127] и проходили испытания первые вакцины. [128]

Общество и культура

Всемирный день борьбы с гепатитом , отмечаемый 28 июля, направлен на повышение глобальной осведомленности о гепатите В и гепатите С и поощрение профилактики, диагностики и лечения. С 2007 года его возглавляет Всемирный альянс по борьбе с гепатитами, а в мае 2010 года он получил глобальное одобрение Всемирной организации здравоохранения . [129]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopqr «Информационный бюллетень о гепатите B». Всемирная организация здравоохранения . 24 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 9 августа 2022 года . Проверено 9 августа 2022 г.
  2. ^ Аб Чанг М.Х. (июнь 2007 г.). «Вирусная инфекция гепатита В». Семин Фетальная неонатальная медицина . 12 (3): 160–167. doi :10.1016/j.siny.2007.01.013. ПМИД  17336170.
  3. ^ Вос, Тео; и другие. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. ПМК 5055577 . ПМИД  27733282. 
  4. ^ abcdefghijklm «Информационный бюллетень № 204 о гепатите B». кто.инт . Июль 2014. Архивировано из оригинала 9 ноября 2014 года . Проверено 4 ноября 2014 г.
  5. ^ abcd «Часто задаваемые вопросы о гепатите B для населения – передача». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 года . Проверено 29 ноября 2011 г.
  6. ^ Логан CM, Райс МК (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . Дж. Б. Липпинкотт и компания. стр. 232. ISBN 0-397-54589-4.
  7. ^ «Гепатит MedlinePlus». Национальная медицинская библиотека США . Проверено 19 июня 2020 г.
  8. ^ ab Центры по контролю и профилактике заболеваний (30 марта 2022 г.). «Вопросы и ответы о гепатите B для общественности - симптомы». Архивировано из оригинала 9 августа 2022 года . Проверено 9 августа 2022 г.
  9. ^ Рубин Р., Страйер Д.С. (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины (5-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 638. ИСБН 9780781795166.
  10. ^ Томас ХК (2013). Вирусный гепатит (4-е изд.). Хобокен: Уайли. п. 83. ИСБН 9781118637302.
  11. ^ Глобальный отчет о гепатите, 2017 г. (PDF) . ВОЗ. 2017. ISBN 978-92-4-156545-5.
  12. ^ Пунгпапонг С., Ким В.Р., Потеруча Дж.Дж. (2007). «Естественная история инфекции, вызванной вирусом гепатита В: информация для клиницистов». Труды клиники Мэйо . 82 (8): 967–975. дои : 10.4065/82.8.967 . ПМИД  17673066.
  13. ^ «Охват иммунизацией - Глобальный охват иммунизацией в 2021 году» . Всемирная организация здравоохранения . 14 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 10 августа 2022 года . Проверено 10 августа 2022 г.
  14. ^ Уильямс Р. (2006). «Глобальные проблемы заболеваний печени». Гепатология . 44 (3): 521–526. дои : 10.1002/hep.21347. PMID  16941687. S2CID  23924901.
  15. ^ аб Блок, Тимоти М.; Чанг, Кьонг-Ми; Го, Цзюй-Тао (29 сентября 2021 г.). «Перспективы глобальной ликвидации гепатита В». Ежегодный обзор вирусологии . 8 (1): 437–458. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-062728 . ISSN  2327-056Х. ПМИД  34586871.
  16. ^ Кокс, Андреа Л.; Эль-Сайед, Манал Х.; Као, Цзя-Хорнг; Лазарус, Джеффри В.; Лемуан, Мод; Лок, Анна С.; Зулим, Фабьен (сентябрь 2020 г.). «Прогресс в достижении целей ликвидации вирусного гепатита». Обзоры природы Гастроэнтерология и гепатология . 17 (9): 533–542. дои : 10.1038/s41575-020-0332-6. ISSN  1759-5053. ПМЦ 7376316 . ПМИД  32704164. 
  17. ^ БОРЬБА С ГЕПАТИТОМ B И C ДОСТИГНУТ ЛИКВИДАЦИИ К 2030 ГОДУ. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Май 2016 года . Проверено 6 января 2022 г.
  18. ^ Аб Нельсон, Ноэле П.; Истербрук, Филиппа Дж.; МакМахон, Брайан Дж. (ноябрь 2017 г.). «Эпидемиология вирусной инфекции гепатита В и влияние вакцинации на заболевание». Клиники заболеваний печени . 20 (4): 607–628. дои : 10.1016/j.cld.2016.06.006. ПМЦ 5582972 . ПМИД  27742003. 
