stringtranslate.com

Грегори Винтер

Сэр Грегори Пол Винтер CBE FRS FMedSci (родился 14 апреля 1951 г.) [6] [7] — английский молекулярный биолог, лауреат Нобелевской премии, наиболее известный своей работой по терапевтическому использованию моноклональных антител . Его исследовательская карьера почти полностью базировалась в Лаборатории молекулярной биологии MRC и Центре белковой инженерии MRC в Кембридже, Англия.

Ему приписывают изобретение методов как гуманизации (1986), так и, позднее, полной гуманизации с использованием фагового дисплея , антител для терапевтических целей. [5] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Ранее антитела получали от мышей, что затрудняло их использование в терапии людей, поскольку иммунная система человека имела на них антимышиные реакции. [6] [14] [15] [16] [17] [18] За эти разработки Винтер был удостоен Нобелевской премии по химии 2018 года вместе с Джорджем Смитом и Фрэнсис Арнольд . [19] [20]

Он является членом Тринити-колледжа в Кембридже и был назначен магистром Тринити-колледжа в Кембридже 2 октября 2012 года, оставаясь на этой должности до 2019 года. С 2006 по 2011 год он был заместителем директора Лаборатории молекулярной биологии Медицинского исследовательского совета , исполняющим обязанности директора с 2007 по 2008 год и руководителем Отдела химии белков и нуклеиновых кислот с 1994 по 2006 год. Он также был заместителем директора Центра белковой инженерии MRC с 1990 года до его закрытия в 2010 году. [21] [22]

Образование

Винтер получил образование в Королевской гимназии в Ньюкасл-апон-Тайн . [6] Он продолжил изучать естественные науки в Кембриджском университете, окончив Тринити-колледж в Кембридже в 1973 году. В 1977 году он получил степень доктора философии в Лаборатории молекулярной биологии MRC за исследование аминокислотной последовательности триптофанил -тРНК-синтетазы из бактерии Bacillus stearothermophilus [23] под руководством Брайана С. Хартли . [24] Позже Винтер завершил семестр постдокторской стипендии в Имперском колледже Лондона и еще один в Институте генетики Кембриджского университета. [25]

Карьера и исследования

После получения степени доктора философии Винтер завершил постдокторские исследования в Лаборатории молекулярной биологии в Кембридже. [26] [27] Он продолжил специализироваться на секвенировании белков и нуклеиновых кислот и стал руководителем группы в Лаборатории молекулярной биологии MRC в 1981 году. Он заинтересовался идеей о том, что все антитела имеют одинаковую базовую структуру, и лишь небольшие изменения делают их специфичными для одной цели. Жорж Ж. Ф. Кёлер и Сезар Мильштейн получили Нобелевскую премию 1984 года за свою работу в Лаборатории молекулярной биологии, открыв метод выделения и воспроизведения индивидуальных, или моноклональных, антител из множества различных белков антител, которые иммунная система производит для поиска и уничтожения чужеродных захватчиков, атакующих организм. [28] Эти моноклональные антитела имели ограниченное применение в медицине человека, поскольку мышиные моноклональные антитела быстро инактивируются иммунным ответом человека, что не позволяет им обеспечивать долгосрочные преимущества.

Винтер был пионером в области техники «гуманизации» мышиных моноклональных антител; техника, использованная при разработке Campath-1H  учеными Лаборатории молекулярной биологии и Кембриджского университета. [29] Это антитело теперь выглядит многообещающим для лечения рассеянного склероза. Гуманизированные моноклональные антитела составляют большинство препаратов на основе антител на современном рынке и включают несколько блокбастеров, таких как Keytruda .

В 1989 году Уинтер основал компании Cambridge Antibody Technology [30] [31] и Bicycle Therapeutics. [32] [33] Он работал в Научном консультативном совете Covagen [ 34] [35] (теперь часть Cilag ), а также является председателем Научного консультативного совета Biosceptre International Limited.

