stringtranslate.com

Лираглутид

Лираглутид , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Victoza и Saxenda , представляет собой противодиабетическое лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа и хронического ожирения . [6] [ 7] Это терапия второй линии при диабете после терапии первой линии метформином . [6] [8] Его влияние на долгосрочные последствия для здоровья, такие как болезни сердца и продолжительность жизни, неясно. [6] [9] Его вводят подкожно . [6]

Лираглутид представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (агонист рецептора GLP-1), также известный как миметик инкретина . [6] Он действует за счет увеличения высвобождения инсулина из поджелудочной железы и уменьшения чрезмерного высвобождения глюкагона . [6]

Общие побочные эффекты включают низкий уровень сахара в крови , тошноту , головокружение , боль в животе и боль в месте инъекции. [6] [10] Желудочно-кишечные побочные эффекты, как правило, наиболее выражены в начале периода лечения и со временем исчезают. [10] Другие серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , панкреатит , заболевание желчного пузыря и проблемы с почками . [6] Безопасность использования во время беременности и грудного вскармливания неясна. [6] Предупреждение в « черном ящике» предупреждает, что у крыс, получавших лираглутид, наблюдался медуллярный рак щитовидной железы , но «неизвестно, вызывает ли лираглутид опухоли С-клеток щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы (MTC), у людей, как это имеет отношение к людям». таких опухолей у грызунов не выявлено». [6]

Лираглутид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2009 году и в США в 2010 году. [4] [11] В 2021 году он был 166-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, на которое было выписано более 3  миллионов рецептов. [12] [13]

Медицинское использование

Лираглутид — препарат, используемый для лечения диабета 2 типа или ожирения . [6]

диабет 2 типа

Лираглутид улучшает контроль уровня глюкозы в крови . [14] Было показано, что у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском лираглутид снижает риск первой смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда или несмертельного инсульта . [15] Рекомендации ADA в настоящее время рассматривают лираглутид в качестве фармакологической терапии первой линии при диабете 2 типа (обычно вместе с метформином ), особенно для пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или ожирением . [16] Кокрейновский обзор 2011 года показал снижение HbA1c на 0,24% больше при приеме лираглутида в дозе 1,8 мг по сравнению с инсулином гларгином , на 0,33% больше, чем при приеме эксенатида в дозе 10 мкг два раза в день, ситаглиптина и росиглитазона . [10] В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ), в котором сравнивались лираглутид, гларгин , глимепирид и ситаглиптин (все они были добавлены к метформину ) с периодом наблюдения в течение пяти лет, гларгин и лираглутид были несколько более эффективны в достижении и поддержании целевого уровня HbA1c, [10] 17] без различий в исходах микрососудистых и сердечно-сосудистых заболеваний . [18]

Ожирение

Лираглутид также можно использовать вместе с диетой и физическими упражнениями для постоянного контроля веса у взрослых. [6] Лираглутид приводил к большей потере веса, чем некоторые предыдущие аналоги глюкагоноподобных пептидов, [10] но он менее эффективен, чем стандартная доза семаглутида для снижения веса . [19] [20]

Побочные эффекты

Рак щитовидной железы

При воздействиях, в восемь раз превышающих те, которые применялись у людей, лираглутид вызывал статистически значимое увеличение опухолей щитовидной железы у крыс . Клиническая значимость этих результатов неизвестна. [2] В клинических исследованиях частота опухолей щитовидной железы у пациентов, получавших лираглутид, составила 1,3 на 1000 пациенто-лет (4 человека) по сравнению с 1,0 на 1000 пациентов (1 человек) в группах сравнения. Единственный человек в группе сравнения и четыре из пяти человек в группе лираглутида имели сывороточные маркеры (повышенный уровень кальцитонина), указывающие на ранее существовавшее заболевание на исходном уровне. [2]

FDA сообщило, что сывороточный кальцитонин , биомаркер медуллярного рака щитовидной железы, был немного повышен у пациентов, принимавших лираглутид, но все еще в пределах нормы, и требовал постоянного наблюдения в течение 15 лет в онкологическом регистре. [21]

Панкреатит

В 2013 году группа из Университета Джонса Хопкинса сообщила о явно статистически значимой связи между госпитализацией по поводу острого панкреатита и предшествующим лечением производными ГПП-1 (такими как эксенатид) и ингибиторами ДПП-4 (такими как ситаглиптин). [22] В ответ FDA США и Европейское агентство лекарственных средств провели обзор всех доступных данных относительно возможной связи между миметиками инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы. В совместном письме 2014 года, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, агентства пришли к выводу, что «Объединенный анализ данных 14 611 пациентов с диабетом 2 типа из 25 клинических исследований в базе данных ситаглиптина не предоставил убедительных доказательств повышенного риска развития панкреатита или панкреатита». рак» и «Оба агентства согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, высказанные в последнее время в научной литературе и средствах массовой информации, несовместимы с текущими данными. FDA и EMA не на данный момент пришли к окончательному выводу относительно такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность рассмотренных данных дает уверенность, панкреатит будет по-прежнему считаться риском, связанным с этими препаратами, пока не будут получены дополнительные данные; оба агентства продолжают исследовать этот вопрос. сигнал безопасности». [23]

Фармакодинамика

Лираглутид представляет собой агонист ацилированного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), полученный из человеческого GLP-1-(7-37), менее распространенной формы эндогенного GLP -1.