  19. ^ abcd Всемирная организация здравоохранения (2021). «Глобальный доклад о прогрессе в области ВИЧ, вирусных гепатитов и инфекций, передающихся половым путем, 2021 г.» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Веб-приложение 1: Краткий обзор основных данных . Проверено 10 августа 2022 г.{{cite web}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка )
  20. ^ Баркер Л.Ф., Шульман Н.Р., Мюррей Р., Хиршман Р.Дж., Ратнер Ф., Дифенбах В.К., Геллер Х.М. (1996). «Передача сывороточного гепатита. 1970». Журнал Американской медицинской ассоциации . 276 (10): 841–844. дои : 10.1001/jama.276.10.841. ПМИД  8769597.
  21. ^ Терро Н., Рош Б., Сэмюэл Д. (июль 2005 г.). «Управление вирусом гепатита В в условиях трансплантации печени: европейская и американская перспектива». Транспл печени . 11 (7): 716–32. дои : 10.1002/lt.20492. PMID  15973718. S2CID  19746065.
  22. ^ Эль-Сераг HB, Рудольф К.Л. (июнь 2007 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома: эпидемиология и молекулярный канцерогенез». Гастроэнтерология . 132 (7): 2557–76. дои : 10.1053/j.gastro.2007.04.061. ПМИД  17570226.
  23. ^ Эль-Сераг HB (22 сентября 2011 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (12): 1118–27. дои : 10.1056/NEJMra1001683. ПМИД  21992124.
  24. ^ Ган С.И., Девлин С.М., Скотт-Дуглас Н.В., Бурак К.В. (октябрь 2005 г.). «Ламивудин для лечения мембранозной гломерулопатии, вторичной по отношению к хронической инфекции гепатита В». Канадский журнал гастроэнтерологии . 19 (10): 625–9. дои : 10.1155/2005/378587 . ПМИД  16247526.
  25. ^ Dienstag JL (февраль 1981 г.). «Гепатит В как иммунокомплексное заболевание». Семинары по заболеваниям печени . 1 (1): 45–57. дои : 10.1055/с-2008-1063929. PMID  6126007. S2CID  9699144.
  26. ^ Трепо С, Гийвен Л (май 2001 г.). «Узелковый полиартериит и внепеченочные проявления инфекции HBV: аргументы против аутоиммунного вмешательства в патогенез». Журнал аутоиммунитета . 16 (3): 269–74. дои : 10.1006/jaut.2000.0502. ПМИД  11334492.
  27. ^ Альперт Э., Иссельбахер К.Дж., Шур П.Х. (июль 1971 г.). «Патогенез артрита, связанного с вирусным гепатитом. Исследования компонентов комплемента». Медицинский журнал Новой Англии . 285 (4): 185–9. дои : 10.1056/NEJM197107222850401. ПМИД  4996611.
  28. ^ abc Liang TJ (май 2009 г.). «Гепатит В: вирус и болезнь». Гепатология . 49 (5 Приложений): S13–21. дои : 10.1002/hep.22881. ПМК 2809016 . ПМИД  19399811. 
  29. ^ Гокке DJ, Сюй К., Морган С., Бомбардьери С., Локшин М., Кристиан CL (декабрь 1970 г.). «Связь между полиартериитом и австралийским антигеном». Ланцет . 2 (7684): 1149–53. дои : 10.1016/S0140-6736(70)90339-9. ПМИД  4098431.
  30. ^ Лай К.Н., Ли ПК, Луи С.Ф., Au TC, Там Дж.С., Тонг К.Л., Лай FM (май 1991 г.). «Мембранозная нефропатия, связанная с вирусом гепатита В у взрослых». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (21): 1457–63. дои : 10.1056/NEJM199105233242103 . ПМИД  2023605.
  31. ^ Такекоси Ю, Танака М, Шида Н, Сатаке Ю, Сахеки Ю, Мацумото С (ноябрь 1978 г.). «Сильная связь между мембранозной нефропатией и поверхностной антигенемией гепатита В у японских детей». Ланцет . 2 (8099): 1065–8. дои : 10.1016/S0140-6736(78)91801-9. PMID  82085. S2CID  28633855.
  32. ^ «Часто задаваемые вопросы по гепатиту B для общественности» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 20 августа 2015 года . Проверено 24 августа 2015 г.
  33. ^ «Гепатит B - факты: ИДЕИ - Информация о здравоохранении правительства штата Виктория, Австралия» . Штат Виктория. 28 июля 2009 года. Архивировано из оригинала 18 сентября 2011 года . Проверено 19 сентября 2009 г.
  34. ^ Кастер Б., Салливан С.Д., Хазлет Т.К., Илоедже Ю., Винстра Д.Л., Каудли К.В. (ноябрь – декабрь 2004 г.). «Глобальная эпидемиология вируса гепатита В». Журнал клинической гастроэнтерологии . 38 (10 Приложение 3): S158–68. дои : 10.1097/00004836-200411003-00008. PMID  15602165. S2CID  39206739.
  35. ^ Fairley CK, Прочтите TR (февраль 2012 г.). «Вакцинация против инфекций, передающихся половым путем». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 25 (1): 66–72. doi : 10.1097/QCO.0b013e32834e9aeb. PMID  22143117. S2CID  13524636.