В 1989 году Винтер стал основателем Cambridge Antibody Technology , одной из первых коммерческих биотехнологических компаний, занимающихся разработкой антител. Одним из самых успешных разработанных препаратов на основе антител был HUMIRA ( адалимумаб ), который был открыт Cambridge Antibody Technology как D2E7, а также разработан и продавался Abbott Laboratories . HUMIRA, антитело к TNF-альфа , было первым в мире полностью человеческим антителом, [36] которое впоследствии стало самым продаваемым фармацевтическим препаратом в мире с объемом продаж более 18 миллиардов долларов в 2017 году [37]. Cambridge Antibody Technology была приобретена AstraZeneca в 2006 году за 702 миллиона фунтов стерлингов. [38]

В 2000 году Винтер основал Domantis, чтобы стать пионером в использовании доменных антител, которые используют только активную часть полноразмерного антитела. Domantis была приобретена фармацевтической компанией GlaxoSmithKline в декабре 2006 года за 230 миллионов фунтов стерлингов. [4] [39]

Впоследствии Винтер основал еще одну компанию, Bicycle Therapeutics Limited, как стартап, который разрабатывает очень маленькие имитаторы белков на основе ковалентно связанного гидрофобного ядра . [40]

Награды и почести

Грег Винтер во время пресс-конференции Нобелевской премии в Стокгольме, декабрь 2018 г.

В 1990 году Винтер был избран членом Королевского общества (FRS) [41] и в 2011 году награжден Королевской медалью общества «за его новаторскую работу в области белковой инженерии и терапевтических моноклональных антител, а также его вклад в качестве изобретателя и предпринимателя». [42] В 1994 году ему была вручена премия Шееле .

В 1995 году Винтер получил несколько международных наград, включая Международную премию короля Фейсала по медицине (молекулярная иммунология), а в 1999 году — премию Уильяма Б. Коли Института исследований рака . Ранее Винтер был совместным руководителем Отдела химии белков и нуклеиновых кислот и биотехнологии, а также заместителем директора [43] в Лаборатории молекулярной биологии Кембриджа, учреждении, финансируемом Советом по медицинским исследованиям Великобритании. Он также был заместителем директора Центра белковой инженерии MRC до его поглощения Лабораторией молекулярной биологии. Он является членом Консультативного совета по кампании за науку и инженерию . [44] В 1997 году Винтер был назначен Командором Ордена Британской империи (CBE), а в 2004 году — Рыцарем-бакалавром . С 2012 по 2019 год он занимал должность Магистра Тринити-колледжа в Кембридже. [45] [46] В 2015 году он получил Медаль Вильгельма Экснера . [47]

Вместе с Джорджем Смитом , Винтер был удостоен половины Нобелевской премии по химии 3 октября 2018 года за свою работу по фаговым дисплеям для антител (в то время как Фрэнсис Арнольд получила другую половину премии в том же году «за направленную эволюцию ферментов»). [19] В 2020 году он был представлен в «Списке научной мощи» The Times . [48] [49] В 2024 году он получил медаль Копли Королевского общества. [50]

