Эхинококкоз – паразитарное заболевание , вызываемое ленточными червями типа Echinococcus . [1] Двумя основными типами заболевания являются кистозный эхинококкоз и альвеолярный эхинококкоз . [1] Менее распространенные формы включают поликистозный эхинококкоз и уникистозный эхинококкоз . [1]
Заболевание часто начинается бессимптомно и может длиться годами. [1] Симптомы и признаки, которые возникают, зависят от местоположения и размера кисты. [1] Альвеолярная болезнь обычно начинается в печени, но может распространиться на другие части тела, например, легкие или мозг. [1] При поражении печени у пациента могут наблюдаться боли в животе , потеря веса, а также изменение цвета кожи на желтый оттенок из-за развившейся желтухи . [1] Заболевания легких могут вызывать боль в груди, одышку и кашель. [1]
Инфекция распространяется при проглатывании пищи или воды, содержащих яйца паразита, или при тесном контакте с зараженным животным. [1] Яйца выделяются со стулом мясоедов, зараженных паразитом. [5] Чаще всего заражаются собаки, лисы и волки. [5] Чтобы заразиться, эти животные должны съесть органы животного, содержащего цисты, например, овец или грызунов. [5] Тип заболевания, возникающего у людей, зависит от типа эхинококка, вызывающего инфекцию. [1] Диагноз обычно ставится с помощью ультразвука , хотя также могут использоваться компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). [1] Могут быть полезны анализы крови на наличие антител против паразита, а также биопсия . [1]
Профилактика кистозной болезни заключается в лечении собак, которые могут быть переносчиками заболевания, и вакцинации овец. [1] Лечение часто затруднено. [1] Кистозную болезнь можно дренировать через кожу с последующим применением лекарств. [1] Иногда этот вид заболевания просто наблюдают. [2] Альвеолярная форма часто требует хирургического вмешательства с последующим назначением медикаментов. [1] Используемый препарат — альбендазол , который может потребоваться в течение многих лет. [1] [2] Альвеолярная болезнь может привести к смерти. [1]
Заболевание встречается в большинстве регионов мира и в настоящее время поражает около миллиона человек. [1] В некоторых районах Южной Америки, Африки и Азии поражено до 10% определенных групп населения. [1] В 2015 году кистозная форма стала причиной около 1200 смертей; по сравнению с 2000 годом в 1990 году. [4] [6] Экономический ущерб от этой болезни оценивается примерно в 3 миллиарда долларов США в год. [1] Оно классифицируется как забытая тропическая болезнь (NTD) и принадлежит к группе заболеваний, известных как гельминтозы (глистные инфекции). [7] Это может повлиять на других животных, таких как свиньи, коровы и лошади. [1]
Терминология, используемая в этой области, имеет решающее значение, поскольку эхинококкоз требует привлечения специалистов практически всех специальностей. В 2020 году международные усилия ученых из 16 стран привели к детальному консенсусу относительно терминов, которые следует использовать или отвергать в отношении генетики, эпидемиологии, биологии, иммунологии и клинических аспектов эхинококкоза. [8]
При манифестации заболевания у человека E. granulosus , E. multilocularis , E. oligarthrus и E. vogeli локализуются в печени (в 75% случаев), легких (в 5–15% случаев) и других органах. в организме, таких как селезенка, мозг, сердце и почки (в 10–20% случаев). У людей, инфицированных E. granulosus и, следовательно, больных кистозным эхинококкозом, заболевание развивается как медленно растущая масса в организме. Эти медленно растущие образования, часто называемые кистами, также встречаются у людей, инфицированных альвеолярным и поликистозным эхинококкозом. [9] [10]
Кисты, обнаруживаемые у больных кистозным эхинококкозом, обычно заполнены прозрачной жидкостью, называемой гидатидной жидкостью, имеют сферическую форму, обычно состоят из одного отсека и обычно обнаруживаются только в одной области тела. Хотя кисты, обнаруженные у пациентов с альвеолярным и поликистозным эхинококкозом, аналогичны кистам, обнаруженным у пациентов с кистозным эхинококкозом, кисты альвеолярного и поликистозного эхинококкоза обычно имеют несколько отсеков и имеют инфильтративный, а не экспансивный рост. [11] [12]
В зависимости от расположения кисты в организме у человека может протекать бессимптомно, даже если кисты стали очень большими, или иметь симптомы, даже если кисты совсем крошечные. Если у человека есть симптомы, симптомы будут во многом зависеть от того, где расположены кисты. Например, если у человека есть кисты в легких и есть симптомы, у него будет кашель, одышка и/или боль в груди. [13] [14]