  36. ^ Буддеберг Ф., Шиммер Б.Б., Спан Д.Р. (сентябрь 2008 г.). «Инфекции, передающиеся при переливании крови, и иммуномодуляция, связанная с переливанием крови» (PDF) . Лучшие практики и исследования. Клиническая анестезиология . 22 (3): 503–17. дои : 10.1016/j.bpa.2008.05.003. PMID  18831300. Архивировано из оригинала (PDF) 7 августа 2020 года . Проверено 17 декабря 2018 г.
  37. ^ Хьюз РА (март 2000 г.). «Инъекторы наркотиков и очистка игл и шприцев». Европейское исследование зависимости . 6 (1): 20–30. дои : 10.1159/000019005. PMID  10729739. S2CID  45638523.
  38. ^ Ши Z, Ян Y, Ван Х, Ма Л, Шрайбер А, Ли X, Сунь W, Чжао X, Ян X, Чжан L, Лу W, Тенг J, Ан Y (2011). «Грудное вскармливание новорожденных матерями-носителями вируса гепатита В: метаанализ и систематический обзор». Архив педиатрии и подростковой медицины . 165 (9): 837–846. doi : 10.1001/archpediatrics.2011.72 . ПМИД  21536948.
  39. ^ аб Цукерман AJ (1996). «Вирусы гепатита». В бароне С. и др. (ред.). Медицинская микробиология барона (4-е изд.). Медицинский филиал Техасского университета. ISBN 978-0-9631172-1-2. PMID  21413272. Архивировано из оригинала 14 июля 2009 года.
  40. ^ Локарнини С (2004). «Молекулярная вирусология вируса гепатита В». Семинары по заболеваниям печени . 24 : 3–10. CiteSeerX 10.1.1.618.7033 . doi : 10.1055/s-2004-828672. PMID  15192795. S2CID  260320531. 
  41. ^ Харрисон Т. (2009). Настольная энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Академическая пресса. п. 455. ИСБН 978-0-12-375146-1.
  42. ^ Говард CR (1986). «Биология гепаднавирусов». Журнал общей вирусологии . 67 (7): 1215–1235. дои : 10.1099/0022-1317-67-7-1215 . ПМИД  3014045.
  43. ^ Кей А, Зулим Ф (2007). «Генетическая изменчивость и эволюция вируса гепатита B» (PDF) . Вирусные исследования . 127 (2): 164–176. doi : 10.1016/j.virusres.2007.02.021. ПМИД  17383765.
  44. ^ Бути М., Родригес-Фриас Ф., Харди Р., Эстебан Р. (декабрь 2005 г.). «Изменчивость генома вируса гепатита B и прогрессирование заболевания: влияние предядерных мутантов и генотипов HBV». Журнал клинической вирусологии . 34 (Приложение 1): S79–82. дои : 10.1016/s1386-6532(05)80015-0. ПМИД  16461229.
  45. ^ Глеб Д., Урбан С. (январь 2007 г.). «Вирусные и клеточные детерминанты, участвующие в проникновении гепаднавируса». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (1): 22–38. дои : 10.3748/wjg.v13.i1.22 . ПМК 4065874 . ПМИД  17206752. 
  46. ^ аб Бек Дж., Нассал М. (январь 2007 г.). «Репликация вируса гепатита В». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (1): 48–64. дои : 10.3748/wjg.v13.i1.48 . ПМК 4065876 . ПМИД  17206754. 
  47. ^ Ваташи К., Вакита Т. (август 2015 г.). «Проникновение вируса гепатита B и вируса гепатита D, видовая специфичность и тропизм тканей». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 5 (8): а021378. doi : 10.1101/cshperspect.a021378. ПМЦ 4526719 . ПМИД  26238794. 
  48. ^ Картер Дж (2013). Вирусология: принципы и приложения . Сондерс, Венеция. Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN 978-1-118-62979-6. ОСЛК  865013042.
  49. ^ Ли В, Мяо X, Ци Z, Цзэн В, Лян Дж, Лян Z (2010). «Белок X вируса гепатита B усиливает экспрессию HSP90альфа посредством активации c-Myc в клеточной линии гепатокарциномы человека HepG2». Вирол. Дж . 7:45 . дои : 10.1186/1743-422X-7-45 . ПМК 2841080 . ПМИД  20170530. 
  50. ^ Ab Yan H, Чжун G, Сюй G, Хэ W, Цзин Z, Гао Z, Хуан Y, Ци Y, Пэн Б, Ван Х, Фу L, Сун М, Чен П, Гао W, Рен Б, Сунь Ю, Цай Т, Фэн Икс, Суй Дж, Ли В (2012). «Котранспортирующий полипептид таурохолата натрия является функциональным рецептором вируса гепатита B и D человека». электронная жизнь . 1 : е00049. doi : 10.7554/eLife.00049 . ПМЦ 3485615 . ПМИД  23150796. 
