Верапамил , продаваемый под различными торговыми наименованиями, [1] является блокатором кальциевых каналов , используемым для лечения повышенного кровяного давления , стенокардии (боли в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу) и наджелудочковой тахикардии . [7] Он также может использоваться для профилактики мигрени и кластерных головных болей . [8] [9] Он принимается внутрь или вводится в вену . [7]
Распространенные побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление , тошноту и запор . [7] Другие побочные эффекты включают аллергические реакции и мышечные боли . [10] Не рекомендуется людям с замедленным сердечным ритмом или сердечной недостаточностью . [10] Считается, что он может вызвать проблемы у плода, если используется во время беременности . [2] Он входит в семейство недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов . [7]
Верапамил был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1981 году. [7] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13] Верапамил доступен в качестве дженерика . [7] Существуют лекарственные формы длительного действия. [10] В 2021 году он был 196-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [14] [15]
Верапамил используется для контроля частоты желудочковых сокращений при наджелудочковой тахикардии (СВТ) и профилактики мигрени . [16]
Верапамил также используется для лечения стенокардии (хронической стабильной, вазоспастической или варианта Принцметала) , нестабильной стенокардии (нарастающей, предынфарктной) и для профилактики пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (ПСВТ). [17]
Верапамил является антиаритмическим средством IV класса и более эффективен, чем дигоксин, в контроле частоты желудочковых сокращений. [18] Верапамил не указан как антигипертензивное средство первой линии в рекомендациях JAMA в JNC-8. [19] Однако его можно использовать для лечения гипертонии, если у пациента есть сопутствующая мерцательная аритмия или другие типы аритмии . [20] [21]
Верапамил используется внутриартериально для лечения церебрального вазоспазма . [22] Он также используется для лечения кластерных головных болей . [23] Предварительные данные подтверждают эффективность местного применения верапамила для лечения подошвенного фиброматоза . [24]
Использование верапамила у людей с недавним началом диабета 1 типа может улучшить функцию бета-клеток поджелудочной железы. В метаанализе, включающем данные 2 рандомизированных контролируемых исследований (113 пациентов с недавним началом диабета 1 типа), Дутта и др. продемонстрировали, что использование верапамила в течение 1 года было связано со значительно более высокими уровнями площади под кривой С-пептида через 1 год [MD 0,27 нмоль/л (95%ДИ: 0,19-0,35); P < 0,01]. Более высокие уровни С-пептида означают лучшую выработку инсулина поджелудочной железой и функцию бета-клеток. [25]
Сообщалось, что верапамил эффективен как при краткосрочном [26] , так и при долгосрочном лечении мании и гипомании . [27] Добавление оксида магния к протоколу лечения верапамилом усиливает антиманиакальный эффект. [28]
Использование верапамила, как правило, избегается у людей с тяжелой дисфункцией левого желудочка, гипотонией ( систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), кардиогенным шоком и гиперчувствительностью к верапамилу. [4] Он также противопоказан людям с трепетанием или фибрилляцией предсердий и существующим дополнительным трактом, таким как синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. [29] [4]
Наиболее распространенным побочным эффектом верапамила является запор (7,3%). Хотя определенный механизм, посредством которого верапамил вызывает запор, не был изучен, были проведены исследования для исключения механизмов действия, которые могли бы привести к этому неблагоприятному эффекту. В исследовании, проведенном Национальной медицинской библиотекой под названием «Влияние верапамила на транзит через кишечник человека», было обнаружено, что верапамил не влияет на транзит через верхний отдел ЖКТ, а скорее на толстую кишку. [30]
Другие побочные эффекты включают головокружение (3,3%), тошноту (2,7%), низкое кровяное давление (2,5%) и головную боль 2,2%. Другие побочные эффекты, наблюдаемые у менее чем 2% населения, включают: отек , застойную сердечную недостаточность , отек легких , диарею , усталость , повышенные печеночные ферменты , одышку , низкую частоту сердечных сокращений , атриовентрикулярную блокаду , сыпь и приливы . [4] Наряду с другими блокаторами кальциевых каналов, верапамил, как известно, вызывает увеличение десен . [31]