С другой стороны, если у человека есть кисты в печени и есть симптомы, он будет испытывать боль в животе, аномальную болезненность живота, гепатомегалию с образованием в брюшной полости, желтуху, лихорадку и/или анафилактическую реакцию. Кроме того, если кисты разорвутся в организме, будь то во время хирургического удаления кист или в результате травмы тела, у человека, скорее всего, разовьется анафилактический шок и появится высокая температура, зуд (зуд), отек (отек). ) губ и век, одышка, стридор и ринорея. [15]
В отличие от промежуточных хозяев, окончательные хозяева обычно не сильно поражаются инфекцией. Иногда недостаток определенных витаминов и минералов у хозяина может быть вызван очень высокой потребностью паразита. [16] [17]
Инкубационный период для всех видов эхинококка может длиться от месяцев до лет и даже десятилетий. [18] Это во многом зависит от расположения кисты в организме и скорости ее роста. [19]
Как и многие другие паразитарные инфекции, течение эхинококковой инфекции сложное. Жизненный цикл червя требует наличия окончательных и промежуточных хозяев . Окончательными хозяевами обычно являются плотоядные животные , например собаки, а промежуточными хозяевами обычно являются травоядные животные, такие как овцы и крупный рогатый скот. Люди действуют как случайные хозяева, поскольку они обычно являются тупиком для цикла паразитарной инфекции, если только после смерти их не съедят собаки или волки. [20]
Взрослый червь обитает в тонком кишечнике окончательного хозяина. Одна беременная проглоттида выделяет яйца, которые выделяются с фекалиями окончательного хозяина. Затем яйцо попадает в организм промежуточного хозяина. Затем яйцо вылупляется в тонком кишечнике промежуточного хозяина и высвобождает онкосферу, которая проникает через стенку кишечника и перемещается по системе кровообращения в различные органы, в частности в печень и легкие. После проникновения в эти органы онкосфера превращается в кисту. Затем киста медленно увеличивается, образуя протосколисы (ювенильные сколисы ) и дочерние кисты внутри кисты. Окончательный хозяин затем заражается после проглатывания цистосодержащих органов инфицированного промежуточного хозяина. После приема внутрь протосколисы прикрепляются к кишечнику. Затем они превращаются во взрослых червей, и цикл начинается заново. [23]
Яйца эхинококка содержат зародыш, который называется онкосферой или гекскантом. Название этого эмбриона связано с тем, что у этих эмбрионов шесть крючков. Яйца передаются через фекалии окончательного хозяина, и именно проглатывание этих яиц приводит к заражению промежуточного хозяина. [24]
Из эмбриона, вышедшего из яйца, развивается гидатидная киста , которая в течение первого года вырастает примерно до 5–10 см и способна сохраняться в органах в течение многих лет. [25] Иногда кисты вырастают настолько большими, что к концу нескольких лет или даже десятилетий они могут содержать несколько литров жидкости. Когда киста достигает диаметра 1 см, ее стенка дифференцируется в толстую внешнюю неклеточную оболочку, покрывающую тонкий зародышевый эпителий. Из этого эпителия клетки начинают расти внутри кисты. Эти клетки затем становятся вакуолизированными и известны как выводковые капсулы, которые являются частями паразита, из которых отпочковываются протосколисы. Часто внутри кист также образуются дочерние кисты. [24]
Взрослые черви Echinococcus развиваются из протосколис и обычно имеют длину 6 мм или меньше, имеют сколекс, шейку и обычно три проглоттиды, одна из которых незрелая, другая зрелая и третья беременная (или содержащая яйца). [24] Сколекс взрослого червя содержит четыре присоски и хохолок с примерно 25–50 крючками. [26]
Основное морфологическое различие между разными видами эхинококков — длина ленточного червя. E. granulosus составляет примерно 2–7 мм, тогда как E. multilocularis часто меньше и составляет 4 мм или меньше. [19] С другой стороны, длина E. vogeli достигает 5,6 мм, а длина E. oligarthrus — до 2,9 мм. [21] Помимо разницы в длине, существуют также различия в гидатидных кистах разных видов. Например, у E. multilocularis кисты имеют ультратонкую пограничную мембрану, а зародышевый эпителий может отпочковываться снаружи. Кроме того, кисты E. granulosus однокамерные и полны жидкости, тогда как кисты E. multilocularis содержат мало жидкости и являются многокамерными. У E. vogeli гидатидные кисты большие и на самом деле являются поликистозными, поскольку зародышевая оболочка гидатидной кисты фактически пролиферирует как внутрь, чтобы создать перегородки, которые делят гидатид на секции, так и наружу, чтобы создать новые кисты. Как и кисты E. granulosus , кисты E. vogeli заполнены жидкостью. [24]