  51. ^ Брусс V (январь 2007 г.). «Морфогенез вируса гепатита В». Мир Дж. Гастроэнтерол . 13 (1): 65–73. дои : 10.3748/wjg.v13.i1.65 . ПМК 4065877 . ПМИД  17206755. 
  52. ^ Крамвис А., Кью М., Франсуа Г. (март 2005 г.). «Генотипы вируса гепатита В». Вакцина . 23 (19): 2409–23. doi :10.1016/j.vaccine.2004.10.045. ПМИД  15752827.
  53. ^ Магниус ЛО, Нордер Х (1995). «Подтипы, генотипы и молекулярная эпидемиология вируса гепатита В, отраженная в изменчивости последовательности S-гена». Интервирусология . 38 (1–2): 24–34. дои : 10.1159/000150411. ПМИД  8666521.
  54. ^ Араужо, Нью-Мексико (декабрь 2015 г.). «Межгенотипические рекомбинанты вируса гепатита В во всем мире: обзор». Инфекция, генетика и эволюция . 36 : 500–10. дои : 10.1016/j.meegid.2015.08.024. ПМИД  26299884.
  55. ^ Мохсен RT, Аль-аззави Р.Х., Ад'хия А.Х. (2019). «Генотипы вируса гепатита В среди пациентов с хроническим гепатитом В из Багдада, Ирак, и их влияние на функцию печени». Джин сообщает . 17 : 100548. doi : 10.1016/j.genrep.2019.100548. S2CID  209577328.
  56. ^ Нордер Х., Курусе А.М., Магниус Л.О. (1994). «Полные геномы, филогенетическое родство и структурные белки шести штаммов вируса гепатита В, четыре из которых представляют два новых генотипа». Вирусология . 198 (2): 489–503. дои : 10.1006/виро.1994.1060. ПМИД  8291231.
  57. ^ Сибаяма Т, Масуда Г, Аджисава А, Хирума К, Цуда Ф, Нисидзава Т, Такахаси М, Окамото Х (май 2005 г.). «Характеристика семи генотипов (от A до E, G и H) вируса гепатита B, выделенного от японских пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1». Журнал медицинской вирусологии . 76 (1): 24–32. дои : 10.1002/jmv.20319. PMID  15779062. S2CID  25288772.
  58. ^ Шефер С. (январь 2007 г.). «Таксономия вируса гепатита В и генотипы вируса гепатита В». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (1): 14–21. дои : 10.3748/wjg.v13.i1.14 . ПМК 4065870 . ПМИД  17206751. 
  59. ^ Тонг С., Ли Дж., Вандс-младший (1999). «Карбоксипептидаза D представляет собой рецептор птичьего вируса гепатита В». Журнал вирусологии . 73 (10): 8696–8702. doi : 10.1128/JVI.73.10.8696-8702.1999. ПМЦ 112890 . ПМИД  10482623. 
  60. ^ Глеб Д., Урбан С. (январь 2007 г.). «Вирусные и клеточные детерминанты, участвующие в проникновении гепаднавируса». Мир Дж. Гастроэнтерол . 13 (1): 22–38. дои : 10.3748/wjg.v13.i1.22 . ПМК 4065874 . ПМИД  17206752. 
  61. ^ Гроб CS, Малруни-Казинс PM, ван Марл Дж., Робертс Дж.П., Михалак Т.И., Терро Н.А. (апрель 2011 г.). «Квазивиды вируса гепатита B (HBV) в печеночных и внепеченочных вирусных резервуарах у реципиентов трансплантата печени, находящихся на профилактической терапии». Транспл печени . 17 (8): 955–62. дои : 10.1002/lt.22312 . PMID  21462295. S2CID  206211853.
  62. ^ Яннаконе М., Ситиа Г., Руджери З.М., Гуидотти Л.Г. (2007). «Патогенез HBV на животных моделях: последние достижения в изучении роли тромбоцитов». Журнал гепатологии . 46 (4): 719–726. дои : 10.1016/j.jhep.2007.01.007. ЧВК 1892635 . ПМИД  17316876. 
  63. ^ Ианнаконе М., Ситиа Г., Исогава М., Марчезе П., Кастро М.Г., Ловенштейн П.Р., Чисари Ф.В., Руджери З.М., Гуидотти Л.Г. (ноябрь 2005 г.). «Тромбоциты опосредуют повреждение печени, вызванное цитотоксическими Т-лимфоцитами». Нат. Мед . 11 (11): 1167–9. дои : 10.1038/nm1317. ПМК 2908083 . ПМИД  16258538. 
  64. ^ Бонино Ф, Чиаберге Э, Маран Э, Пиантино П (1987). «Серологические маркеры инфекционности HBV». Анна. Ист. Супер. Санита . 24 (2): 217–23. ПМИД  3331068.
  65. ^ Караяннис П., Томас ХК (2009). Махи Б.В., ван Регенмортель М.Х. (ред.). Настольная энциклопедия человеческой и медицинской вирусологии . Бостон: Академическая пресса. п. 110. ИСБН 978-0-12-375147-8.