Он снижает гипергликемию , связанную с приемом пищи (в течение 24 часов после приема), увеличивая секрецию инсулина (только) при необходимости за счет повышения уровня глюкозы, задержки опорожнения желудка и подавления прандиальной секреции глюкагона . [24] [25]

Лираглутид приводит к высвобождению инсулина в бета-клетках поджелудочной железы при повышении уровня глюкозы в крови . Секреция инсулина снижается по мере того, как концентрация глюкозы снижается и приближается к эугликемии (нормальному уровню глюкозы в крови). Он также снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым образом и задерживает опорожнение желудка . В отличие от эндогенного GLP-1, лираглутид стабилен в отношении метаболической деградации пептидазами , период полувыведения из плазмы составляет 13 часов. [26] [24]

Фармакокинетика

Эндогенный GLP-1 имеет период полувыведения из плазмы 1,5–2 минуты из-за деградации повсеместно распространенными ферментами , дипептидилпептидазой-4 (DPP4) и нейтральными эндопептидазами (NEP). Период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет примерно полчаса, поэтому даже при таком применении он имеет ограниченное применение в качестве терапевтического средства. Метаболически активными формами GLP-1 являются эндогенный GLP -1-(7-36)NH 2 и более редкий GLP-1-(7-37). Пролонгированное действие лираглутида достигается за счет присоединения молекулы жирной кислоты в одном положении молекулы GLP-1-(7-37), что позволяет ей как самоассоциироваться, так и связываться с альбумином в подкожной клетчатке и кровотоке. Активный GLP-1 затем высвобождается из альбумина с медленной и постоянной скоростью. Связывание альбумина также приводит к более медленной деградации и снижению выведения почками по сравнению с GLP-1-(7-37). [24]

Общество и культура

Торговые марки

Лираглутид продается под торговой маркой Victoza в США, Великобритании, ОАЭ, Кувейте, Индии, Иране, Канаде, Европе, Японии и на Филиппинах. Он был запущен в Германии, Италии, Дании, Нидерландах, Швеции, Японии, Канаде, США, Франции, Индонезии, Малайзии и Сингапуре. Лираглутид также известен как Саксенда в Норвегии, Австралии, Германии, Индонезии, Иране, Израиле, Канаде, Бразилии, Швейцарии, Великобритании, Ирландии, Южной Корее, Польше [27] и США, а также как Энлигрия и Квинлиро в России. [28]

Маркетинг

Лираглутид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2014 году [29] и Европейским агентством лекарственных средств (EMA) в 2015 году [5] для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение). ) или ИМТ 27 или выше (избыточный вес), у которых есть хотя бы одно заболевание, связанное с весом. [30] [31] Лираглутид был одобрен FDA в 2019 году для лечения детей 10 лет и старше с диабетом 2 типа, что сделало его первым неинсулиновым препаратом, одобренным для лечения диабета 2 типа у детей с момента одобрения метформина в 2000 году. [32 ]

Ново Нордиск заявила, что планирует использовать 500 из своего 3000 сотрудников отдела продаж в США для продвижения Saxenda в 2015 году, поскольку считается, что у компании есть потенциал продаж в размере 1 миллиарда долларов в год в течение 8–10 лет после запуска примерно в 2015 году. мир. Аналитики Citi Research сходятся во мнении, предполагая, что препарат будет доступен менее чем 0,5 процента из 107 миллионов человек в Соединенных Штатах, классифицированных как страдающие ожирением, а ежедневная цена составит 30 долларов в течение 6-12 месяцев использования. По оценкам компании, она потратила около 1 миллиарда долларов за десять лет, чтобы перевести Saxenda от исследований к маркетингу. [30]

Ново Нордиск заключила сделки с производителями дженериков о выходе на рынок США в 2024 году. [33] [34]

Споры

В 2010 году Ново Нордиск нарушила кодекс поведения ABPI , не предоставив информацию о побочных эффектах и ​​продвигая ее до получения разрешения на рынок. [35]

В 2012 году некоммерческая группа по защите прав потребителей Public Citizen обратилась в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с просьбой немедленно удалить лираглутид с рынка, поскольку они пришли к выводу, что риски рака щитовидной железы и панкреатита перевешивают любые документально подтвержденные преимущества. [36]