Как видно из жизненных циклов, проиллюстрированных выше, все болезнетворные виды эхинококков передаются промежуточным хозяевам посредством проглатывания яиц и передаются окончательным хозяевам посредством поедания инфицированных органов, содержащих кисты. Человек является случайным промежуточным хозяином, который заражается при контакте с почвой, грязью или шерстью животных, содержащей яйца. [19]
Хотя не существует биологических или механических переносчиков для взрослых или личиночных форм каких-либо видов Echinococcus , мухи-копрофаги, птицы-падальщики и членистоногие могут действовать как механические переносчики яиц. [27]
Есть несколько аномальных случаев, когда плотоядные животные играют роль промежуточных хозяев. Примерами являются домашние кошки с эхинококковыми кистами E. granulosus. [28]
Наиболее распространенной формой, встречающейся у человека, является кистозный эхинококкоз (также известный как однокамерный эхинококкоз), вызываемый Echinococcus granulosus sensu lato . Вторая по распространенности форма — альвеолярный эхинококкоз (известный также как альвеолярный коллоид печени, альвеолярный эхинококкоз, альвеолококкоз, многокамерный эхинококкоз, «малый лисьий цепень»), вызываемый Echinococcus multilocularis , и третья — поликистозный эхинококкоз (известный также как поликистозная болезнь человека, неотропический эхинококкоз), который вызывается Echinococcus vogeli и очень редко – Echinococcus oligarthrus . Альвеолярный и поликистозный эхинококкоз редко диагностируются у человека и не так широко распространены, как кистозный эхинококкоз, однако поликистозный эхинококкоз относительно новый на медицинской сцене и часто остается за рамками разговоров об эхинококкозе, а альвеолярный эхинококкоз является серьезным заболеванием, имеющим значительно высокий уровень смертности и может потенциально стать новой болезнью во многих странах. [29]
Формальный диагноз любого типа эхинококкоза требует сочетания инструментов, включающих методы визуализации, гистопатологию или обнаружение нуклеиновых кислот и серологию. Для диагностики кистозного эхинококкоза основным методом является визуализация, тогда как серологические тесты (такие как непрямая гемагглютинация, ИФА (иммуноферментный анализ), иммуноблоты или латекс-агглютинация), в которых используются антигены, специфичные для E. granulosus, проверяют результаты визуализации. Методом визуализации при кистозном эхинококкозе является ультразвуковое исследование, поскольку оно не только позволяет визуализировать кисты в органах организма [30] , но также является недорогим, неинвазивным и дает мгновенные результаты. [31] В дополнение к УЗИ могут использоваться и часто используются как МРТ, так и КТ, хотя МРТ часто предпочтительнее КТ при диагностике кистозного эхинококкоза, поскольку она обеспечивает лучшую визуализацию областей жидкости в тканях. [30] [32]
Как и при кистозном эхинококкозе, ультразвуковое исследование является методом выбора при альвеолярном эхинококкозе и обычно дополняется компьютерной томографией, поскольку компьютерная томография способна обнаружить наибольшее количество поражений и кальцификатов, характерных для альвеолярного эхинококкоза. МРТ также используется в сочетании с УЗИ, хотя КТ предпочтительнее. Как и при кистозном эхинококкозе, визуализация является основным методом диагностики альвеолярного эхинококкоза, в то время как для проверки результатов визуализации используются те же типы серологических тестов (за исключением специфичных для антигенов E. multilocularis ). Также важно отметить, что серологические тесты более ценны для диагностики альвеолярного эхинококкоза, чем кистозного эхинококкоза, поскольку они, как правило, более надежны при альвеолярном эхинококкозе, поскольку доступно больше антигенов, специфичных для E. multilocularis . [19] Помимо визуализации и серологии, еще одним способом диагностики альвеолярного эхинококкоза является выявление инфекции E. multilocularis с помощью ПЦР или гистологического исследования биопсии ткани человека. [30]