  66. ^ Лиав Ю.Ф. , Брунетто М.Р., Хаджияннис С. (2010). «Естественное течение хронической инфекции HBV и географические различия». Противовирусная терапия . 15 (3_приложение): 25–33. дои : 10.3851/IMP1621 . PMID  21041901. S2CID  25592461.
  67. ^ Лок А.С., МакМахон Б.Дж. (февраль 2007 г.). «Хронический гепатит В». Гепатология . 45 (2): 507–39. дои : 10.1002/hep.21513. hdl : 2027.42/55941 . PMID  17256718. S2CID  8713169.
  68. ^ Чу CM, Liaw YF (ноябрь 2007 г.). «Прогностические факторы реактивации гепатита В после сероконверсии е-антигена гепатита В при хроническом гепатите В». Гастроэнтерология . 133 (5): 1458–65. дои : 10.1053/j.gastro.2007.08.039 . ПМИД  17935720.
  69. ^ Зулим Ф (ноябрь 2006 г.). «Новые диагностические тесты нуклеиновых кислот при вирусных гепатитах». Семин. Дис печени . 26 (4): 309–317. дои : 10.1055/с-2006-951602. PMID  17051445. S2CID  260317291.
  70. ^ abc Шилли С., Мерфи ТВ, Сойер М., Ли К., Хьюз Э., Джайлз Р. и др. (Декабрь 2013). «Руководство CDC по оценке медицинского персонала на предмет защиты от вируса гепатита B и по управлению постконтактным лечением». ММВР. Рекомендации и отчеты . 62 (РР-10): 1–19. PMID  24352112. Архивировано из оригинала 19 июня 2017 года.
  71. ^ КОМИТЕТ ПО ИНФЕКЦИОННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ; КОМИТЕТ ПО ПЛОДУ И НОВОРОЖДЕННЫМ (сентябрь 2017 г.). «Ликвидация перинатального гепатита В: введение первой дозы вакцины в течение 24 часов после рождения». Педиатрия . 140 (3): e20171870. дои : 10.1542/пед.2017-1870 . ПМИД  28847980.
  72. ^ Чан С.Л., Вонг В.В., Цинь С., Чан Х.Л. (январь 2016 г.). «Инфекция и рак: случай гепатита B». Журнал клинической онкологии . 34 (1): 83–90. дои : 10.1200/JCO.2015.61.5724 . ПМИД  26578611.
  73. ^ Аб Ли С., Гонг Ю., Брок Дж., Боксалл Э.Х., Глууд С. (апрель 2006 г.). «Иммунизация против гепатита В новорожденных от матерей с положительным поверхностным антигеном гепатита В». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD004790. дои : 10.1002/14651858.CD004790.pub2. ПМИД  16625613.
  74. ^ Вонг Ф., Пай Р., Ван Шалквик Дж., Йошида Э.М. (2014). «Гепатит B во время беременности: краткий обзор неонатальной вертикальной передачи и противовирусной профилактики». Анналы гепатологии . 13 (2): 187–95. дои : 10.1016/S1665-2681(19)30881-6 . ПМИД  24552860.
  75. ^ Хён М.Х., Ли Ю.С., Ким Дж.Х., Дже Дж.Х., Ю Ю.Дж., Ён Дж.Э., Бён КС (июнь 2017 г.). «Систематический обзор с метаанализом: эффективность и безопасность тенофовира для предотвращения передачи вируса гепатита В от матери ребенку». Алиментарная фармакология и терапия . 45 (12): 1493–1505. дои : 10.1111/апт.14068 . PMID  28436552. S2CID  23620357.
  76. ^ Эке AC, Элеже ГУ, Эке UA, Ся Ю, Лю Дж (февраль 2017 г.). «Иммуноглобулин против гепатита В при беременности для профилактики передачи вируса гепатита В от матери ребенку». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (2): CD008545. дои : 10.1002/14651858.CD008545.pub2. ПМК 6464495 . ПМИД  28188612. 
  77. ^ Сангкомкамханг США, Лумбиганон П., Лаопайбун М. (ноябрь 2014 г.). «Вакцинация против гепатита В во время беременности для предотвращения заражения младенцев». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (11): CD007879. дои : 10.1002/14651858.CD007879.pub3. ПМЦ 7185858 . ПМИД  25385500. 
  78. ^ Шепард К.В., Симард Э.П., Финелли Л., Фиоре А.Е., Bell BP (2006). «Вирусная инфекция гепатита В: эпидемиология и вакцинация». Эпидемиологические обзоры . 28 : 112–25. дои : 10.1093/epirev/mxj009 . ПМИД  16754644.
  79. ^ abc Chen W, Gluud C (октябрь 2005 г.). «Вакцины для профилактики гепатита В у медицинских работников». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD000100. дои : 10.1002/14651858.CD000100.pub3. ПМИД  16235273.