Ссылки

  1. ^ "УЧАСТНИК EMBO: Грегори П. Винтер". people.embo.org .
  2. ^ "Доктор Грегори П. ВИНТЕР | Жанет". 1 октября 2017 г.
  3. ^ "Объявление о вручении премии принца Махидола 2016". princemahidolaward.org. Архивировано из оригинала 14 ноября 2017 года . Получено 13 июня 2017 года .
  4. ^ ab "GSK приобретает Domantis, чтобы войти в сферу биотехнологий". The Independent . 9 декабря 2006 г.
  5. ^ ab Научные основатели Архивировано 13 сентября 2011 г. в Wayback Machine компании Bicycle Therapeutics Ltd. – Кристиан Хайнис и сэр Грег Винтер, FRS.
  6. ^ abc "WINTER, Sir Gregory (Paul)" . Who's Who . Vol. 2016 (онлайн-издание Oxford University Press  ). A & C Black. (Требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании.)
  7. ^ "Сэр Грегори П. Винтер – Факты – 2018". NobelPrize.org . Nobel Media AB. 6 октября 2018 г. . Получено 6 октября 2018 г. .
  8. ^ Маккафферти, Дж .; Гриффитс, А.; Винтер, Г.; Чизвелл , Д. (1990). «Фаговые антитела: нитевидные фаги, отображающие вариабельные домены антител». Nature . 348 (6301): 552–554. Bibcode : 1990Natur.348..552M. doi : 10.1038/348552a0. PMID  2247164. S2CID  4258014.
  9. ^ "Trinity College Cambridge". Архивировано из оригинала 6 марта 2012 года.
  10. ^ Публикации Грегори Винтера, проиндексированные в библиографической базе данных Scopus . (требуется подписка)
  11. ^ Winter, G; Griffiths, AD; Hawkins, RE; Hoogenboom, HR (1994). «Создание антител с помощью технологии фагового дисплея». Annual Review of Immunology . 12 : 433–455. doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.002245. PMID  8011287.
  12. ^ Гриффитс, AD; Уильямс, SC; Хартли, O; Томлинсон, IM; Уотерхаус, P; Кросби, WL; Контерманн, RE; Джонс, PT; Лоу, NM; Эллисон, TJ (1994). «Выделение высокоаффинных человеческих антител непосредственно из больших синтетических репертуаров». Журнал EMBO . 13 (14): 3245–60. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06626.x. PMC 395221. PMID  8045255 . 
  13. ^ Hoogenboom, HR; Griffiths, AD; Johnson, KS; Chiswell, DJ; Hudson, P.; Winter, G. (1991). «Многосубъединичные белки на поверхности нитчатого фага: Методологии отображения тяжелых и легких цепей антител (Fab)». Nucleic Acids Research . 19 (15): 4133–4137. doi :10.1093/nar/19.15.4133. PMC 328552. PMID  1908075 . 
  14. ^ Anon (2011). «Изобретатель гуманизированных моноклональных антител и соучредитель Cambridge Antibody Technology Грег Винтер размышляет о будущем терапии антителами и инновациях в области естественных наук в Великобритании». Nature Biotechnology . 29 (3): 190. doi : 10.1038/nbt.1815 . PMID  21390009. S2CID  205275386.
  15. ^ Winter, G. ; Fields, S. ; Brownlee, GG (1981). "Нуклеотидная последовательность гена гемагглютинина вируса гриппа человека подтипа H1". Nature . 292 (5818): 72–5. Bibcode :1981Natur.292...72W. doi :10.1038/292072a0. PMID  7278968. S2CID  4312205. Значок закрытого доступа
  16. ^ Fields, S. ; Winter, G. ; Brownlee, GG (1981). "Структура гена нейраминидазы в вирусе гриппа человека A/PR/8/34". Nature . 290 (5803): 213–7. Bibcode :1981Natur.290..213F. doi :10.1038/290213a0. PMID  7010182. S2CID  8051512. Значок закрытого доступа
  17. ^ Рихманн, Л.; Кларк, М.; Вальдманн, Х.; Винтер, Г. (1988). «Изменение формы человеческих антител для терапии». Nature . 332 (6162): 323–7. Bibcode :1988Natur.332..323R. doi : 10.1038/332323a0 . PMID  3127726. S2CID  4335569. Значок закрытого доступа
  18. ^ Marks, JD; Hoogenboom, HR; Bonnert, TP; McCafferty, J.; Griffiths, AD; Winter, G. (1991). «Обход иммунизации». Журнал молекулярной биологии . 222 (3): 581–97. doi :10.1016/0022-2836(91)90498-U. PMID  1748994. Значок закрытого доступа
  19. ^ ab "Живой блог: направление эволюции принимает химию Нобелевскую премию" . Получено 3 октября 2018 г. .
  20. ^ "Нобелевская премия по химии 2018 года – в прямом эфире". The Guardian . 3 октября 2018 г. Получено 3 октября 2018 г.
  21. ^ "Председатель сэр Грегори Винтер". Архивировано из оригинала 29 января 2012 года.
  22. ^ "Грег Винтер получает Нобелевскую премию по химии 2018 года – Лаборатория молекулярной биологии MRC". Лаборатория молекулярной биологии MRC . 3 октября 2018 г. Получено 7 октября 2018 г.