Подобно диагностике альвеолярного эхинококкоза и кистозного эхинококкоза, при диагностике поликистозного эхинококкоза используются методы визуализации, в частности УЗИ и компьютерная томография, для обнаружения поликистозных структур в организме человека. Однако визуализация не является предпочтительным методом диагностики, поскольку метод, который в настоящее время считается стандартным, заключается в выделении протосколеций во время операции или после смерти человека и выявлении характерных особенностей E. oligarthrus и E. vogeli в этих изолированных протосколецах. Это основной способ диагностики ЛЭ, но некоторые текущие исследования показывают, что ПЦР может идентифицировать E. oligarthrus и E. vogeli в тканях человека. [33] Единственным недостатком использования ПЦР для диагностики поликистозного эхинококкоза является то, что не так много генетических последовательностей, которые можно использовать для ПЦР и которые специфичны только для E. oligarthrus или E. vogeli . [19]
Существует несколько различных стратегий, которые в настоящее время используются для профилактики и борьбы с кистозным эхинококкозом (КЭ). Большинство из этих различных методов пытаются предотвратить и контролировать CE, воздействуя на основные факторы риска заболевания и пути его передачи. Например, программы санитарного просвещения сосредоточены на кистозном эхинококкозе и его возбудителях, а улучшение водоснабжения направлено на борьбу с плохим образованием и плохими источниками питьевой воды, которые являются факторами риска заражения эхинококкозом. Кроме того, поскольку люди часто вступают в контакт с яйцами эхинококка , прикасаясь к загрязненной почве, фекалиям и шерсти животных, еще одной стратегией профилактики является улучшение гигиены. Помимо воздействия на факторы риска и передачи, стратегии контроля и профилактики кистозного эхинококкоза также направлены на вмешательство в определенные моменты жизненного цикла паразита, в частности, при заражении хозяев (особенно собак), которые проживают вместе с людьми или рядом с ними. Например, во многих странах, эндемичных по эхинококкозу, были разработаны программы по дегельминтизации собак и вакцинации собак и другого домашнего скота, например овец, которые также являются хозяевами E. granulosus . [35]
Правильная утилизация туш и отходов домашнего убоя затруднена в бедных и отдаленных общинах, поэтому собаки легко имеют доступ к отходам домашнего скота, тем самым завершая паразитарный цикл Echinococcus granulosus и подвергая общины риску кистозного эхинококкоза. Кипячение печени и легких, содержащих гидатидные кисты, в течение 30 минут было предложено как простой, эффективный и экономящий энергию и время способ уничтожения инфекционных личинок. [34]
Ряд стратегий направлен на профилактику и борьбу с альвеолярным эхинококкозом, большинство из которых аналогичны стратегиям при кистозном эхинококкозе. Например, программы санитарного просвещения, улучшение водоснабжения, улучшение гигиены и дегельминтизация хозяев (особенно рыжих лисиц) эффективны для предотвращения и контроля распространения альвеолярного эхинококкоза. Однако, в отличие от кистозного эхинококкоза, где существует вакцина против E. granulosus , в настоящее время не существует вакцины для собак или домашнего скота против E. multilocularis . [36]
Хотя существует ряд стратегий контроля и профилактики кистозного и альвеолярного эхинококкоза, существует мало методов контроля и профилактики поликистозного эхинококкоза. Вероятно, это связано с тем, что поликистозный эхинококкоз распространен только в Центральной и Южной Америке, и что до сих пор не до конца понятен путь, по которому человек становится случайным хозяином E. oligarthrus и E. vogeli . [19]
В настоящее время не существует человеческих вакцин против какой-либо формы эхинококкоза. Тем не менее, проводятся исследования, в которых рассматриваются возможные кандидаты на создание эффективной вакцины для человека против эхинококкоза. [37]
В настоящее время доступно несколько вариантов терапии. Лечение альбендазолом , независимо от того, сочетается ли оно с празиквантелом или нет , полезно при небольших неосложненных кистах (< 5 см). [38] Только 30% кист исчезают только при медикаментозном лечении. Альбендазол предпочтительно принимать два раза в день в течение 1–5 месяцев. [39] Альтернативой альбендазолу является мебендазол на срок от 3 до 6 месяцев.