  80. ^ ab Шрот Р.Дж., Хитчон К.А., Уханова Дж., Нореддин А., Табак С.П., Моффатт М.Э., Захариас Дж.М. (19 июля 2004 г.). «Вакцинация против гепатита В для больных хронической почечной недостаточностью». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (3): CD003775. дои : 10.1002/14651858.CD003775.pub2. ПМЦ 8406712 . ПМИД  15266500. 
  81. ^ «Мужчины, занимающиеся сексом с мужчинами | Население и условия | Отдел вирусного гепатита | CDC» . www.cdc.gov . 31 мая 2015 года . Проверено 13 декабря 2017 г.
  82. ^ ab Lutgens SP, Nelissen EC, van Loo IH, Koek GH, Derhaag JG, Dunselman GA (22 июля 2009 г.). «Делать или не делать: ЭКО и ИКСИ у хронических носителей вируса гепатита В». Репродукция человека . 24 (11): 2676–8. дои : 10.1093/humrep/dep258 . ПМИД  19625309.
  83. ^ ab LeFevre ML (июль 2014 г.). «Скрининг на инфекцию вируса гепатита В у небеременных подростков и взрослых: рекомендации Целевой группы профилактической службы США». Анналы внутренней медицины . 161 (1): 58–66. дои : 10.7326/M14-1018. PMID  24863637. S2CID  9394711.
  84. ^ Оуэнс Д.К., Дэвидсон К.В., Крист А.Х., Барри М.Дж., Кабана М., Коги А.Б. и др. (июль 2019 г.). «Скрининг на вирусную инфекцию гепатита В у беременных женщин: подтверждение рекомендаций Целевой группы профилактических служб США». ДЖАМА . 322 (4): 349–354. дои : 10.1001/jama.2019.9365 . ПМИД  31334800.
  85. ^ Холлингер Ф.Б., Лау Д.Т. (декабрь 2006 г.). «Гепатит В: путь к выздоровлению через лечение». Гастроэнтерологические клиники Северной Америки . 35 (4): 895–931. дои : 10.1016/j.gtc.2006.10.002. ПМИД  17129820.( требуется регистрация )
  86. ^ Часто задаваемые вопросы по ВГВ для медицинских работников | Отделение вирусных гепатитов | CDC. Архивировано 20 августа 2017 г. в Wayback Machine.
  87. ^ Лай CL, Юэнь М.Ф. (июль 2007 г.). «Естественное течение и лечение хронического гепатита B: критическая оценка стандартных критериев лечения и конечных точек». Анналы внутренней медицины . 147 (1): 58–61. дои : 10.7326/0003-4819-147-1-200707030-00010. PMID  17606962. S2CID  40746103.
  88. ^ Альберти А., Капорасо Н. (январь 2011 г.). «Терапия ВГВ: рекомендации и открытые вопросы». Болезни пищеварения и печени . 43 (Приложение 1): С57-63. дои : 10.1016/S1590-8658(10)60693-7. ПМИД  21195373.
  89. ^ Терро Н.А., Бзовей Н.Х., Чанг К.М., Хван Дж.П., Йонас М.М., Мурад М.Х. (январь 2016 г.). «Руководство AASLD по лечению хронического гепатита В». Гепатология . 63 (1): 261–83. дои : 10.1002/hep.28156. ПМЦ 5987259 . ПМИД  26566064. 
  90. ^ abcd РУКОВОДСТВО ПО ПРОФИЛАКТИКЕ, УХОДУ И ЛЕЧЕНИЮ ЛЮДЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Март 2015. ISBN. 978924154905-9. Архивировано (PDF) из оригинала 19 марта 2015 г.
  91. ^ ab Dienstag JL (2008). «Вирусная инфекция гепатита В». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (14): 1486–1500. дои : 10.1056/NEJMra0801644. ПМИД  18832247.
  92. ^ Pramoolsinsup C (февраль 2002 г.). «Лечение вирусного гепатита В». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 17 (Приложение): S125–45. дои :10.1046/j.1440-1746.17.s1.3.x. PMID  12000599. S2CID  26270129.(требуется подписка)
  93. ^ Цао GW (декабрь 2009 г.). «Клиническая значимость и значение для общественного здравоохранения геномных вариаций вируса гепатита В». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (46): 5761–9. дои : 10.3748/wjg.15.5761 . ПМЦ 2791267 . ПМИД  19998495. 
  94. ^ Bell SJ, Нгуен Т (2009). «Лечение гепатита В». Ауст Прескр . 32 (4): 99–104. дои : 10.18773/austprescr.2009.048 .
  95. ^ Керкар Н (2005). «Гепатит В у детей: сложности лечения». Детская трансплантация . 9 (5): 685–691. дои : 10.1111/j.1399-3046.2005.00393.x . PMID  16176431. S2CID  6437448.