Острая передозировка часто проявляется тошнотой, слабостью , замедленным сердечным ритмом , головокружением, низким кровяным давлением и аномальными сердечными ритмами . Концентрации верапамила и норверапамила, его основного активного метаболита, в плазме, сыворотке или крови могут быть измерены для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании случаев смерти. Концентрации верапамила в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг/л у лиц, проходящих терапию препаратом, но могут повышаться до 1–4 мг/л у пациентов с острой передозировкой и часто находятся на уровне 5–10 мг/л при смертельных отравлениях. [32] [33]
Механизм действия верапамила во всех случаях заключается в блокировании потенциалзависимых кальциевых каналов . [4] В сердечной фармакологии блокаторы кальциевых каналов считаются антиаритмическими средствами IV класса . Поскольку кальциевые каналы особенно сконцентрированы в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах , эти средства можно использовать для снижения проводимости импульсов через AV-узел, тем самым защищая желудочки от предсердных тахиаритмий . Верапамил также является блокатором потенциалзависимых калиевых каналов Kv . [34]
Кальциевые каналы также присутствуют в гладких мышцах, выстилающих кровеносные сосуды. Расслабляя тонус этих гладких мышц, блокаторы кальциевых каналов расширяют кровеносные сосуды. Это привело к их использованию при лечении высокого кровяного давления и стенокардии . Боль при стенокардии вызвана дефицитом снабжения сердца кислородом.
Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, расширяют коронарные кровеносные сосуды , что увеличивает подачу крови и кислорода к сердцу. Они также вызывают расширение системных периферических сосудов, что приводит к снижению нагрузки на сердце. Тем самым снижая потребление кислорода миокардом. [4]
Считается, что профилактическая терапия верапамилом эффективна, поскольку она влияет на циркадный ритм и на CGRP , поскольку высвобождение CGRP контролируется потенциалзависимыми кальциевыми каналами. [35]
Более 90% верапамила всасывается при пероральном приеме [4], но из-за высокого метаболизма первого прохождения биодоступность намного ниже (10–35%). Он на 90% связан с белками плазмы и имеет объем распределения 3–5 л/кг. Для достижения пиковой концентрации в плазме после перорального приема требуется от 1 до 2 часов. [4] Он метаболизируется в печени по крайней мере до 12 неактивных метаболитов (хотя один метаболит, норверапамил, сохраняет 20% вазодилататорной активности исходного препарата). В виде метаболитов 70% выводится с мочой и 16% с калом; 3–4% выводится в неизмененном виде с мочой. Это нелинейная зависимость между концентрацией в плазме и дозировкой. Начало действия наступает через 1–2 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет 5–12 часов (при хронических дозировках). Он не выводится при гемодиализе. Выводится с грудным молоком. Из-за возможности возникновения неблагоприятных реакций у грудных детей грудное вскармливание следует прекратить на время приема верапамила. [ необходима медицинская ссылка ]
Внутрибрюшные спайки часто встречаются у кроликов после хирургического вмешательства. Верапамил можно давать после операции кроликам, получившим травму органов брюшной полости, чтобы предотвратить образование этих спаек. [36] [37] [38] Такой эффект не был задокументирован в другом исследовании с пони. [39]
Верапамил ингибирует семейство белков-транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC), обнаруженных в стволовых клетках, и использовался для изучения раковых стволовых клеток (CSC) в плоскоклеточных карциномах головы и шеи. [40]
Верапамил также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора белков-насосов оттока лекарственных средств, таких как P-гликопротеин и другие транспортные белки ABC. [41] [40] Это полезно, так как многие линии опухолевых клеток сверхэкспрессируют насосы оттока лекарственных средств, ограничивая эффективность цитотоксических препаратов или флуоресцентных меток . Он также используется при флуоресцентной сортировке клеток на содержание ДНК , так как он блокирует отток различных ДНК-связывающих флуорофоров , таких как Hoechst 33342. Радиоактивно меченый верапамил и позитронно-эмиссионная томография могут использоваться для измерения функции P-гликопротеина. [ необходима медицинская цитата ]
Период полувыведения стандартных таблеток верапамила обычно составляет от 3 до 7 часов,...