В 2017 году Ново Нордиск согласилась выплатить 58,65 миллиона долларов для урегулирования многочисленных исков информаторов, утверждающих, что компания незаконно рекламировала, рекламировала и продавала Victoza для использования не по назначению (например, при диабете 1 типа) в нарушение Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах, и Закон о косметике и Закон о ложных претензиях . [37] Ново Нордиск выплатила дополнительно 1,45 миллиона долларов штатам Калифорния и Иллинойс для урегулирования дел информаторов о мошенничестве против частных коммерческих страховщиков здоровья. [38]

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ abc «Инъекция виктоза-лираглутида». ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 27 марта 2021 года . Проверено 5 июня 2021 г.
  3. ^ «Саксендали-лираглутид для инъекций, раствор» . Архивировано из оригинала 6 июня 2021 года . Проверено 5 июня 2021 г.
  4. ^ аб "Виктоза ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2019 года . Проверено 23 марта 2019 г.
  5. ^ ab "Саксенда EPAR". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 6 июня 2021 года . Проверено 5 июня 2021 г.
  6. ^ abcdefghijkl «Монография по лираглутиду для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 23 марта 2019 года . Проверено 23 марта 2019 г.
  7. ^ «FDA одобряет препарат для контроля веса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 4 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 14 июня 2021 года . Проверено 5 июня 2021 г.
  8. ^ Шьянгдан Д., Камминс Э., Ройл П., Во Н. (май 2011 г.). «Лираглутид для лечения сахарного диабета 2 типа». Оценка технологий здравоохранения . 15 (Приложение 1): 77–86. doi : 10.3310/hta15Suppl1-09 . PMID  21609656. Архивировано из оригинала 14 марта 2023 года . Проверено 14 мая 2023 г.
  9. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 685. ИСБН 9780857113382.
  10. ^ abcd Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A (октябрь 2011 г.). «Аналоги глюкагоноподобных пептидов при сахарном диабете 2 типа». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (10): CD006423. дои : 10.1002/14651858.cd006423.pub2. ПМК 6486297 . ПМИД  21975753. 
  11. ^ «Инъекция лираглутида». ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 27 марта 2021 года . Проверено 23 марта 2019 г.
  12. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ «Лираглутид - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ «Понимание диабета - Диагностика и лечение». ВебМД . 13 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 16 мая 2013 года . Проверено 16 января 2023 г.
  15. ^ Марсо С.П., Дэниэлс Г.Х., Браун-Франдсен К., Кристенсен П., Манн Дж.Ф., Наук М.А. и др. (июль 2016 г.). «Лираглутид и сердечно-сосудистые последствия при диабете 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (4): 311–322. дои : 10.1056/nejmoa1603827. ПМЦ 4985288 . ПМИД  27295427. 
  16. ^ Американская диабетическая ассоциация (январь 2022 г.). «Введение: Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2022». Уход при диабете . 45 (Приложение 1): S1–S2. doi : 10.2337/dc22-Sint . PMID  34964812. S2CID  245454068.
  17. ^ Натан Д.М., Лачин Дж.М., Баласубраманьям А., Берч Х.Б., Бусе Дж.Б., Бутера Н.М. и др. (сентябрь 2022 г.). «Снижение гликемии при диабете 2 типа - гликемические результаты». Медицинский журнал Новой Англии . 387 (12): 1063–1074. doi : 10.1056/NEJMoa2200433. ПМЦ 9829320 . PMID  36129996. S2CID  252437415. 
  18. ^ Натан Д.М., Лачин Дж.М., Бебу И., Берч Х.Б., Бус Дж.Б., Черрингтон А.Л. и др. (сентябрь 2022 г.). «Снижение гликемии при диабете 2 типа - микрососудистые и сердечно-сосудистые последствия». Медицинский журнал Новой Англии . 387 (12): 1075–1088. дои : 10.1056/NEJMoa2200436. ПМЦ 9832916 . PMID  36129997. S2CID  252437195. 
  19. ↑ Се Z, Ян С., Дэн В., Ли Дж., Чен Дж. (6 декабря 2022 г.). «Эффективность и безопасность лираглутида и семаглутида для снижения веса у людей с ожирением или избыточным весом: систематический обзор». Клин Эпидемиол . 14 : 1463–1476. дои : 10.2147/CLEP.S391819 . ПМЦ 9738168 . ПМИД  36510488. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ↑ О'Нил П.М., Биркенфельд А.Л., Макгоуэн Б., Мозензон О, Педерсен С.Д., Уортон С., Карсон К.Г., Джепсен CH, Кабиш М., Уайлдинг JPH (25 августа 2018 г.). «Эффективность и безопасность семаглутида по сравнению с лираглутидом и плацебо для снижения веса у пациентов с ожирением: рандомизированное двойное слепое плацебо и активно контролируемое исследование фазы 2 с диапазоном доз». Ланцет . 392 (10148): 637–649. дои : 10.1016/S0140-6736(18)31773-2. PMID  30122305. S2CID  52041320.