  96. ^ Тейлор Дж. М. (2006). «Вирус гепатита дельта». Вирусология . 344 (1): 71–76. doi :10.1016/j.virol.2005.09.033. ПМИД  16364738.
  97. ^ Оливери Ф, Брунетто М.Р., Актис Г.К., Бонино Ф. (ноябрь 1991 г.). «Патобиология хронической вирусной инфекции гепатита и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)». Итал Дж Гастроэнтерол . 23 (8): 498–502. ПМИД  1661197.
  98. ^ Питерс МГ (январь 2019 г.). «Вирусная инфекция гепатита В: современное и новое». Темы противовирусной медицины . 26 (4): 112–116. ПМЦ 6372357 . ПМИД  30641484. 
  99. ^ Вирлинг Дж. М. (ноябрь 2007 г.). «Иммунология гепатита В». Клин Дис печени . 11 (4): 727–759, vii–759. дои : 10.1016/j.cld.2007.08.001. ПМИД  17981227.
  100. ^ Вилла Е, Фаттович Г, Мауро А, Пасино М (январь 2011 г.). «Естественное течение хронической инфекции HBV: особое внимание к прогностическим последствиям неактивного состояния носителя по сравнению с хроническим гепатитом». Болезни пищеварения и печени . 43 (Приложение 1): С8–14. дои : 10.1016/S1590-8658(10)60686-X. ПМИД  21195374.
  101. ^ Кац Л.Х., Фрейзер А., Гафтер-Гвили А., Лейбовичи Л., Тур-Каспа Р. (февраль 2008 г.). «Ламивудин предотвращает реактивацию гепатита В и снижает смертность у пациентов с иммуносупрессией: систематический обзор и метаанализ». Журнал вирусного гепатита . 15 (2): 89–102. дои : 10.1111/j.1365-2893.2007.00902.x. PMID  18184191. S2CID  37659362.
  102. ^ Рош Б., Сэмюэл Д. (январь 2011 г.). «Трудности борьбы с тяжелой реактивацией вируса гепатита В». Печень Интернационал . 31 (Приложение 1): 104–10. дои : 10.1111/j.1478-3231.2010.02396.x . PMID  21205146. S2CID  19400774.
  103. ^ abc Мастроянни СМ, ​​Лихтнер М, Циттон Р, Дель Борго С, Раго А, Мартини Х, Чимино Г, Вулло В (сентябрь 2011 г.). «Современные тенденции в лечении реактивации вируса гепатита В в эпоху биологической терапии». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 17 (34): 3881–7. дои : 10.3748/wjg.v17.i34.3881 . ПМК 3198017 . ПМИД  22025876. 
  104. ^ Боначини, Маурицио, доктор медицины. «Реактивация гепатита В». Кафедра хирургии Университета Южной Калифорнии. Архивировано из оригинала 27 ноября 2008 года . Проверено 24 января 2009 г.{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  105. ^ «Уровень заболеваемости гепатитом B» . Наш мир в данных . Проверено 5 марта 2020 г.
  106. ^ Дженнифер Х. Маклахлан; Бенджамин К. Коуи (май 2015 г.). «Эпидемиология вируса гепатита В». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор. 5 (5): а021410. doi : 10.1101/cshperspect.a021410. ПМЦ 4448582 . ПМИД  25934461. 
  107. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). «Оценочная карта вирусного гепатита 2021: Африканский регион». Региональное бюро ВОЗ для Африки . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2022 года . Проверено 12 августа 2022 г.
  108. ^ Альтер MJ (2003). «Эпидемиология и профилактика гепатита В». Семинары по заболеваниям печени . 23 (1): 39–46. дои : 10.1055/с-2003-37583. PMID  12616449. S2CID  25088865.
  109. ^ Хуай Ван; Пэйсюань Мужчины; Юфэн Сяо; Пей Гао (18 сентября 2019 г.). «Инфекция гепатита B среди населения Китая: систематический обзор и метаанализ». БМК Инфекционные болезни . 19 (1): 811. doi : 10.1186/s12879-019-4428-y . ПМК 6751646 . ПМИД  31533643. 
  110. ^ Мадхумита Премкумар; Йогеш Кумар Чавла (15 октября 2021 г.). «Хронический гепатит B: проблемы и успехи в Индии». Клинические заболевания печени . 18 (3): 111–116. дои : 10.1002/cld.1125. ПМЦ 8518333 . ПМИД  34691396. 
  111. ^ Австралазийское общество медицины ВИЧ, вирусного гепатита и сексуального здоровья. «Рекомендации австралийского консенсуса GESA». B Положительный — гепатит B для первичной медико-санитарной помощи . Распространенность и эпидемиология гепатита В. Архивировано из оригинала 11 августа 2022 года . Проверено 11 августа 2022 г.
  112. ^ Панамериканская организация здравоохранения (декабрь 2016 г.). «Гепатиты B и C в центре внимания. Ответные меры общественного здравоохранения в Северной и Южной Америке, 2016 г.» (PDF) . ИРИС ПАХО . Проверено 11 августа 2022 г.