Хирургическое вмешательство показано при кистах печени большего размера (> 10 см), кистах с риском разрыва и/или осложненных кистах. Лапароскопический подход обеспечивает превосходные показатели излечения при минимальной заболеваемости и смертности . [40] Радикальный метод (тотальная цистоперицистэктомия) предпочтительнее из-за меньшего риска послеоперационной абдоминальной инфекции, желчных свищей и общей заболеваемости. Консервативные методы целесообразны в эндемичных районах, где операции проводятся неспециализированными хирургами. [38]
ПАИР (пункционно-аспирационная-инъекционная-реаспирация) [19] — инновационная методика, представляющая собой альтернативу хирургическому вмешательству. PAIR — это минимально инвазивная процедура , включающая три этапа: пункцию и игольчатую аспирацию кисты, введение сколицидного раствора на 20–30 мин, повторную аспирацию кисты и финальную ирригацию. Люди, прошедшие ПАИР, обычно принимают альбендазол или мебендазол за 7 дней до процедуры и до 28 дней после нее. [41] Он показан в неоперабельных случаях и/или пациентам, которые отказываются от операции, при рецидивах после операции и при отсутствии ответа на медицинское лечение. [19] [38] Был проведен ряд исследований, которые показывают, что ПАИР в сочетании с медикаментозной терапией более эффективен, чем хирургическое вмешательство, с точки зрения рецидива заболевания, а также заболеваемости и смертности. [42]
В настоящее время проводятся исследования и исследования нового метода лечения, включающего чрескожную термическую абляцию (ЧТА) зародышевого слоя кисты с помощью устройства радиочастотной абляции . Эта форма лечения все еще является относительно новой и требует гораздо большего тестирования, прежде чем ее начнут широко использовать. [19]
При альвеолярном эхинококкозе хирургическое удаление кист в сочетании с химиотерапией (с применением альбендазола и/или мебендазола) в течение до двух лет после операции является единственным надежным способом полного излечения заболевания. [39] Однако в неоперабельных случаях можно использовать и химиотерапию. При лечении только химиотерапией можно использовать либо мебендазол в трех дозах, либо альбендазол в двух дозах. Поскольку химиотерапия сама по себе не гарантирует полного избавления от заболевания, людей часто принимают лекарства в течение длительных периодов времени (т.е. более 6 месяцев, лет). Помимо хирургического вмешательства и химиотерапии, трансплантация печени рассматривается как форма лечения альвеолярного эхинококкоза, хотя это считается невероятно рискованным, поскольку впоследствии часто приводит к повторному заражению эхинококкозом человека. [19]
Поскольку поликистозный эхинококкоз ограничен такой конкретной областью мира и плохо описан и не обнаруживается у многих людей, лечение поликистозного эхинококкоза менее определено, чем лечение кистозного и альвеолярного эхинококкоза. В то время как хирургическое удаление кист было методом выбора для двух предыдущих типов эхинококкоза, химиотерапия является рекомендуемым методом лечения поликистозного эхинококкоза. Хотя альбендазол является предпочтительным препаратом, мебендазол также можно использовать, если лечение рассчитано на длительный период времени. Хирургическое вмешательство рекомендуется только в случае неэффективности химиотерапии или если очаги поражения очень малы. [19]
Очень немногие страны считаются полностью свободными от E. granulosus . [43] Районы мира, где наблюдается высокий уровень заражения, часто совпадают с сельскими пастбищами, где собаки могут заглатывать органы инфицированных животных. [44]