  23. ^ Винтер, Грегори Пол (1976). Аминокислотная последовательность триптофанил РНК-синтетазы из bacillus stearothermophilus (диссертация на соискание ученой степени доктора философии). Кембриджский университет. OCLC  500591023. EThOS  uk.bl.ethos.477727.
  24. ^ Winter, GP; Hartley, BS (1977). "Аминокислотная последовательность триптофанил-тРНК-синтетазы из Bacillus stearothermophilus". FEBS Letters . 80 (2): 340–342. Bibcode : 1977FEBSL..80..340W. doi : 10.1016/0014-5793(77)80471-7 . ISSN  0014-5793. PMID  891985. S2CID  39202845.
  25. ^ "Премия короля Фейсала | Профессор сэр Грегори П. Винтер". kingfaisalprize.org . Получено 4 октября 2018 г. .
  26. ^ "Научный консультативный совет". Heptares . Получено 5 апреля 2013 г. .
  27. ^ {{ Google Scholar ID }} шаблона отсутствует идентификатор и отсутствует в Wikidata.
  28. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1984 года". NobelPrize.org . Получено 7 октября 2018 г. .
  29. ^ "Терапевтические антитела – Лаборатория молекулярной биологии MRC". Лаборатория молекулярной биологии MRC . Получено 7 октября 2018 г.
  30. ^ "Грег Винтер". Лаборатория молекулярной биологии MRC .
  31. ^ «Сэр Грегори Винтер | Королевское общество».
  32. ↑ Грегори Винтер (8 мая 2001 г.). «Грегори Винтер: профиль и биография руководителя – Businessweek». Bloomberg BusinessWeek . Получено 5 апреля 2013 г.[ мертвая ссылка ]
  33. ^ "www.bicycletherapeutics.com". bicycletherapeutics.com. 10 декабря 2012 г. Получено 5 апреля 2013 г.
  34. ^ "Covagen AG | Сентябрь 2011: Сэр Грегори Винтер присоединяется к Научному консультативному совету Covagen". Covagen.com. 20 сентября 2011. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 года . Получено 5 апреля 2013 года .
  35. ^ "Covagen AG | Scientific Advisory Board". Covagen.com. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 г. Получено 5 апреля 2013 г.
  36. ^ Лоуренс, Стейси (2007). «Малыши на миллиард долларов — биотехнологические препараты как блокбастеры». Nature Biotechnology . 25 (4): 380–2. doi :10.1038/nbt0407-380. PMID  17420735. S2CID  205266758. Значок закрытого доступа
  37. ^ "Глобальная фармацевтическая статистика 2017 года" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 октября 2018 года . Получено 3 октября 2018 года .
  38. ^ http://www.astrazeneca.com/media/latest-press-releases/2006/5266?itemId=3891617 Архивировано 2 января 2010 г. на Wayback Machine
  39. ^ GSK покупает Domantis — компанию, основанную на открытиях ученых MRC. Архивировано 16 января 2014 г. на веб-странице Wayback Machine LMB.
  40. ^ Хайнис, К.; Резерфорд, Т.; Фройнд, С.; Винтер, Г. (2009). «Комбинаторные химические библиотеки, кодируемые фагами, на основе бициклических пептидов». Nature Chemical Biology . 5 (7): 502–507. doi : 10.1038/nchembio.184 . PMID  19483697. Значок закрытого доступа
  41. ^ "Сэр Грегори Винтер CBE FMedSci FRS". Лондон: Королевское общество . Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г.
  42. ^ "Королевское общество объявляет получателя медали Копли 2011 года". Королевское общество. Архивировано из оригинала 12 декабря 2013 года . Получено 23 февраля 2012 года .
  43. ^ "LMB Structure". Архивировано из оригинала 23 февраля 2008 года.
  44. ^ "Консультативный совет кампании за науку и инженерию". Архивировано из оригинала 28 августа 2010 года . Получено 11 февраля 2011 года .
  45. ^ "Сэр Грегори Винтер CBE FRS назначен магистром Тринити-колледжа Кембриджского университета". 10 Даунинг-стрит. 16 декабря 2011 г. Получено 5 апреля 2013 г.
  46. ^ "Магистр Тринити-колледжа, Кембридж и события". Кембриджский университет. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года . Получено 5 апреля 2013 года .
  47. ↑ Сэр Грегори Винтер, получено 17 марта 2020 г. на сайте Wilhelmexner.org
  48. ^ Франклин-Уоллис, Оливер (23 мая 2020 г.). «От пандемий до рака: список научной мощи». The Times . ISSN  0140-0460 . Получено 26 мая 2020 г.
  49. ^ "Нобелевская премия по химии 2018 года" . Получено 9 сентября 2023 г.
  50. ^ Медаль Копли 2024

 В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.

Внешние ссылки

На сайте Scholia имеется профиль автора Грегори Винтера .