  21. ^ N Engl J Med, 362:774
  22. ^ Сингх С., Чанг Х.И., Ричардс Т.М., Вайнер Дж.П., Кларк Дж.М., Сигал Дж.Б. (апрель 2013 г.). «Терапия на основе глюкагоноподобного пептида 1 и риск госпитализации по поводу острого панкреатита при сахарном диабете 2 типа: популяционное исследование случай-контроль». JAMA Внутренняя медицина . 173 (7): 534–539. doi : 10.1001/jamainternmed.2013.2720. PMID  23440284. S2CID  425632.
  23. ^ Иган А.Г., Блинд Э., Дандер К., де Графф П.А., Хаммер Б.Т., Бурсье Т., Роузбро С. (февраль 2014 г.). «Безопасность препаратов на основе инкретина для поджелудочной железы - оценка FDA и EMA». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (9): 794–797. дои : 10.1056/NEJMp1314078 . ПМИД  24571751.
  24. ^ abc Гольдштейн Б.Дж., Мюллер-Виланд Д. (14 ноября 2007 г.). Диабет 2 типа: принципы и практика (2-е изд.). ЦРК Пресс . ISBN 978-0-8493-7958-1. Архивировано из оригинала 18 января 2015 года . Проверено 17 января 2015 г.
  25. ^ Беглингер С., Деген Л. (ноябрь 2006 г.). «Желудочно-кишечные сигналы насыщения у людей - физиологическая роль GLP-1 и PYY?». Физиология и поведение . 89 (4): 460–464. doi :10.1016/j.physbeh.2006.05.048. PMID  16828127. S2CID  32598231.
  26. ^ «Виктоза (лираглутид)» . Наркотики.com . Май 2008 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2017 г. Проверено 23 января 2018 г.
  27. ^ "Saxenda - ulotka (dawkowanie, zastosowanie, interakcje) - KtoMaLek.pl" . ktomalek.pl (на польском языке). Архивировано из оригинала 21 марта 2023 года . Проверено 18 января 2023 г.
  28. ↑ Чудновский, Алексей (19 сентября 2023 г.). «Промомед выводит на рынок первый отечественный лираглутид» «Промомед» выводит на рынок первый отечественный лираглутид. Вадемекум (на русском языке). Архивировано из оригинала 21 сентября 2023 года . Проверено 22 ноября 2023 г.
  29. ^ «Пакет одобрения лекарств: инъекция саксенды (лираглутид [происхождение рДНК])» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 1 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 г. Проверено 5 июня 2021 г.
  30. ^ ab «FDA одобряет препарат для контроля веса Saxenda» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 23 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2016 года . Проверено 26 апреля 2016 г.
  31. ^ «Saxenda рекомендована к одобрению для контроля веса у взрослых» . Новости и события . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано из оригинала 11 августа 2017 года . Проверено 26 апреля 2016 г.
  32. ^ «FDA одобряет новое лечение для педиатрических пациентов с диабетом 2 типа» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 17 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2019 года . Проверено 21 июня 2019 г.
  33. ^ «Биофармацевтический патентный обрыв: 9 лекарств потеряют эксклюзивность к концу 2023 года» . Биокосмос . Архивировано из оригинала 29 ноября 2023 года . Проверено 1 декабря 2023 г.
  34. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинала 21 марта 2023 года . Проверено 1 декабря 2023 г.{{cite news}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
  35. ^ «Novo Nordisk Limited, Eli Lilly and Company Limited, Grünenthal Ltd и Napp Pharmaceuticals Limited, упомянутые в рекламе» . Свод правил по рецептурным лекарствам (PMCPA). Архивировано из оригинала 24 мая 2012 года . Проверено 7 февраля 2011 г.
  36. ^ «Гражданин FDA: немедленно убрать с рынка лекарство от диабета Victoza» . Публичный гражданин. Архивировано из оригинала 28 ноября 2016 года . Проверено 2 апреля 2013 г.
  37. ^ «Novo Nordisk соглашается выплатить 58 миллионов долларов за несоблюдение программы рисков, утвержденной FDA» (пресс-релиз). Министерство юстиции США. 5 сентября 2017 года. Архивировано из оригинала 9 мая 2018 года . Проверено 8 мая 2018 г.
  38. ^ «Возмещение информаторов по страховым случаям, возбужденным Phillips & Cohen, доводит сумму урегулирования Victoza компании Novo Nordisk до 60 миллионов долларов» (пресс-релиз). Филлипс и Коэн, ООО. 5 сентября 2017 года. Архивировано из оригинала 9 мая 2018 года . Проверено 8 мая 2018 г.