E. multilocularis в основном встречается в северном полушарии, включая центральную Европу и северные части Европы, Азии и Северной Америки. [45] Однако его распространение не всегда было таким. [21] Например, до конца 1980-х годов было известно, что эндемичные районы E. multilocularis в Европе существуют только во Франции, Швейцарии, Германии и Австрии. Но в 1990-х и начале 2000-х годов в распространении E. multilocularis произошел сдвиг, поскольку уровень заражения лисиц возрос в некоторых частях Франции и Германии. [46]
В результате было обнаружено несколько новых эндемичных районов в Швейцарии, Германии и Австрии, а также в соседних странах, таких как Нидерланды, Бельгия, Люксембург, Польша, Чехия, Словацкая Республика и Италия. Есть также данные, показывающие, что страны Балтии являются эндемичными регионами. [47] [48]
Хотя альвеолярный эхинококкоз не очень распространен, считается, что в ближайшие годы он станет новым или вновь возникающим заболеванием в некоторых странах в результате способности E. multilocularis к распространению. [49]
В отличие от двух предыдущих видов Echinococcus , E. vogeli и E. oligarthrus ограничены Центральной и Южной Америкой. Кроме того, инфекции, вызванные E. vogeli и E. oligarthrus (поликистозный эхинококкоз), считаются самой редкой формой эхинококкоза. [24]
По состоянию на 2010 год это стало причиной около 1200 смертей по сравнению с 2000 годом в 1990 году. [6]
Эхинококкоз – заболевание, известное человеку на протяжении веков. Упоминание об этом есть в Талмуде . Это также признавалось древними учеными, такими как Гиппократ , Аретей , Гален и Разес . Рекомендуемые методы лечения основывались на таких травах, как тимус обыкновенный и сырой чеснок. Хотя эхинококкоз был хорошо известен на протяжении последних двух тысяч лет, только в последние пару сотен лет был достигнут реальный прогресс в определении и описании его паразитарного происхождения. Первый шаг к выяснению причины эхинококкоза был сделан в 17 веке, когда Франческо Реди продемонстрировал, что гидатидные кисты эхинококкоза имеют «животное» происхождение. Затем, в 1766 году, Пьер Симон Паллас предсказал, что эти гидатидные кисты, обнаруженные у инфицированных людей, на самом деле являются личиночными стадиями ленточных червей. [51] [52]
Несколько десятилетий спустя, в 1782 году, Гёзе точно описал цисты и головки ленточных червей, а в 1786 году Е. granulosus был точно описан Батчем . Полвека спустя, в 1850-х годах, Карл фон Зибольд посредством серии экспериментов показал, что цисты эхинококка действительно вызывают взрослых ленточных червей у собак. Вскоре после этого, в 1863 году, E. multilocularis был идентифицирован Рудольфом Лейкартом . Затем, в период с начала до середины 1900-х годов, более отчетливые особенности E. granulosus и E. multilocularis , их жизненные циклы и то, как они вызывают заболевания, были более полно описаны, поскольку все больше и больше людей начали исследовать и проводить эксперименты и исследования. Хотя E. granulosus и E. multilocularis были связаны с эхинококкозом человека до или вскоре после 20-го века, только в середине 1900-х годов E. oligarthrus и E. vogeli были идентифицированы и признаны причинами эхинококкоза человека. [11] [53] [54]
Два кальцинированных предмета, обнаруженные в могиле подростка III-IV веков в Амьене (Северная Франция), были интерпретированы как вероятные эхинококковые кисты. [50] Исследование останков с двух 8000-летних кладбищ в Сибири показало наличие эхинококкоза. [55]
{{cite journal}}
: |last1=
имеет общее имя ( справка )CS1 maint: numeric names: authors list (link){{cite journal}}
: |last1=
имеет общее имя ( справка )CS1 maint: numeric names: authors list (link)