  113. ^ «Глобальный отчет о гепатите, 2017 г.» . Всемирная организация здравоохранения . 19 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2022 г. . Проверено 11 августа 2022 г.
  114. ^ Х. Робертс; К.Н. Ли; С. Инь; Э. Хьюз; Э. Тешале; Р. Джайлс (7 июня 2021 г.). «Распространенность инфекции, вызванной вирусом гепатита B (HBV), вакциноиндуцированный иммунитет и восприимчивость среди групп риска: домохозяйства в США, 2013–2018 гг.». Гепатология . 74 (5): 2353–2365. дои : 10.1002/hep.31991. PMID  34097776. S2CID  235371274 . Проверено 11 августа 2022 г.
  115. ^ abcd Кохер, Артур; Папак, Лука; Баркера, Родриго; Ки, Феликс М.; Спиру, Мария А.; Хюблер, Рон; Рорлах, Адам Б.; Арон, Франциска; Шталь, Рафаэла; Виссготт, Антье; Бёммель, Флориан ван (8 октября 2021 г.). «Десять тысячелетий эволюции вируса гепатита В». Наука . 374 (6564): 182–188. Бибкод : 2021Sci...374..182K. дои : 10.1126/science.abi5658. hdl : 1826/17264 . PMID  34618559. S2CID  238475573.
  116. ^ аб Мюлеманн Б., Джонс Т.К., Дамгаард П.Б., Аллентофт М.Э., Шевнина И., Логвин А. и др. (май 2018 г.). «Древние вирусы гепатита В от бронзового века до средневековья». Природа . 557 (7705): 418–423. Бибкод : 2018Natur.557..418M. doi : 10.1038/s41586-018-0097-z. PMID  29743673. S2CID  13684815.
  117. ^ аб Бен Гуарино (9 мая 2018 г.). «Новые штаммы вируса гепатита В обнаружены в останках древних людей». Вашингтон Пост . Проверено 9 января 2018 г.
  118. ^ Дэвис, Джейн (2013). «Молекулярная эпидемиология гепатита B у коренных народов Северной Австралии». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . Июль 2013 г. (7): 1234–41. дои : 10.1111/jgh.12177. PMID  23432545. S2CID  5208526.
  119. ^ Герлих, Вольфрам (2013). «Медицинская вирусология гепатита В: как все началось и где мы находимся сейчас». Вирусологический журнал . 2013, 10: 239. doi : 10.1186/1743-422X-10-239 . ПМЦ 3729363 . ПМИД  23870415. 
  120. ^ Параскевис, Димитриос (2013). «Датирование происхождения и распространения вирусной инфекции гепатита В у людей и приматов». Гепатология . 2013 (3): 908–16. дои : 10.1002/hep.26079. PMID  22987324. S2CID  25933906.
  121. ^ Лурман А (1885). «Эпидемия эйне желтухи». Берл Клин Вошеншр (на немецком языке). 22 : 20–3.
  122. ^ «Вспышка гепатита во время Второй мировой войны была крупнейшей в истории» . Ассошиэйтед Пресс . Бостон. 16 апреля 1987 года . Проверено 8 ноября 2020 г.
  123. ^ Alter HJ, Blumberg BS (март 1966 г.). «Дальнейшие исследования «новой» системы изопреципитина человека (австралийский антиген)». Кровь . 27 (3): 297–309. дои : 10.1182/blood.V27.3.297.297 . ПМИД  5930797.
  124. ^ МакКаллум ФО (1947). «Гомологичный сывороточный гепатит». Ланцет . 2 (6480): 691–692. дои : 10.1016/S0140-6736(47)90722-8.
  125. ^ Дейн Д.С., Кэмерон Ч., Бриггс М. (апрель 1970 г.). «Вирусоподобные частицы в сыворотке больных гепатитом, ассоциированным с австралийским антигеном». Ланцет . 1 (7649): 695–8. дои : 10.1016/S0140-6736(70)90926-8. ПМИД  4190997.
  126. ^ «История вакцины против гепатита B». Фонд борьбы с гепатитом В. Проверено 8 ноября 2020 г.
  127. ^ Галиберт Ф, Мандар Э, Фитусси Ф, Тиолле П, Шарне П (октябрь 1979 г.). «Нуклеотидная последовательность генома вируса гепатита В (подтип ayw), клонированная в E. coli». Природа . 281 (5733): 646–50. Бибкод : 1979Natur.281..646G. дои : 10.1038/281646a0 . ПМИД  399327.
  128. ^ «Вакцина против гепатита B». Ланцет . 2 (8206): 1229–1230. Декабрь 1980 г. doi :10.1016/S0140-6736(80)92484-8. PMID  6108398. S2CID  43614988.
  129. ^ «Вирусный гепатит» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 11 августа 2011 года.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме гепатита B.